专利名称：一种合成(3r, 5r)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯的方法
技术领域：
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种(37 ，57 )-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯的制备方法。
背景技术：
化合物(37 ，57 )-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯的结构式如下(I )式所示:
权利要求
1.一种合成(37 ，57 ) -3, 5- 二轻基-6-氰基己酸酯的方法，(37 , 57 )-3, 5- 二羟基-6-氰基己酸酯的具体结构式如(I )式所示:
2.如权利要求1所述方法，其特征在于合成(37 ，57 )-3,5-二羟基-6-氰基己酸酯的条件为: (1)由化合物(II)制备化合物(IV)时，所用的苄基化试剂为三氯乙酰亚胺苄酯(III)或三氯乙酰亚胺取代苄酯(III )，其结构式为:
3.如权利要求2所述方法，其特征在于合成条件(I)中，所用的苄基化试剂为三氯乙酰亚胺苄酯(m )，化合物(II)与化合物(π )的投料摩尔比为1:2; 合成条件(2)中，所用的有机酸为三氟甲磺酸，化合物(II)与三氟甲磺酸的投料摩尔比为1: 0.2 ； 合成条件(3)中，所用的有机溶剂为二氯甲烷和正己烷的混合溶剂，反应温度为20°C，反应时间为24 h； 合成条件(4)中，所用的碱为氢氧化锂，化合物(IV )与碱的投料摩尔比为1:4。
4.如权利要求2所述方法，其特征在于合成条件(5)中，酯水解反应温度为20°C，反应时间为36 h ； 合成条件(6)中，所用的脱水试剂为乙酰氯，化合物(IV )与乙酰氯的投料摩尔比为1:10，所用的共沸带水溶剂为甲苯； 合成条件(7)中，所用的脱水试剂存在下的反应温度为50 °C，反应时间为24 h;共沸带水溶剂存在下的反应温度为110 °C，反应时间为16 h ； 合成条件⑶中，所用的醇为甲醇，化合物(Ir )与甲醇的投料摩尔比为1: ο ; 合成条件(9)中，所用的奎宁磺酰胺类催化剂(A)为
5.如权利要求2所述方法，其特征在于合成条件(10)中，所用的有机溶剂为甲基叔丁基醚，化合物(V )在溶剂中的物质的量浓度为0.1 mo I/L ； 合成条件(11)中，反应温度为O °C，反应时间为48 h； 合成条件(12)中，所用的化合物(\ Ι )为:
6.如权利要求2所述方法，其特征在于合成条件(13)中，所用的缩合试剂为氯化亚砜，化合物(VI )与氯化亚砜的投料摩尔比优选为1: 1.5 ； 合成条件(14)中，所用的碱为三乙胺，化合物(V!)与三乙胺的投料摩尔比优选为1:5 ； 合成条件(15)中，反应温度20 °C，反应时间为224 h ； 合成条件(16)中，所用的碱金属卤化物为氯化钠，化合物(VIII )与氯化钠的投料摩尔比优选为1:5。
7.如权利要求2所述方法，其特征在于合成条件(17)中，所用的非质子性高沸点有机溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺中的任意一种； 合成条件(18)中，反应温度150 °C，反应时间为4 h ； 合成条件(19)中，所用的脱苄基试剂为钯炭催化氢解，氢气的压强为I atm，化合物(K )与钯炭的投料摩尔比为1: 0.5，有机溶剂为甲醇，反应温度为20 °C，反应时间24 h。
8.如权利要求2所述方法，其特征在于条件(20)中，所用的脱苄基试剂为三氯化硼或三溴化硼中任意一种，化合物(K )与三氯化硼或三溴化硼的投料摩尔比为1: 3，有机溶剂为二氯甲烷，反应温度为20 °C，反应时间为24 h ； 合成条件(21)中，所用的还原剂为硼氢化钠，化合物(X )与硼氢化钠的投料摩尔比为 1: 1.5。
9.如权利要 求2所述方法，其特征在于合成条件(22)中，所用的手性控制剂为甲氧基二乙基硼烷，化合物(X )与甲氧基二乙基硼烷的投料摩尔比为1: 1.2 ； 合成条件(23)中，反应温度-80 °C，反应时间为6 h。
全文摘要
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及(3R,5R)-3,5-二羟基-6-氰基己酸酯的合成方法。其步骤包括3-羟基戊二酸二乙酯与三氯乙酰亚胺苄酯(或三氯乙酰亚胺取代苄酯进行苄基化制备3-苄氧基戊二酸二乙酯；再经酯水解、脱水制备3-苄氧基环戊酸酐；经催化不对称醇解制备(R)-3-苄氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸；再与氰乙酸酯经缩合制备(R)-2-氰基-3-氧代-5-苄氧基庚二酸二酯；经脱酯化制备(R)-3-苄氧基-5-氧代-6-氰基己酸酯；经脱保护制备(R)-3-羟基-5-氧代-6-氰基己酸酯；经不对称还原制备(3R,5R)-3,5-二羟基-6-氰基己酸酯。本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所得产物具有高收率，高立体选择性，适合工业化生产。
文档编号C07C255/20GK103145584SQ201310069169
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月5日 优先权日2013年3月5日
发明者陈芬儿, 陈晓飞 申请人:复旦大学