一种7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物的合成工艺，尤其设及一种7-氯-1-己基-6-氣-1，4-二 氨-4-氧代嗟咐-3-駿酸己醋的制备方法。
【背景技术】
[000引 7-氯-1-己基-6-氣-1，4-二氨-4-氧代嗟咐-3-駿酸己醋是合成诺氣沙星的关 键中间体（陈振华，诺氣沙星生产工艺浅析，广东药学，2002,12 (2)，31-32 ;慈天元，诺氣沙 星合成工艺的综述，青岛医药卫生，2009,41 (3)，219-222)。
[0003] Patil,ShitalJ.等(WorldJournalofPharmaceutical Research, 3 (Suppl. 7)，596-615 ;2014)W7-氯-6-氣-1，4-二氨-4-氧代嗟咐-3-駿酸 己醋为原料与漠己烧反应合成了 7-氯-1-己基-6-氣-1，4-二氨-4-氧代嗟咐-3-駿 酸己酯；Dixit,SandeepK. #(EuropeanJournalofMedicinalChemistry, 51, 52-59 ; 2012)也W漠己烧为原料合成了 7-氯-1-己基-6-氣-1，4-二氨-4-氧代嗟咐-3-駿 酸己醋；Dixit,SandeepKumar等（MedicinalQiemistryResearch, 23(12), 5237-5249; 2014)W舰己烧为原料合成了 7-氯-1-己基-6-氣-1，4-二氨-4-氧代嗟咐-3-駿酸己 醋；Amarante,GiovanniW.等（Tetr址e化on, 66(24), 4370-4376 ;2010)也W舰己烧为原料 合成了 7-氯-1-己基-6-氣-1，4-二氨-4-氧代嗟咐-3-駿酸己醋；漠己烧与舰己烧价格 昂贵，并且漠己烧沸点低，蒸气有毒，浓度高时有麻醉作用。能刺激呼吸道，舰己烧属中等毒 类化合物。
[0004] 刘希乐（1-己基-7-氯-6-氣-1,4-二氨-4-氧代嗟咐-3-駿酸的合成工艺优 化，南京理工大学，硕±论文，2006)W碳酸二己醋和磯酸S己醋为原料合成了7-氯-1-己 基-6-氣-1，4-二氨-4-氧代嗟咐-3-駿酸己醋。该两种原料价格便宜，但是操作不当就 得不到目标产物，并且原子利用率非常低。Pintilie,L.等（RoumanianBiotechnological Letters，8(2)，1197-1204 ;2003)W硫酸二己醋为原料合成了7-氯-1-己基-6-氣-1，4-二 氨-4-氧代嗟咐-3-駿酸己醋，但是收率较低，仅有84%。
【发明内容】
[000引本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种7-氯-1-己基-6-氣-1，4-二 氨-4-氧代嗟咐-3-駿酸己醋的制备方法。
[0006] 本发明的技术方案如下；
[0007] WN，N-二甲基甲酯胺为溶剂，在高压蓋中加入7-氯-6-氣-1，4-二氨-4-氧代嗟 咐-3-駿酸己醋，揽拌下加入缚酸剂，缚酸剂与7-氯-6-氣-1，4-二氨-4-氧代嗟咐-3-駿 酸己醋的摩尔比为1~1. 1 ;1，通入氯己烧气体，压力0. 1-0. 5MPa，升温至100~120°C，反 应5~10小时至氯己烧压力不下降，减压浓缩回收N，N-二甲基甲酯胺，加水，冷却到80~ 90°C，用己酸调抑值为7~8,静止分层，分去水层，有机层升温到150~200°C，脱水，冷却 到20~30°C，得到7-氯-1-己基-6-氣-1，4-二氨-4-氧代嗟咐-3-駿酸己醋。所述的 缚酸剂为氨氧化钢或氨氧化钟。
[000引该方法W氯己烧为原料，价格低廉，反应条件温和，环境友好，可W用于工业化大 生产。
【具体实施方式】
[0009] 本发明反应方程式如下：
[0010]
【主权项】
1. 一种7-氯-1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法，其特 征在于包括如下步骤： 以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在高压釜中加入7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹 啉-3-羧酸乙酯，搅拌下加入缚酸剂，缚酸剂与7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧 酸乙酯的摩尔比为1~I. 1 :1，通入氯乙烷气体，压力0.l~〇. 5MPa，升温至100~120°C， 反应5~10小时至氯乙烷压力不下降，减压浓缩回收N，N-二甲基甲酰胺，加水，冷却到 80~90°C，用乙酸调pH值为7~8,静止分层，分去水层，有机层升温到150~200°C，脱水， 冷却到20~30°C，得到7-氯-1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯。
2. 根据权利要求1所述的一种7-氯-1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧 酸乙酯的制备方法，其特征在于所述的缚酸剂为氢氧化钠或氢氧化钾。
【专利摘要】本发明公开了一种7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法。以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在高压釜中加入7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯，搅拌下加入缚酸剂，缚酸剂与7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的摩尔比为1～1.1：1，通入氯乙烷气体，压力0.1-0.5MPa，升温至100~120℃，反应5～10小时至氯乙烷压力不下降，减压浓缩回收N,N-二甲基甲酰胺，加水，冷却到80~90℃，用乙酸调pH值为7～8，静止分层，分去水层，有机层升温到150～200℃，脱水，冷却到20～30℃，得到7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯。该方法以氯乙烷为原料，价格低廉，反应条件温和，环境友好，可以用于工业化大生产。
【IPC分类】C07D215-56
【公开号】CN104774178
【申请号】CN201510052464
【发明人】蒋成君
【申请人】浙江科技学院
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年2月2日