专利名称：一种糖响应型药物输送材料及其制备方法
技术领域：
本发明属于生物材料领域，具体涉及聚乙二醇为亲水片断，聚(2-苯硼酸酯-5-乙 基-1，3-二氧己环)丙烯酸酯为疏水片断的糖响应型高分子药物输送材料及其制备方法。
背景技术：
近年来，智能高分子材料在药物传输领域的研究已成为热门课题之一。药物到达 目标患处后，药物载体通过对周围环境的变化或外界刺激产生智能响应，达到可控释放承 载药物的目的。糖尿病是一种以高血糖特别是以餐后血糖升高为主要特征的代谢性疾病， 降低血糖是目前治疗糖尿病的主要方法。由于血糖升高与进餐密切相关，而目前的给药方 式难以达到同步和适量，临床上经常出现降糖效果不理想或低血糖反应，因此，寻找一种糖 敏感材料作为糖尿病智能给药系统的载体显得尤为重要。糖敏感智能给药体系，可以实现 体内自律给药，根据血糖浓度的变化自动调节胰岛素的释放，并且这种材料在体内是可降 解的，对解决目前给药方式面临的困难具有重要的意义。苯硼酸以及苯硼酸的衍生物就是 一种糖响应性的材料。苯硼酸(phenylboronic acid)衍生物在水溶液中有带电荷与不带电 荷两种形式，这两种形式是可逆的，而自然界中又有大量这样的多羟基化合物，例如多糖等 物质，它们许多存在于生物体内，并且对于生物体的生命活动有重要影响，因此可以利用苯 硼酸将其对体内多羟基物质的识别功能用于自律式给药系统或调节某些生命活动。因此， 设计具有糖响应性的高分子药物输送材料更能够充分利用体内环境变化，方便、安全、智能 地在血糖浓度高的患病处选择性释放药物，达到高效治疗的目的。到目前为止，大多数糖响应型高分子药物输送材料都是通过间氨基苯硼酸的氨基 引入糖响应型官能团到聚合物结构中，完成智能性药物输送。然而在给药系统的应用中，还 有一些问题亟待解决，例如在生理PH值(7. 4)和生理温度(37°C )条件下，现有的苯硼酸衍 生物对葡萄糖、唾液酸的识别能力低，对于体液中多羟基物质的选择性差等。
发明内容
本发明的目的在于解决现有糖响应药物输送载体材料中的问题，而提供一种以聚 乙二醇为亲水片断，聚(2-苯硼酸酯-5-乙基-1，3-二氧己环)丙烯酸酯为疏水片断的糖 响应型高分子药物输送材料及其制备方法。本发明所提供的高分子药物输送材料合成简 便，糖响应前后生物相容性好，在生理PH值(7.4)和生理温度(37°C )条件下，高血糖浓度 刺激下实现药物智能性释放。本发明所提供的具有糖响应性高分子药物输送材料的化学结构如通式I所示
权利要求
1. 一种具有糖响应性的高分子药物输送材料，其特征在于，所述的糖响应型高分子药 物输送材料的化学结构如通式I所示式中，22彡η彡110，14彡m彡100，n，m为整数。
2.根据权利要求1所述的一种具有糖响应性的高分子药物输送材料的制备方法，其特 征在于，包括以下步骤1)将1，1，1_三羟甲基丙烷和苯硼酸按摩尔比为1 1溶于甲苯溶液中，在N2的保护 下，加热至甲苯回流，搅拌4小时后，将反应体系浓缩并干燥，得化合物II ；II2)在0°C和氮气保护下，将化合物II和三乙胺按摩尔比为1 1.2溶于二氯甲烷中 后，向反应液滴加丙烯酰氯的二氯甲烷溶液，丙烯酰氯与化合物II的摩尔比为1. 2 1. 0， 反应8小时，反应液过滤并浓缩，柱层析分离，得化合物III ；3)在0°C和氮气保护下，将聚乙二醇单甲醚和三乙胺按摩尔比为1 2溶于二氯甲烷 中后，向反应液滴加2-溴丙酰溴的二氯甲烷溶液，2-溴丙酰溴与聚乙二醇单甲醚的摩尔比 为2 1，反应48小时后，反应液过滤，有机相经水洗后干燥，浓缩液在乙醚中沉淀得引发剂 IV ；4)在氮气保护下，聚乙二醇大分子引发剂IV、溴化铜、溴化亚铜、亚戊基二乙烯基三胺 和化合物III以摩尔比为1 0. 05 1 1.2 50-100溶于苯甲醚中，在80-90°C下，搅 拌18-60小时，浓缩后在乙醚和正己烷的混合液中沉淀，得到聚合物I ； 式中，22彡η彡110，14彡m彡100，n，m为整数。
全文摘要
本发明公开了一种糖响应型药物输送材料及其制备方法，属于生物材料领域。具有糖响应型高分子药物输送材料的化学结构如下22≤n≤110，14≤m≤100，n，m为整数。制备方法包括将1，1，1-三羟甲基丙烷和苯硼酸按摩尔比为1∶1反应，得到化合物II；在0℃和氮气保护下，将化合物II、三乙胺和丙烯酰氯反应得到化合物III；将聚乙二醇单甲醚、三乙胺和2-溴丙酰溴反应制备化合物IV；将聚乙二醇大分子引发剂IV、溴化铜、溴化亚铜、亚戊基二乙烯基三胺和化合物III反应即可得到化合物I。本发明在水溶液中经自组装形成纳米药物输送载体，在血糖浓度高处两亲性聚合物从疏水性向亲水性转化，从而释放出承载的药物分子。
文档编号C08F293/00GK102070756SQ20101059690
公开日2011年5月25日 申请日期2010年12月10日 优先权日2010年12月10日
发明者杨晶, 王学敏 申请人:北京化工大学