二安替比林甲烷的分离提纯工艺的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药化工领域，具体涉及一种二安替比林甲烷的分离提纯工艺。安乃近精母加水进行过滤，滤渣经过水精制、乙醇精制、活性炭脱色，用水和乙醇洗涤，干燥，即得二安替比林甲烷。本发明工艺简单、科学合理，通过对二安替比林甲烷的提纯分离使二安替比林甲烷作为副产物进行销售，提高了经济效益。
【专利说明】二安替比林甲烷的分离提纯工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化工领域，具体涉及一种二安替比林甲烷的分离提纯工艺。
【背景技术】
[0002]随着近年来药品生产质量的提高，中国药典、欧洲药典等对安乃近的质量要求进一步提高，原料药安乃近对杂质的要求进一步提高，原有生产中的安乃近无法满足药典要求，不能作为合格品出厂。研究安乃近杂质生成原因的问题成为安乃近生产的主要任务。
[0003]安乃近生产在AT甲化阶段生成物为安替比林，研究发现，由于AT甲化阶段会生成二安替比林甲烷。因为二安替比林甲烷不溶于水，安乃近生产的AA工序、FAA工序、MAA工序均以水作溶剂，无法在前工序中去除，且带入成品中；又因为二安替比林甲烷溶于浓乙醇，在安乃近的最后一道工序中既影响物料质量又影响产品的结晶率。降低生产中二安替比林甲烷的生成量及对生成的二安替比林甲烷进行分离提纯成为安乃近生产的关键。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种二安替比林甲烷的分离提纯工艺，科学合理、简单易行，提高了经济效益。
[0005]本发明所述的二安替比林甲烷的分离提纯工艺，步骤如下:
[0006]( I)安乃近精母加水进行过滤，滤渣经过水精制、乙醇精制、活性炭脱色，
[0007](2)步骤(1)中得到的产物依次用水和乙醇洗涤，干燥，即得二安替比林甲烷。
[0008]步骤(1)中所述的安乃近精母与水的质量比是0.03-0.2:1。
[0009]步骤(1)中所述的过滤温度是65_80°C。
[0010]步骤(1)中所述的水精制温度是70_80°C，水精制时间是0.5-1.5小时。
[0011]步骤(1)中所述的乙醇精制温度是70_80°C，乙醇精制时间是0.5-1.5小时。
[0012]步骤(1)中所述的水精制中滤渣和水的质量比是1:1-1.2。
[0013]步骤(1)中所述的乙醇精制中滤渣、乙醇和活性炭的质量比是1:1:0.01-0.05。
[0014]步骤(1)中所述的水精制次数是1-3次，乙醇精制次数是2-4次。
[0015]步骤(2)中所述的水的质量是步骤(1)中得到的产物质量的0.33-0.63倍，乙醇的质量是步骤(1)中得到的产物质量的0.3-0.6倍。
[0016]步骤(2)中所述的干燥温度是60_80°C，干燥时间是1-2小时。
[0017]研究发现，由于二安替比林甲烷溶于浓乙醇，在安乃近成品缩合工序能有一部分溶于母液进入安乃近精母中，精母按照正常工艺通过浓缩后按照本发明的方法处理，可以得到含量为99%以上的二安替比林甲烷，变废为宝进行生产。提出后的二安替比林甲烷可以年销售10吨，按照200元/500g，年收入可达400万。
[0018]本发明与现有技术相比，具有如下有益效果:
[0019]本发明工艺简单、科学合理，通过对二安替比林甲烷的提纯分离使二安替比林甲烷作为副产物进行销售，提高了经济效益。【专利附图】
【附图说明】
[0020]图1是本发明的工艺流程图。
【具体实施方式】
[0021]以下结合实施例对本发明做进一步描述。
[0022]实施例1
[0023]取浓缩后安乃近精母5000g加150g水在65°C进行过滤，将二安替比林甲烷滤出，得滤渣521g，加水521g，升温至70°C，保温I小时，过滤，用400g水经三次洗涤，甩干，得固体物料514g。向514g固体物料中加514g乙醇和IOg活性炭，70°C保温I小时，降温至15°C，离心，用272g水洗涤和205g乙醇进行进行洗涤，甩干，得固体物料409g。向409g固体物料中加409g乙醇和IOg活性炭，80°C保温I小时，降温至15°C，离心，用176g水洗涤和156g乙醇进行进行洗涤，甩干，得固体物料327g。60°C干燥I小时，得干品294g，含量99.2%。
