一种利用姜酚肟生产姜酚的方法
【专利摘要】本发明提供一种利用姜酚肟生产姜酚的方法，包括步骤一：将姜酚肟与有机溶剂配制成有机溶液，脱肟反应0.5-12h，得到脱肟溶液；步骤二，脱肟溶液的处理：在温度不高于45℃的真空下脱除脱肟溶液中的有机溶剂，得到残余液；用正己烷萃取残余液，得到萃取液；再用蒸馏水洗涤萃取液，获得姜酚己烷溶液；步骤三，姜酚的分离：将上述姜酚己烷溶液过滤后，通过硅胶柱充分吸附姜酚，再用正己烷与乙醚的混合溶液洗脱1-2个柱体积后，获得纯姜酚溶液，使溶剂挥发后，得到纯姜酚。因使用天然姜酚肟为原料，所获得纯姜酚具有天然姜酚一致的立体结构，没有同分异构体杂质，纯度高；分离过程简单，便于工业化生产。
【专利说明】一种利用姜酚肟生产姜酚的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于天然产物的制造，具体地说是利用姜酚肟的脱肟反应获得姜酚。
【背景技术】
[0002] 近代研究表明：姜酚能刺激粘膜，促进胃液分泌，在肠道中能抑制异常发酵，促进 气体排放，对大脑皮质和血管运动中枢有兴奋作用，能增进血液循环；姜酚还具有强心、降 血脂、防治心血管疾病、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、止呕、止晕、抑制前列腺素合成、防腐杀虫、 驱虫、护肤美容等多方面的生物活性。因此，获得的天然姜酚可以药用、食用等。
[0003] 目前，已经有许多关于从天然生产提纯姜酚的公开技术和专利（已授权的 包括 CN2004100745453, CN 2004100525735, CN 2005100329753, CN 2007100434424， CN 2009101345535, CN 2004100745453 ;未授权的包括申请号 2012105531192， 2011101061475,2011100985264,2011100807036,2011100986233,2010101306016 等），但 这些技术因采用生姜或其提取物为原料，因此分离纯化工序多而复杂；而采用化学合成 (如专利2013101017594)所获得姜酚因容易获得光学异构体，难以起到姜酚应有的活性或 作用。因此，在生产、科研等领域急需天然姜酚。
[0004] 天然姜酚肟是由生姜或其提取物中的天然姜酚与羟胺反应而获得的姜酚衍生物 (详见CN 200510032975. 3)，具有易于结晶、稳定、方便应用等特点。
【发明内容】
[0005] 本发明提出一种利用姜酚肟生产天然姜酚的方法，克服了现有技术的不足，通过 简单的纯化工序获得纯度高的姜酚。
[0006] 本发明的技术方案是这样实现的：一种利用姜酚肟生产姜酚的方法，包括以下步 骤：
[0007] 步骤一：将姜酚肟与有机溶剂配制成有机溶液，并用有机碱或有机酸调节其 pH彡6. 5,于O-KKTC下脱肟反应0· 5-12h，得到脱肟溶液；
[0008] 步骤二，脱肟溶液的处理：在温度不高于45°C的真空下脱除脱肟溶液中的有机 溶剂，得到残余液；用1-1. 5倍体积的正己烷萃取残余液，重复2-3次，得到萃取液；再用 10% -30%体积的蒸馏水洗涤萃取液，重复2-3次，获得姜酚己烷溶液；
[0009] 步骤三，姜酚的分离：将上述姜酚己烷溶液过滤后，通过硅胶柱充分吸附姜酚，所 述硅胶类型是200-300目，所述硅胶用量为所述姜酚己烷溶液体积的30-60倍；再用正己烷 与乙醚的混合溶液洗脱1-2个柱体积后，获得纯姜酚溶液，所述正己烷与乙醚的混合溶液 中正己烷与乙醚的体积比为2-4:6-8 ;使溶剂挥发后，得到纯姜酚。
[0010] 优选的，所述利用姜酚肟生产姜酚的方法，包括以下步骤：
