专利名称：17-羟基四氢吡喃醚甾族化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种留族化合物的合成方法，具体涉及一种17-羟基四氢吡喃醚甾族化合物的合成方法。
背景技术：
留族化合物17-羟基四氢吡喃醚的种类繁多，在留体药物羟基保护和脱保护的合成反应中有着重要的应用价值。一方面由于此类化合物对强碱、格氏试剂、烷基锂、金属氢化物、氧化试剂、烷基化和酰基化试剂等均表现出特别的稳定性，且易于在温和条件下脱除，并且羟基保护试剂二氢吡喃具有价廉易得，易于存放等有利条件，极大地丰富了 17-羟基四氢吡喃醚甾族化合物的品种；另一方面由于甾体药物比如睾酮的17β-羟基在体内容易代谢失活，如果制成睾酮四氢吡喃醚衍生物后在体内先经酶的催化，再释放出睾酮与受体结合从而产生药效，可以达到提高药物的脂溶性、改善药代动力学性质、提高生物利用率、延长药物作用时间的目的。中国专利CN01139147. 2公开了一种甾族化合物四氢吡喃醚的制备方法，是以I-睾酮为原料在苯作为溶剂、对甲苯磺酸作为催化剂、工作压力O. IMPa的条件下进行反应，反应完全后处理得到粗品。因催化剂对甲苯磺酸的酸性较强导致杂质成分较多，需要采用过硅胶柱层析分离方式拿出产品。该方法在制备过程中使用到一类毒性溶剂苯而且需要加压反应，增大了工业化生产的难度和环保压力；因副产物较多，在精制过程因副产物较多需要采用过硅胶柱层析方式，不仅增大了企业的生产成本，也限制了该类产品的生产规模。
发明内容
本发明目的是针对现有技术的缺陷，提供一种工艺简便，生产成本低，反应条件温和，更适合于工业化生产的17-羟基四氢吡喃醚留族化合物的合成方法。实现本发明的技术方案是一种17-羟基四氢吡喃醚留族化合物的合成方法，具有以下步骤
醚化反应搅拌下使17-羟基留族化合物、非质子溶剂、缓冲试剂、催化剂以及二氢吡喃的的体系在室温至回流温度下发生醚化反应；
分离、纯化反应完全后，经饱和盐水水洗、减压浓缩、醇类溶剂置换后、加入溶析剂得到17-羟基四氢吡喃醚留族化合物。反应式如下
权利要求
1.一种17-羟基四氢吡喃醚留族化合物的合成方法，其特征在于所述的合成方法按照如下步骤进行 O醚化反应搅拌下使17-羟基留族化合物、非质子溶剂、缓冲剂、催化剂以及二氢吡喃的的体系在室温至回流温度下发生醚化反应； 2)分离、纯化反应完全后，经饱和盐水水洗、减压浓缩、醇类溶剂置换后、加入溶析剂得到17-羟基四氢吡喃醚留族化合物； 反应式如下
2.根据权利要求I所述的17-羟基四氢吡喃醚留族化合物的合成方法，其特征在于醚化反应步骤中所述的非质子溶剂为二氯甲烷或者三氯甲烷。
3.根据权利要求I所述的17-羟基四氢吡喃醚留族化合物的合成方法，其特征在于醚化反应步骤中所述的缓冲试剂为三乙胺，催化剂为对甲苯磺酸。
4.根据权利要求I所述的17-羟基四氢吡喃醚留族化合物的合成方法，其特征在于分离、纯化步骤中所述的醇类溶剂为甲醇或者乙醇。
5.根据权利要求I所述的17-羟基四氢吡喃醚留族化合物的合成方法，其特征在于分离、纯化步骤中所述的溶析剂为异丙醚。
6.根据权利要求I至5之一所述的17-羟基四氢吡喃醚留族化合物的合成方法，其特征在于醚化反应步骤中的17-羟基留族化合物为睾酮、I-睾酮、雄诺龙、诺龙或宝丹酮，分离、纯化步骤中的17-羟基四氢吡喃醚留族化合物则相应为睾酮四氢吡喃醚、I-睾酮四氢吡喃醚、雄诺龙四氢吡喃醚、诺龙四氢吡喃醚或宝丹酮四氢吡喃醚。
全文摘要
本发明公开了一种17-羟基四氢吡喃醚甾族化合物的合成方法，以具有17-羟基的甾族化合物为原料，将原料溶解于非质子溶剂中，依次加入缓冲试剂和催化剂，搅拌均匀后再加入二氢吡喃进行反应；反应完全后，经饱和盐水水洗、减压浓缩、醇类溶剂置换后、加入溶析剂得到17-羟基四氢吡喃醚甾族化合物。所述的甾族化合物为睾酮、1-睾酮、雄诺龙、诺龙、或宝丹酮。本发明的方法具有反应温和，副产物少，工艺流程简短，适合于此类甾族化合物的工业化生产。
文档编号C07J17/00GK102964417SQ20121050016
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者王勇, 李新宇, 付林, 廖俊, 徐勇 申请人:华中药业股份有限公司