专利名称：一种光学纯手性亚砜类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制备技术领域，具体涉及一种手性亚砜类化合物例如右旋兰索拉唑的制备方法。
背景技术：
手性亚砜类化合物，例如R(S)-兰索拉唑、R(S)-奥美拉唑、R(S)-泮托拉唑、
R(S)-雷贝拉唑等具有以下结构通式:
权利要求
1.一种由通式II表示的化合物不对称氧化合成通式I表示的光学纯的手性亚砜类化合物的方法，其反应方程式如下:
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于:所述通式I表示的化合物为兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑或雷贝拉唑。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述D(L)-酒石酸单酯单酰胺类化合物为D (L)-酒石酸单甲酯单酰胺，D (L)-酒石酸单乙酯单酰胺或D (L)-酒石酸单丙酯单酰胺以及D(L)-酒石酸单异丙酯单酰胺中的一种或多种的组合。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述有机溶剂为乙酸乙酯或甲苯或二者的组合。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:在加入纯水后，加热升温至50 60。。。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述有机胺为选自N，N-二异丙基乙基胺、二乙胺以及三乙胺中的一种或多种的组合。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的过氧化物氧化剂为过氧化氢异丙苯，叔丁基过氧化氢及间氯过氧苯甲酸中的一种或多种的组合。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:使用冰醋酸来调节pH。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述D(L)-酒石酸单乙酯单乙酰胺、异丙醇钛、过氧化物氧化剂以及通式II化合物的投料摩尔比为1.2 1.5: 0.6 0.75: 0.95 1.05: I。
10.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述有机胺的加入质量为通式II化合物质量的11% 12%。
全文摘要
本发明涉及一种通过不对称氧化亚砜类化合物的前体硫醚制备光学纯手性亚砜类化合物的方法，其是将D(L)-酒石酸单酯单酰胺类化合物、异丙醇钛溶解在有机溶剂中，加入催化量的纯化水，加热升温至40～60℃，保温反应0.5～1.5h，加入前体硫醚，搅拌溶解后，降温至5～15℃，加入有机胺，搅拌5～15min后，滴加过氧化物氧化剂，加毕，保温反应5～7h，反应结束后，用10wt％～15wt％的氨水萃取，合并水相，调节pH至7～8，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压浓缩即得光学纯手性亚砜类化合物。本发明反应结束后，通过简单的萃取，浓缩即可得到e.e值达99.5％的目标产品，且目标产品的收率在70％及以上。
文档编号C07D401/12GK103113351SQ20131007410
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月8日 优先权日2013年3月8日
发明者徐金峰, 王浩 申请人:苏州特瑞药业有限公司