专利名称：保护动物和人免受节肢动物和蠕虫寄生虫侵袭和传染的方法和组合物的制作方法
节肢动物和蠕虫寄生虫在全球范围内每年引起数亿美元的经济损失。特别是蝇、蚤、虱、蚊、蚋、螨、蜱和蠕虫对家畜和陪伴动物部门(companion animal sectors)造成巨大的损失。节肢动物寄生虫对人来说也是令人讨厌的，并且它会还能在人和动物中传播致病生物。
尽管现在可以利用商品杀寄生虫剂，但对人、家畜和陪伴动物的危害仍然存在。因此，仍在进行对创造新的更为有效的杀寄生虫剂的研究。
所以本发明的一个目的是提供一种处理动物和人来控制、预防和保护动物和人免受节肢动物和蠕虫寄生虫的侵袭和传染的方法。
本发明的另一个目的是提供一种处理动物和人来控制、预防和保护动物和人免受节肢动物和蠕虫寄生虫的侵袭和传染的组合物。
本发明的这些和其它目的将从下述详细描述中较好地显现出来。
本发明提供一种控制、预防和保护动物和人免受节肢动物和蠕虫寄生虫的侵袭和传染的处理方法，该方法包括将杀寄生虫有效量的具有式Ⅰ结构的1,4-二芳基-2-氟-2-丁烯或1,4-二芳基-2,3-二氟-2-丁烯化合物和其光学异构体，和其(E)-和(Z)-异构体给与或施用到动物、人或其环境中，
其中Ar是任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯基，任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的1-或2-萘基，或任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的5-或6-元杂芳环；R和R1分别独立地为氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基或C3-C6卤代环烷基，或者R和R1同与它们连接的碳原子一起形成一个任选地被一至三个卤素或C1-C4烷基中的任何组合基团取代的C3-C6环烷基环，但条件是当Z是F时，R1是氢；Z是氢或F；R2是氢、Cl、Br、氰基或OR3；R3是氢或C1-C4烷基；和Ar1是任选地被一至六个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯氧基苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的联苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯氧基吡啶基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苄基吡啶基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苄基苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯甲酰基苯基，任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的1-或2-萘基，或任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的5-或6-元杂芳环。
本发明也提供处理动物和人来控制、预防和保护动物和人免受节肢动物和蠕虫寄生虫的侵袭和传染的组合物。本发明的组合物包含农艺学或药学上可接受的载体和杀节肢动物或蠕虫寄生虫有效量的式Ⅰ化合物。较好的是，业已发现本发明的1,4-二芳基-2-氟-2-丁烯和1,4-二芳基-2,3-二氟-2-丁烯化合物以及含它们的组合物尤其可用于本发明抗蝇、蚤、虱、蚊、蚋、螨和蜱的侵袭和传染的实践中。
可用于本发明方法和组合物的1,4-二芳基-2-氟-2-丁烯和1,4-二芳基-2,3-二氟-2-丁烯化合物具有式Ⅰ的结构
其中R、R1、R2、Z、Ar和Ar1如上式Ⅰ所述。
本发明方法和组合物所用的较好的式Ⅰ化合物是这样一些化合物，其中Ar是任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯基；R和R1分别独立地为氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基或C3-C6卤代环烷基，但条件是R和R1中的至少一个不是氢，或者R和R1同与它们连接的碳原子一起形成一个任选地被一至三个卤素或C1-C4烷基中的任何组合基团取代的C3-C6环烷基环，但条件是当Z是F时，R1是氢；Z是氢或F；R2是氢、Cl、Br、氰基或OR3；R3是氢或C1-C4烷基；和Ar1是任选地被一至六个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苯氧基苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-联苯基，或任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苄基苯基。
更好的式Ⅰ化合物是这样一些化合物，其中Ar是任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯基；R是异丙基或环丙基，R1是氢，或者R和R1都是甲基，或者R和R1同与它们连接的碳原子一起形成一个环丙基环，但条件是当Z是F时，R1是氢；Z是氢或F；R2是氢；和Ar1是任选地被一至六个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苯氧基苯基。
用于本发明的另一组更好的式Ⅰ化合物是1,4-二芳基-2-氟-2-丁烯化合物，其中Ar是任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯基；R是异丙基或环丙基，R1是氢，或者R和R1都是甲基，或者R和R1同与它们连接的碳原子一起形成一个环丙基环；Z是氢；R2是氢；和Ar1是任选地被一至六个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苯氧基苯基。
特别可用于本发明方法和组合物的1,4-二芳基-2-氟-2-丁烯化合物是这样一些化合物，其中Ar是任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯基；R是异丙基或环丙基；R1是氢；Z是氢；R2是氢；和Ar1是任选地被一至六个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苯氧基苯基。
特别可用于本发明抗节肢动物寄生虫侵袭和传染的实践的式Ⅰ化合物包括4-(对氯苯基)-3-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-4-甲基-2-戊烯，(Z)-；1-[1-(对氯苯基)-2-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(Z)-；1-[1-(对氯苯基)-2-氟-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(Z)-；4-(对乙氧基苯基)-3-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-甲基-2-己烯，(Z)-；1-[1-(对乙氧基苯基)-2-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(Z)-；4-(对乙氧基苯基)-3-氟-5-甲基-1-(间苯氧基苯基)-2-己烯，(Z)-；1-{1-(对氯苯基)-2-氟-4-[间-(对氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}环丙烷，(Z)-；1-[1-(对乙氧基苯基)-2-氟-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(R,S)-(Z)-；1-[2-氟-1-(对氟苯基)-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(R,S)-(Z)-；1-{1-(对乙氧基苯基)-2-氟-4-[4-氟-3-(对氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}环丙烷，(R,S)-(Z)-；
2,3-二氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-甲基-4-[对(三氟甲氧基)苯基]-2-己烯，(E)-；和1-{[1-(对氯苯基)-2-氟-4-[4-氟-3-(对氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}环丙烷，(R,S)-(Z)-。
