专利名称：氟甲基－1,1,1,3,3,3,－六氟异丙醚的精制方法
技术领域：
本发明涉及应用于医药，特别是作为吸入麻醉剂被广泛应用的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的精制方法。
背景技术：
氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚一直作为安全的吸入麻醉剂被广泛应用。就这种吸入麻醉剂的用途来说要求它实际上不含有杂质。为了达到这个目的，继续对如何提高氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚纯度的方法进行了深入的探讨，结果如USP4,250,334号记载的，以1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇、氟化氢、甲醛、与浓硫酸或其他脱水剂制造氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚时，据该专利说明书记载，不仅有甲缩醛以及乙缩醛等副产物生成，而且，还不可避免地生成氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚以外的氟代醚类物质以及高沸点的聚醚类物质。其中特别是作为副产物生成的氟代醚类物质对提高氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的纯度有影响。
对其中大部分的副产物用一般适用于这些反应产物的回收处理方法，如水洗涤、碱洗涤、干燥、蒸馏等物理或化学方法进行处理后，在制成品中一般实际上不再含有。但是，副产物氟代醚类物质中的双氟甲醚，当它单独存在的时候是一种很不稳定的化合物，但与氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚共存时却比较稳定，利用以上列举的一般的回收处理方法很难分离除去，这一性质令人意外，且对于精制处理很不利。因此，曾尝试将含有双氟甲醚的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚进行蒸馏来达到分离精制的目的，但与预想的相反，两者不仅没有被分离而且还有共沸样的现象出现。
所以，本发明者们已经在专利公开公报平成7-258138号中提出，至少将含有双氟甲醚的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚用布朗斯台德酸、路易斯酸或以树脂等固定的酸中的一种或两种以上处理，进行精制的方法。这种方法能有效地使双氟甲醚的含量有所减少，但由于利用反应的化学变化，又要对一些新生成的副产物进行处理。所以，这种方法不仅在整个制造工序中的位置受到限制，而且由于步骤的复杂化使生产成本也会上升。
因此，本发明的课题就是提供能简单的、有效的除去存在于氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚中的双氟甲醚的方法。
发明的揭示本发明者们考虑到上述原技术存在的问题，对于如何不对氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚产生不良的影响，又能得到实质上不含有双氟甲醚的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的精制方法进行了深入的探讨，结果发现在合成氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚时，将作为副产物的氟代醚类物质通过与沸石接触能很有效的除去，达到本发明的目的。
即本发明是以使存在于氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚中的双氟甲醚与沸石接触而被除去为特征的精制氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的方法。
本发明中为了达到除去双氟甲醚的目的而使用的沸石有八面沸石类沸石、菱沸石类沸石、丝光沸石等。八面沸石类沸石是指八面沸石等天然的沸石，3A、4A、5A等A型，10X、13X等X型，Y型等合成沸石；菱沸石类沸石是指菱沸石、钠沸石、毛沸石、插晶菱沸石等天然沸石，R型、S型、或T型的合成沸石；丝光沸石是指天然的或合成的丝光沸石、斜发沸石等。
此外，还有各种类型沸石经改良后的产品，如Si/Al比发生变化、或在沸石合成反应后接着或在煅烧后进行后处理等方法得到的耐酸级、耐热级等的沸石均有出售，也可以选择使用。
其中，较好的是八面沸石类的合成沸石，更好的是比较容易得到的合成沸石3A、4A、10X、13X型等。
本发明中使用的沸石，可以是粉末状、颗粒状、造粒品等各种形状，特别是以填充塔形式使用时，较好的是与粘土、CMC(羧甲基纤维素)等造粒剂一起经成形、煅烧所得的球形或棒形产品，使用方便。
氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚与沸石接触的方法没有特别的限定，可以将沸石投入装有氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的容器中，可以搅拌也可以不搅拌，使两者通过间歇式方法接触一定的时间，也可以利用在填充了沸石的容器中使氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚通过的流动式方法等。处理时的温度没有特别的限定，但必须在熔点以上，一般为-40℃～100℃，较好的是-40℃～60℃。在常压附近进行处理时，-20℃～40℃是最好的，因为此时装置以及氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的质量都保持得较好。超过100℃时，氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚会分解，效果不好。处理时的压力由于对处理结果没有特别的影响，所以任何压力都可以，一般为1～10kg/cm2。
