L-丙氨酰-l-谷氨酰胺铬盐的合成方法
【专利摘要】本发明提供了一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，包括以下步骤：步骤（1），在室温下，将Na2CO3溶解于水中形成Na2CO3水溶液，再加入L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后获得混合液；步骤（2），将所述混合液加入到硝酸铬九水化合物的水溶液中，室温搅拌；步骤（3），待结晶析出，过滤，用水洗涤结晶，干燥，获得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐。本发明的方法反应条件温和，操作简单；污染小，绿色环保，适于工业上的大规模应用。
【专利说明】L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物，具体地，涉及一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法。
【背景技术】
[0002]L-丙氨酰-L-谷氨酰胺属于氨基酸的衍生物，分子式为C8H15N3O4,分子量为217，是目前国内外比较热门的氨基酸二肽产品，简称丙谷二肽，它是肠外营养的一个组成部分，适用于需要补充谷氨酰胺的病人，包括处于分解代解和高代谢状况的病人，是人体含量最丰富的氨基酸谷氨酰胺的理想替代品，因此在保健品和药用领域非常广泛。
[0003]L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶解度很高，是同样条件下游离谷氨酰胺的200倍，而且性质稳定，在不同的PH值条件下加热灭菌也不会产生有毒的焦谷氨酸和氨产生，L-丙氨酰-L-谷氨酰胺进入机体之后，被许多器官组织中的二肽酶快速有效地分解为丙氨酸和谷氨酰胺，满足机体的需求，无任何毒副反应。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的半衰期极短，约
3.8分钟，并且进入机体后仅有微量的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺从尿中排出，这表明L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可被机体有效地利用，避免了因L-丙氨酰-L-谷氨酰胺积蓄可能引起的损伤，因此L-丙氨酰-L-谷氨酰胺在临床上受到了广泛的应用。
[0004]目前，L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物的合成方法主要有如下三种:
[0005]1、利用Z-Ala与N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)在N，N- 二环己基碳二亚胺(DCC)作用下，于20~25V反应5小时后过滤除去二环己基脲，然后与未保护的谷氨酰胺在碱性水溶液中反应，将所得产物还原氢化并脱去保护基团，得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；
[0006]2、利用光气(COCl2)与Ala反应生成混酐，然后与谷氨酰胺在水中反应，最后酸化脱去保护即可得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；
[0007]3、利用N端保护的氨基酸与三苯基磷、六氯乙烷反应形成活泼酯，所得活泼酯再与谷氨酰胺反应，然后再用无机酸酸化，脱去N端保护基团，即可得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
[0008]铬是人体中必不可少的营养元素，主要功效是促进吸收，降血糖；铬和L-丙氨酰-L-谷氨酰胺形成的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐能实现人体更有效的吸收微量元素，促进新陈代谢，摆脱亚健康。
[0009]但是，目前尚无有关L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的工艺探讨及合成路线，因此L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐作为一种新型的铬的载体，研究开发出L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成工艺具有重大的意义。
【发明内容】
[0010]本发明的目的在于克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，本发明的方法反应条件温和，操作简单；污染小，绿色环保，适于工业上的大规模应用。[0011 ] 本发明的目的通过以下技术方案实现，一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，包括以下步骤:
[0012]步骤(1)，在室温下，将Na2CO3溶解于水中形成Na2CO3水溶液，再加入L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后获得混合液；
[0013]步骤(2)，将所述混合液加入到硝酸铬九水化合物的水溶液中，室温搅拌；
[0014]步骤(3)，待结晶析出，过滤，用水洗涤结晶，干燥，获得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐。
[0015]优选的，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺与所述硝酸铬九水化合物的重量比为
2.97:5.47。
[0016]优选的，步骤(1)中，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺与所述Na2CO3的重量比为
2.97:1.45。
[0017]优选的，步骤(1)中，在所述Na2CO3A溶液中，所述Na2CO3与水的质量体积比为
1.45:30。
[0018]优选的，步骤(2)中，在所述硝酸铬九水化合物的水溶液中，所述硝酸铬九水化合物与水的质量体积比为5.47:200。
`[0019]优选的，步骤(2)中，所述室温搅拌的时间为3小时。
[0020]本发明的反应原理如下反应式所示:
[0021]
【权利要求】
1.一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤(I )，在室温下，将Na2CO3溶解于水中形成Na2CO3水溶液，再加入L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后获得混合液； 步骤(2)，将所述混合液加入到硝酸铬九水化合物的水溶液中，室温搅拌； 步骤(3)，待结晶析出，过滤，用水洗涤结晶，干燥，获得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐。
2.如权利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺与所述硝酸铬九水化合物的重量比为2.97:5.47。
3.如权利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺与所述Na2CO3的重量比为2.97:1.45。
4.如权利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，在所述Na2COyK溶液中，所述Na2CO3与水的质量体积比为1.45:30。
5.如权利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，在所述硝酸铬九水化合物的水溶液中，所述硝酸铬九水化合物与水的质量体积比为5.47:200。
6.如权利要求1所述的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺铬盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述室温搅拌的时间为3小时。
【文档编号】C07K5/062GK103772485SQ201410032665
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年1月23日 优先权日:2014年1月23日
【发明者】张卫军, 张新, 严建祥 申请人:上海旭新化工科技有限公司