本发明的方法和组合物可用来控制、预防和保护动物和人免受节肢动物寄生虫的侵袭和传染，这些节肢动物寄生虫包括，但不限于蚤、蜱、虱、蚊、蚋、蝇、刺螫蝇、皮蝇、蝇状蝇(muscoid flies)、羊虱蝇、包括那些产生肠蝇蛆病和鼻肤蝇幼虫(nasal bot)的蝇蛆病蝇幼虫(myiasitic fly larvae)、螨、恙螨和其它咀嚼类、吸吮类和掘穴类的动物寄生虫，所述动物包括，但不限于牛、羊、马、鹿、骆驼、猪、山羊、雪貂、水貂、兔、两栖动物、爬行动物、鱼、鸟、家禽、狗和猫，还有人。本发明的方法和组合物对蝇、蚤、虱、蚊、蚋、螨和蜱是特别有用的。
1,4-二芳基-2-氟-2-丁烯和1,4-二芳基-2,3-二氟-2-丁烯化合物对于抵抗来自以下来源的动物和人的节肢动物寄生虫是有效的蜱螨亚纲，包括中气门亚目的成员(如家禽螨)、Acariformes，包括前气门亚目(如蠕形螨)、Astigmata(如痒螨和疥螨)和Cryptostigmata(如甲虫螨)和蜱螨目，包括蜱总科、硬蜱科(如硬蜱)和隐喙蜱科(如软蜱)的成员。这些化合物对于抵抗如下的动物和人的节肢动物寄生虫也是有效的昆虫纲，包括双翅目(蚋科、白蛉亚科、蠓科、Culcidae、鹬虻科、Athericidae、秆蝇科、麻蝇科、虻科、蝇科、虱蝇科和丽蝇科)、蚤目(包括栉首属、角头蚤属、蚤属和客蚤属的蚤)、Malloghaga(包括羽虱属、嚼虱属和Damilina的袋鼠虱科)、虱目(包括血虱属、毛虱属和管虱属的血虱科)和半翅目的成员。在上述寄生虫的所有生命阶段中，所述化合物都是有用的。
本发明的方法和组合物还可用来控制、预防和保护动物和人免受如下来源的蠕虫寄生虫的侵袭和传染吸虫纲，包括复殖亚纲(如肝片吸虫(Fasciolahepatica))；Cotyloda纲(如裂头属和Spirometra spp.)；真绦虫类(如蒙尼绦虫属、Talnia spp.和棘球绦虫属)的成员；和线虫纲，包括小杆目、圆线虫目的成员(如血矛线虫属、胃线虫属、古柏线虫属和Ancyclostoma spp.)、尖尾目(如尖尾线虫属)、蛔虫目(如Toxacara属)、旋尾目(如龙线属、吸吮线虫属、盘尾线虫属和恶丝虫属)以及嘴刺目(如鞭虫属)的成员。在上述寄生虫的所有生命阶段中，本发明式Ⅰ化合物都是有用的。
有利的是，业已发现式Ⅰ化合物对能抗其它杀寄生虫化合物，如合成拟除虫菊酯的上述众多寄生虫都是有效的。另外，该化合物可以与一种或多种其它杀寄生虫化合物结合起来使用，这些其它的杀寄生虫化合物包括，但不限于驱肠虫药，如苯并咪唑、哌嗪、左旋四咪唑、噻嘧啶、吡喹酮等；杀内外共同形成的寄生虫剂(endectocides)，如阿凡曼菌素、米尔倍霉素等；杀外寄生虫剂，如芳基吡咯，包括chlorfenapyr、有机磷酸酯、氨基甲酸酯、γ-丁酸抑制剂(gamabutyric acidinhibitors)，它包括fipronil、拟除虫菊酯、spinosads、吡虫啉等；昆虫生长调节剂，如蚊蝇醚、灭蝇胺等；和壳多糖合成酶抑制剂，如苯甲酰脲，包括氟虫脲。
式Ⅰ化合物还可以与一种或多种常规增效剂(synergist)结合起来使用，以增强效力、增宽杀虫谱、并提供控制寄生虫的便利方法，所述常规增效剂如胡椒基丁醚(piperonyl butoxide)、N-辛基二环庚烯二甲酰亚胺(N-octyl bicycloheptenedicarboximide)、吡啶-2,5-二羧酸二丙酯和1,5a,6,9,9a,9b-六氢-4a(4H)-氧芴甲醛(dibenzofurancarboxaldehyde)。
式Ⅰ的化合物可以局部地施用在动物或人的皮肤、生皮、毛皮、羽毛或毛发上，施用的剂型有浇剂、点剂、喷剂、浸液、磨擦施药器(一种给牛自动上杀虫剂的装置)、可润湿的粉剂、粉尘剂、可乳化的浓缩物、水性可流动剂型、洗发剂、糊剂、泡沫剂、乳膏、溶液、悬浮液或凝胶。那些组合物通常含有约0.1ppm至700,000ppm的活性化合物。此外，该化合物的存在形式可以是固态基质剂，如耳标、颈圈和圆雕装饰。
式Ⅰ的化合物还可以以溶液、糊剂、凝胶、片剂、丸剂或浸液、或者与食物混合制成食物预混物的形式经口腔、胃内或瘤胃内(intrarumenally)给药。这种给药特别有用于控制肠和躯体的蝇蛆病，以及阻止经处理的动物和人的粪便和尿中寄生虫的发育。此外，式Ⅰ的化合物可以对动物和人进行非肠道给药。
式Ⅰ的化合物还可用于动物和人居住的环境中，施用形式是喷剂、粉末剂、诱饵、固态基质剂、溶液、可润湿的粉末剂、可乳化的浓缩物或熏蒸剂。这些环境可以包括，但不限于家、庭院、牲口棚、围栏、狗舍、家禽舍、饲养场、马房、厩、办公室、厂房、食品生产场所、牛奶场、渔场、鸟舍、动物园等。
向动物、人或其环境给与或施用的活性化合物的量因具体化合物、目标害虫、施用或给药方法、以及需治疗的具体寄主而异。本领域的技术熟练人员能够无需过多的实验即可容易地确定杀害虫的有效量是多少。
在上式Ⅰ中，5-和6-元杂芳环包括，但不限于吡啶基、吡唑基、咪唑基、三唑基、异噁唑基、四唑基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、噻吩基和噻唑基环，如上式Ⅰ中所述，这些环分别任选地被取代。
上述卤素的例子是氟、氯、溴和碘。术语“C1-C4卤代烷基”、“C3-C6卤代环烷基”和“C1-C4卤代烷氧基”分别定义为可被一个或多个卤原子取代的C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基。
在本发明一个较好的实例中，在式Ⅰ化合物中连接到双键碳原子上的氟原子和Z基团相互之间是(E)-构型的。
流程Ⅰ说明了制备1,4-二芳基-2-氟-2-丁烯化合物的方法，其中R和R1分别独立地为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基或C3-C6卤代环烷基，或者R和R1同与它们连接的碳原子一起形成一个任选地被一至三个卤素或C1-C4烷基中的任何组合基团取代的C3-C6环烷基环；Z和R2为氢；以及双键是(Z)-构型的。这种方法包括将式Ⅱ的芳基乙腈与选择性的还原剂(如氢化二异丁基铝)进行反应，用水猝灭，生成式Ⅲ的2-芳基乙醛；将式Ⅲ化合物与锌/三苯基膦/四溴化碳混合物反应，生成式Ⅳ的3-芳基-1,1-二溴-1-丙烯；将式Ⅳ化合物与碱(如烷基锂)和氰酸苯酯进行反应，生成式Ⅴ的4-芳基-2-丁炔腈(butynenitrile)；将式Ⅴ化合物与氟化铯、氟化氢钾(potassium hydrogen fluoride)和水在N,N-二甲基甲酰胺中进行反应，生成式Ⅵ的4-芳基-3-氟-2-丁烯腈(butenenitrile),(Z)-型；用还原剂(如氢化二异丁基铝)选择性地还原式Ⅵ化合物，用水猝灭，生成式Ⅶ的4-芳基-3-氟-2-丁烯醛，(Z)-型；用常规还原剂(如氢化锂铝或硼氢化钠)还原式Ⅶ化合物，生成式Ⅷ的4-芳基-3-氟-2-丁烯-1-醇，(Z)-型；将式Ⅷ化合物与溴化剂(如三苯基膦和溴的混合物)在溶剂(如卤代烃)存在下进行反应，生成式Ⅸ的4-芳基-1-溴-3-氟-2-丁烯，(Z)型；将式Ⅸ化合物与约0.0025至0.1摩尔当量的钯催化剂(如双(二亚苄基丙酮)合钯(0)(Pd(dba)2)，氯化双(乙腈)合钯(Ⅱ)，氯化双(三苯基膦)合钯(Ⅱ)，四(三苯基膦)合钯(0)等)，至少约2摩尔当量的碱(如碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属C1-C6醇盐等)和式Ⅹ的硼酸在溶剂(如芳烃、卤代芳烃、C1-C4醇等，和它们的混合物)存在下进行反应。
流程Ⅰ
双键为(E)-构型的式Ⅰ化合物可以使用常规步骤如暴露在光照下使(Z)-构型占主导地位的上述某些中间体化合物异构化而制得。
如流程Ⅱ所示，其中R1、R2和Z都为氢的式Ⅰ化合物可经下述方法制得，将式Ⅺ的酮或醛与式Ⅻ的酯在碱(如氢化钠或二异丙基氨锂)存在下进行反应，生成式ⅩⅢ的3-芳基-2-氟-2-丙烯酸酯(propenate)，用还原剂(如氢化锂铝)还原式ⅩⅢ化合物，生成式ⅩⅣ的3-芳基-2-氟-2-丙烯-1-醇，用氧化剂(如氧化锰(Ⅳ))氧化式ⅩⅣ化合物，生成式ⅩⅤ的3-芳基-2-氟-2-丙烯醛，将式ⅩⅤ化合物与式ⅩⅥ的内鎓盐在碱(如氢化钠、烷基锂或二异丙基氨锂)存在下进行反应，生成式ⅩⅦ的二烯，将式ⅩⅦ化合物与镁在质子溶剂(protic solvent)(如C1-C4醇)存在下进行反应。
流程Ⅱ
或者，如流程Ⅲ所示，式ⅩⅦ的二烯化合物可经下述方法制得，将式ⅩⅣ的3-芳基-2-氟-2-丙烯-1-醇与亚硫酰氯在溶剂(如吡啶)存在下进行反应，生成式ⅩⅧ的3-芳基-1-氯-2-氟-2-丙烯，将式ⅩⅧ化合物与三苯基膦进行反应，生成式ⅩⅨ的内鎓盐，将式ⅩⅨ化合物与碱(如氢化钠)和式ⅩⅩ的醛进行反应。
流程Ⅲ
有利的是，如流程Ⅳ所示，式ⅩⅤ的中间体3-芳基-2-氟-2-丙烯醛化合物可经下述方法制得，将式Ⅺ的醛或酮与式ⅩⅪ的烷氧基甲基三苯基卤化鏻在碱(如丁基锂)存在下进行反应，生成式ⅩⅫ的2-芳基乙烯基甲基醚，将式ⅩⅫ化合物与二氯氟甲烷和碱(如氢氧化钾)在水和任选的相转移催化剂(如18-冠-6)存在下进行反应，生成一种中间体，将该中间体就地与水在升高的温度下，较好地约60至90℃的温度下进行反应。
