普拉克索类似物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了式I所述化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了化合物的制备方法。本发明式I化合物的结构与普拉克索极其相似，在制备普拉克索过程中，为了更好地控制普拉克索的质量，可以将式I所示化合物作为对照品用于普拉克索产品的质量控制，为普拉克索产品的安全性提供了进一步地保障。
【专利说明】普拉克索类似物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种新的普拉克索类似物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸普拉克索(Pramipexoledihydrochloride, II)，化学名称是(S) _2_ 氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙基氨基苯并噻唑二盐酸盐一水合物，分子式CltlH17N3S.2HC1.H2O,商品名森福罗。临床上用于治疗特发性帕金森病的体征和症状。目前，中国无合法的原料
药来源。
[0003]
【权利要求】
1.式I所述化合物或其药学上可接受的盐，其结构如下:
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于:所述药学上可接受的盐为式I化合物的盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐或甲磺酸盐。
3.式I化合物的制备方法，其特征在于:它包括如下操作步骤: (a)(S)-(-)-2,6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑(III)与溴代正丙烷反应得到(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6，6- 二丙基氨基苯并噻唑(IV)，
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤(a)的反应在碱作用下进行，所述碱选自无机碱；步骤(b)的反应在碱作用下进行,所述碱选自无机碱或有机碱；步骤(C)的反应在还原剂作用下进行，所述还原剂选自硼烷或氢化铝锂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于:所述无机碱选自碳酸钾或碳酸钠；所述有机碱选自三乙胺或二异丙基乙基胺。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于:所述硼烷选自二甲硫醚硼烷络合物。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于:步骤(a)中，化合物III和溴代正丙烷的摩尔比小于等于1:2，进一步优选为1: (2~4);溴代正丙烷与碱的摩尔比小于等于1:1，进一步优选为1:(1~2); 步骤(b)中，化合物IV与丙酰氯的质量比为(I~3):1，进一步优选(1.24~2.5):1，更进一步优选2.5:1 ;化合物IV与碱的质量比为(2~3): 1，优选2.3:1; 步骤(c)中，化合物V与还原剂的质量比为(I~2):1。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤(a)中，所用溶剂为甲醇或乙醇；步骤(b)中，所用溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺；步骤(C)中，所用溶剂为四氢呋喃或乙醚。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于:步骤(a)中，化合物III与溶剂的质量体积比为1:15~25g/ml ;步骤(b)中，化合物IV与溶剂的质量体积比为1:40~50g/ml ；;步骤(c)中，化合物V与溶剂的质量体积比为1:40~50g/ml。
10.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤(a)的反应温度为40~80°C;步骤(b)的反应温度为O~40°`C ;步骤(c)的反应温度为0-80°C。
【文档编号】C07D277/60GK103664820SQ201310746196
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】王朝阳, 葛建华, 吴松, 童元峰, 赵同华, 杨庆云, 邓愉凤, 姜晓艳, 赵栋, 胡思玉, 王利春, 王晶翼, 程志鹏, 刘革新, 刘思川 申请人:四川科伦药业股份有限公司