专利名称：一种2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑的合成方法
技术领域：
本发明涉及化合物合成技术领域，特别涉及一种2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑的合成方法。
背景技术：
噻唑及其衍生物本身具有良好的生物活性，在农药，药品中应用广泛。单溴代的甲基噻唑衍生物由于其良好的反应活性，往往被用来做药物前提分子结构修饰的子结构，2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑就是其中一种。合成2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑主要有直接溴代法(Bioorganic &Medicinal Chemistry, 2001, 9(1)，p.1- 6)反应式为:
权利要求
1.一种2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑的合成方法，其特征在于:所述的合成方法步骤如下: (O向质子性溶剂中加入原料2-甲基-4-羧酸乙酯噻唑，加入氧化剂，原料与氧化剂的摩尔比为1:1-4，加热至60-120°C回流12-48h，滤除残渣，将滤液旋干除去溶剂，加入滤液0.5-2倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，按顺序依次用水、饱和碳酸钠溶液、饱和食盐水洗涤萃取液，无水硫酸钠干燥萃取液5-12h，过滤除去无水硫酸钠，再将萃取液减压浓缩去除溶剂得粗晶，粗晶用醇类溶剂重结晶得第一中间体2-甲醛-4-羧酸乙酯噻唑； (2)将第一中间体加入反应釜，加醇类溶剂，控制反应釜温度在0-30°C，加还原剂混匀，第一中间体与还原剂的摩尔比为1:0.5-2，加还原剂后反应30min-2h，旋干，得第二中间体，直接 进入下一步反应； (3)将第二中间体溶于非质子溶剂，加入溴化试剂，第二中间体与溴化试剂的摩尔比为I: 0.3-1，反应10-20min，旋干，经硅胶柱层析，洗脱，洗脱液减压浓缩除去溶剂后得2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述质子性溶剂为甲醇、乙醇、甲酸或乙酸，所述质子性溶剂用量为每IOg原料加20ml至80ml的质子性溶剂。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述氧化剂为二氧化锰、重铬酸钾或二氧化硒。
4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于:步骤(2)中醇类溶剂的用量为每IOg第一中间体加15ml至40ml的醇类溶剂。
6.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述还原剂选择硼氢化钠、钯碳/氢气、氰基硼氢化钠、硼氢化钾中的一种。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于:所述还原剂分3-6次加入。
8.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述非质子溶剂为二氯甲烷或三氯甲烧，非质子溶剂用量为每IOg第二中间体加15ml至40ml的非质子性溶剂。
9.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述溴化试剂选自NBS、三溴化磷、溴化钠中的一种。
全文摘要
本发明公开了一种2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑的合成方法，其目的在于克服现有合成方法反应条件苛刻，收率低、产品纯度低等问题。本发明的合成方法步骤如下(1)向质子性溶剂中加入原料2-甲基-4-羧酸乙酯噻唑，加入氧化剂，加热回流，滤除残渣，将滤液旋干除去溶剂，萃取，再将萃取液减压浓缩去除溶剂得粗晶，粗晶用醇类溶剂重结晶得第一中间体；(2)将第一中间体加入反应釜，加醇类溶剂，加还原剂混匀，旋干，得第二中间体；(3)将第二中间体溶于非质子溶剂，加入溴化试剂，旋干，经硅胶柱层析，洗脱液减压浓缩除去溶剂后得2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑。本发明绿色环保，收率高，产品纯度高，可大规模工业化生产。
文档编号C07D277/56GK103102325SQ201310014750
公开日2013年5月15日 申请日期2013年1月16日 优先权日2013年1月16日
发明者高坤, 陈佳 申请人:浙江大学宁波理工学院