流动式方法中液体的流动线速为1cm/hr～10m/hr，较好的是2cm/hr～5m/hr。线速低于1cm/hr时，处理时间过长，影响处理效率，超过10m/hr时，通过时间太短，也不好。
间歇式方法的处理时间是由双氟甲醚的含量、氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚中加入的沸石的量、以及处理温度决定的，一般为10分钟～100小时，较好的是20分钟-50小时，更好的是30分钟～10小时。添加的沸石的量没有特别的限定，较好的是沸石/氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的重量比为0.001～0.5。0.001以下则需要较长的处理时间，0.5以上对于技术上没有特别的影响，但不太经济。
适用本发明的方法的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚中至少含有双氟甲醚，含量一般为1ppm～5wt％，因为制造方法与制造条件等而有不同，没有特别的限定。利用本发明的方法可以将双氟甲醚的含量减少至1ppm以下。甲醛或它的聚合物与1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇的混合物在硫酸等酸存在时合成的，或双氟甲醚与1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇合成的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚，最好事先将酸性物质除去。另外，所得的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚还可在通过副产物的分解、吸着或吸收等步骤精制处理之后，或经蒸馏等方法进行分离精制处理之后再进行精制。利用本发明的方法处理的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚最好只含有少量的水分，但含有饱和水分含量并无特别的问题。
利用本发明的方法，使被处理液通过间歇式或流动式方法与沸石接触，仅用简单的装置和简单的操作就能除去氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚中的双氟甲醚。
发明的最佳实施状态以下，通过实施例对本发明进行说明，但并不限定本发明。实施例中的分析操作用的是气相色谱法，实施例中的百分含量均指重量百分含量(wt％)。
〔制备氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的例子〕在5L的不锈钢制反应器中加入98％的硫酸500ml、氟化氢1000g(50mol)、以及仲甲醛300g(10mol)，将这些反应混合物加热至65℃。然后，一边搅拌一边将1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇1680g(10mol)滴加入以上混合物中，耗时2小时。将反应产生的水蒸汽通过通入水的凝汽阀收集，就可以得到1410g氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的粗品。这种氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的粗品中，含有双氟甲醚0.62％、聚醚类物质10.6％，还含有0.13％的水。
〔实施例1〕将以上制备的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的粗品50g装入100ml的反应器中，再加入粒径约为2mm的合成沸石(和光纯药株式会社分子筛13X)5g，静置3小时后，用气相色谱仪进行分析，可知双氟甲醚的含量在检测界限(1ppm)以下，不能检出。这时，水分含量减少为0.002％，没有发现新的副产物生成。
〔实施例2〕将制备所得的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的粗品600g蒸馏，得到含有双氟甲醚0.58％、聚醚类物质0.01％、水0.09％的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚作为主馏分。
将该氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的粗品以60g/hr的速度通过由粒径约为2mm的合成沸石(东苏制ZEOLAM A-4)100g填充的内径为2cm的玻璃柱，可知双氟甲醚的含量在检测界限以下，水分的含量为0.001％，没有发现新的副产物生成。
权利要求
1.精制氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的方法，其特征在于，使含有双氟甲醚的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚与沸石接触。
2.如权利要求1所述的精制氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的方法，其中的沸石为八面沸石类的沸石。
3.如权利要求1所述的精制氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙醚的方法，其中的沸石为合成沸石3A、4A、10X或13X型。
全文摘要
本发明涉及简单而有效地除去存在于氟甲基－1,1,1,3,3,3－六氟异丙醚中的双氟甲醚的方法,使含有双氟甲醚的氟甲基－1,1,1,3,3,3－六氟异丙醚与沸石接触。
文档编号C07B63/00GK1177953SQ97190028
公开日1998年4月1日 申请日期1997年1月22日 优先权日1996年1月23日
发明者河合俊和, 渡边峰男, 小林真奈美 申请人:森陶硝子株式会社