抗HER2抗体及其缀合物的制作方法

文档序号:15665990发布日期:2018-10-16 17:03阅读:来源:国知局

技术特征:

1.包含能够特异性结合HER2的抗体的缀合物,其中所述抗体与一个或更多个选自MMAE和MMAF的治疗剂偶联,所述抗体包含重链和轻链,其中

(i)所述重链包含三个CDR区,其中所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ ID NO:1、2和3所示的氨基酸序列;和

(ii)所述轻链包含三个CDR区,其中所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ ID NO:4、5和6所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的缀合物,其中所述抗体衍生自在2013年08月22日以保藏编号CGMCC No.8102保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的杂交瘤所分泌的抗体。

3.根据权利要求1所述的缀合物,其中所述抗体是人源化抗体。

4.根据权利要求3所述的缀合物,其中所述抗体是在2013年11月06日以保藏编号CCTCC C2013170保藏于中国典型培养物保藏中心的CHO细胞所分泌的抗体。

5.根据权利要求1所述的缀合物,其中所述治疗剂与所述抗体通过接头偶联。

6.根据权利要求5所述的缀合物,其中所述接头与所述抗体通过巯基连接。

7.根据权利要求5所述的缀合物,其中所述接头选自mc-vc-pAB和mc。

8.具有通式Ab-(L-U)n的缀合物,其中Ab表示抗体,L表示接头,U表示选自MMAE和MMAF的治疗剂,以及n为选自1至8的整数,

所述抗体包含重链和轻链,其中

(i)所述重链包含三个CDR区,其中所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ ID NO:1、2和3所示的氨基酸序列;和

(ii)所述轻链包含三个CDR区,其中所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ ID NO:4、5和6所示的氨基酸序列。

9.根据权利要求8所述的缀合物,其中所述抗体衍生自在2013年08月22日以保藏编号CGMCC No.8102保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的杂交瘤所分泌的抗体。

10.根据权利要求8所述的缀合物,其中所述抗体是人源化抗体。

11.根据权利要求10所述的缀合物,其中所述抗体是在2013年11月06日以保藏编号CCTCC C2013170保藏于中国典型培养物保藏中心的CHO细胞所分泌的抗体。

12.根据权利要求8所述的缀合物,其中所述接头选自mc-vc-pAB和mc。

13.药物组合物,其包含权利要求1至12中任一项所述的缀合物,以及可药用载体。

14.权利要求1至12中任一项所述的缀合物或权利要求13所述的药物组合物在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途。

15.根据权利要求14所述的用途,其中所述癌症为HER2阳性癌症。

16.根据权利要求14所述的用途,其中所述癌症为乳腺癌、卵巢癌或胃癌。

17.根据权利要求14所述的用途,其中所述癌症为拉帕替尼和/或赫赛汀耐药的乳腺癌、卵巢癌或胃癌。

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