专利名称：一种六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种双子表面活性剂体系中一锅法合成六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的方法。
背景技术：
格列齐特是一很好的口服降糖药，属于第二代磺酰脲类口服降糖药，它的主要特点是口服吸收快，兼具有降血糖及改善凝血功能的双重作用，不仅可以改善糖尿病患者的代谢，而且可以改善或延缓糖尿病血管并发症的发生，在国内外已广泛用于临床，成为目前治疗II型糖尿病最常用的药物之一。格列齐特由法国SERVER公司开发，全球最早于1972年在法国上市，商品名达美康，目前已经在世界上130多个国家注册和销售。1985年引进中国后，得到了广大医生和专家的一致好评，现己成为我国第一线口服降糖药。六氢-2-环戊并 吡咯基胺是合成格列齐特药物的重要中间体，与对甲苯磺酰胺基异氰酸酯、对甲苯磺酰脲、对甲苯磺酰胺基甲酸乙酯、对甲苯磺酰氯等对甲苯磺酰胺的衍生物反应生成格列齐特。近年来，随着环保压力的增大和节能减排要求的增高，在医药化工中，对传统化工工艺进行绿色化技术改进，有着巨大的经济效益和社会效益。双子表面活性剂是具有两个亲水基团和两个亲油基团的一类特殊结构的表面活性剂，比传统表面活性剂(只有一个亲水基团和一个亲油基团)有更高更好的表面活性。双子表面活性剂是一类性能卓越的新型表面活性剂，具有高的表面活性，好的水溶性和流变性等多种优点，有广泛的应用前景。近年来，我们一直致力于绿色化工工艺的研发，因此在本发明中利用双子表面活性剂体系一锅法反应技术，研究发明了六氢-2-环戊并吡咯基胺化合物的绿色合成技术。
发明内容
本发明目的是提供一种双子表面活性剂体系中一锅法反应合成六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的方法，该方法所使用的反应体系价廉易得，制造成本低，而且操作过程简单、条件温和，三废少，后处理方便；利用双子表面活性剂体系，以N-氨基-1，2-环戊烷二甲酰亚胺为起始原料，一锅法合成目标产物不需要酸催化剂，是一条新的合成工艺，是一项创新性生产技术。本发明采用的技术方案是一种六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法，所述方法为将N-氨基-1，2-环戊烷二甲酰亚胺(I)、硼氢化钾和式(III)所示的双子表面活性剂混合，加热至5(Ti0(rc进行反应，反应完全后，将反应液后处理，获得六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐
(II)；
权利要求
1.一种六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述方法为将N-氨基-1，2-环戊烷二甲酰亚胺、硼氢化钾和式(III)所示的双子表面活性剂混合，加热至5(T10(TC进行反应,反应完全后，将反应液后处理，获得六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐；
2.如权利要求I所述六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述N-氨基-1，2-环戊烷二甲酰亚胺与硼氢化钾的投料物质的量之比为I :2。
3.如权利要求2所述六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述N-氨基-1，2-环戊烷二甲酰亚胺与式(III)所示的双子表面活性剂投料质量比为1:广10。
4.如权利要求3所述六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述加热至5(Tl00°C条件的反应时间为I 6h。
5.如权利要求2所述六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述反应是在7(T80°C条件下反应4 5h。
6.如权利要求I所述六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述反应液后处理方法为反应结束后，反应液用二氯甲烷萃取，取萃取液用盐酸调整pH值为2 3，减压浓缩去除二氯甲烷，取浓缩物用无水乙醇重结晶，晶体即为六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐。
7.如权利要求I所述六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行将式(III)所示的双子表面活性剂加入反应器中，在50°C下预热30分钟，搅拌，加入硼氢化钾后搅拌10分钟，再加入N-氨基-1，2-环戊烷二甲酰亚胺在7(T80°C加热反应4、小时，反应完毕，反应液用二氯甲烧萃取，取萃取液加入盐酸调pH值为2 3后减压浓缩至无液体流出去除二氯甲烷，取浓缩物用无水乙醇重结晶，取晶体即获得六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐；所述N-氨基-1，2-环戊烷二甲酰亚胺与硼氢化钾的投料质量比为I :2，所述N-氨基-1，2-环戊烷二甲酰亚胺与式(III)所示的双子表面活性剂投料质量比为1:3 5。
全文摘要
本发明公开了一种六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法将N-氨基-1,2-环戊烷二甲酰亚胺、硼氢化钾和双子表面活性剂混合，加热至50~100℃进行反应，反应完全后，将反应液后处理，获得六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐；本发明使用双子表面活性剂反应体系，该方法易操作，转化率高，三废少，后处理方便，双子表面活性剂可重复使用，是经济实用的绿色环保技术。
文档编号C07D209/52GK102924362SQ201210419628
公开日2013年2月13日 申请日期2012年10月26日 优先权日2012年10月26日
发明者裴文, 孙莉, 拜堃, 王勤, 沈忱, 董志刚 申请人:浙江工业大学