具有光学活性的3-乙烯基吲哚啉类衍生物及其不对称合成方法
【专利摘要】本发明涉及一类具有光学活性的3-乙烯基吲哚啉类衍生物及其不对称合成方法。其具有通式Ⅰ所表示的结构式，R1为氢、4-氟、5-甲基、5-甲氧基、5-溴、6-氯、7-氟；R2为苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间溴苯基、2-噻吩、2-呋喃、乙氧基、苯乙烯基、异丁基。合成方法：在金属催化剂三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物与配体IV存在下，于氯仿溶剂中，使通式Ⅱ和通式Ⅲ表示化合物经脱羧烯丙基化/环化串联反应得到。本发明通过采用环加成方式，仅需一步操作，即可高效、高对映选择性地合成具有光学活性的3-乙烯基吲哚啉类衍生物，收率63-99％，dr〉99.5％，ee83-99％。
【专利说明】具有光学活性的3-乙烯基吲哚啉类衍生物及其不对称合 成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及具有光学活性的3-乙烯基吲哚啉类衍生物及其不对称合成方法。
【背景技术】
[0002] 吲哚啉类衍生物是一类极为重要的杂环类化合物，广泛存在于多种天然产物和药 物分子中，其广泛的生物活性引起了越来越多化学工作者的兴趣。
【权利要求】
1. 一类具有光学活性的3-乙烯基吲哚啉类衍生物，其特征是具有通式I所表示的结 构式，
式I中R1为氢、4-氟、5-甲基、5-甲氧基、5-溴、6-氯、7-氟； R2为苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间溴苯基、2-噻 吩、2-呋喃、乙氧基、苯乙烯基、异丁基。
2. 权利要求1所述的以通式I所表示的具有光学活性的3-乙烯基吲哚啉类衍生物的 不对称合成方法，其特征在于：步骤为：在金属催化剂三（二亚苄基丙酮）二钯氯仿加合物 与配体IV的存在下，于氯仿溶剂中，使通式II和通式III表示的化合物经脱羧烯丙基化/环 化串联反应得到，合成路线如下：
式I中R1为氢、4-氟、5-甲基、5-甲氧基、5-溴、6-氯、7-氟；R2为苯基、对甲氧基苯 基、对甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间溴苯基、2-噻吩、2-呋喃、乙氧基、苯乙 烯基、异丁基；式II、III中R 1，R2的定义与式I中R1，R2的定义相同，其中Ts为对甲苯磺酰 基，dba为二亚苄基丙酮，CHCl 3为氯仿。
3. 根据权利要求2所述的不对称合成方法，其特征在于：所述通式II表示的化合物和 通式III表示的化合物的摩尔比为1:1. 5-1:3。
4. 根据权利要求2所述的不对称合成方法，其特征在于：所述金属催化剂三（二亚苄 基丙酮）二钯氯仿加合物的用量按摩尔比计为通式II表示的化合物的2. 5-lOwt%。
5. 根据权利要求2所述的不对称合成方法，其特征在于：所述配体IV和金属催化剂三 (二亚苄基丙酮）二钯氯仿加合物的摩尔比为2. 2-4. 4:1。
6. 根据权利要求2所述的不对称合成方法，其特征在于：所述的反应时间为12-72h。
7. 根据权利要求2所述的不对称合成方法，其特征在于：所述的合成方法产率： 63-99 %，非对映异构性比例dr〉99. 5 %，对映体过量ee 83-99 %。
8. 根据权利要求2所述的不对称合成方法，其特征在于：具体步骤为：在室温下，将金 属催化剂三（二亚苄基丙酮）二钯氯仿加合物与配体IV溶于氯仿中，在氮气保护下搅拌， 然后降温至-40至-20摄氏度，随后加入通式II表示的化合物，继续保持温度进行搅拌后， 再将通式III表示的化合物加入到反应体系中，将反应混合物继续保持温度反应直到TLC 检测反应完全，以VWM/V30:1-12:1柱层析直接得到式I目标产物。
【文档编号】C07D209/12GK104387310SQ201410634543
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月12日 优先权日:2014年11月12日
【发明者】肖文精, 李天任, 谭芬, 陆良秋, 陈加荣 申请人:华中师范大学