专利名称：一种盐酸法舒地尔的精制方法
技术领域：
本发明涉及医药化工领域，尤其涉及药物盐酸法舒地尔的精制工艺。
背景技术：
盐酸法舒地尔(Fasudil Hydrochloride),化学名为六氢_1_(5_磺酰基异喹啉)-I (H)-I，4- 二氮杂卓盐酸盐，是一种蛋白激酶抑制剂，能强效扩血管，保护缺血脑组织，临床用于蛛网膜下腔出血手术后脑血管痉挛、脑缺血等的防治。盐酸法舒地尔的结构式如式(I)所示
权利要求
1.一种盐酸法舒地尔粗品的精制方法，其特征在于，按以下步骤进行a.将盐酸法舒地尔粗品加入到有机溶剂A中，搅拌加热回流，趁热过滤，滤饼干燥至恒b.将滤饼加入水中，加热溶清后，过滤，滤液用碱调节体系的PH值，低温下搅拌使其充分析晶，过滤，滤饼干燥至恒重；c.将滤饼加入水中，加热溶清后，过滤，向滤液中加入水溶性不良有机溶剂，低温下搅拌使其充分析晶，过滤，滤饼干燥，得到盐酸法舒地尔精品。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤a中，所述有机溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、乙腈、1，4_ 二氧六环、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、甲苯中的一种或两种以上的混合溶剂。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤a中，盐酸法舒地尔粗品与有机溶剂的重量体积比为Ig ImL 10mL。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤b中，滤饼与水的重量体积比为Ig : O. ImL 5mL。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤b中，所述碱为有机碱、无机碱固体或其溶液。
6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤b中，所述碱调节体系的pH值至4. 5 6. 5。
7.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤b中，所述低温充分析晶的温度低于10。。。
8.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤c中，投料的重量/体积比为盐酸法舒地尔滤饼水不良溶剂=Ig : O. ImL 5mL : ImL 15mL。
9.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤c中，所述不良溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丙酮、乙腈、1，4_ 二氧六环、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、水中的一种或两种以上的混合溶剂。
10.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤C中，所述低温充分析晶的温度低于 IO0Co
全文摘要
本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种盐酸法舒地尔的精制方法，该方法包括将盐酸法舒地尔粗品加入到有机溶剂A中，加热回流，趁热过滤，滤饼干燥；将滤饼加入水中，加热溶清后过滤，滤液用碱调pH值至4.5～6.5，冷却析晶，过滤，滤饼干燥；将该滤饼加入水中溶清，过滤，向滤液中加盐酸法舒地尔的不良溶剂，冷却析晶，过滤，滤饼干燥制得盐酸法舒地尔。
文档编号C07D401/12GK102924436SQ20121050044
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者柴雨柱, 袁秋慧, 徐丹, 林帅, 陈宏文, 刘俊, 谭露, 杨治旻, 田舟山 申请人:南京正大天晴制药有限公司