一种缬沙坦成四氮唑的改进方法
【专利摘要】本发明提供了一种缬沙坦成四氮唑改进方法，所述方法包括以下步骤：(1)化合物I在缚酸剂存在的条件下，在有机溶剂中与正戊酰氯保温反应得到油状物化合物II。(2)将上步制得的化合物II溶于强极性非质子溶剂当中，加入一定量的叠氮钠和无水氯化锌，在催化剂存在的条件下得到化合物III溶液。本发明提供的方法操作简便，反应条件相对温和、生产成本相对经济、杂质能较好的控制，能满足后期缬沙坦生产对高质量中间体的要求。
【专利说明】一种缬沙坦成四氮唑的改进方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种缬沙坦成四氮唑的改进方法。
[0002] 发明背景
[0003] 缬沙坦其化学名为（S)-N-戊酰基-Ν-[[2'-(1Η-5-四氮唑-基）[1，1'_联苯]-4 基]甲基]缬氨酸，结构式如下所示：
[0004]
【权利要求】
1. 一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于包括以下步骤： (1)化合物I在缚酸剂存在的条件下，在有机溶剂中与正戊酰氯保温反应得到油状物 化合物II; (2)将上步制得的化合物II溶于强极性非质子溶剂当中，加入一定量的叠氮钠和无水 氯化锌，在催化剂存在的条件下得到化合物III溶液；其中R = CH3，C2H5或
ο
2.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (1)中缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (1)中有机溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷，优选为甲苯。
4.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (1)中保温温度为15?35°C，优选20?25°C。
5.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (2)中强极性非质子溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种， 优选为N，N-二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (2)中强极性非质子溶剂质量用量为化合物II质量的2?3倍。
7.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (2)中叠氮钠与化合物II摩尔比为1. 5 : 1?2 : 1。
8.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (2)中无水氯化锌质量用量与叠氮钠质量用量相等。
9.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (2)中催化剂为季铵盐选自：甲基三辛基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基硫酸氢铵；或 为金属卤化物选自氯化锂、氯化铝、溴化锂、溴化铝，优选为甲基三辛基氯化铵、四丁基硫酸 氢铵、氯化锂。
10.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (2)中催化剂质量用量为化合物II质量的2%?10%。
11.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (2)中成四氮唑反应温度为80?135°C，优选为80?100°C。
12.根据权利要求1所述的一种缬沙坦中间体化合物III的改进方法，其特征在于步骤 (2)中成四氮唑反应时间为8?35小时，优选为8?15小时。
【文档编号】C07D257/04GK104045602SQ201410307545
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月28日 优先权日:2014年6月28日
【发明者】朱晓仁, 陕年平, 张文灵, 王鹏 申请人:浙江华海药业股份有限公司