[0024]实施例2
[0025]取浓缩后安乃近精母5000g加1000g水在80°C进行过滤，将二安替比林甲烷滤出，得滤渣503g，加水503g，升温至80°C，保温0.5小时，过滤，用400g水经三次洗涤，甩干，得固体物料497g。向497g固体 物料中加497g乙醇和20g活性炭，75°C保温I小时，降温至15°C，离心，用248g水洗涤和160g乙醇进行进行洗涤，甩干，得固体物料384g。向384g固体物料中加384g乙醇和15g活性炭，70°C保温I小时，降温至15°C，离心，用192水洗涤和172g乙醇进行进行洗涤，甩干，得固体物料305g。80°C干燥1.5小时，得干品278g，含量99.4%。
[0026]实施例3
[0027]取浓缩后安乃近精母5000g加150g水在70°C进行过滤，将二安替比林甲烷滤出，得滤渣517g。加水517g，升温至75°C，保温1.5小时，过滤，用400g水经三次洗涤，甩干，得固体物料503g。向503g固体物料中加503g乙醇和15g活性炭，80°C保温I小时，降温至15°C，离心，用251g水洗涤和226g乙醇进行进行洗涤，甩干，得固体物料383g。向383g固体物料中加383g乙醇和15g活性炭，75°C保温I小时，降温至15°C，离心，用190g水洗涤和172g乙醇进行进行洗涤，甩干，得固体物料302g。70°C干燥2小时，得干品272g，含量99.3%。
[0028]实施例4
[0029]取浓缩后安乃近精母5000g加1000g水在65°C进行过滤，将二安替比林甲烷滤出，得滤渣497g，加水497g，升温至70°C，保温I小时，过滤，用400g水经三次洗涤，甩干，得固体物料496g。向486g固体物料中加486g乙醇和5g活性炭，70°C保温I小时，降温至15°C，离心，用245g水洗涤和219g乙醇进行进行洗涤，甩干，得固体物料399g。向399g固体物料中加399g乙醇和5g活性炭，80°C保温I小时，降温至15°C，离心，用200g水洗涤和182g乙醇进行进行洗涤，甩干，得固体物料321g。80°C干燥I小时，得干品287g，含量99.0%。
【权利要求】
1.一种二安替比林甲烷的分离提纯工艺，其特征在于步骤如下: (1)安乃近精母加水进行过滤，滤渣经过水精制、乙醇精制、活性炭脱色， (2)步骤(1)中得到的产物依次用水和乙醇洗涤，干燥，即得二安替比林甲烷。
2.根据权利要求1所述的二安替比林甲烷的分离提纯工艺，其特征在于步骤(1)中所述的安乃近精母与水的质量比是0.03-0.2:1。
3.根据权利要求1所述的二安替比林甲烷的分离提纯工艺，其特征在于步骤(1)中所述的过滤温度是65-80°C。
4.根据权利要求1所述的二安替比林甲烷的分离提纯工艺，其特征在于步骤(1)中所述的水精制温度是70-80°C，水精制时间是0.5-1.5小时。
5.根据权利要求1所述的二安替比林甲烷的分离提纯工艺，其特征在于步骤(1)中所述的乙醇精制温度是70-80°C，乙醇精制时间是0.5-1.5小时。
6.根据权利要求1所述的二安替比林甲烷的分离提纯工艺，其特征在于步骤(1)中所述的水精制中滤渣和水的质量比是1:1-1.2。
7.根据权利要求1所述的二安替比林甲烷的分离提纯工艺，其特征在于步骤(1)中所述的乙醇精制中滤渣、乙醇和活性炭的质量比是1:1:0.01-0.05。
8.根据权利要求1所述的二安替比林甲烷的分离提纯工艺，其特征在于步骤(1)中所述的水精制次数是1-3次，乙醇精制次数是2-4次。
9.根据权利要求1所述的二安替比林甲烷的分离提纯工艺，其特征在于步骤(2)中所述的水的质量是步骤(1)中得到的产物质量的0.33-0.63倍，乙醇的质量是步骤(1)中得到的产物质量的0.3-0.6倍。
10.根据权利要求1所述的二安替比林甲烷的分离提纯工艺，其特征在于步骤(2)中所述的干燥温度是60-80°C，干燥时间是1-2小时。
【文档编号】C07D231/26GK103641783SQ201310682933
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】王凯广, 未雅楠, 方毅 申请人:山东新华制药股份有限公司