取代的色满‑6‑基氧基‑环烷烃及其作为药物的用途的制作方法与工艺

取代的色满-6-基氧基-环烷烃及其作为药物的用途技术领域本发明涉及式I的取代的色满-6-基氧基-环烷烃，其中Ar、R1至R4、p和q如下文所定义。式I化合物是钠-钙交换剂(sodium-calciumexchanger)(NCX)，特别是钠-钙交换剂亚型1(NCX1)的抑制剂，并且适于治疗各种细胞内钙失衡的障碍，诸如心律不齐、心力衰竭和中风。本发明还涉及制备式I化合物的方法、它们作为药物的用途和包含它们的药物组合物。

背景技术：
在过去的十年中，在心力衰竭(HF)或充血性心力衰竭(CHF)的处置方面已经实现了重大药理学进展。已经发现，β-阻断剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制剂在CHF的死亡率和症状改善方面有良好的效果(K.Dicksteinetal.,Eur.J.HeartFail.10(2008):933-989)。然而，发病率和死亡率仍然保持着令人不可接受的高水平。患有CHF，特别是更严重类型的CHF的患者的数目甚至在增长，从反面说明，部分是由于这些治疗手段的成功。因此，仍然需要能有助于改善CHF的结局并提高生活质量的药物。钠-钙交换剂(NCX)的阻断剂为与调节细胞的钙和钠水平有关的转运蛋白，其有可能改善CHF的预后和生活质量。NCX的功能是排出心肌细胞和其它细胞类型例如神经元中的钙。在CHF中，显示NCX向上调节，从而卸载细胞的钙和进一步降低心肌收缩性(M.Fleschetal.,Circulation94(1996):992-1002；G.Hasenfussetal.,Circulation99(1999):641-648)。CHF中的泵衰竭不仅是由于心肌层(myocardium)的不可逆的结构变化和损耗，还由于有害的功能变化，包括细胞内钙的失衡。后者可以通过抑制NCX来治疗。已经描述了三种NCX亚型。在心脏中，主要表达亚型1。通过NCX，钙被交换成钠，并且细胞外的钠是交换的驱动力。所述交换(exchanger)的化学计量是三个钠离子进入细胞排出一个钙离子。这种化学计量导致实际上去极化的正内向电流。所述去极化电流如果量足够大的话会诱导静脉和动脉动作电位的后去极化。后去极化为膜电位的波动(oscillation)且可发生在心脏动作电位期间(早期后去极化，EAD)或之后(延迟后去极化，DAD)。EAD的发生与延长的心室动作电位相关(可在心电图(ECG)中观察到QT间期延长)，其为衰竭的心脏的共同特征。后去极化据信是心律失常的主要诱因(trigger)，其因此也被称为触发活动(triggeredactivity)(D.M.Bersetal.,Ann.N.Y.Acad.Sci.1080(2006):165-177；K.R.Sipidoetal.,PflugersArch.430(1995):871-878；A.O.Verkerketal.,Circulation104(2001):2728-2733；C.Pottetal.,CurrentDrugTargets12(2011):737-747；G.Antoonsetal.,Pharmacol.Ther.134(2012):26-42)。由NCX诱导的去极化电流产生的早搏可导致更复杂和不可逆的心律失常，例如心动过速(tachycardia)、心室扑动(ventricularflutter)或心室纤颤(ventricularfibrillation)的发作。泵衰竭或心力衰竭的患者通常遭受心律不齐和心律失常死亡。约50％的CHF死亡率是由于心律失常死亡。因此，NCX阻断是一种改善泵衰竭和相关症状以及降低心律失常死亡的手段。目前正向影响收缩力的药物与致心律失常效应有关，其或者提高死亡率，诸如在使用磷酸二酯酶抑制剂的情况下，或者使通过正向影响收缩力效应改善泵衰竭达到的正向效应消失(annihilate)(J.T.Parissisetal.,Curr.Opin.Crit.Care16(2010):432-441)。另一方面，大量临床上有用的抗心律失常药物对心脏具有负向影响收缩力效应，使心力衰竭的症状恶化。NCX阻断剂在治疗上的独特性在于它们可以用来解决CHF的两个主要问题，泵衰竭和心律失常。NCX阻断对晚期的CHF特别有意义，例如根据心力衰竭的纽约心脏协会功能分类(NewYorkHeartAssociationFunctionalClassification)的NYHA第III类和第IV类，其中治疗选项，即β-阻断剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制剂、利尿剂和血管扩张剂已经被充分利用。正发展为末期HF的年长患者是新出现的群体。在这种晚期中，血管扩张剂的作用对相当大部分患者不再理想，这是因为由于泵衰竭血压已经降低。磷酸二酯酶抑制剂作为正向影响收缩力的药物不仅有致心律失常的缺陷，也有血管扩张剂的作用。心房纤颤(AF)是最常见的心律失常。AF影响美国和欧盟约680万患者，其患病率由于人口的老龄化和对心肌梗塞、冠状动脉病和充血性心力衰竭的成功治疗而明显上升。AF导致所有中风中的约25％并提高死亡率。同时在AF中已经证明NCX的上调(U.Schottenetal.,Cardiovasc.Res.53(2002):192-201)。NCX的上调可涉及由NCX的致心律失常活动诱导AF及其维持，因此，NCX阻断剂在治疗和预防AF方面具有治疗上的有益效果。由于AF是老龄化人口中不断增加的疾病，并且在多达约45％的患者中经常与心力衰竭相关(I.Savelievaetal.,Europace.5Suppl1(2004):S5-S19)，所以NCX阻断剂在患有AF和CHF的患者中会特别有利的。由于NCX阻断剂对心房也发挥正向影响收缩力效应，它们可在舒张性心力衰竭中特别有利，其中由于心室硬化，心室充盈是主要问题。更有力的心房收缩将会改善舒张性心力衰竭中的心室充盈。由于降低的心输出量对器官诸如肾、脑和心脏的灌注具有有害作用，NCX的抑制(其提高心脏的收缩性)能够改善脑、心脏和肾的灌注，以治疗或预防中风、痴呆和阿尔兹海默病、肾衰竭以及心脏缺血。由于NCX也涉及盐敏性高血压，它的抑制也适于治疗高血压。所述NCX的抑制剂也适于治疗和预防危及生命的病症，其中需要影响收缩力的支持体来保持足够的供血水平。这包括所有形式的休克、血液动力学休克、心源性休克和脓毒性休克。NCX的抑制剂特别适于治疗这些病症，因为它们对心脏速率是无作用的(neutral)而且没有其它影响肌收缩力药物的致心律失常或血管扩张剂或血管收缩剂的性能。在中风中，NCX阻断剂具有改善结果的潜能，因为在中风中发生的神经元缺氧中，NCX会将其输送方向倒转为相反的模式，使细胞负载钙，导致钙超负荷。由于细胞内钙浓度过大，这导致细胞死亡加速。此外，低的心输出量可导致脑缺血，促进中风。NCX阻断剂将增加心输出量并提高脑的灌注。因此，NCX阻断剂具有治疗和预防中风的潜能(T.Matsudaetal.,J.Pharmacol.Exp.Ther.298(2001):249-256)。已经在例如EP0978506、JP2008/189592、WO2004/000813、WO2004/063191、WO03/006452、WO02/32883、WO97/09306中描述了能够抑制NCX的某些化合物。然而，仍然需要其它的抑制NCX并在治疗所述疾病状态中适于用作药物的化合物。现在已经发现，式I化合物是钠-钙交换剂(NCX)，特别是钠-钙交换剂亚型1(NCX1)的优良的抑制剂，具有该用途的良好的性能分布。