[0011] 步骤一：将姜酚肟与有机溶剂配制成有机溶液，并用有机碱或有机酸调节其 pH彡6. 5,于50-KKTC下脱肟反应6-12h，得到脱肟溶液；
[0012] 步骤二，脱肟溶液的处理：在温度不高于45°C的真空下脱除脱肟溶液中的有机溶 齐|J，得到残余液；用1倍体积的正己烷萃取残余液，重复2次，得到萃取液；再用15% -20% 体积的蒸馏水洗涤萃取液，重复2次，获得姜酚己烷溶液；
[0013] 步骤三，姜酚的分离：将上述姜酚己烷溶液过滤后，通过硅胶柱充分吸附姜酚，所 述硅胶类型是200-250目，所述硅胶用量为所述姜酚己烷溶液体积的40-50倍；再用正己烷 与乙醚的混合溶液洗脱1个柱体积后，获得纯姜酚溶液，所述正己烷与乙醚的混合溶液中 正己烷与乙醚的体积比为3:7 ;使溶剂挥发后，得到纯姜酚。
[0014] 优选的，步骤一中所述姜酚肟的质量浓度为1% -30%。
[0015] 优选的，步骤一中，所述有机碱为乙腈、二乙胺、三乙胺、吡啶中的一种或多种。
[0016] 优选的，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙腈中的一种或多种。
[0017] 优选的，所述姜酚肟为6-姜酚肟或8-姜酚肟或10-姜酚肟或12-姜酚肟。
[0018] 使用天然姜酚肟生产获得天然姜酚。
[0019] 使用6-姜酚肟，可以生产获得6-姜酚；使用8-姜酚肟，可以生产获得8-姜酚，以 此类推，还可以分别获得10-姜酚肟、12-姜酚肟。
[0020] 优选的，所述利用姜酚肟生产姜酚的方法，还包括步骤四，硅胶柱的再生：将上述 获得姜酚的硅胶柱用2-4倍硅胶体积的甲醇洗脱后，再用2-4倍硅胶体积的正己烷洗涤，即 可以使硅胶柱再生；继续再上姜酚溶液，分离出姜酚。
[0021] 优选的，所述有机酸为甲酸或乙酸或丙酸或丁酸。
[0022] 本发明的有益技术效果：本发明利用天然姜酚肟在pH > 6. 5的条件下进行脱肟 反应大量制造天然姜酚，再经硅胶吸附、溶剂洗脱、溶剂挥发等工序获得纯姜酚。因使用天 然姜酚肟为原料，所获得纯姜酚具有天然姜酚一致的立体结构，没有同分异构体杂质，纯度 高；分离过程简单，便于工业化生产。
【专利附图】
【附图说明】
[0023] 为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现 有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本 发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可 以根据这些附图获得其他的附图。
[0024] 图1为本发明一种利用姜酚肟生产姜酚的方法的一个实施例的流程图。
【具体实施方式】
[0025] 下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完 整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于 本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他 实施例，都属于本发明保护的范围。
[0026] 实施例1
[0027] 发明人根据本发明提供的内容，制备出6-姜酚，制备方法如下：
[0028] 步骤一：将6-姜酚肟与甲醇配制成质量浓度为1 %的有机溶液，并用乙酸调节其 pH = 6. 5,于0°C的温度下脱肟反应0. 5h，得到脱肟溶液；
[0029] 步骤二，脱肟溶液的处理：在温度为45°C的真空下脱除脱肟溶液中的甲醇，得到 残余液；用1倍残余液体积的正己烧萃取残余液，重复2次,得到萃取液；再用10 %萃取液 体积的蒸馏水洗涤萃取液，重复2次，获得6-姜酚己烷溶液；
