盐酸甲氯芬酯的精制工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸甲氯芬酯的精制工艺，包括下述步骤：生产前对检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁，开启成盐罐真空，将无水乙醇抽入成盐罐内，盐酸甲氯芬酯粗品搅拌溶解于其中，而后投入药用炭搅拌进行脱色，将料液从成盐罐逐级除菌过滤，输入结晶罐中，冷却结晶，后过滤，完成两次洗涤程序后真空干燥，测定结晶中的水分在0.5%以下即可降温出料。本发明工艺稳定，能够用盐酸甲氯芬酯粗品精制出高品质、高纯度的盐酸甲氯芬酯，收率可达80.0%～88.0%。
【专利说明】盐酸甲氯芬酯的精制工艺
[0001]
【技术领域】
[0002] 本发明涉及药物合成领域，特别是涉及一种盐酸甲氯芬酯的精制工艺。
【背景技术】
[0003] 盐酸甲氯芬酯（Meclofenoxate Hydrochloride),本品的化学名为2-(二甲基氨 基）乙基对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐，其结构式为
【权利要求】
1. 一种盐酸甲氯芬酯的精制工艺，其特征在于，包括下述步骤： (10)生产前对检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁； (20)对反应输料系统进行清洗、消毒； (30)称量，称取盐酸甲氯芬酯粗品和药用炭； (40)配料溶解，开启成盐罐真空，将无水乙醇抽入成盐罐内，而后从成盐罐加料口投 入盐酸甲氯芬酯粗品，开启搅拌，同时开启成盐罐夹套热水，搅拌升温至45飞0°C，加热至溶 解；其中，无水乙醇与盐酸甲氯芬酯粗品的质量份数比为4. 78 :1 ; (50)脱色，关闭搅拌，从成盐罐加料口投入药用炭，维持成盐罐内温度45飞0°C，而后进 行搅拌脱色30min ; (60)过滤除菌，搅拌脱色结束后，开启输送泵，打开回流阀，循环至视杯中料液澄清后， 将料液从成盐罐逐级除囷过滤，输入结晶罐中； (70)冷却结晶，开启结晶罐的搅拌并开启结晶罐夹套中的冷冻水，使结晶罐中的物料 冷却结晶，降温至(T4°C，保温搅拌6小时，形成结晶液； (80) 过滤、洗涤、干燥， (81) 过滤，打开母液罐真空，利用母液罐将过滤洗涤干燥机内压力抽至低于-0. 06Mpa， 关闭母液罐真空，然后将结晶罐与过滤洗涤干燥机之间所有的输料阀门打开，将结晶液从 结晶罐抽至过滤洗涤干燥机内，再打开母液罐真空及母液罐与过滤洗涤干燥机之间的输料 阀门，将已过滤的结晶液再抽至母液罐中； (82) 第一次洗涤，开启成盐罐真空，将无水乙醇抽入成盐罐，投入药用炭搅拌脱色 lOmin;搅拌脱色结束后开启输送泵，打开回流阀，循环至视杯中液体澄清后，将液体从成盐 罐逐级除菌过滤，形成洗涤液，输入结晶罐中，而后开启结晶罐夹套冷冻水，将洗涤液降温 至(T4°C进行结晶，再抽至过滤洗涤干燥机内淋洗结晶产物30min，抽干； (83) 第二次洗涤，如步骤（82)的程序再重复洗涤一次； (84) 真空干燥，调节过滤洗漆干燥机的搅拌转速为25r/min，真空干燥10h，测定结晶 中的水分在0. 5%以下即可降温出料； (90)出料、称量包装，待过滤洗涤干燥机内物料温度降至30°C以下后，通入氮气，通过 搅拌将物料承装于铝瓶中，即得到精制的盐酸甲氯芬酯。
2. 根据权利要求1所述的盐酸甲氯芬酯的生产工艺，其特征在于，在步骤（60)中，所述 逐级除菌过滤的流程为：成盐罐一输送泵一第一脱炭过滤器一板框过滤器一精密过滤器一 第一除菌过滤器一第二除菌过滤器一结晶罐。
3. 根据权利要求2所述的盐酸甲氯芬酯的生产工艺，其特征在于，所述精密过滤器 的滤芯为0.22 μ m的尼龙滤芯，所述第一除菌过滤器与所述第二除菌过滤器的滤芯为 0. 22 μ m的聚醚砜滤芯。
4. 根据权利要求1所述的盐酸甲氯芬酯的生产工艺，其特征在于，在步骤（82)中，所述 逐级除菌过滤的流程为：成盐罐一输送泵一第二脱炭过滤器一板框过滤器一精密过滤器一 第一除菌过滤器一第二除菌过滤器一结晶罐。
5. 根据权利要求4所述的盐酸甲氯芬酯的生产工艺，其特征在于，所述精密过滤器 的滤芯为0. 22 μ m的尼龙滤芯，所述第一除菌过滤器与所述第二除菌过滤器的滤芯为 0. 22 μ m的聚醚砜滤芯。
【文档编号】C07C213/10GK104058979SQ201410311202
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年7月2日 优先权日:2014年7月2日
【发明者】王多平 申请人:江苏汉斯通药业有限公司