一种盐酸莫西沙星杂质的制备方法、检测方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸莫西沙星的光降解杂质的制备方法、检测方法及其在盐酸莫西沙星有关物质检查时作为杂质对照品的用途。通过对该化合物的制备，为盐酸莫西沙星有关物质的分析提供对照品，从而提高盐酸莫西沙星的质量标准，为盐酸莫西沙星的安全用药提供重要的指导意义。
【专利说明】一种盐酸莫西沙星杂质的制备方法、检测方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化学领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星光降解杂质的制备方法、 检测方法和用途。
【背景技术】
[0002] 盐酸莫西沙星（moxifloxacinhydrochloride，1-环丙基 _7_ (S,S-2, 8_ 重氮-二 环[4. 3. 0]壬烷-8-基）-6-氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐）是 德国拜耳公司研发的第四代喹诺酮类抗菌药，于1999年9月首次在德国上市，为临床普遍 使用的一种广谱抗菌药物，其具有广谱、高效、低耐药性、低毒等特点，结构式如下：
【权利要求】
1. 一种盐酸莫西沙星杂质的制备方法，其特征在于，包括如下工艺路线：
制备步骤如下： (a) 在极性非质子溶剂中让1-环丙基-6, 7-二氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉 羧酸乙酯（II )与R取代苄胺类试剂得到化合物III ; (b) 将1-环丙基-7- (2,4-二甲氧基苄胺基）-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹 啉羧酸乙酯（III)脱苄基保护得到IV ; (c) 向1-环丙基-7-氨基-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯（IV ) 水解得到化合物I。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)所述的极性非质子溶剂选自乙 腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N，N-二甲基乙酰胺或者上述溶剂的混合物，反 应温度控制在ll〇°C?120°C。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)所述的R取代苄胺类试剂的R 基团选自：氢*、4-甲氧基、2, 4- _甲氧基、2-甲氧基、2-轻基、2-乙氧基、2, 3, 4-二甲氧基、 2, 4, 6-二甲氧基、3, 4, 5-二甲氧基、3, 4- _甲氧基、3, 5- _甲氧基、2, 5- _甲氧基、2, 6- _. 甲氧基、2, 3-二甲氧基、3-甲氧基中的一种。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其中步骤（a)所述的R取代苄胺试剂的R基团为对 4_甲氧基、2-甲氧基、2, 4-二甲氧基中的一种。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其中步骤（b)所述的脱苄基保护的试剂选自：氢气 +钯炭（Pd/C，H2)、甲酸铵+钯炭（Pd/C，甲酸铵）、氢氧化钯+氢气（Pd(OH) 2，H2)、三氟乙酸 (TFA)中的一种。
6. 如权利要求5所述的制备方法，其所述的脱苄基保护的方法为三氟乙酸（TFA)。
7. 如权利要求1所述的制备方法，其步骤（c)所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、 乙腈中的一种或者两者的混合物；所述的碱溶液选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、 氢氧化锂中的一种。
8. 盐酸莫西沙星水解杂质的HPLC检测方法，其特征在于，具体的分析方法如下： (a)对照品溶液的制备 选择权利要求1所述的盐酸莫西沙星的光降解杂质I作为对照物质，采用稀释液溶 解，配制成每lml含1-10 μ g的所述盐酸莫西沙星的光降解杂质I溶液作为对照品溶液，其 中所述的稀释液为含有四丁基硫酸氢铵、磷酸二氢钾、磷酸、无水亚硫酸钠的水溶液； (b) 供试品溶液的制备 取盐酸莫西沙星经光降解后的混合物，采用稀释液溶解，配制成每lml含l-2mg的所 述混合物溶液作为供试品溶液，其中所述的稀释液为含有四丁基硫酸氢铵、磷酸二氢钾、磷 酸、无水亚硫酸钠的水溶液； (c) 色谱条件 填充剂：烷基键合硅胶； 流动相A :甲醇：盐溶液=20?30 : 70?80， 流动相B :甲醇：盐溶液=70?80 : 20?30,其中盐溶液为每1L含有1. 36g四丁基 硫酸氢铵，1. 〇g磷酸二氢钾，3. 4g磷酸的溶液； 流速：1· 0 ?2. Oml/min ; 检测波长：250?300nm ; 柱温：30?50°C ; (d) 测定方法 分别精密量取所述供试品溶液和所述对照品溶液各5?20 μ 1，注入液相色谱仪，记录 色谱图。
9. 如权利要求8所述的盐酸莫西沙星水解杂质的HPLC检测方法，其特征在于，步骤 (c)所述的色谱条件如下： 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶； 流动相A :甲醇：盐溶液=28 : 72， 流动相B:甲醇：盐溶液=75 : 25,其中盐溶液为每1L含有1.36g四丁基硫酸氢铵， 1. 〇g磷酸二氢钾，3. 4g磷酸的溶液； 梯度程序：
流速：1. 3ml/min ; 检测波长：293nm ; 柱温：45°C。
10. 权利要求1所述的盐酸莫西沙星光降解杂质化合物在盐酸莫西沙星有关物质检查 时作为杂质对照品的用途。
【文档编号】C07D215/56GK104292158SQ201410454066
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年9月5日 优先权日:2014年9月5日
【发明者】王足兵, 赵超, 郭璇, 柴雨柱, 朱谧, 徐丹, 杨治旻, 田舟山 申请人:南京正大天晴制药有限公司