[0030] 步骤三，6-姜酚的分离：将上述6-姜酚己烷溶液过滤后，通过硅胶柱充分吸附 6-姜酚，所述硅胶的类型为200目，所述硅胶用量为所述6-姜酚己烷溶液体积的30倍；再 用正己烷与乙醚的混合溶液洗脱1个柱体积后，获得纯6-姜酚溶液，所述正己烷与乙醚的 混合溶液中正己烷与乙醚的体积比为2:6 ;使溶剂挥发后，得到纯6-姜酚；
[0031] 步骤四，硅胶柱的再生：将上述获得姜酚的硅胶柱用2倍硅胶体积的甲醇洗脱后， 再用2倍硅胶体积的正己烷洗涤，即可以使硅胶柱再生；继续再上姜酚溶液，分离出6-姜 酚。
[0032] 实施例2
[0033] 发明人根据本发明提供的内容，制备出8-姜酚，制备方法如下：
[0034] 步骤一：将8-姜酚肟与乙醇配制成有机溶液，并用二乙胺调节其pH = 7,于50°C 温度下脱肟反应6h，得到脱肟溶液；
[0035] 步骤二，脱肟溶液的处理：在温度30°C的真空下脱除脱肟溶液中的乙醇，得到残 余液；用1. 5倍体积的正己烷萃取残余液，重复3次，得到萃取液；再用20%体积的蒸馏水 洗涤萃取液，重复3次，获得8-姜酚己烷溶液；
[0036] 步骤三，8-姜酚的分离：将上述8-姜酚己烷溶液过滤后，通过硅胶柱充分吸附 8-姜酚，所述硅胶的类型为250目，所述硅胶用量为所述8-姜酚己烷溶液体积的60倍；再 用正己烷与乙醚的混合溶液洗脱2个柱体积后，获得纯8-姜酚溶液，所述正己烷与乙醚的 混合溶液中正己烷与乙醚的体积比为3:7 ;使溶剂挥发后，得到纯8-姜酚；
[0037] 步骤四，硅胶柱的再生：将上述获得8-姜酚的硅胶柱用4倍硅胶体积的甲醇洗脱 后，再用4倍硅胶体积的正己烷洗涤，即可以使硅胶柱再生；继续再上8-姜酚溶液，分离出 8_姜酚。
[0038] 实施例3
[0039] 发明人根据本发明提供的内容，制备出10-姜酚，制备方法如下：
[0040] 步骤一：将10-姜酚肟与丙醇配制成有机溶液，并用三乙胺调节其pH = 7. 5,于 100°c温度下脱肟反应12h，得到脱肟溶液；
[0041] 步骤二，脱肟溶液的处理：在温度40°C的真空下脱除脱肟溶液中的丙醇，得到残 余液；用1. 2倍体积的正己烷萃取残余液，重复2次，得到萃取液；再用30%体积的蒸馏水 洗涤萃取液，重复2次，获得10-姜酚己烷溶液；
[0042] 步骤三，10-姜酚的分离：将上述10-姜酚己烷溶液过滤后，通过硅胶柱充分吸附 10-姜酚，所述硅胶的类型为300目，所述硅胶用量为所述10-姜酚己烷溶液体积的50倍； 再用正己烷与乙醚的混合溶液洗脱1个柱体积后，获得纯10-姜酚溶液，所述正己烷与乙醚 的混合溶液中正己烷与乙醚的体积比为4 :8 ;使溶剂挥发后，得到纯10-姜酚；
[0043] 步骤四，硅胶柱的再生：将上述获得10-姜酚的硅胶柱用3倍硅胶体积的甲醇洗脱 后，再用3倍硅胶体积的正己烷洗涤，即可以使硅胶柱再生；继续再上10-姜酚溶液，分离出 10-姜酚。
[0044] 实施例4
[0045] 发明人根据本发明提供的内容，制备出12-姜酚，制备方法如下：
[0046] 步骤一：将12-姜酚肟与甲酸配制成有机溶液，并用吡啶调节其pH = 8,于80°C温 度下脱肟反应l〇h，得到脱肟溶液；
[0047] 步骤二，脱肟溶液的处理：在温度25°C的真空下脱除脱肟溶液中的乙腈，得到残 余液；用1倍体积的正己烷萃取残余液，重复2次，得到萃取液；再用15%体积的蒸馏水洗 涤萃取液，重复2次，获得12-姜酚己烷溶液；
[0048] 步骤三，12-姜酚的分离：将上述12-姜酚己烷溶液过滤后，通过硅胶柱充分吸附 12-姜酚，所述硅胶的类型为280目，所述硅胶用量为所述12-姜酚己烷溶液体积的45倍； 再用正己烷与乙醚的混合溶液洗脱1个柱体积后，获得纯12-姜酚溶液，所述正己烷与乙醚 的混合溶液中正己烷与乙醚的体积比为2:8 ;使溶剂挥发后，得到纯12-姜酚；