技术实现要素：
因此，本发明的一个主题为呈任意立体异构体形式或立体异构体形式的任意比例混合物的式I化合物及其药用盐，其中Ar为苯基，所述苯基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R0取代；R0选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-O-，并且与Ar中相邻环碳原子键合的两个基团R0与携带它们的碳原子一起，可形成5元至7元不饱和单环，所述环包含0、1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，且所述环为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；R1为氢或一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基；R2选自氢、(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、苯基-C(O)-O-、Het1-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同取代基R20取代；R3选自氢和(C1-C6)-烷基，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自(C3-C7)-环烷基、苯基、HO-和(C1-C4)-烷基-O-的取代基取代；或者基团R2和R3一起为氧代；R4为氢或一个或多个相同或不同的选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基；R5和R6彼此独立地选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、苯基、Het1和Het2，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，且苯基和Het1均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代，或者基团R5和R6，与携带它们的氮原子一起，形成4元至7元单环饱和或部分不饱和的杂环，所述杂环除了携带R5和R6的氮原子之外还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，且所述杂环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代；R7选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、苯基、Het1和Het2，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，且苯基和Het1均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代；R8选自氢和(C1-C4)-烷基；R9选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、苯基-(C1-C4)-烷基-和Het1-(C1-C4)-烷基-；R10选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、苯基-(C1-C4)-烷基-和Het1-(C1-C4)-烷基-；R20选自R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、(C3-C7)-环烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-；R21选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、R34-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、(C3-C7)-环烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-；R22选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、(C3-C7)-环烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、R33-O-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、NC-、R33-C(O)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-；R24为3元至10元单环或二环，所述环为饱和的、部分不饱和的或芳族的且包含0、1、2、3或4个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，且所述环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代；R30和R33彼此独立地选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、苯基-(C1-C4)-烷基-和Het1-(C1-C4)-烷基-；R31和R32彼此独立地选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、苯基-(C1-C4)-烷基-和Het1-(C1-C4)-烷基-,或者基团R31和R32，与携带它们的氮原子一起，形成4元至7元单环饱和的杂环，所述杂环除了携带R31和R32的氮原子之外还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，且所述环为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；R34选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、苯基-(C1-C4)-烷基-和Het