一种氨溴索碱的分离精制工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种氨溴索碱的分离精制工艺，包括：（1）向氨溴索碱的反应液中加入水，进行一次析晶，过滤，得到氨溴索碱的粗品；（2）将氨溴索碱的粗品加入到亲水性溶剂中溶解完全，活性炭脱色，过滤得到氨溴索碱的粗品滤液；（3）向氨溴索碱的粗品滤液中加入水，进行二次析晶，过滤，干燥得氨溴索碱精品。通过本发明的精制工艺，只需一次结晶就能得到纯度99%以上的氨溴索碱产品，产品颜色晶型好，并且收率能达到90%，在确保收率的基础上，产品质量得到了明显的提高，且操作简单，成本低廉，特别适合工业化生产。
【专利说明】—种氨溴索碱的分离精制工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于药物合成领域，具体的涉及一种盐酸氨溴索中间体一氨溴索碱的分离精制技术。
【背景技术】
[0002]氨溴索碱，又名氨溴索，化学名称为2-氨基-3，5-二溴-N_(4-羟基环己基)苄胺，结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.一种氨溴索碱的分离精制工艺，包括: (O向氨溴索碱的反应液中加入水，进行一次析晶，过滤，得到氨溴索碱的粗品； (2)将氨溴索碱的粗品加入到亲水性溶剂中溶解完全，活性炭脱色，过滤得到氨溴索碱的粗品滤液； (3 )向氨溴索碱的粗品滤液中加入水，进行二次析晶，过滤，干燥得氨溴索碱精品。
2.根据权利要求1所述的氨溴索碱的分离精制工艺，其特征在于，步骤(1)中，所述的氨溴索碱的反应液由下述方法制备得到:以2-氨基-3，5-二溴苯甲醛和反式-4-氨基环己醇的缩合产物为反应底物，以硼氢化钠为还原试剂，以亲水性溶剂为反应溶剂，进行反应得到的氨溴索碱的反应液。
3.根据权利要求1所述的氨溴索碱的分离精制工艺，其特征在于，所述的步骤(2)中的亲水性溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、丙酮、乙腈、乙二醇中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的氨溴索碱的分离精制工艺，其特征在于，步骤(1)中，加入水的总量与氨溴索碱的反应液中溶剂的质量比为I~10:1 ;步骤(3)中，加入水的总量与氨溴索碱的粗品滤液中溶剂的质量比为I~10:1。
5.根据权利要求4所述的氨溴索碱的分离精制工艺，其特征在于，所述的步骤(1)中，加入水的总量与氨溴索碱的反应液中溶剂的质量比为5:1 ;步骤(3)中，加入水的总量与氨溴索碱的粗品滤液中溶剂的质量比为3:1。
6.根据权利要求4或5所述的氨溴索碱的分离精制工艺，其特征在于，所述的一次析晶和二次析晶的过程均为:首先在O~80°C条件下进行析晶0.5~2小时；然后在O~20°C条件下进行冷却养晶0.5~2小时。
7.根据权利要求6所述的氨溴索碱的分离精制工艺，其特征在于，所述的一次析晶和二次析晶的过程均为:首先在30~35°C条件下进行析晶I小时；然后在5~10°C条件下进行冷却养晶I小时。
8.根据权利要求6所述的氨溴索碱的分离精制工艺，其特征在于，所述的一次析晶和二次析晶的过程中:先加入第一部分水至体系浑浊，进行析晶；析晶结束后再加入余下的水量，进行冷却养晶。
9.根据权利要求1所述的氨溴索碱的分离精制工艺，其特征在于，所述的步骤(2)中，活性炭脱色的温度为50~55°C。
【文档编号】C07C213/10GK103739502SQ201410021230
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月17日 优先权日:2014年1月17日
【发明者】刘正文, 鲁承勇, 陈川 申请人:浙江浙邦制药有限公司