流程Ⅳ
如流程Ⅴ所示，其中R1为氢而Z为F的1,4-二芳基-2,3-二氟-2-丁烯化合物可经下述方法制得，将式ⅩⅩⅢ的3-芳基-1,1,2-三氟-1-丙烯化合物与双(2-甲氧基乙氧基)铝氢化钠和无机酸(如盐酸)进行反应，生成式ⅩⅩⅣ的3-芳基-1,2-二氟-1-丙烯化合物，随后将式ⅩⅩⅣ化合物与烷基锂(如正丁基锂)、氯化锌、四(三苯基磷)合钯(0)和式ⅩⅩⅤ的取代的甲基卤进行反应。
流程Ⅴ
如流程Ⅵ所示，其中Z为F而R2为羟基的式Ⅰ化合物可经下述方法制得，将式ⅩⅩⅣ的3-芳基-1,2-二氟-1-丙烯化合物与烷基锂(如正丁基锂)和式ⅩⅩⅥ的醛进行反应。
流程Ⅵ
在对于双键氟原子为(Z)-构型的式Ⅰ化合物可以使用常规步骤如暴露在光照下使(E)-构型占主导地位的上述式ⅩⅩⅣ化合物异构化而制得。
其中R2为Cl或Br的式Ⅰ化合物可以将R2为羟基的式Ⅰ化合物与亚硫酰氯或亚硫酰溴进行反应制得。该反应的过程示于下述流程Ⅶ中。
流程Ⅶ
或者，其中R2为Cl或Br的式Ⅰ化合物可以通过用氯化剂(如N-氯代琥珀酰亚胺)或溴化剂(如N-溴代琥珀酰亚胺)来卤化R2是氢的式Ⅰ化合物制得的。该反应的过程示于下述流程Ⅷ中。
流程Ⅷ
其中R2为氰基的式Ⅰ化合物可以通过将R2为Cl或Br的式Ⅰ化合物与氰化钠进行反应而制得。该反应的过程示于下述流程Ⅸ中。
流程Ⅸ
或者，如流程Ⅹ所示，其中R2为氰基的式Ⅰ化合物可经下述方法制得，将R2为羟基的式Ⅰ化合物与甲磺酰氯(甲磺酰基氯)或对甲苯磺酰氯(甲苯磺酰基氯)在碱存在下进行反应，生成式ⅩⅩⅦ的中间体化合物，将该中间体化合物与氰化钠进行反应。
流程Ⅹ
其中R2为OR3的式Ⅰ化合物可按下述流程Ⅺ制得。
流程Ⅺ
如下述流程Ⅻ所示，起始的式ⅩⅩⅢ化合物可通过将溴三氟乙烯依次与锌、溴化铜(Ⅰ)和式ⅩⅩⅧ取代的溴代甲烷或式ⅩⅩⅨ的三氟乙酸酯进行反应而制得。
流程Ⅻ
如流程ⅩⅢ所示，式ⅩⅩⅧ的中间体化合物可经下述方法制得，将式ⅩⅩⅩ的芳基溴化镁化合物与式ⅩⅩⅪ的醛和无机酸进行反应，生成式ⅩⅩⅫ的醇，将式ⅩⅩⅫ的醇与氢溴酸进行反应。
流程ⅩⅢ
式ⅩⅩⅨ的化合物可通过将式ⅩⅩⅫ的醇与三氟乙酸酐进行反应而制得。该反应的过程示于流程ⅩⅣ中。
流程ⅩⅣ
如流程ⅩⅤ所示，式ⅩⅩⅫ的中间体醇也可以通过将式ⅩⅩⅩⅢ的芳基溴与烷基锂(如正丁基锂)和式ⅩⅩⅪ的醛进行反应而制得。
流程ⅩⅤ
为了便于对本发明有进一步的理解，下述实施例主要用于说明其较具体的细节。不应将本发明的范围看作局限于实施例，它包括由权利要求书所限定的所有主题内容。
实施例1对试验化合物抵抗成虫猫栉首蚤(adult cat flea),Ctenocephalides felis的评价将本实验设计成用来评价试验化合物对成虫猫栉首蚤的接触活性。将试验化合物溶解在100％丙酮中至浓度为300、100、10和1ppm。将100微升每种稀释液通过吸移管管理器加入20毫升玻璃闪烁小瓶(scintillation vial)的底部。使小瓶在通风橱下干燥15分钟。闪烁小瓶底部的尺寸为4.909厘米2。通过每种稀释液施加的试验化合物的量分别等于6.2、2.0、0.2和0.02微克/厘米2。将新出现的成虫猫栉首蚤用CO2麻醉使之不动，用镊子将其计数放入闪烁小瓶内。每瓶内放5只蚤。重复这些试验2或3次，以使得每种化合物每种剂量能试10至15只蚤。在向瓶中放入蚤后4小时和24小时进行死亡率读数。那些被扰动时不动的蚤被认为是死的。然后计算每次处理的死亡率百分数。
所得数据列于表Ⅰ中。对于用来评价本发明的化合物都给出了化合物编号，并用其名称加以识别。表Ⅰ中的数据用化合物编号报道。
被评价的化合物化合物编号1 4-(对氯苯基)-3-氟-4-甲基-1-(间苯氧基苯基)-2-戊烯，(Z)-和(E)-(95∶5)2 4-(对氯苯基)-3-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-4-甲基-2-戊烯，(Z)-3 1-(对氯苯基)-1-[1-氟-3-(间苯氧基苯基)丙烯基]环丙烷，(Z)-4 1-(对氯苯基)-1-[1-氟-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙烯基]环丙烷，(Z)-5 1-[1-(对氯苯基)-2-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(Z)-6 1-[1-(对氯苯基)-2-氟-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(Z)-7 4-(对氯苯基)-3-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-甲基-2-己烯，(Z)-8 4-(对氯苯基)-3-氟-5-甲基-1-(间苯氧基苯基)-2-己烯，(Z)-9 4-(对乙氧基苯基)-3-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-甲基-2-己烯，(Z)-10 1-[1-(对乙氧基苯基)-2-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(Z)-11 4-(对乙氧基苯基)-3-氟-5-甲基-1-(间苯氧基苯基)-2-己烯，(Z)-12 4-(对乙氧基苯基)-3-氟-1-[间-(对氟苯氧基)苯基]-5-甲基-2-己烯，(Z)-13 1-{1-(对氯苯基)-2-氟-4-[间-(对氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}环丙烷，(Z)-14 1-[1-(对乙氧基苯基)-2-氟-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(R,S)-(Z)-15 1-[2-氟-1-(对氟苯基)-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(R,S)-(Z)-16 1-{1-(对乙氧基苯基)-2-氟-4-[4-氟-3-(对氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}环丙烷，(R,S)-(Z)-17 2,3-二氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-甲基-4-[对(三氟甲氧基)苯基]-2-己烯，(E)-18 1-{[1-(对氯苯基)-2-氟-4-[4-氟-3-(对氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}环丙烷，(R,S)-(Z)-
表Ⅰ对试验化合物抵抗Ctenocephalides felis(猫栉首蚤)的评价化合物编号 剂量(微克/厘米2) 4小时的死亡率％ 24小时的死亡率％1 6.20 0 532.00 10 350.20 5 200.02 5 102 6.20 22 1002.00 0 580.20 0 320.02 5 103 6.20 0 132.00 7 170.20 0 70.02 5 54 6.20 3 282.00 0 210.20 7 140.02 5 165 6.20 98 1002.00 79 1000.20 39 810.02 34 696 6.20 80 1002.00 56 880.20 0 280.02 0 87 6.200 1002.000 00.200 00.020 108 6.200 202.000 00.200 00.020 109 6.2020802.0030700.200 700.020 4010 6.20100 1002.00701000.2068950.02102011 6.2060902.0030900.2010400.020 1012 6.2033782.0010300.200 100.020 013 6.2010952.005 670.200 330.020 514 6.20501002.00201000.2020600.02103015 6.20100 1002.00801000.20447816 6.20100 1002.00711000.2020500.020 6017 6.2010902.0010500.2010400.020 20实施例2对试验化合物抵抗幼虫变异革蜱(larval American dog tick),Dermacentorvariabilis的评价将本实验设计成用来评价试验化合物对变异革蜱的接触活性。将试验化合物溶解在100％丙酮中至浓度为1000、300、100、10、1和0.1ppm。将100微升每种稀释液通过吸移管管理器加入20毫升玻璃闪烁小瓶的底部。使小瓶在通风橱下干燥15分钟。然后将闪烁小瓶转向其侧面，把250微升每种稀释液施用到闪烁小瓶的侧面。将闪烁小瓶放在滚动机上使其在通风橱下滚动，涂覆闪烁小瓶的侧面，直至丙酮完全蒸发。闪烁小瓶的底部尺寸为4.909厘米2，侧面尺寸为高4.5厘米×圆周长8.8厘米，所以闪烁小瓶的涂覆总面积为44.51厘米2。通过每种稀释液施加的试验化合物的量分别等于7.86、2.36、0.79、0.079、0.0079和0.00079微克/厘米2。用微湿的画笔将未喂食的幼虫变异革蜱计数放入闪烁小瓶内。每瓶内放10只蜱。重复这些试验2或3次，以使得每种化合物每种剂量能试20至30只蜱。在向瓶中放入蜱后4小时和24小时进行死亡率读数。为了读取试验，将瓶放在放大镜下并轻拍。那些外表呈卷曲状并且被扰动时不动的蜱被认为是死的。然后计算每次处理的死亡率百分数。