1-(C1-C4)-烷基-；Het1为5元或6元单环芳族杂环，所述杂环包含1、2或3个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，且所述杂环为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-，除非另有说明；Het2为4元至10元、单环或二环、饱和或部分不饱和的杂环，所述杂环包含1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子；n选自0、1和2，其中所有数字均彼此独立；p和q彼此独立地选自0和1；其中所有苯基均为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-，除非另有说明；其中所有环烷基和二环烷基，独立于可存在于环烷基或二环烷基上的任何其它取代基，均可被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；其中所有烷基，独立于可存在于烷基上的任何其它取代基，均可被一个或多个氟取代基取代。如果基团R1为氢，则式I化合物和其中出现R1的所有其它化合物中环烷烃环的碳原子，除基团R2和R3以及连接所述环烷烃环与色满环的氧原子外，仅携带氢原子。式I化合物和其中出现R1的所有其它化合物中非氢的基团R1，即表示R1的氟和(C1-C4)-烷基取代基，可与具有自由结合位点的式I所示的环烷烃环的任意环碳原子进行键合，即与除携带基团R2和R3的环碳原子之外的环烷烃环的任意环碳原子进行键合，如在R1处起源的不指向特定碳原子的键所示。同样，如果基团R4为氢，则式I化合物和其中出现R4的所有其它化合物中色满环，除基团Ar和连接所述色满环与环烷烃环的氧原子外，仅携带氢原子。式I化合物和其中出现R4的所有其它化合物中非氢的基团R4，即表示R4的卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-取代基，可与具有自由结合位点的式I所示的色满环的任意环碳原子进行键合，即与式I'所示的色满环的2、3、4、5、7和8环位置的碳原子进行键合，如在R4处起源的不指向所述色满环的特定碳原子的键所示。在未被非氢的基团R4占据的色满环的2、3、4、5、7和8环位置的碳原子的所有自由结合位点中，以及在未被非氢的基团R1占据的环烷烃环的所有自由结合位点中，存在氢原子。即，如果在式I化合物中不存在非氢基团R4，则色满环的2、5、7和8环位置的碳原子携带一个氢原子，且色满环的3和4环位置的碳原子携带两个氢原子。如果在式I化合物中不存在非氢的基团R1，则携带连接至色满环的氧原子的环烷烃环的环碳原子携带一个氢原子，且除携带R2和R3的原子外的其它环碳原子携带两个氢原子。其中不存在非氢的基团R4和/或基团R1的式I化合物或可由修饰的式I表示，其中省略R4和/或R1以及在该处起源的键。如果存在取代基R4和/或R1，即表示R4和/或R1的非氢的原子或基团，则一个或多个所述氢原子被所述取代基替代。如果结构元素诸如基团、取代基或数字例如可以在式I化合物中出现若干次，它们均彼此独立，且在每种情况下可具有任意指示的含义，且在每种情况下它们与任何其它此类元素可相同或不同。例如，在二烷基氨基中，烷基可相同或不同。烷基，即饱和的烃残基，可以为线性的(直链)或支化的。这也适用于这些基团为经取代的或为其它基团一部分的情况，例如烷基-O-(烷基氧基，烷氧基)或HO-取代的烷基(HO-烷基-，羟基烷基)。取决于各自的定义，烷基中碳原子的数目可为1、2、3、4、5或6，或者1、2、3或4，或者1、2或3，或者1或2，或者1。烷基的实例为甲基、乙基、丙基(包括正丙基和异丙基)、丁基(包括正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基)、戊基(包括正戊基、1-甲基丁基、异戊基、新戊基和叔戊基)和己基(包括正己基、3,3-二甲基丁基和异己基)。烷基-O-的实例为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基。烷基-S(O)n-的实例为甲基硫烷基-(CH3-S-)、甲基亚磺酰基-(CH3-S(O)-)、甲基磺酰基-(CH3-S(O)2-)、乙基硫烷基-(CH3-CH2-S-)、乙基亚磺酰基-(CH3-CH2-S(O)-)、乙基磺酰基-(CH3-CH2-S(O)2-)、1-甲基乙基硫烷基-((CH3)2CH-S-)、1-甲基乙基亚磺酰基-((CH3)2CH-S(O)-)、1-甲基乙基磺酰基-((CH3)2CH-S(O)2-)。在本发明的一个实施方案中，数字n选自0和2，其中所有数字n为彼此独立的且可相同或不同。在另一个实施方案中，数字n每次出现时独立于在其它出现时的含义，为0。在另一个实施方案中，数字n每次出现时独立于在其它出现时的含义，为2。取代的烷基可在任何位置取代，条件是相应化合物足够稳定并适合作为药物活性化合物。式I的特定基团和化合物足够稳定并适合作为药物活性化合物的先决条件一般地适用于式I化合物的所有基团。作为取代的烷基的实例，特别是HO-(C1-C4)-烷基，例如可以提及羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基、1-羟基-1-甲基乙基、2-羟基-1-甲基乙基、1-羟基丁基、4-羟基丁基、2-羟基-1-甲基丙基或2-羟基-1-甲基丙基。独立于可存在于烷基上的任何其它取代基，且除非另有说明，否则烷基可被一个或多个氟取代基取代，例如被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氟取代基取代，或被1、2、3、4或5个氟取代基取代，或被1、2或3个氟取代基取代，所述氟取代基可位于任何位置。即独立于可存在于烷基上的任何其它取代基，烷基可未被氟取代基取代，即不携带氟取代基，或被氟取代基取代，其中对于氟取代基的任选取代，式I化合物中的所有烷基为彼此独立的。例如，在氟取代的烷基中，一个或多个甲基每个可携带三个氟取代基且以三氟甲基形式存在，和/或一个或多个亚甲基(CH2)每个可携带两个氟取代基且以二氟亚甲基形式存在。对于基团被氟取代的解释也适用于基团另外携带其它取代基和/或为另一基团一部分的情况，例如作为烷基-O-的一部分。氟取代烷基的实例为三氟甲基、2-氟乙基、1-氟乙基、1,1-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3,3,3-三氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、4,4,4-三氟丁基和七氟异丙基。氟取代的烷基-O-的实例为三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基和3,3,3-三氟丙氧基。