一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法。本发明以3-溴苯乙腈为原料，经还原、酰胺化、关环、水解四步反应简易合成了6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸。本发明为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。主要包括如下：将3-溴苯乙腈和催化剂雷内镍，加入到甲醇或乙醇溶剂中，通入氢气还原得到3-溴苯乙胺；将3-溴苯乙胺、氯甲酸甲酯和缚酸剂，溶于有机溶剂中，控制反应温度，得到3-溴苯乙氨基甲酸甲酯；将3-溴苯乙氨基甲酸甲酯、2-羰基乙酸和浓硫酸，加入四氢呋喃溶剂中，反应得到6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸；将6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸，加入一定浓度的硫酸中，反应得到6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸。
【专利说明】—种6-溴-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种6-溴-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法。
【背景技术】
[0002]四氢异喹啉酮类化合物由于具有多种生物活性，其合成方法及生物活性研究受到了广泛关注。除了用于制造高效杀虫剂、彩色影片与染料等，还具有重要的药理作用，如舒张血管、抗肿瘤、抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性等。四氢异喹啉类化合物对肾上腺素受体和钙通道都有较大影响，同时许多四氢异喹啉衍生物本身也是植物碱，具有非常有用的生物活性。最早提取的这类植物碱就是奎宁和吗啡，某些具有心血管药理活性的中草药有效分基本母核亦为四氢异喹啉。由于四氢异喹啉衍生物的多种药理活性，在药物研究和制药生产上已具有重要的作用。
[0003]6-溴-1，2，3，4-四氢异喹啉_1_甲酸作为一种重要的四氢异喹啉衍生物，尤其在心血管中有着大量需求，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种6-溴-1，2，3，4-四氢异喹啉_1_甲酸的高效化学合成路线。
[0005]本发明的技术方案如下:
[0006]—种6-溴-1，2, 3, 4-四氢异喹啉_1_甲酸的化学合成方法，其特征在于，以3_溴苯乙臆为原料为原料，经四步反应合成了 6_溴-1，2, 3, 4-四氢异喹啉-1-甲酸，其合成路线如下:
[0007]
【权利要求】
1.一种6-溴-1，2, 3, 4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法，其特征在于，以3-溴苯乙腈为原料为原料，经四步反应合成了 6-溴-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸，其合成路线如下:
2.根据权利要求1所述的一种6-溴-1，2,3, 4-四氢异喹啉-1-甲酸化学合成方法，其特征在于:在步骤A中，反应温度控制在0-30°C。
3.根据权利要求1所述的一种6-溴-1，2,3, 4-四氢异喹啉-1-甲酸化学合成方法，其特征在于:在步骤B中，反应温度为:-20-20°C。
4.根据权利要求1所述的一种6-溴-1，2,3, 4-四氢异喹啉-1-甲酸化学合成方法，其特征在于:在步骤C中，反应温度控制在0-60°C。
5.根据权利要求1所述的一种6-溴-1，2,3, 4-四氢异喹啉-1-甲酸化学合成方法，其特征在于:在步骤D中，所述的硫酸浓度为0.1 — 10M，反应温度控制在20-100°C。
【文档编号】C07D217/26GK103880745SQ201410065832
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年2月26日 优先权日:2014年2月26日
【发明者】朱金丽, 丁津津, 王淼, 朱西挺, 田丹, 孙同明, 田亮, 朱亮亮, 洪传霞 申请人:南通大学