所得数据列于表Ⅱ中。用实施例1给出的化合物编号来报道被评价的化合物。
表Ⅱ对试验化合物抵抗Dermacentor variabilis(变异革蜱)的评价化合物编号剂量(微克/厘米2) 4小时的死亡率％24小时的死亡率％5 7.860100 1002.360100 1000.790100 1000.079100 1000.0079 100 1000.00079 100 10010 7.860100 1002.360100 1000.790100 1000.079100 100实施例3对试验化合物抵抗成虫西方角蝇(adult horn fly),Haematobia irritans(对拟除虫菊酯敏感的和耐拟除虫菊酯的)的评价本试验是使用放在100×20毫米的一次性塑料陪替氏培养皿中的9厘米Whatman No.1滤纸来进行的。试验剂量以每厘米2滤纸的试验物质微克数来表示。
1)制备试验化合物在丙酮中的溶液，以使800或1000微升的溶液含有得到所需剂量用量所必需的量。
2)用吸移管将800或1000微升的试验溶液吸移到滤纸上。
3)将滤纸放在通风橱中干燥。
4)干燥时，将滤纸放在陪替氏培养皿上部。培养皿在试验生物加入之前通常保持约24小时。
5)将已经食用了两顿或多顿血餐的2天至5天大的西方角蝇(对拟除虫菊酯敏感的或耐拟除虫菊酯的)用于本试验中。将蝇从保持罐笼中收集入小瓶中。然后将小瓶放在冰箱中冷冻约4分钟使蝇不能动弹。然后将不动弹的蝇分发到陪替氏培养皿底部，每个培养皿12至25只蝇，然后盖上培养皿并反转。
6)蝇一旦活动(约5分钟)，观察它们并检出任何死亡或受伤的蝇。从培养皿内蝇的总数中减去这一数字。
7)将陪替氏培养皿保持在室温下，以所需时间间隔(可以是10分钟至6小时)进行检查。
8)在每一检查时间都记录所有死亡的蝇。那些不能行走但仍能移动的蝇也被认为是死的。
9)每一试验都有参照的培养皿，它含有仅用丙酮处理过的滤纸。
10)用下式计算任何期间的死亡率百分数
然后用Abbot公式校正参照组的死亡率百分数。
对拟除虫菊酯敏感的西方角蝇的数据列于表Ⅲ中。耐拟除虫菊酯的西方角蝇的数据列于表Ⅳ中。被评价的化合物用实施例1中给出的化合物编号进行报道。
表Ⅲ对试验化合物抵抗成虫、对拟除虫菊酯敏感的西方角蝇(Haematobia irritans)的评价化合物编号剂量(微克/厘米2) 6小时的死亡率％5 5.001002.50981.25880.625 270.3125 50.1560 01810.01005.00992.50941.25360.625 40.3125 10.1560 0表Ⅳ对试验化合物抵抗成虫、耐拟除虫菊酯的西方角蝇(Haematobia irritans)的评价化合物编号剂量(微克/厘米2) 6小时的死亡率％5 20.0 9310.0 335.00 72.50 11.25 018 20.0 5810.0 125.00 12.50 0
实施例4对试验化合物抵抗成虫家蝇，Musca domestica的评价将本实验设计成用来评价试验化合物对家蝇的活性。将试验化合物溶解在100％丙酮中至浓度为1000、300、100、10和1ppm。将100微升每种稀释液通过吸移管管理器加入20毫升玻璃闪烁小瓶的底部。使闪烁小瓶在通风橱下干燥15分钟。然后将闪烁小瓶转向其侧面，把250微升每种稀释液施用到闪烁小瓶的侧面。将闪烁小瓶放在滚动机上使其在通风橱下滚动，涂覆闪烁小瓶的侧面，直至丙酮完全蒸发。闪烁小瓶的底部尺寸为4.909厘米2，侧面尺寸为高4.5厘米×圆周长8.8厘米，所以闪烁小瓶的涂覆总面积为44.51厘米2。用每种稀释液施加的试验化合物的量分别等于7.86、2.36、0.79、0.079和0.0079微克/厘米2。所有实验中还包括未经处理的闪烁小瓶的2至3次重复试验。将5至7天大的成虫家蝇放在冰箱中冷冻5分钟使其不动弹，放在供给有CO2稳定流的分选平台上保持蝇不动弹。用镊子向每个闪烁小瓶中计数放入5只蝇。用足以挡住蝇的一卷片状棉花塞住闪烁小瓶的顶部。将这些试验重复2至4次，以使每种化合物每种剂量能试10至20只蝇。在向小瓶中放入蝇后1小时和4小时进行死亡率读数。那些扰动时不能站立的蝇被认为是死的。然后计算每次处理的死亡率百分数。
所得数据列于表Ⅴ中。被评价的化合物用实施例1中给出的化合物编号进行报道。
表Ⅴ对试验化合物抵抗Musca domestica(家蝇)的评价化合物编号剂量(微克/厘米2) 1小时的死亡率％ 4小时的死亡率％102.360 40 1000.790 20 750.079 20 60实施例5对试验化合物抵抗成虫袋鼠虱(adult biting louse),Bovicola spp.的评价将本实验设计成用来评价试验化合物对袋鼠虱的活性。将试验化合物溶解在100％丙酮中至浓度为300、100和10ppm。将100微升每种稀释液通过吸移管管理器加入20毫升玻璃闪烁小瓶的底部。使闪烁小瓶在通风橱下干燥15分钟。闪烁小瓶的底部尺寸为4.909厘米2。用每种稀释液施加的试验化合物的量分别等于6.1、2.0和0.2微克/厘米2。所有实验中还包括未经处理的闪烁小瓶的2至3次重复试验。从寄主动物上收集虱并在4小时内使用。用微湿的画笔将虱计数放入闪烁小瓶内。每瓶内放5只成虫虱。重复这些试验2或3次，以使得每种化合物每种剂量能试10至15只虱。在向瓶中放入虱后2小时和4小时进行死亡率读数。为了读取试验，将小瓶放在放大镜下。那些外表呈干燥状并且扰动时不动的虱被认为是死的。然后计算每次处理的死亡率百分数。
所得数据列于表Ⅵ中。被评价的化合物用实施例1中给出的化合物编号进行报道。
表Ⅵ对试验化合物抵抗Bovicola spp.(袋鼠虱)的评价化合物编号剂量(微克/厘米2) 2小时的死亡率％ 4小时的死亡率％5 6.1 100 1002.0 92 100实施例6对含试验化合物和胡椒基丁醚的组合物抵抗成虫猫栉首蚤，Ctenocephalides felis的评价本实验用来评价胡椒基丁醚对本发明式Ⅰ化合物的协同作用。在1,000ppm试验化合物溶于丙酮的溶液中加入量为1.5％的胡椒基丁醚(PBO)。然后用丙酮进行稀释，获得分别含300、100、10和1ppm试验化合物和0.45％、0.15％、0.015％和0.0015％胡椒基丁醚的溶液。单独含1000、300、100、10和1ppm试验化合物的溶液用作参照组。按实施例1所述的步骤进行评价。结果概括于表Ⅶ中。
从表Ⅶ中的数据可以看出，胡椒基丁醚显著地提高了本发明式Ⅰ化合物的接触活性。
表Ⅶ对含试验化合物和胡椒基丁醚的组合物抵抗Ctenocephalides felis(猫栉首蚤)的评价化合物 剂量组合物中4小时的 24小时的编号(微克/厘米2) PBO％ 死亡率％死亡率％5 20.01.50100 1006.2 0.4520 1002.0 0.1520 1000.2 0.015 40 1000.020.0015 0 705 20.00.0 100 1006.2 0.0 30 1002.0 0.0 30 1000.2 0.0 20 200.020.0 0 10实施例7对试验化合物抵抗羊的Trichstrongvlus colubriformis幼虫的评价将本实验设计成用来评价试验化合物对蠕虫寄生虫的系统活性。用羊的Trichstrongylus colubriformis幼虫经口服感染蒙古沙鼠。感染后10天，经饮食加入法用试验化合物处理沙鼠。在用含药饮食喂养3天后，处死沙鼠，计数胃肠线虫数。用经处理与未经处理的线虫担量(nematode burdens)的统计学分析来确定功效。结果概括于表Ⅷ中。
表Ⅷ对试验化合物抵抗羊的Trichstrongylus colubriformis幼虫的评价化合物编号剂量(在饲料中的ppm数)功效％5500 46
实施例8制备对氯-α-甲基氢化阿托腈
在-25℃至-30℃的温度下在氮气氛下用二异丙基氨锂(0.44mol,220mL的2M在庚烷/四氢呋喃/苯中的溶液)滴加处理(对氯苯基)乙腈(30.32g,0.20mol)在四氢呋喃中的溶液60分钟，在-15℃时搅拌1小时，在-15℃时用碘代甲烷(62.45g,0.44mol)在四氢呋喃中的溶液滴加处理，在-15℃时搅拌1小时，用水稀释。用乙醚萃取水溶液。依次用水、2N盐酸和水洗涤有机萃取液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得油状残余物。蒸馏该残余物，获得无色油状的标题产物(32.6g，沸点89-91℃/1mmHg,90.7％产率)。