氟取代的烷基-S(O)n-的实例为三氟甲基硫烷基-(CF3-S-)、三氟甲基亚磺酰基-(CF3-S(O)-)、三氟甲基磺酰基-(CF3-S(O)2-)。对于式I化合物中的可为烷基(其通常可含有一个或多个氟取代基)的所有基团或取代基，作为可包括在所述基团或取代基的定义内的含有氟取代的烷基的基团或取代基的实例，可提及基团CF3(三氟甲基)或相应基团诸如CF3-O-或CF3-S-。对于烷基的上述解释相应地适用于这样的烷基，这种烷基在式I化合物的基团定义中与两个相邻基团键合或连接两个基团，且可被视为二价烷基(烷二基)，像取代的烷基的烷基部分的情况。因此，这种基团也可为线性的或支化的，与相邻基团连接的键可位于任何位置，且可从相同的碳原子或不同的碳原子开始，且它们可为未取代的或者独立于任何其它取代基被氟取代基取代。这种二价烷基的实例为-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH(CH3)-CH2-、-CH2-CH(CH3)-、-C(CH3)2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-。可含有1、2、3、4、5或6个氟取代基的氟取代的烷二基的实例例如为-CHF-、-CF2-、-CF2-CH2-、-CH2-CF2-、-CF2-CF2-、-CF(CH3)-、-C(CF3)2-、-C(CH3)2-CF2-、-CF2-C(CH3)2-。对于烷基的上述解释相应地适用于不饱和烃残基，即烯基，其在本发明的一个实施方案中包含一个双键。因此，例如，烯基同样可为线性的或支化的。双键可位于任何位置。烯基中碳原子的数目可为例如2、3、4、5或6个，或者2、3、4或5个，或者3、4或5个。烯基的实例为乙烯基(ethenyl)(乙烯基(vinyl))、丙-1-烯基、丙-2-烯基(烯丙基)、丁-2-烯基、丁-3-烯基、2-甲基丙-2-烯基、3-甲基丁-2-烯基、己-3-烯基、己-4-烯基、4-甲基戊-3-烯基。在本发明的一个实施方案中，烯基含有至少三个碳原子且经由不为双键一部分的碳原子与分子的其余部分进行键合。在(C3-C7)-环烷基中的环碳原子数目可为3、4、5、6或7。环烷基的实例为环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。(C6-C10)-二环烷基的环碳原子数可为6、7、8、9或10。二环烷基的两个环可以具有一个、两个或更多个共有环碳原子且可为稠合的或形成桥连二环或螺环。二环烷基的实例为二环[2.1.1]己基、二环[2.2.1]庚基、二环[3.1.1]庚基、二环[2.2.2]辛基、二环[3.2.1]辛基、二环[3.2.2]壬基和二环[4.4.0]癸基。二环烷基可经由任意环碳原子键合。独立于可存在于环烷基或二环烷基上的任何其它取代基，且除非另有说明，否则环烷基和二环烷基可被一个或多个(C1-C4)-烷基取代，例如被1、2、3或4个相同或不同的(C1-C4)-烷基取代基取代，例如被甲基取代，这些取代基可位于任何位置。即独立于可存在于环烷基或二环烷基上的任何其它取代基，环烷基和二环烷基可未被(C1-C4)-烷基取代基取代，即不携带(C1-C4)-烷基取代基，或者被(C1-C4)-烷基取代基取代，其中对于(C1-C4)-烷基取代基的任选取代，式I化合物中的所有环烷基和二环烷基为彼此独立的。这种烷基取代的环烷基和二环烷基的实例为1-甲基环丙基、2,2-二甲基环丙基、1-甲基环戊基、2,3-二甲基环戊基、1-甲基环己基、4-甲基环己基、4-异丙基环己基、4-叔丁基环己基、3,3,5,5-四甲基环己基、7,7-二甲基二环[2.2.1]庚基、6,6-二甲基二环[3.1.1]庚基和1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚基。独立于可存在于环烷基或二环烷基上的任何其它取代基(包括(C1-C4)-烷基取代基)，且除非另有说明，否则环烷基和二环烷基可被一个或多个氟取代基取代，例如被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氟取代基取代，或者被1、2、3、4或5个氟取代基取代，或者被1、2或3个氟取代基取代，所述氟取代基可位于任何位置且也可存在于(C1-C4)-烷基取代基中。即独立于可存在于环烷基或二环烷基上的任何其它取代基，环烷基和二环烷基可未被氟取代基取代，即不携带氟取代基，或者被氟取代基取代，其中对于氟取代基的任选取代，式I化合物中的所有环烷基和二环烷基为彼此独立的。氟取代的环烷基和二环烷基的实例为1-氟环丙基、2,2-二氟环丙基、3,3-二氟环丁基、1-氟环己基、4,4-二氟环己基、3,3,4,4,5,5-六氟环己基、1-氟二环[2.2.2]辛基和1,4-二氟二环[2.2.2]辛基。环烷基也可同时被氟和烷基取代。基团(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-的实例为环丙基甲基-、环丁基甲基-、环戊基甲基-、环己基甲基-、环庚基甲基-、1-环丙基乙基-、2-环丙基乙基-、1-环丁基乙基-、2-环丁基乙基-、1-环戊基乙基-、2-环戊基乙基、1-环己基乙基-、2-环己基乙基-、1-环庚基乙基-、2-环庚基乙基-。在本发明的一个实施方案中，(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-在上述基团出现任意一次或多次时，独立于任何其它出现，为(C3-C7)-环烷基-(C1-C2)-烷基-，在另一实施方案中为(C3-C7)-环烷基-CH2-。在(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-中，并且同样在所有其它基团中，末端连字符代表所述基团经由其进行键合的自由键，并且由此表明亚基团构成的基团经由该亚基团进行键合。在取代的苯基(包括代表Ar和R24的苯基)中，所述取代基可位于任何位置。在单取代的苯基中，取代基可位于2位、3位或4位。在二取代苯基中，取代基可位于2和3位、2和4位、2和5位、2和6位、3和4位或者3和5位。在三取代苯基中，取代基可位于2、3和4位，2、3和5位，2、3和6位，2、4和5位，2、4和6位，或者3、4和5位。如果苯基携带四个取代基，例如其中一些可为氟原子，取代基可位于2、3、4和5位，2、3、4和6位，或者2、3、5和6位。如果多取代苯基或任何其它的多取代基团携带不同的取代基，每个取代基可位于任何合适的位置，且本发明包含所有位置的异构体。取代的苯基中取代基的数目可为1、2、3、4或5个。在本发明的一个实施方案中，取代苯基的取代基数目，像任何其它的能携带一个或多个取代基的取代基团一样，为1、2、3或4个，在另一个实施方案中为1、2或3个，在另一个实施方案中为1或2个，在另一个实施方案中为1个，其中这一取代基团的任何出现时的取代基数目独立于其它出现时的取代基数目。