盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺，包括下述步骤：生产前对检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁，将甲苯、甲苯氨基乙醇、对氯苯氧乙酸和甲苯磺酸进行加热回流反应，而后进行冷却、脱色，脱色液进行抽滤，而后对滤液进行静置分层，上层结晶再进行抽滤、浸洗、真空干燥后制成盐酸甲氯芬酯粗品，最后进行称量包装。本发明能够制备出高品质的盐酸甲氯芬酯粗品，且收率达到74.0%~78.0%，为精制盐酸甲氯芬酯打了下良好的基础，降低了生产成本。
【专利说明】盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及药物合成领域，特别是涉及一种盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺。
【背景技术】
[0003]盐酸甲氯芬酯(Meclofenoxate Hydrochloride),本品的化学名为2_ (二甲基氨基)乙基对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐，其结构式为
【权利要求】
1.一种盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺，其特征在于，包括下述步骤: (10)生产前对检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁； (20)合成反应，其具体步骤包括:加热回流、冷却、回流脱色、抽滤和静置分层； (21)加热回流，开启反应罐真空，将甲苯抽入第一反应罐中，搅拌之后再抽入二甲氨基乙醇，而后从第一反应罐加料口投入对氯苯氧乙酸和对甲苯磺酸，开启第一反应罐夹套蒸汽，搅拌升温至98~102°C，然后进行回流反应；其中，甲苯、甲苯氨基乙醇、对氯苯氧乙酸和甲苯磺酸的重量份数比为148^153:20^21.5:32^33.2:1 ； (22)冷却、回流脱色，待步骤(21)中第一反应罐内物料冷却至88、2°C，投入药用炭若干，回流脱色30min，形成脱色液； (23)抽滤，将所述脱色液放入抽滤器内抽滤得到滤液，滤液移至第二反应罐中，开启搅拌，打开第二反应罐夹套冷冻盐水，将所述滤液的温度控制在3飞。C ； (24)静置分层，利用盐酸、氯化钠和浓硫酸的反应制得氯化氢气体，通入第二反应罐中，直至其中的溶液呈强酸性后，停止搅拌，静置分层，将下层油状物分离去掉，保留上层溶液；其中，盐酸、氯化钠和浓硫酸的重量份数比为109~112:230~233:650 ； (30)结晶干燥，其具体步骤包括:结晶、抽滤和真空干燥； (31)结晶、抽滤、浸洗，开启第二反应罐夹套冷冻盐水，将第二反应罐内剩余的上层溶液的温度降至(T4°C， 而后结晶，保温析晶6小时，形成带结晶的母液，然后将带结晶的母液放入抽滤器中抽滤，而后抽干，得到结晶； (32)真空干燥，将已抽干的结晶抽入双锥真空干燥机中，在一定条件下真空干燥8~10小时，而后降温出料； (40)称量包装，将已降温的物料经干燥后粉碎，经筛网过筛，即形成盐酸甲氯芬酯粗品，而后将盐酸甲氯芬酯粗品装入塑料袋密封，而后入库。
2.根据权利要求1所述的盐酸甲氯芬酯的生产工艺，其特征在于，步骤(21)中进行回流反应的时间为7、个小时。
3.根据权利要求1所述的盐酸甲氯芬酯的生产工艺，其特征在于，在步骤(31)中，带结晶的母液在抽滤器中抽干之后得到的结晶用异丙醇浸洗一次，而后抽干。
4.根据权利要求1所述的盐酸甲氯芬酯的生产工艺，其特征在于，在步骤(32)中，将已抽干的结晶抽入双锥真空干燥机中，在双锥真空干燥机的夹套内通入58飞2°C热水且双锥真空干燥机的真空度大于-0.095Mpa条件下真空干燥8~10小时，然后降温出料。
5.根据权利要求1所述的盐酸甲氯芬酯的生产工艺，其特征在于，在步骤(40)中，筛网的孔径为18~22目。
【文档编号】C07C213/06GK104072382SQ201410310852
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年7月2日 优先权日:2014年7月2日
【发明者】王多平 申请人:江苏汉斯通药业有限公司