实施例9制备2-(对氯苯基)-2-甲基丙醛
在0℃在氮气氛下在90分钟内将氢化二异丁基铝(0.236mol,236mL的1M在己烷中的溶液)加入对-氯-α-甲基氢化阿托腈(32.6g,0.181mol)溶于乙醚的溶液。添加完毕后，在反应混合物中加入水和6N盐酸，同时使温度保持低于30℃。在室温下搅拌所得的水溶液过夜，并用乙醚萃取。合并有机萃取液，依次用2N盐酸和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得油状标题产物(31.1g,94％产率)。
除了用1-(对氯苯基)环丙烷甲腈(cyclopropanecarbonitrile)来代替对-氯-α-甲基氢化阿托腈外，基本上采用相同的步骤，获得无色固体状的1-(对氯苯基)环丙烷甲醛(cyclopropanecarboxaldehyde)，熔点38-41℃。
实施例10制备1,1-二溴-3-(对氯苯基)-3-甲基-1-丁烯
在20℃在1小时内将三苯基膦(89.34g,0.34mol)溶于二氯甲烷中的溶液滴加到锌粉(22.27g,0.34mol)和四溴化碳(112.8g,0.34mol)在二氯甲烷中的混合物中。在室温下搅拌所得混合物过夜，用2-(对氯苯基)-2-甲基丙醛(31.1g,0.17mol)溶于二氯甲烷的溶液滴加处理20分钟，回流2天，倒入石油醚中。通过硅藻土过滤有机混合物，在真空下浓缩，获得残余物。蒸馏该残余物，获得油状标题产物(38.5g，沸点121-123℃/0.3mmHg,66.8％产率)。
除了用1-(对氯苯基)环丙烷甲醛来代替2-(对氯苯基)-2-甲基丙醛外，基本上采用相同的步骤，获得无色油状的1-(2,2-二溴乙烯基)-1-(对氯苯基)环丙烷。
实施例11制备4-(对氯苯基)-4-甲基-2-戊炔腈(pentynenitrile)
在氮气氛下用正丁基锂(0.25mol,100mL的2.5M在己烷中的溶液)处理1,1-二溴-3-(对氯苯基)-3-甲基-1-丁烯(38.5g,0.113mol)溶于四氢呋喃的溶液45分钟，同时使温度保持低于-65℃，在干冰/丙酮浴温下搅拌过夜，在-65℃至-70℃的温度下用氰酸苯酯(14.89g,0.125mol)溶于四氢呋喃的溶液滴加处理30分钟，使之温热至10℃，用乙酸乙酯和5％氢氧化钠溶液稀释。所得的混合物用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，依次用5％氢氧化钠溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，在真空下浓缩，获得残余物。蒸馏该残余物，获得油状标题产物(18.7g,沸点110-113℃/0.9mmHg,80.7％产率)。
除了用1-(2,2-二溴乙烯基)-1-(对氯苯基)环丙烷来代替1,1-二溴-3-(对氯苯基)-3-甲基-1-丁烯外，基本上采用相同的步骤，获得黄色固体状的3-[1-(对氯苯基)环丙基]-2-丙炔-1-甲腈，熔点62-64℃。
实施例12制备4-(对氯苯基)-3-氟-4-甲基-2-戊烯腈，(Z)-
将氟化铯(41.38g,0.272mol)、氟化氢钾(10.64g,0.136mol)和水(13.07g,0.726mol)在N,N-二甲基甲酰胺中的混合物搅拌10分钟，用4-(对氯苯基)-4-甲基-2-戊炔腈(18.5g,0.091mol)溶于N,N-二甲基甲酰胺的溶液处理，在80-85℃的温度下搅拌4小时，在室温下搅拌过夜，用水稀释。用乙酸乙酯萃取含水混合物。合并有机萃取液，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得残余物。使用硅胶和1∶9的乙酸乙酯/己烷溶液对残余物进行柱色谱，获得油状标题产物(15.6g,76.8％产率)。
除了用3-[1-(对氯苯基)环丙基]-2-丙炔-1-甲腈来代替4-(对氯苯基)-4-甲基-2-戊炔腈外，基本上采用相同的步骤，获得无色油状的(Z)-与(E)-之比为9∶1的1-(对氯苯基)-β-氟代环丙烷丙烯腈。
实施例13制备4-(对氯苯基)-4-甲基-2-戊烯醛(pentenal),(Z)-
在-45℃在氮气氛下用氢化二异丁基铝(83.6mmol,83.6mL的1M在己烷中的溶液)滴加处理4-(对氯苯基)-3-氟-4-甲基-2-戊烯腈，(Z)-(15.6g,69.7mmol)溶于乙醚的溶液90分钟，在-40℃的温度下搅拌35分钟，在-10℃时依次用水和2N的盐酸稀释。在室温下搅拌所得的含水混合物1小时，用乙醚萃取。合并有机萃取液，依次用水、2N盐酸和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得棕色油状的标题产物(15.34g,97％产率)。
除了用(Z)-与(E)-之比为9∶1的1-(对氯苯基)-β-氟代环丙烷丙烯腈代替4-(对氯苯基)-3-氟-4-甲基-2-戊烯腈，(Z)-外，基本上采用相同的步骤，获得无色油状的1-(对氯苯基)-β-氟代环丙烷丙烯醛，(Z)-。
实施例14制备4-(对氯苯基)-3-氟-4-甲基-2-戊烯-1-醇，(Z)-
在-60℃在氮气氛下，在35分钟内将4-(对氯苯基)-4-甲基-2-戊烯醛，(Z)-(15.3g,67.5mmol)溶于乙醚的溶液滴加到氢化锂铝(1.54g,40.5mmol)在乙醚中的混合物中。添加完毕后，搅拌反应混合物20分钟，依次用乙酸乙酯、甲醇和2N的盐酸稀释。搅拌所得的混合物20分钟，用乙酸乙酯萃取。依次用水和2N的盐酸洗涤合并的有机萃取液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得残余物。使用硅胶和2∶8的乙酸乙酯/己烷溶液对残余物进行闪蒸色谱，获得油状标题产物(10.6g,68.7％产率)。
除了用1-(对氯苯基)-β-氟代环丙烷丙烯醛，(Z)-代替4-(对氯苯基)-4-甲基-2-戊烯醛，(Z)-外，基本上采用相同的步骤，获得无色油状的1-(对氯苯基)-β-氟代环丙烷烯丙醇，(Z)-。
实施例15制备1-溴-4-(对氯苯基)-3-氟-4-甲基-2-戊烯，(Z)-
在氮气氛下用溴(8.89g,55.6mmol)溶于四氯化碳的溶液滴加处理三苯基膦(12.58g,55.6mmol)溶于-5℃至5℃四氯化碳的溶液50分钟，在室温下搅拌1小时，用4-(对氯苯基)-3-氟-4-甲基-2-戊烯-1-醇，(Z)-(10.6g,46.3mmol)溶于四氯化碳的溶液处理15分钟，回流2.5小时，冷至室温，并倒入石油醚中。通过硅藻土过滤所得的混合物，并在真空下浓缩，获得残余物。使用硅胶和1∶9的乙酸乙酯/己烷溶液对残余物进行闪蒸色谱，获得油状标题产物(12.5g,92.6％产率)。
除了用1-(对氯苯基)-β-氟代环丙烷烯丙醇，(Z)-代替4-(对氯苯基)-3-氟-4-甲基-2-戊烯-1-醇，(Z)-外，基本上采用相同的步骤，获得棕色油状的1-(对氯苯基)-1-(3-溴-1-氟代丙烯基)环丙烷，(Z)-。
实施例16制备4-氟-3-苯氧基苯硼酸
在50-55℃在氮气氛下，在30分钟内将5-溴-2-氟苯基苯醚(8.01g,30mmol)溶于四氢呋喃的溶液滴加到镁旋片(magnesiumturnings)(0.0802g,33mmol)、一颗碘晶体和几滴1,2-二溴乙烷在四氢呋喃的混合物中。添加完毕后，在50-55℃的温度下搅拌反应混合物70分钟，并冷至室温。在干冰/丙酮浴温下，在25分钟内将冷却的混合物加到硼酸三甲酯(4.09mL,36mmol)溶于乙醚的溶液中。添加完毕后，在干冰/丙酮浴温下搅拌混合物20分钟，在25分钟内使之温热至-10℃，依次用乙酸和水稀释，在室温下搅拌30分钟，并用乙醚萃取。用水洗涤有机萃取液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得残余物。在蒸汽浴上加热残余物在水中的混合物30分钟，冷至室温，过滤，获得一固体，用己烷洗涤之并干燥，获得无色固体状的标题产物(5.7g，熔点177-180℃,82％产率)。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XYOC6H5HH OC6H5ClFCH3FH F实施例17制备4-(对氯苯基)-3-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-4-甲基-2-戊烯，(Z)-
在氮气氛下将1-溴-4-(对氯苯基)-3-氟-4-甲基-2-戊烯，(Z)-(1.02g,3.5mmol)和双(二亚苄基丙酮)合钯(0)[Pd(dba)2](0.1g,0.17mmol)在甲苯(20mL)中的混合物搅拌1分钟，用碳酸钾(1.94g,0.014mol)处理，脱气，用4-氟-3-苯氧基苯硼酸(1.05g,4.55mmol)溶于乙醇(5mL)的溶液处理，回流50分钟，冷至室温，用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土过滤。依次用水和盐水洗涤滤液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得残余物。使用硅胶和15∶100的二氯甲烷/己烷溶液对残余物进行闪蒸色谱，获得无色油状的标题化合物(1.19g,85.6％产率)，通过NMR光谱分析对该化合物进行鉴定。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