在杂环基团中，包括Het1和Het2、Het3以及杂环基团R24和可存在于式I化合物中的其它杂环(诸如由两个基团与携带它们的一个或多个原子一起形成的环)，杂环成员可以任意组合存在并位于任何合适的环位置，条件是所得式I的基团和化合物作为药物活性化合物是合适的且足够稳定的。在本发明的一个实施方案中，式I化合物的任意杂环中的两个氧原子不能存在于相邻的环位置上。在本发明的另一个实施方案中，选自氧原子和硫原子的两个杂环成员不能存在于式I化合物的任意杂环的相邻环位置上。在本发明的另一个实施方案中，选自携带环外基团如氢原子或取代基的氮原子、硫原子和氧原子的两个杂环成员不能存在于式I化合物的任意杂环的相邻环位置上。在芳族杂环中，杂环成员的选择受到所述环是芳环的先决条件限制，即其包含六个离域π电子的环体系。单环芳族杂环为5元或6元环，并且在5元环的情况下，包含一个选自氧、硫和氮的环杂原子(其中该环氮携带环外基团如氢原子或取代基)和任选的一个或多个另外的环氮原子，并且在6元环的情况下，包含一个或多个氮原子作为环杂原子，但不含氧原子和硫原子作为环杂原子。除非在基团的定义中另有说明，否则杂环基团可经由任意合适的环原子，即任意携带氢原子或取代基的环原子(包括环碳原子和环氮原子)进行键合。在本发明的一个实施方案中，在式I化合物中以任意情况出现的任意杂环基团，独立于它的其它出现并独立于任何其它的杂环基团，经由环碳原子进行键合，而在另一个实施方案中，如果适用，则经由环氮原子进行键合。在取代的杂环基团中，取代基可位于任何位置。在式I化合物的各个基团的定义中说明：可存在于式I化合物的杂环基团中的环杂原子数目；环的数目，即所述杂环基团是否可为单环和/或二环；可存在的环成员的数目；以及饱和度，即所述杂环基团是否饱和且环中不含有双键，或其是否部分不饱和且环中含有一个或多个，例如一个或两个双键，而非芳环；或者其是否为芳环且由此在5元单环芳族杂环的情况下环中含有两个双键，在6元单环芳族杂环的情况下环中含有三个双键，在9元二环芳族杂环的情况下环中含有四个双键，在10元芳族杂环的情况下环中含有五个双键。二环杂环基团中的两个环可具有一个、两个或多个共有环原子且可为稠合的或形成桥连的二环或螺环。作为杂环体系(式I化合物中的杂环基团可以衍生自所述杂环体系，及在本发明的一个实施方案中，式I化合物中的任意杂环基团选自所述杂环体系中的任意一种或多种，条件是环体系包含在基团的定义内)的实例，可提及氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、氮杂环丁烷、呋喃、四氢呋喃、噻吩、四氢噻吩、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、1,3-二氧杂环戊烯、1,3-二氧杂环戊烷、异噁唑([1,2]噁唑)、异噁唑啉、异噁唑烷、噁唑([1,3]噁唑)、噁唑啉、噁唑烷、异噻唑([1,2]噻唑)、异噻唑啉、异噻唑烷、噻唑([1,3]噻唑)、噻唑啉、噻唑烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、[1,2,3]三唑、[1,2,4]三唑、[1,2,4]噁二唑、[1,3,4]噁二唑、[1,2,5]-噁二唑、[1,2,4]噻二唑、1H-四唑、吡喃、四氢吡喃、噻喃、四氢噻喃、2,3-二氢[1,4]二氧杂环己烯、1,4-二噁烷、吡啶、1,2,5,6-四氢吡啶、哌啶、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、哒嗪、嘧啶、吡嗪、[1,2,4]三嗪、氧杂环庚烷、硫杂环庚烷、氮杂环庚烷、[1,3]二氮杂环庚环、[1,4]二氮杂环庚环、[1,4]氧氮杂环庚环、[1,4]硫氮杂庚环、氮杂环辛烷、3-氮杂二环[3.1.0]己烷、八氢环戊并[b]吡咯、八氢环戊并[c]吡咯、2-氮杂螺[4.4]壬烷、7-氮杂二环[2.2.1]庚烷、2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷、八氢吡咯并[3,4-b]吡咯、6,7-二氢-5H-吡咯并[2,1-c][1,2,4]三唑、咪唑并[2,1-b]噻唑、6,7-二氢-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩(苯并[b]噻吩)、1H-吲哚、2,3-二氢-1H-吲哚、八氢吲哚、2H-异吲哚、八氢异吲哚、苯并[1,3]二氧杂环戊烯、苯并噁唑、苯并噻唑、1H-苯并咪唑、咪唑并[1,2-a]吡啶、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶、色满、异色满、二氢苯并噻喃(thiochroman)、苯并[1,4]二噁烷、3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪、3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪、2-氮杂螺[4.5]癸烷、3-氮杂二环[3.2.2]壬烷、喹啉、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢喹啉、异喹啉、1,2,3,4-四氢异喹啉、5,6,7,8-四氢异喹啉、2,7-二氮杂螺[4.5]癸烷、2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、酞嗪和[1,8]二氮杂萘，其可未取代的，或如式I化合物中各个基团的定义中说明的在任意合适的位置被取代，其中给出的不饱和度仅为举例，并且在各个基团中，可存在具有更高或更低饱和度或氢化度或不饱和度的环体系，如基团的定义中所规定。如所提到的，所述杂环基团可经由任意合适的环原子进行键合。例如，其中氧杂环丁烷和硫杂环丁烷环可经由2位和3位进行键合，氮杂环丁烷环可经由1、2和3位进行键合，呋喃环、四氢呋喃环、噻吩环和四氢噻吩环可经由2位和3位进行键合，吡咯环和吡咯烷环可经由1、2和3位进行键合，异噁唑环和异噻唑环可经由3、4和5位进行键合，吡唑环可经由1、3、4和5位进行键合，噁唑环和噻唑环可经由2、4和5位进行键合，咪唑环和咪唑烷环可经由1、2、4和5位进行键合，1H-四唑环可经由1位和5位进行键合，四氢吡喃和四氢噻喃环可经由2、3和4位进行键合，1,4-二噁烷环可经由2位进行键合，吡啶环可经由2、3和4位进行键合，哌啶环可经由1、2、3和4位进行键合，吗啉环和硫代吗啉环可经由2、3和4位进行键合，哌嗪环可经由1位和2位进行键合，嘧啶环可经由2、4和5位进行键合，吡嗪环可经由2位进行键合，氮杂环庚烷可经由1、2、3和4位进行键合，3-氮杂二环[3.1.0]己烷环可经由3位和6位进行键合，八氢环戊并[b]吡咯和八氢环戊并[c]吡咯可经由1位进行键合，2-氮杂螺[4.4]壬烷环可经由2位进行键合，7-氮杂二