一种3,3-二乙氧基-1-丙醇的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种3,3-二乙氧基-1-丙醇的合成方法，以丙二醛、无水乙醇为原料，通过缩醛反应、亲核取代反应、碱性水解反应、化学还原四步反应制得3,3-二乙氧基-1-丙醇；本发明的优点是原料易得、工艺过程简单、反应条件平稳、不需要在高压条件下进行反应、适合大规模工业化生产。溶剂乙醇及THF可以回收利用，所得产品收率高，产品质量达到98%以上，克服了已有技术反应温度高、压力高，反应条件苛刻，不利于大规模化生产，最终产物收率和纯度较低的缺点。
【专利说明】—种3, 3- 二乙氧基-1-丙醇的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物原料的合成方法，具体是指一种以丙二醛为原料合成3，3- 二乙氧基-1-丙醇的合成方法，属于医药与化工【技术领域】。
【背景技术】
[0002]3，3- 二乙氧基-1-丙醇是一种医药中间体，在有机合成和药物合成领域中具有重要的应用价值。
[0003]3，3- 二乙氧基-1-丙醇分子式为 C7H16O3，分子量 148.2，沸点(HmmHg) 90-93°C。其结构式为:
[0004]
【权利要求】
1.一种生产3，3- 二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，包括下述步骤: (1)以丙二醛、无水乙醇为原料，在催化剂I的存在下，在甲苯中进行回流反应，经后处理后蒸出溶剂并减压蒸馏制得1，1，3，3-四乙氧基丙烷；其中丙二醛:无水乙醇:水:甲苯的质量比为1:3-15:1-10:10-45 ;催化剂1:丙二醛的质量比为1:1-15 ;反应时间25~75h ;反应温度60~90°C ； (2)将步骤(1)中制得 的1，1,3,3-四乙氧基丙烷与新鲜乙酰氯在无水乙醇中进行反应，蒸出过量的乙酰氯后制得1-氯-1，3，3-四乙氧基丙烷；其中1，I, 3，3-四乙氧基丙烷与新鲜乙酰氯的质量比为1:0.3-6 ;乙醇与1，1,3, 3-四乙氧基丙烷的质量比为1:30-100 ;反应时间为0.5~5h ;反应温度为20~40°C ; (3)将步骤(2)中制得的1-氯-1，3，3-四乙氧基丙烷与THF混合形成混合液，然后滴加碳酸氢钠的水溶液进行碱性水解反应，反应液经后处理后制得1-羟基-1，3，3-四乙氧基丙烷；其中1-氯-1，3，3-四乙氧基丙烷与碳酸氢钠的质量比为1:1-10 ;碳酸氢钠冰=THF的质量比为1:1-15:1-15 ;反应温度为-5~5°C ;反应时间为1.5~8h ; (4)将步骤(3)中制得的1-羟基-1，3，3-四乙氧基丙烷和催化剂II在甲醇中进行反应，反应结束后回收无水乙醇套用，然后经后处理后制得3，3- 二乙氧基-1-丙醇；其中1-羟基-1，3，3-四乙氧基丙烷:催化剂I1:甲醇的质量比为1:0.5-15: 15-60 ;反应温度为_5~IO0C ;反应时间为2~IOh ; 所述的催化剂I为固体酸催化剂，催化剂II为金属硼氢化物。
2.根据权利要求1所述的生产3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，催化剂I为水合 Fe2 (SO4) 3、FeCl3.6Η20、CuS04、CuCl2.2H20、ZnSO4.7Η20 或阳离子交换树脂 Al2 (SO4)3.18Η20ο
3.根据权利要求1所述的生产3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第 (I)步反应中，丙二醛:无水乙醇:水:甲苯的质量比为1:3-8:2-6:15-30 ;催化剂1:丙二醛的质量比为1:5-10。
4.根据权利要求1所述的生产3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第(2)步反应中，1，1，3，3-四乙氧基丙烷与新鲜乙酰氯的质量比为1:0.5-5 ;乙醇与1，I, 3，3-四乙氧基丙烷的质量比为1:35-80。
5.根据权利要求1所述的生产3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第(2)步反应中，所述的新鲜乙酰氯指经过重新蒸溜除去水份的乙酰氯。
6.根据权利要求1所述的生产3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第(3)步反应中，1-氯_1，3，3-四乙氧基丙烷与碳酸氢钠的质量比为1:2-6 ;碳酸氢钠:水:THF的质量比为1:3-9:2-10。
7.根据权利要求1所述的生产3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第(4)步反应中，催化剂II为硼氢化钠或硼氢化钾。
8.根据权利要求1所述的生产3，3-二乙氧基-1-丙醇的方法，其特征在于，在第(，4)步反应中，1-羟基-1，3，3-四乙氧基丙烷:催化剂I1:甲醇的质量比为1:0.5-10:15-40。
【文档编号】C07C43/13GK103724166SQ201210387122
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2012年10月11日 优先权日:2012年10月11日
【发明者】王卫明, 伍伟伟, 李道权, 陈宏 , 乔涛, 段小刚, 吴建仲, 方毅, 张绍志, 申林 申请人:浙江新化化工股份有限公司, 江苏新化化工有限公司