R R1X YCH3CH3OC6H5H1-CH2-CH2- OC6H5H-CH2-CH2- OC6H5FCH3CH3H OC6H5CH3CH3ClFCH3CH3CH3FCH3CH3H F1Z/E之比95∶5
实施例18制备对氯-β-环丙基-α-氟代肉桂酸乙酯.(E)-和(Z)-
将2-氟-2-膦酸乙酸三乙酯(triethyl 2-fluoro-2-phosphonacetate)(49g,0.202mol)溶于乙醚的溶液冷至-55至-60℃，用2.0M的二异丙基氨锂溶于庚烷/四氢呋喃/乙苯(166mL,0.232mol)的溶液滴加处理17分钟，在90分钟内温热至室温，再冷至-55至-60℃，用4-氯苯基环丙基酮(36.48g,0.202mol)溶于乙醚的溶液处理10分钟，在-55至-60℃的温度下搅拌20分钟，温热至并在室温下搅拌过夜，用水和2N的盐酸(300mL)猝灭。用乙醚萃取所得的含水混合物。合并有机萃取液，依次用水、2N的盐酸和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得残余物。对残余物进行Kugelrohr蒸馏，获得油状的标题产物(50g,92％，沸点100-110℃/0.5mmHg)。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XRClCH(CH3)2OC2H5CH(CH3)2OC2H5
实施例19制备3-(对氯苯基)-3-环丙基-2-氟-2-丙烯-1-醇，(E)-和(Z)-
将对氯-β-环丙基-α-氟代肉桂酸乙酯，(E)-和(Z)-(32.25g,0.12mol)溶于乙醚的溶液滴加到氢化锂铝(5.46g,0.144mol)在乙醚中的混合物中，同时使温度保持在-55℃。添加完毕后，使反应混合物温热至并在-20℃的温度下搅拌90分钟，依次用乙酸乙酯、甲醇和2N的盐酸猝灭，并用乙醚萃取。合并有机萃取液，依次用水、饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得无色油状的标题产物(26.4g,97％)。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XRCl CH(CH3)2OC2H5CH(CH3)2OC2H5
实施例20制备对氯-β-环丙基-α-氟代肉桂醛
将活性氧化锰(Ⅳ)(101.25g,1.16mol)加到3-(对氯苯基)-3-环丙基-2-氟-2-丙烯-1-醇，(E)-和(Z)-(26.4g,0.116mol)溶于己烷的溶液中。在室温下搅拌所得的反应混合物过夜，通过硅藻土垫板过滤，并在真空下浓缩，获得残余物。使用硅胶和乙酸乙酯/己烷溶液(1∶9)对残余物进行闪蒸柱色谱，获得油状的标题产物(15.8g,60％)。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XRCl CH(CH3)2OC2H5CH(CH3)2OC2H5
实施例21制备1-[1-(对氯苯基)-2-甲氧基乙烯基]-环丙烷，(E)-和(Z)-
将甲氧基甲基三苯基氯化鏻(20.5g,0.060mol)溶于乙醚的溶液冷至-60℃，用2.5M的丁基锂溶于己烷(25.2mL,0.063mol)的溶液处理，温热至并在0-5℃的温度下搅拌90分钟，再冷至-60℃，用4-氯苯基环丙基酮(9.03g,0.050mol)溶于乙醚的溶液处理，温热至并在室温下搅拌过夜，用乙酸乙酯和2N的盐酸猝灭，并用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，依次用水、2N的盐酸和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得残余物。使用硅胶和乙酸乙酯/己烷溶液(1∶9)对残余物进行闪蒸柱色谱，获得油状的标题产物(6.2g,60％)。
除了用4-氟苯基环丙基酮代替4-氯苯基环丙基酮外，基本上采用相同的步骤，获得油状的1-[1-(对氟苯基)-2-甲氧基乙烯基]-环丙烷，(E)-和(Z)-。
实施例22制备对氯-β-环丙基-α-氟代肉桂醛
在7-10℃的温度下用二氯氟甲烷(8g,0.077mol)处理氢氧化钾(3.37g,0.060mol)、18-冠-6(0.087g,0.33mol)和1-[1-(对氯苯基)-2-甲氧基乙烯基]环丙烷，(E)-和(Z)-(3.13g,0.015mol)在水中的混合物，在10-13℃时搅拌过夜，在7-10℃的温度下用另外的二氯氟甲烷(6g,0.058mol)处理，在10-13℃的温度下搅拌36小时，用水处理，在70-75℃时搅拌4小时，冷至室温，并用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，依次用水、2N的盐酸和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得残余物。使用硅胶和乙酸乙酯/己烷溶液(1∶9)对残余物进行闪蒸柱色谱，获得1.02g E-异构体的标题产物和0.69g Z-异构体的标题产物(产物总共为1.71g)。
除了用1-[1-(对氟苯基)-2-甲氧基乙烯基]环丙烷，(E)-和(Z)-代替1-[1-(对氯苯基)-2-甲氧基乙烯基]环丙烷，(E)-和(Z)-外，基本上采用相同的步骤，获得油状的β-环丙基-对，α-二氟代肉桂醛。
实施例23制备(4-氟-3-苯氧基苄基)三苯基溴化鏻
将4-氟-3-苯氧基苄基溴(42.17g,0.150mol)溶于甲苯的溶液加到三苯基膦(41.31g,0.158mol)溶于甲苯的溶液中。将所得的反应混合物回流1小时，冷至室温，并过滤，获得一固体。依次用甲苯和己烷洗涤固体，并在60℃的干燥器中干燥，获得标题产物(73.7g,90.4％)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
YWH HH F
实施例24制备1-(对氯苯基)-1-环丙基-2-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-1,3-丁二烯
将(4-氟-3-苯氧基苄基)三苯基溴化鏻(41.77g,0.077mol)在四氢呋喃中的混合物冷至-55至-60℃，用2.5M的丁基锂溶于己烷(32.15mL,0.080mol)的溶液滴加处理，温热至并在室温下搅拌2小时，冷至-55至-60℃，用2-氟-3-环丙基-3-(对氯苯基)丙烯醛(15.7g,0.070mol)溶于四氢呋喃的溶液滴加处理，温热至并在室温下搅拌过夜，用乙酸乙酯和2N的盐酸猝灭。用乙酸乙酯萃取所得的含水混合物。合并有机萃取液，依次用水、2N的盐酸和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得残余物。使用硅胶和乙酸乙酯/己烷溶液(1∶9)对残余物进行闪蒸柱色谱，获得油状的标题产物(26.0g,91％)。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XRYWCl
HHCl CH(CH3)2FHCl CH(CH3)2HHOC2H5CH(CH3)2FHOC2H5
FHOC2H5CH(CH3)2HHOC2H5CH(CH3)2HFCl
HFF
FHOC2H5
HHF
HH实施例25制备1-[1-(对氯苯基)-2-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(R,S)-(Z)-
用镁旋片(7.72g,0.317mol)处理1-(对氯苯基)-1-环丙基-2-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-1,3-丁二烯(26g,0.064mol)溶于甲醇/四氢呋喃溶液(15∶1)的溶液，在室温下搅拌4小时，用盐酸猝灭，并用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，依次用水、2N的盐酸和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得残余物。使用硅胶和乙酸乙酯/己烷溶液(5∶95)对残余物进行闪蒸柱色谱，获得油状的标题产物(21.4g,82％)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XEYWCl
H HCl CH(CH3)2F HCl CH(CH3)2H HOC2H5CH(CH3)2F HOC2H5
