一种新的磺化去氢松香酸铋的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种磺化去氢松香酸铋的制备方法，该方法的特征包括用特定浓度的乙醇溶解磺化去氢松香酸，使磺化去氢松香酸和铋反应后所得产物的摩尔比为1∶1。该方法操作简单、所得磺化去氢松香酸铋完全符合质量标准的要求、可适用于工业化生产。
【专利说明】一种新的磺化去氢松香酸铋的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种可用于治疗消化道溃疡、急慢性胃炎及 糜烂性胃炎药物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 消化性胃溃疡是由于胃酸、胃蛋白酶的消化作用引起的溃疡性疾病，多发于胃和 十二指肠，该类疾病容易反复发作，容易引起癌变。常用治疗药物有抗酸剂碳酸氢钠、磷酸 铝，抗胃酸分泌药物泌素、西咪替丁、雷尼替丁，胃粘膜保护剂硫糖铝、复方次硝酸铋、替普 瑞酮，促动力药甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利等。抗酸剂使用过多，容易引起胃酸过少， 从而明显降低胃蛋白酶的消化活性，引起消化不良；胃粘膜保护剂如生胃酮可引起水肿、血 压升高等症状，而一些促动力药如甲氧氯普胺引起中枢的不良反应较大。目前治疗消化性 溃疡的首选药物就是抗胃酸分泌药物，常用抗胃酸分泌药物西咪替丁会引起心脏传导阻滞 等副作用。因此，急需研究开发新型的抗胃酸分泌药。
[0003] 本发明中涉及的磺化去氢松香酸盐早在80年代日本田边制药株式会社就对其进 行了研究，发现这些化合物具有显著的胃粘膜保护、胃蛋白酶活性的抑制和抗胃酸分泌、无 耐药性杀灭幽门螺旋杆菌的作用等，可用作消化溃疡以及各种胃炎的治疗药物。
[0004] 美国专利US7015343、中国专利01120289. 0公开了磺化去氢松香酸铋的合成路 线。磺化去氢松香酸铋现有的合成路线如下：
[0005]
【权利要求】
1. 一种磺化去氢松香酸铋的制备方法，其特征在于：磺化去氢松香酸铋的制备方法 为： (1) 去氢松香酸的磺化 将所得去氢松香加入预先冷却的浓硫酸中反应，然后将反应液滴加到碎冰中，待冰全 溶后抽滤，用水淋滤饼，将滤饼加入水中打浆，抽滤，将打浆后的滤饼加入水中，加热沸腾， 全溶后降温析晶，过滤，滤饼鼓风干燥，得磺化去氢松香酸粗品。 精制方法：将磺化去氢松香酸粗品加入到6?9倍量的乙酸乙酯中，加热至回流，全溶 后，冷却，加入水，待大量固体析出后冷却，抽滤，得湿滤饼。将湿滤饼加入到2?4倍量的 乙酸乙酯中，加热至回流全溶，加入活性炭、硅藻土脱色，过滤，滤液冷却，析出大量固体，抽 滤，少量冷乙酸乙酯淋洗滤饼，所得滤饼真空干燥，得类白色的磺化去氢松香酸。 (2) 磺化去氢松香酸铋的制备 将五水硝酸铋溶于8?12倍量的甘油：水=1 : 3的混合溶剂中，全溶后，过滤，再将 磺化去氢松香酸溶解到8?12倍量的55%?75%的乙醇中，全溶后，将硝酸铋的甘油水溶 液滴入其中反应，过滤，再用纯水打浆，滤饼真空干燥，磺化去氢松香酸铋。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1)中溶解lg磺化去氢 松香酸粗品乙酸乙酯的用量为7?8ml。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（2)中溶解磺化去氢松香 酸的溶剂为60%?70%的乙醇。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（2)中溶解lg五水硝酸 铋甘油：水=1 : 3的的用量为10ml。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（2)中溶解lg磺化去氢 松香酸乙醇的用量为l〇ml。
6. 由权利要求1-5任意一项的制备方法所制备得到的磺化去氢松香酸铋在制备治疗 消化道溃疡、急慢性胃炎、糜烂性胃炎药物中的应用。
【文档编号】C07C303/22GK104447432SQ201410668697
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】张在富, 吴浩山, 许馨文 申请人:珠海亿邦制药股份有限公司, 亿邦国创药物研究院(北京)有限公司