一种氢溴酸普拉格雷醋酸合物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种氢溴酸普拉格雷醋酸合物的合成方法，以普拉格雷为中间体，将普拉格雷加入混合溶剂中搅拌，得悬浊液，然后与氢溴酸和醋酸反应，加入有机溶剂，析出固体，干燥，即得；或者，以氢溴酸普拉格雷为中间体，将氢溴酸普拉格雷加入混合溶剂中搅拌，得悬浊液，然后和醋酸反应，加入有机溶剂，析出固体，干燥，即得。本发明采用混合溶剂作为溶剂，更加环保，节能，而且本发明步骤简单，得到的产物纯度高，生产成本低，可工业化生产。
【专利说明】一种氢溴酸普拉格雷醋酸合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种氢溴酸普拉格雷醋酸合物及其制备方法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]心血管疾病成逐年上升趋势，是目前导致人类残疾与死亡的严重疾病之一。二磷酸腺苷受体抑制剂的出现是抗血小板治疗的一个重要里程碑，它可降低高危患者发生心血管事件风险，防治经皮冠脉介入治疗者突发远端血管阻塞，显著降低心肌梗死、脑卒中、肺或静脉血栓的发生率和死亡率。
[0003]继噻氯匹胺和氯吡格雷之后，由日本Sankyo公司和美国Eli Lilly公司联合开发的新一代血小板二磷酸腺苷受体阻断剂普拉格雷，能更快速、有效地抑制血小板聚集，是一种噻吩并吡啶类药物，将其和经皮冠脉介入术结合，很可能成为治疗急性冠状动脉综合症的最佳疗法。
[0004]普拉格雷(prasugrel)是一个新型的抗血小板药物,2009年在欧盟和FDA先后批准上市，同氯批格雷(clopidogrel)相似,普拉格雷通过抑制二磷酸腺苷(adenosinediphosphate, ADP)诱导的血小板聚集从而发挥抗血小板作用。但普拉格雷的抗血小板作用比氯吡格雷更强，起效更快，能更有效地降低急性冠脉综合征患者的心血管事件发生率。普拉格雷为一新的口服有效噻吩并吡啶类药物，是一个无活性的前体药物，需经细胞色素P450酶系代谢转化至活性代谢物后才能不可逆地抑制血小板上的P2Y12 二磷酸腺苷受体。临床研究证明，普拉格雷具有比目前主流药物氯吡格雷更好的抗凝血效果，与后者相比，月艮用新药的病人心脏病发作、中风、因心脏病死亡的综合风险要低20%，并且见效快，疗效好，有良好的耐药性及生物利用度，毒性也较低。
[0005]普拉格雷作为一种强效的腺苷二磷酸受体拮抗剂，在水中溶解度较小，在药物辅料的影响和阻抑下，不利于药物制剂的制备和在药物制剂中不易于溶出。
[0006]氢溴酸普拉格雷醋酸合物，其化学名称为5_[ (IRS)-2-环丙基-1- (2_氟苯基)-2-氧乙基]-4，5，6，7-四氢噻吩[3，2-c]吡啶-2-酰基醋酸酯氢溴酸盐醋酸合物，分子式=C22H25FNO5SBr,分子量:514.41，结构式为:
[0007]
【权利要求】
1.一种式(I)所示的氢溴酸普拉格雷醋酸合物化合物，
2.根据权利要求1所述的氢溴酸普拉格雷醋酸合物化合物，其合成步骤为: (1)将普拉格雷加入混合溶剂中搅拌，得悬浊液； (2)于上述普拉格雷悬浊液中滴加氢溴酸和醋酸配制的溶液，搅拌溶解，升温，反应，然后浓缩成浓缩物； (3)向浓缩物中加入有机溶解剂，优选丙酮，搅拌溶解，放置，析出固体，干燥，得最终产品氢溴酸普拉格雷醋酸合物。
3.根据权利要求1所述的氢溴酸普拉格雷醋酸合物化合物，其合成步骤为: (1)将氢溴酸普拉格雷加入混合溶剂中搅拌，得悬浊液； (2)于上述悬浊液中滴醋酸，搅拌溶解，升温，反应，然后减压浓缩成浓缩物； (3)向浓缩物中加入有机溶解剂，优选丙酮，搅拌溶解，放置，析出固体，干燥，得最终产品氢溴酸普拉格雷醋酸合.物。
4.根据权利要求2或3任一项所述的氢溴酸普拉格雷醋酸合物的合成方法，其特征在于步骤(I)中混合溶剂为水和有机溶剂重量比0.1-1:1-0.1混合制成的溶剂。
5.根据权利要求2或3任一项所述的氢溴酸普拉格雷醋酸合物的合成方法，其特征在于有机溶剂选自乙腈、乙醇、甲醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中的一种或多种。
【文档编号】C07C51/41GK103467483SQ201310388480
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年8月30日 优先权日:2013年8月30日
【发明者】陶灵刚 申请人:海南灵康制药有限公司