F HOC2H5CH(CH3)2H HOC2H5CH(CH3)2H FCl
H FF
F HOC2H5
H HF
H H
实施例26制备对氯-α-异丙基苄醇
在-5℃时将1M的对氯苯基溴化镁溶于乙醚(100mL)的溶液加到异丁醛(9.08mL,0.1mol)溶于乙醚的溶液中。添加完毕后，在室温下搅拌反应混合物过夜，用冰-水混合物稀释，并用10％的盐酸酸化。使相分离，用乙醚萃取水相。合并有机相和萃取液，依次用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得一油。使用硅胶和33％二氯甲烷溶于己烷的溶液对油进行柱色谱，获得无色油状的标题产物(14g)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XFOCF3
实施例27制备1-(1-溴-2-甲基丙基)-4-氯苯
在室温下搅拌对氯-α-异丙基苄醇(33.08g)在48％氢溴酸(330mL)中的混合物1小时，并用己烷萃取。依次用水、饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤合并的有机萃取液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得黄色油状的标题产物(42.98g)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XFOCF3
实施例28制备3-(对氯苯基)-1,1,2-三氟-4-甲基-1-戊烯
将锌粉(15.72g)和溴三氟乙烯(48.34g,0.30mol)在N,N-二甲基甲酰胺中的混合物加热到38℃。在38℃时搅拌几分钟后，在30分钟内将反应混合物的温度升高到65℃。然后搅拌反应混合物90分钟，并冷至-5℃。接着在冷却的混合物中加入溴化铜(Ⅰ)(34.5g,0.24mol)。在室温下搅拌反应混合物1小时，依次用1-(1-溴-2-甲基丙基)-4-氯苯(18.56g,0.075mol)和苎烯(5滴)处理，在49℃时搅拌过夜，冷却，并用饱和氯化铵溶液(400mL)和浓氨溶液(100mL)稀释。用己烷萃取所得的含水混合物。依次用水、10％盐酸、水、饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤合并的有机萃取液，用无水硫酸钠干燥，在真空下浓缩，获得一油。使用硅胶和己烷对该油进行柱色谱，获得油状的标题产物(5.54g)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XFOCF3
另外，当用1-(对乙氧基苯基)-2-甲基丙基三氟乙酸酯和1-(对甲氧基苯基)-2-甲基丙基三氟乙酸酯代替1-(1-溴-2-甲基丙基)-4-氯苯时，可以分别获得3-(对乙氧基苯基)-1,1,2-三氟-4-甲基-1-戊烯和3-(对甲氧基苯基)-1,1,2-三氟-4-甲基-1-戊烯。
实施例29制备3-(对氯苯基)-1,2-二氟-4-甲基-1-戊烯
将3-(对氯苯基)-1,1,2-三氟-4-甲基-1-戊烯(2.48g,0.01mol)溶于四氢呋喃的溶液冷至-8℃，用3.4M的双(2-甲氧基乙氧基)铝氢化钠溶于甲苯(3.1mL)的溶液滴加处理，在室温下搅拌过夜，用水稀释，用10％盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取。依次用水、饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤合并的有机萃取液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得黄色油状的标题产物(2.10g)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XFOCF3OC2H5OCH3
实施例30制备4-(对氯苯基)-2.3-二氟-5-甲基-1-(间苯氧基苯基)-2-己烯，(E)-
将3-(对氯苯基)-1,2-二氟-4-甲基-1-戊烯(0.69g,0.003mol)溶于四氢呋喃的溶液冷至-70℃，用2.5M的正丁基锂溶于己烷(1.2mL)的溶液处理，在-60℃时搅拌1小时，用0.5M的氯化锌溶于四氢呋喃(6mL)的溶液处理，在-60℃时搅拌1小时，依次用四(三苯基膦)合钯(0)(0.081g)溶于四氢呋喃的溶液和α-溴-间甲苯基苯醚(0.789g,0.003mol)溶于四氢呋喃的溶液处理，在室温下搅拌过夜，用水稀释，用10％的盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取。用水洗涤合并的有机萃取液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得一油。使用硅胶和戊烷对该油进行柱色谱，获得一油，经Kugelrohr蒸馏对该油进行提纯，获得淡黄色油状的标题产物(0.46g)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
XY状态Cl F 无色油状OCF3H 淡黄色油状OCF3F 黄色油状F H 黄色油状F F 黄色油状OC2H5H 无色油状OC2H5F 淡黄色油状OCH3H 棕色油状实施例31制备对乙氧基-α-异丙基苄醇
将对溴苯乙醚(2.01g,0.01mol)溶于四氢呋喃的溶液冷至-65℃，用2.5M的正丁基锂溶于己烷(4mL)的溶液滴加处理，在-55至-65℃的温度下搅拌20分钟，用异丁醛(0.91mL,0.01mol)溶于四氢呋喃的溶液滴加处理，在室温下搅拌过夜，用冰-水混合物稀释，用10％的盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取。依次用水、饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤合并的有机萃取液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得黄褐色油状的标题产物(1.95g)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
实施例32制备1-(对乙氧基苯基)-2-甲基丙基三氟乙酸酯
用冰水浴冷却三氟乙酸酐(18mL)在四氯化碳中的混合物，用对乙氧基-α-异丙基苄醇(9.0g)溶于四氯化碳的溶液分批处理，在室温下搅拌1小时，在真空下浓缩，用四氯化碳稀释，并在真空下浓缩，获得棕色油状的标题产物(13.23g)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
基本上采用相同的步骤，获得下述化合物
实施例33制备对-[2,3-二氟-1-异丙基-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯-1-基]苯酚，(E)-
将2,3-二氟-4-(对甲氧基苯基)-5-甲基-1-(间苯氧基苯基)-2-己烯，(E)-(0.408g,0.001mol)溶于二氯甲烷的溶液冷至-10℃，用1M的三溴化硼溶于二氯甲烷(1.0mL,0.001mol)的溶液滴加处理，在室温下搅拌过夜，冷却，用甲醇稀释，并在真空下浓缩，获得残余物。将该残余物溶于二氯甲烷中。依次用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤所得的溶液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得一棕色油。使用硅胶和二氯甲烷对该油进行柱色谱，获得淡黄色油状的标题产物(0.355g)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
实施例34制备4-[对-(二氟甲氧基)苯基]-2,3-二氟-5-甲基-1-(间甲氧基苯基)-2-己烯，(E)-
依次用二氟氯甲烷(70滴)和氢氧化钠(0.217g)处理对-[2,3-二氟-1-异丙基-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯-1-基]苯酚，(E)-(0.173g)、二噁烷(6mL)和水(4.5mL)的混合物，在70℃时搅拌1小时，冷却，用另外的二氟氯甲烷(50滴)和氢氧化钠(0.245g)处理，在58-66℃时加热3小时，冷却，用另外的二氟氯甲烷(50滴)和氢氧化钠(0.185g)处理，再加热2.5小时，在室温下搅拌过夜，并用水稀释。用二氯甲烷萃取所得的含水混合物。用水洗涤合并的有机萃取液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，获得一浅棕色的油。使用硅胶和二氯甲烷对该油进行柱色谱，获得无色油状的标题产物(0.134g)，通过NMR光谱分析对该产物进行鉴定。
权利要求