环[2.2.1]庚烷环可经由7位进行键合，八氢吡咯并[3,4-b]吡咯环可经由1位和5位进行键合，6,7-二氢-5H-吡咯并[2,1-c][1,2,4]三唑环可经由3位进行键合，咪唑并[2,1-b]噻唑环可经由2、5和6位进行键合，6,7-二氢-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶可经由3位进行键合，苯并呋喃环和苯并噻吩环可经由2、3、4、5、6和7位进行键合，1H-吲哚环、2,3-二氢-1H-吲哚和八氢吲哚环可经由1、2、3、4、5、6和7位进行键合，苯并[1,3]二氧杂环戊烯可经由4、5、6和7位进行键合，苯并噁唑环和苯并噻唑环可经由2、4、5、6和7位进行键合，1H-苯并咪唑环可经由1、2、4、5、6和7位进行键合，咪唑并[1,2-a]吡啶环可经由2位和3位进行键合，[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶环可经由3位进行键合，苯并[1,4]二噁烷环可经由5、6、7和8位进行键合，3-氮杂二环[3.2.2]壬烷环可经由3位进行键合，喹啉环可经由2、3、4、5、6、7和8位进行键合，1,2,3,4-四氢喹啉环可经由1、5、6、7和8位进行键合，5,6,7,8-四氢喹啉环可经由2、3和4位进行键合，异喹啉环可经由1、3、4、5、6、7和8位进行键合，1,2,3,4-四氢异喹啉环可经由2、5、6、7和8位进行键合，5,6,7,8-四氢异喹啉环可经由1、3、4和5位进行键合，2,7-二氮杂螺[4.5]癸烷可经由2位和7位进行键合，2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷可经由2位和8位进行键合，例如，其中所得杂环基团的残基均可为未取代的，或如式I化合物中各个基团的定义中规定的在任意合适的位置被取代。卤素为氟、氯、溴或碘。在本发明的一个实施方案中，卤素在每次出现时为氟、氯或溴，在另一个实施方案中为氟或氯，在另一个实施方案中为氟，在另一个实施方案中为氯，其中卤素的所有出现为彼此独立的。氧代基团，即双键氧原子，当作为取代基出现在碳原子上时，取代母体体系中碳原子上的两个氢原子。因此，如果CH2基团被氧代取代，其变成羰基(C(O)，C＝O)。如此，如果R2和R3一起为氧代，式I中示出环烷烃环的C(R2)-R3变成羰基。氧代也可以出现在硫原子上，诸如出现在饱和的和部分不饱和的杂环中的环硫原子上，其中通常除了环硫原子，也可以存在S(O)基团(S(＝O))和S(O)2基团(S(＝O)2)作为此杂环的成员。氧代不能作为取代基出现在芳环诸如苯基中的碳原子上。本发明包含式I化合物的所有立体异构体形式，例如包括顺式/反式异构体的所有对映异构体和非对映异构体。本发明同样包含两种或更多种立体异构体形式的混合物，例如包括顺式/反式异构体的对映异构体和非对映异构体的所有比例的混合物。包含在式I化合物中的不对称中心，例如色满环的2位或未取代或取代的烷基中的碳原子，可全部彼此独立地具有S构型或R构型。本发明涉及对映异构体，既涉及左旋对映体，也涉及右旋对映体，其呈对映异构纯的形式和基本上对映异构纯的形式，例如两种对映体的摩尔比为98:2，或99:1，或更大，以及呈它们的外消旋物的形式，即两种对映异构体摩尔比1:1的混合物，以及呈两种对映异构体所有比例的混合物的形式。本发明同样涉及纯的非对映异构体和基本上纯的非对映异构体及两种或更多种非对映异构体所有比例的混合物形式。本发明也包含纯形式和基本上纯形式的式I化合物的所有顺式/反式异构体，例如顺式/反式异构体的摩尔比为98:2，或99:1，或更大，以及顺式异构体和反式异构体所有比例的混合物。例如，顺式/反式异构现象可发生在取代的环中。如果需要，可通过以下方法制备单独的立体异构体：根据常用方法拆分混合物，例如色谱法或结晶，或者在合成中使用立体化学单一的起始化合物，或者通过立体选择性反应。任选地，在分离立体异构体之前可以进行衍生化。立体异构体的混合物的分离可在式I化合物阶段进行或在合成过程的中间体阶段进行。例如，在含有不对称中心的式I化合物的情况下，可通过以下方法制备单独的对映异构体：制备式I化合物的外消旋体并用高压液相色谱根据标准程序在手性相上将其拆分成对映异构体，或者通过色谱法或用光学活性胺或酸结晶其盐来拆分其合成过程中任意中间体的外消旋体，并将中间体的对映异构体转化成最终式I化合物的对映异构体形式，或者通过在合成过程中进行对映选择性反应。本发明也包含式I化合物的所有互变异构体形式。除了游离的式I化合物，即其中酸性和碱性基团不以盐的形式存在的化合物，本发明还包含式I化合物的盐，具体地为其生理学上可接受的盐或毒理学上可接受的盐或药用盐，其可在式I化合物的一种或多种酸性或碱性基团上例如在碱性杂环部分上形成。因此可将式I化合物在酸性基团上去质子化，并用作例如碱金属盐，例如钠盐或钾盐，或作为铵盐，例如作为与氨或有机胺或氨基酸的盐。也可以制备包含至少一个碱性基团的式I化合物，并以其酸加成盐的形式使用，例如呈与无机酸和有机酸的药用盐的形式，诸如与盐酸的盐，且因此可以例如盐酸盐的形式存在。通常可根据常规程序由式I的酸性和碱性化合物与酸或碱在溶剂或稀释剂中反应来制备盐。如果式I化合物在分子中同时含有酸性和碱性基团，除了提到的盐形式，本发明也包括内盐(内铵盐(betaines)，两性离子)。本发明也包含式I化合物的所有的盐，其由于生理学耐受性低，不适合直接作为药物，但是适合作为化学反应的中间体，或者适用于制备生理上可接受的盐，例如通过阴离子交换或阳离子交换。在本发明的一个实施方案中，基团Ar为苯基，所述苯基为未取代的或者被1、2、3或4个相同或不同的取代基R0取代，在另一个实施方案中被1、2或3个相同或不同的取代基R0取代，在另一个实施方案中被1或2个相同或不同的取代基R0取代。在另一个实施方案中，Ar为苯基，所述苯基为未取代的或者被1个取代基R0取代。在另一个实施方案中Ar为未取代的苯基。在另一个实施方案中，Ar为苯基，所述苯基被1、2、3或4个相同或不同的取代基R0取代，在另一个实施方案中被1、2或3个相同或不同的取代基R0取代，在另一个实施方案中被1或2个相同或不同的取代基R0取代。在另一个实施方案中，Ar为苯基，所述苯基被1个取代基R0取代。如果Ar中存在一个取代基R0，则在一个实施方案中取代基R0位于所述苯基的2位，在另一个实施方案中位于所述苯基的3位，在另一个实施方案中位于所述苯基的4位。如果存在不与携带它们的碳原子一起形成环的两个取代基R0，则在一个实施方案中两个取代基R0位于所述苯基的2和3位，在另一个实施方案中位于所述苯基的2和4位，在另一个实施方案中位于所述苯基的2和5位，在另一个实施方案中位于所述苯基的2和6位，在另一个实施方案中位于所述苯基的3和4位，而在另一个实施方案中位于所述苯基的3和5位。