一种（1r,2r）-1,2-环己烷二甲醇二芳基磺酸酯的制备方法
【专利摘要】本发明属于有机药物合成【技术领域】，具体涉及（1R,2R）-1,2-环己烷二甲醇二芳基磺酸酯的合成方法。该方法以（1R,2R）-1,2-环己基二甲醇为原料，缚酸剂作用下，在疏水性溶剂中与芳烃类磺酰氯发生偶联反应，经过洗涤、萃取、干燥及蒸馏得到相应的（1R,2R）-1,2-环己烷二甲醇二芳基磺酸酯。该方法操作简单，原料低毒易得，收率较高，适合大规模生产。
【专利说明】—种(IR, 2R) -1, 2-环己烷二甲醇二芳基磺酸酯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机药物合成【技术领域】，具体涉及(IR，2R)-1，2-环己烷二甲醇二芳基磺酸酯的工艺合成技术。
[0002]
【背景技术】
[0003]阿西马朵林是一种K -阿片受体激动剂，是治疗肠易激综合征(IBS)的有效药物，目前正处于三期临床研究阶段。临床研究表明阿西马朵林可升高IBS患者的敏感阈值，耐受性良好，具有良好的应用前景。
[0004]鲁拉西酮是日本住友制药公司开发的一种非典型抗精神病药物，是一种具有双重作用的新型精神病药物，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。(IR，2R) -1, 2-环己烷二甲醇二磺酸酯是鲁拉西酮合成中的重要中间体。
[0005]现有的(IR，2R)-1，2-环己烷二甲醇二甲磺酸酯的合成方法即:
【权利要求】
1.一类(11?，210-1，2-环己烷二甲醇二芳基磺酸酯(I )的制备方法，以(IR, 2R)-1, 2-环己基二甲醇为原料，在缚酸剂的作用下，反应温度为-50°C~50°C，于疏水性溶剂中与芳烃类磺酰氯反应得到式(I)
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于R基团为直链烃类或卤素。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述R基团为对位烃类或间位卤素。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述对位烃类为甲基，间位卤素为氯。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、批啶；疏水溶剂为二 氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或环己烷。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述缚酸剂为三乙胺；疏水性溶剂为二氯甲烷。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所用的原料比(IR，2R)-1, 2-环己基二甲醇:三乙胺:芳烃类磺酰氯为1: 1.3:1.9~1:4.1:4.7。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所用的原料比(IR，2R)-1, 2-环己基二甲醇:三乙胺:芳烃类磺酰氯为1: 1.5:1.9~1:3.8:3.9。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应温度为-20°C~20°C。
【文档编号】C07C303/28GK103724238SQ201310747473
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月31日 优先权日:2013年12月31日
【发明者】殷媛媛, 黄莉莎, 王涛, 苟远诚, 郭夏 申请人:无锡万全医药技术有限公司