四烯甲萘醌的合成方法
【专利摘要】本发明提供了一种四烯甲萘醌的合成方法，其步骤包括：（1）缩合反应：加入甲萘醌单醋酸酯、醚类有机溶剂、三氟化硼·乙醚，分次加入香叶基里那醇，反应完毕依次使用水、5%碳酸氢钠和5%氯化钠洗涤；（2）醇解：在步骤（1）所得物料中，加入甲苯，搅拌下加水、氢氧化钾、保险粉、甲醇；（3）氧化：将水、氢氧化钾，加入到步骤（2）所得物料的有机溶剂，滴加化学氧化剂，减压浓缩得最终产物。本发明的有益效果是：本发明通过大量试验，优化了维生素K2的制备方法，并确定了优选的溶剂和氧化剂。本发明制备方法简单，成本低，适于规模生产。
【专利说明】四婦甲寨醒的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物领域，尤其是涉及四帰甲蔡酿的合成方法。
【背景技术】
[0002] 维生素K是一类具有酿类结构结构的化合物，包括五种类型，维生素K1、K2、K3、 K4、K5。维生素K2是一种脂溶性维生素，具有叶绿酿生物活性的蔡酿基团的衍生物，是人体 中不可缺少的重要维生素之一。经研究，维生素K2具有成骨作用，促进巧吸收，还能够抑制 破骨细胞导致的骨吸收，从而增加骨密度，防治骨质疏松。
[0003] 维生素K缺乏会引起出血，W及长期应用广谱抗生素会导致体内维生素K缺乏。易 导致骨质疏松和动脉巧化。维生素K2的结构如下所示：
[0004]
【权利要求】
1. 四烯甲萘醌的合成方法，其制备步骤如下： (1) 缩合反应：在四口瓶中，加入甲萘醌单醋酸酯10. 〇g，醚类有机溶剂50毫升，三氟化 硼?乙醚2克，加热至回流并开始分次加入香叶基里那醇6. 5克；反应2个小时后，跟踪测 试反应进程，直至香叶基里那醇反应完毕；依次使用水、5%碳酸氢钠和5%氯化钠洗涤，并水 洗至中性，弃去水层；上层有机层浓缩，并回收有机溶剂，直至无溶剂残留； (2) 醇解：在步骤（1)所得物料中，加入50毫升甲苯，搅拌下加水20g，氢氧化钾10g，保 险粉lg、甲醇15毫升。继续搅拌，测试无上一步骤的中间产物消失；静置分层，水层中加入 甲基叔丁基醚20毫升，搅拌滴加冰醋酸15g，搅拌再静置2小时，水洗至有机层中性； (3) 氧化：将20毫升水，3g氢氧化钾，加入到步骤（2)所得物料的有机溶剂，室温下滴 加化学氧化剂5毫升，跟踪反应历程直至无步骤物料存在，上层有机层进行减压浓缩，得浓 缩物4. 9g。
2. 根据权利要求1所述的四烯甲萘醌的合成方法，其特征在于：所述的醚类有机溶剂 为乙醚、丙醚或丁醚。
3. 根据权利要求1所述的四烯甲萘醌的合成方法，其特征在于：所述的化学氧化剂为 双氧水。
【文档编号】C07C46/06GK104513149SQ201310464327
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日
【发明者】张玮, 刘宝峰, 张越, 胡秀香 申请人:天津瑞安医药科技发展有限公司