1．一种控制、预防和保护动物和人免受节肢动物或蠕虫寄生虫的侵袭和传染的处理方法，该方法包括将杀寄生虫有效量的具有下述结构式的化合物和其光学异构体，和其(E)-和(Z)-异构体给与或施加到动物、人或其环境中，
其中Ar是任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯基，任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的1-或2-萘基，或任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的5-或6-元杂芳环；R和R1分别独立地为氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基或C3-C6卤代环烷基，或者R和R1同与它们连接的碳原子一起形成一个任选地被一至三个卤素或C1-C4烷基中的任何组合基团取代的C3-C6环烷基环，但条件是当Z是F时，R1是氢；Z是氢或F；R2是氢、Cl、Br、氰基或OR3；R3是氢或C1-C4烷基；和Ar1是任选地被一至六个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯氧基苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的联苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯氧基吡啶基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苄基吡啶基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苄基苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的苯甲酰基苯基，任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的1-或2-萘基，或任选地被一至三个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的5-或6-元杂芳环。
2．如权利要求1所述的方法，其中R和R1不都为氢；并且Ar1是任选地被一至六个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苯氧基苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-联苯基，或任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苄基苯基。
3．如权利要求2所述的方法，其中R是异丙基或环丙基，R1是氢，或者R和R1都是甲基，或者R和R1同与它们连接的碳原子一起形成一个环丙基环，但条件是当Z是F时，R1是氢；R2是氢；和Ar1是任选地被一至六个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苯氧基苯基。
4．如权利要求3所述的方法，其中Z是氢。
5．如权利要求4所述的方法，其中R是异丙基或环丙基；并且R1是氢。
6．如权利要求3所述的方法，其中该化合物选自4-(对氯苯基)-3-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-4-甲基-2-戊烯，(Z)-；1-[1-(对氯苯基)-2-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(Z)-；1-[1-(对氯苯基)-2-氟-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(Z)-；4-(对乙氧基苯基)-3-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-甲基-2-己烯，(Z)-；1-[1-(对乙氧基苯基)-2-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(Z)-；4-(对乙氧基苯基)-3-氟-5-甲基-1-(间苯氧基苯基)-2-己烯，(Z)-；1-{1-(对氯苯基)-2-氟-4-[间-(对氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}环丙烷，(Z)-；1-[1-(对乙氧基苯基)-2-氟-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(R,S)-(Z)-；1-[2-氟-1-(对氟苯基)-4-(间苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(R,S)-(Z)-；1-{1-(对乙氧基苯基)-2-氟-4-[4-氟-3-(对氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}环丙烷，(R,S)-(Z)-；2,3-二氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-甲基-4-[对(三氟甲氧基)苯基]-2-己烯，(E)-；和1-{[1-(对氯苯基)-2-氟-4-[4-氟-3-(对氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}环丙烷，(R,S)-(Z)-。
7．如权利要求6所述的方法，其中该化合物是1-[1-(对氯苯基)-2-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]环丙烷，(Z)-。
8．如权利要求1所述的方法，它包括将含该化合物的组合物局部地施用在动物或人的皮肤、生皮、毛皮、羽毛或毛发上。
9．如权利要求8所述的方法，其中动物选自牛、绵羊、马、鹿、骆驼、猪、山羊、雪貂、水貂、兔、两栖动物、爬行动物、鱼、鸟、家禽、狗和猫。
10．如权利要求8所述的方法，它用来控制和预防由蝇、蚤、虱、蚊、蚋、螨和蜱引起的侵袭和传染。
11．如权利要求1所述的方法，其中该化合物经口腔、胃内或瘤胃内为动物或人给药。
12．如权利要求1所述的方法，其中该化合物可不经肠道为动物或人给药。
13．如权利要求1所述的方法，其中动物选自牛、羊、马、鹿、骆驼、猪、山羊、雪貂、水貂、兔、两栖动物、爬行动物、鱼、鸟、家禽、狗和猫。
14．如权利要求1所述的方法，其中该化合物可以与一种或多种增效剂结合起来给药或施用。
15．如权利要求14所述的方法，其中所述增效剂是胡椒基丁醚。
16．如权利要求1所述的方法，其中该化合物可以与一种或多种其它杀寄生虫化合物结合起来给药或施用。
17．如权利要求1所述的方法，其中将含该化合物的组合物施加到动物或人的环境中。
18．一种处理、控制、预防和保护动物和人免受节肢动物或蠕虫寄生虫的侵袭和传染的组合物，该组合物包含农艺学或药学上可接受的载体和杀寄生虫有效量的具有下述结构式的化合物
其中Ar、Ar1、R、R1和R2的定义如权利要求1所述。
19．如权利要求18所述的组合物，其中R和R1不都为氢；并且Ar1是任选地被一至六个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苯氧基苯基，任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-联苯基，或任选地被一至五个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苄基苯基。
20．如权利要求19所述的组合物，其中R是异丙基或环丙基，R1是氢，或者R和R1都是甲基，或者R和R1同与它们连接的碳原子一起形成一个环丙基环，但条件是当Z是F时，R1是氢；R2是氢；和Ar1是任选地被一至六个卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基中的任何组合基团取代的3-苯氧基苯基。
21．如权利要求18所述的组合物，它还包含一种或多种增效剂。
22．如权利要求21所述的组合物，其中所述增效剂选自胡椒基丁醚、N-辛基二环庚烯二甲酰亚胺、吡啶-2,5-二羧酸二丙酯和1,5a,6,9,9a,9b-六氢-4a(4H)-氧芴甲醛。
23．如权利要求18所述的组合物，它还包含一种或多种其它的杀寄生虫化合物。
全文摘要
本发明提供处理动物和人并控制、预防和保护动物和人免受节肢动物和蠕虫寄生虫的侵袭和传染的方法和组合物,它是将具有下述结构式的1,4－二芳基－2－氟－2－丁烯或1,4－二芳基－2,3－二氟－2－丁烯化合物给与或施加到动物、人或其环境中。
文档编号C07C43/29GK1236612SQ99101729
公开日1999年12月1日 申请日期1999年1月29日 优先权日1998年1月30日
发明者D·W·沃森, K·希尼, K·A·施温哈默 申请人:美国氰胺公司