高效液相色谱法拆分雷诺嗪的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种高效液相色谱法拆分手性化合物雷诺嗪的方法。本发明的特征是：采用高效液相色谱系统，填料为纤维素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，以甲醇为流动相。从雷诺嗪的外消旋体中拆分出高纯度的R-（+）-雷诺嗪和S-（-）-雷诺嗪。高效液相色谱拆分自动化程度高，生产效率高。
【专利说明】高效液相色谱法拆分雷诺嗪
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种手性药物的拆分技术，特别是用高效液相色谱法拆分雷诺嗪。
【背景技术】
[0002]雷诺嗪即β_氨基醇，化学名为为(±)-Ν_(2，6-二甲基苯基)-4-[2_羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺,英文化学名为(±)-N-(2, 6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)pmpryl] -l-piperazineacetamide。 [0003]雷诺嗪为美国CV Therapeutics公司开发的一种治疗心绞痛型冠心病的新型药物，被称为PFOX (部分脂肪酸氧化)抑制剂，对心率和血压无影响，能有效缓解心绞痛，且不改变药物的其他动力学参数，可提高心绞痛患者的生活质量。该药于2006年I月由美国食品药品管理局(FDA)批准。目前我国已有公司申请了合成雷诺嗪的专利，但其合成产物是外消旋体，市场上销售的也是外消旋体，有文献报道了用手性柱拆分分析了雷诺嗪外消旋体，但尚未见拆分制备雷诺嗪外消旋体的文献报道。本专利采用高效液相色谱系统实现了对雷诺嗪外消旋体的连续拆分制备，填补了国内空白，为进一步研究雷诺嗪的要用机理奠定了基础，增加了用药安全。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种雷诺嗪对映体的高效液相色谱拆分的方法。
[0005]本发明为实现上述发明目的采用的技术方案如下:一种雷诺嗪对映体的高效液相色谱的拆分方法，其特征在于用纤维素-三(3，5.二甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相，用甲醇为流动相，用高效液相色谱系统从雷诺嗪外消旋物中拆分出高纯度的R- (+)-雷诺嗪和S-(-)-雷诺嗪，包括一下步骤:
(1)、将雷诺嗪外消旋体溶于甲醇中，浓度为:(Tl00g/ml；
(2)、用高效液相色谱拆分雷诺嗪外消旋体；
(3)、浓缩、重结晶得到高纯度的两种雷诺嗪对映体。
[0006]本发明具有以下技术效果:本发明采用高效液相色谱系统，从雷诺嗪的外消旋体中拆分出具有光学纯度的雷诺嗪对映体，工艺简单，产品质量稳定，溶剂采用甲醇，可回收利用，无污染，实现清洁生产。
[0007]【具体实施方式】:
实施例1
将雷诺嗪用f2ml色谱纯甲醇溶解，采用半制备型高效液相色谱仪进行分离纯化，色谱柱尺寸为Φ 10X250mm，纤维素-三(3，5.二甲基苯基氨基甲酸酯)填料为江苏汉邦科技有限公司产品，粒径为lOum，上样量10mg，流动相为甲醇，等度洗脱，4ml/min，洗脱时间lOOmin。采用的紫外光度检测器的检测波长为230nm，收集雷诺嗪，经HPLC分析纯度≥ 99.7%。
[0008]实施例2将雷诺嗪用f2ml色谱纯甲醇溶解，采用半制备型高效液相色谱仪进行分离纯化，色谱柱尺寸为Φ20X250mm，纤维素-三(3，5.二甲基苯基氨基甲酸酯)填料为江苏汉邦科技有限公司产品，粒径为20um，上样量20mg，流动相为甲醇，等度洗脱，22ml/min，洗脱时间lOOmin。采用的紫外光度检测器的检测波长为230nm，收集雷诺嗪，经HPLC分析纯度≥99.8%。
[0009] 实施例3
将雷诺嗪用f2ml色谱纯甲醇溶解，采用半制备型高效液相色谱仪进行分离纯化，色谱柱尺寸为Φ30X250mm，纤维素-三(3，5.二甲基苯基氨基甲酸酯)填料为江苏汉邦科技有限公司产品，粒径为30um，上样量lOOmg，流动相为甲醇，等度洗脱，36ml/min,洗脱时间lOOmin。采用的紫外光度检测器的检测波长为230nm，收集雷诺嗪，经HPLC分析纯度≥ 99.7%。
【权利要求】
1.一种雷诺嗪对映体的高效液相色谱拆分方法，其特征在于:采用高效液相色谱分离系统，流动相为甲醇，洗脱方式等度洗脱，色谱柱填料为纤维素-三(3，5.二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度l(T30um。
2.根据权利要求 1所述的方法，其特征是:甲醇为色谱纯。
【文档编号】C07D295/15GK103788021SQ201210423203
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2012年10月30日 优先权日:2012年10月30日
【发明者】李枝玲, 沈健增, 张大兵 申请人:江苏汉邦科技有限公司