[0049] 步骤四，硅胶柱的再生：将上述获得12-姜酚的硅胶柱用2倍硅胶体积的甲醇洗脱 后，再用2-倍硅胶体积的正己烷洗涤，即可以使硅胶柱再生；继续再上12-姜酚溶液，分离 出12-姜酚。
[0050] 发明人对得到的6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚、12-姜酚的产率和纯度做了测验，结果 如表一所不。
【权利要求】
1. 一种利用姜酚肟生产姜酚的方法，其特征在于包括以下步骤： 步骤一：将姜酚肟与有机溶剂配制成有机溶液，并用有机碱或有机酸调节其pH > 6. 5， 于0-100°C下脱肟反应0. 5-12h，得到脱肟溶液； 步骤二，脱肟溶液的处理：在温度不高于45°C的真空下脱除脱肟溶液中的有机溶 齐U，得到残余液；用1-1. 5倍体积的正己烷萃取残余液，重复2-3次，得到萃取液；再用 10% -30%体积的蒸馏水洗涤萃取液，重复2-3次，获得姜酚己烷溶液； 步骤三，姜酚的分离：将上述姜酚己烷溶液过滤后，通过硅胶柱充分吸附姜酚，所述硅 胶类型是200-300目，所述硅胶用量为所述姜酚己烷溶液体积的30-60倍；再用正己烷与乙 醚的混合溶液洗脱1-2个柱体积后，获得纯姜酚溶液，所述正己烷与乙醚的混合溶液中正 己烷与乙醚的体积比为2-4:6-8 ;使溶剂挥发后，得到纯姜酚。
2. 如权利要求1所述利用姜酚肟生产姜酚的方法，其特征在于包括以下步骤： 步骤一：将姜酚肟与有机溶剂配制成有机溶液，并用有机碱或有机酸调节其pH > 6. 5， 于50-KKTC下脱肟反应6-12h，得到脱肟溶液； 步骤二，脱肟溶液的处理：在温度不高于45°C的真空下脱除脱肟溶液中的有机溶剂， 得到残余液；用1倍体积的正己烷萃取残余液，重复2次，得到萃取液；再用15%-20%体积 的蒸馏水洗涤萃取液，重复2次，获得姜酚己烷溶液； 步骤三，姜酚的分离：将上述姜酚己烷溶液过滤后，通过硅胶柱充分吸附姜酚，所述硅 胶类型是200-250目，所述硅胶用量为所述姜酚己烷溶液体积的40-50倍；再用正己烷与乙 醚的混合溶液洗脱1个柱体积后，获得纯姜酚溶液，所述正己烷与乙醚的混合溶液中正己 烷与乙醚的体积比为3:7 ;使溶剂挥发后，得到纯姜酚。
3. 如权利要求1或2所述利用姜酚肟生产姜酚的方法，其特征在于，步骤一中所述姜酚 肟的质量浓度为1% -30%。
4. 如权利要求1或2所述利用姜酚肟生产姜酚的方法，其特征在于：步骤一中，所述有 机碱为乙腈、二乙胺、三乙胺、卩比啶中的一种或多种。
5. 如权利要求1或2所述利用姜酚肟生产姜酚的方法，其特征在于：步骤一中，所述有 机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙腈中的一种或多种。
6. 如权利要求1或2所述利用姜酚肟生产姜酚的方法，其特征在于：所述姜酚肟为 6_姜酚厢或8-姜酚厢或10-姜酚厢或12-姜酚月亏。
7. 如权利要求1或2所述利用姜酚肟生产姜酚的方法，其特征在于，还包括步骤四，硅 胶柱的再生：将上述获得姜酚的硅胶柱用2-4倍硅胶体积的甲醇洗脱后，再用2-4倍硅胶体 积的正己烷洗涤，即可以使硅胶柱再生；继续再上姜酚溶液，分离出姜酚。
8. 如权利要求1或2所述利用姜酚肟生产姜酚的方法，其特征在于：所述有机酸为甲 酸或乙酸或丙酸或丁酸。
【文档编号】C07C45/00GK104447260SQ201410669745
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月20日 优先权日:2014年11月20日
【发明者】侯大海, 王娜, 黄雪松, 梁上金, 陈庆兰, 杨典 申请人:广东产品质量监督检验研究院, 暨南大学