存在于可以由与Ar中相邻环碳原子键合的两个取代基R0与携带它们的碳原子一起形成的不饱和单环中的双键，存在于环Ar和由两个基团R0形成的环共有的所述芳族环Ar的两个相邻环碳原子之间，并且由于稠环的命名规则，被认为是存在于两个环中的双键。与Ar的相邻碳原子键合的两个基团R0与携带它们的碳原子一起形成5元至7元不饱和单环的情况，从其它角度来看，可被认为是两个基团R0一起形成包含3至5个原子的链的二价残基，这些原子中的0、1或2个为相同或不同的选自氮、氧和硫的杂原子，所述链的与Ar中两个相邻环碳原子键合的末端原子被1至3个原子彼此分离。这种二价残基(本发明的一个实施方案中与Ar中相邻环碳原子键合的两个基团R0选自其中的任意一种或多种)的实例为残基-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-,-CH2-CH2-O-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-CH2-O-、-NH-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-NH-、-S-CH2-CH2-NH-和-NH-CH2-CH2-S-，其可在碳原子和氮原子上被选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基如氟和甲基取代，并且因此也可以例如作为二价残基-O-CF2-O-、-O-C(CH3)2-O-、-N(CH3)-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-N(CH3)-、-S-CH2-CH2-N(CH3)-和-N(CH3)-CH2-CH2-S-存在。在本发明的一个实施方案中，可由与Ar中相邻环碳原子键合的两个取代基R0与携带它们的碳原子一起形成的环为5元或6元环，在另一个实施方案中为5元环，在另一个实施方案中为6元环。在本发明的一个实施方案中，可存在于由与Ar中相邻环碳原子键合的两个取代基R0与携带它们的碳原子一起形成的环中的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基的数目为1、2或3个，在另一个实施方案中为1或2个，在另一个实施方案中为1个。在本发明的一个实施方案中，存在于可由与Ar中相邻环碳原子键合的两个取代基R0与携带它们的碳原子一起形成的环中的取代基为氟取代基，在另一个实施方案中它们为(C1-C4)-烷基取代基，例如甲基取代基，而在另一个实施方案中，在这种环中与环氮原子键合的取代基选自(C1-C4)-烷基。在本发明的一个实施方案中，基团R0选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、HO-和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、HO-和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C6)-烷基-O-和(C3-C7)-环烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、HO-和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素和(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自卤素，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基，且在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基-O-，且在所有这写实施方案中与Ar的两个相邻碳原子键合的两个基团R1与携带它们的碳原子一起可形成5元至7元单不饱和的环，其包含0、1或2个相同或不同的选在氮、氧和硫的杂原子，且其为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代。在一个实施方案中，R0选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、HO-和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、HO-和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C6)-烷基-O-和(C3-C7)-环烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基、HO-和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素和(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自卤素，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基，且在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基-O-。在一个实施方案中，表示R0或存在于表示R0的基团(C1-C6)-烷基-O-中的(C1-C6)-烷基为(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中为(C1-C3)-烷基，在另一个实施方案中为(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中为甲基。在本发明的一个实施方案中，表示R0或存在于R0中的(C3-C7)-环烷基为(C3-C6)-环烷基，在另一个实施方案中为(C3-C4)-环烷基，在另一个实施方案中为环丙基。在一个实施方案中，表示R0的卤素选自氟和氯，在另一个实施方案中其为氟。包括任选的取代基R0的基团Ar(本发明的一个实施方案中Ar选自其中的一种或多种)的实例为苯基(即未取代的苯基)、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-甲基-苯基(邻甲苯基)、3-甲基-苯基(间甲苯基)、4-甲基-苯基(对甲苯基)、2-乙基-苯基、3-乙基-苯基、4-乙基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、2-乙氧基-苯基、3-乙氧基-苯基、4-乙氧基-苯基、2-丙氧基-苯基、3-丙氧基-苯基、4-丙氧基-苯基、2-异丙氧基-苯基、3-异丙氧基-苯基、4-异丙氧基-苯基、2,3-二氟-苯基、2,4-二氟-苯基、2,5-二氟-苯基、2,6-二氟-苯基、3,4-二氟-苯基、3,5-二氟-苯基、2,3-二氯-苯基、2,4-二氯-苯基、2,5-二氯-苯基、2,6-二氯-苯基、3,4-二氯-苯基、3,5-二氯-苯基、2-氯-3-氟-苯基、2-氯-4-氟-苯基、2-氯-5-氟-苯基、2-氯-6-氟-苯基、3-氯-2-氟-苯基、3-氯-4-氟-苯基、3-氯-5-氟-苯基、4-氯-2-氟-苯基、4-氯-3-氟-苯基、5-氯-2-氟-苯基、2,3-二甲基-苯基、2,4-二甲基-苯基、2,5-二甲基-苯基、2,6-二甲基-苯基、3,4-二甲基-苯基、3,5-二甲基-苯基、2-氟-3-甲基-苯基、2-氟-4-甲基-苯基、2-氟-5-甲基-苯基、2-氟-6-甲基-苯基、3-氟-2-甲基-苯基、3-氟-4-甲基-苯基、3-氟-5-甲基-苯基、4-氟-2-甲基-苯基、4-氟-3-甲基-苯基、5-氟-2-甲基-苯基、2-氯-3-甲基-苯基、2-氯-4-甲基-苯基、2-氯-5-甲基-苯基、2-氯-6-甲基-苯基、3-氯-2-甲基-苯基、3-氯-4-甲基-苯基、3-氯-5-甲基-苯基、4-氯-2-甲基-苯基、4-氯-3-甲基-苯基、5-氯-2-甲基-苯基、2-氟-3-甲氧基-苯基、2-氟-4-甲氧基-苯基、2-氟-5-甲氧基-苯基、2-氟-6-甲氧基-苯基、3-氟-2-甲氧基-苯基、3-氟-4-甲氧基-苯基、3-氟-5-甲氧基-苯基、4-氟-2-甲氧基-苯基、4-氟-3-甲氧基-苯基、5-氟-2-甲氧基-苯基、2-甲氧基-3-甲基-苯基、2-甲氧基-4-甲基-苯基、2-甲氧基-5-甲基-苯基、2-甲氧基-6-甲基-苯基、3-甲氧基-2-甲基-苯基、3-甲氧基-4-甲基-苯基、3-甲氧基-5-甲基-苯基、4-甲氧基-2-甲基-苯基、4-甲氧基-3-甲基-苯基、5-甲氧基-2-甲基-苯基。在本发明的一个实施方案中，基团R1为氢或一个或多个氟取代基。即，在该实施方案中，除基团R2和R3以及连接所述环烷烃环与色满环的氧原子外，式I所示的环烷烃环为未取代的或被一个或多个氟取代基取代。在另一个实施方案中，基团R1为氢或一个或多个(C1-C4)-烷基取代基。即，在该实施方案中，除基团R2和R3以及连接所述环烷烃环与色满环的氧原子外，式I所示的环烷烃环为未取代的或被一个或多个(C1-C4)-烷基取代基取代。在另一个实施方案中，基团R1为氢。即，在该实施方案中，除基团R2和R3以及连接所述环烷烃环与色满环的氧原子外，式I所示的环烷烃环为未取代的或者换言之仅携带氢原子。在一个实施方案中，表示R1的氟原子和/或(C1-C4)-烷基的数目为1、2、3或4个，在另一个实施方案中为1、2或3个，在另一个实施方案中为1或2个，在另一个实施方案中为1个。在一个实施方案中，表示R1的(C1-C4)-烷基为(C1-C3)-烷基，在另一个实施方案中为(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中为甲基。在一个实施方案中，携带连接所述环与色满环的氧原子的式I所示的环烷烃环的环碳原子不携带为氟或(C1-C4)-烷基的基团R1，即在该实施方案中所述环碳原子携带氢原子。在本发明的一个实施方案中，基团R2选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、苯基-C(O)-O-、Het1-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、Het1-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、Het1-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、Het1-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、Het1-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、Het1-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、苯基-C(O)-O-和Het1-C(O)-O-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O和Het1-C(O)-O-，在另一个实施方案中选自HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-和Het1-C(O)-O-，在另一个实施方案中选自HO-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-和Het1-C(O)-O-，其中在所有这些实施方案中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，或者在所有这些实施方案中R2和R3一起为氧代。在一个实施方案中，R2选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、Het1-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、Het1-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、HO-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、R5-N(R6)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-和R7-S(O)2-N(R8)-，在另一个实施方案中选自R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基和R5-N(R6)-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基和R5-N(R6)-C(O)-，在另一个实施方案中选自R5-N(R6)-和R5-N(R6)-C(O)-，其中在所有这些实施方案中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代。在一个实施方案中，R2为(C1-C6)-烷基，其为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代。在另一个实施方案中，R(2)为R5-N(R6)-且所述式I化合物由此为式Ia化合物。在另一个实施方案中，R(2)为R7-C(O)-N(R8)-且所述式I化合物由此为式Ib化合物。在另一个实施方案中，R(2)为R7-S(O)2-N(R8)-且所述式I化合物由此为式Ic化合物。在另一个实施方案中，R(2)为R5-N(R6)-C(O)-且所述式I化合物由此为式Id化合物。式Ia、Ib、Ic和Id化合物中的基团Ar、R1、R3至R8以及数字p和q如在式I化合物中所定义。在一个实施方案中，表示R2或者存在于表示R2的基团(C1-C6)-烷基-O-或(C1-C6)-烷基-C(O)-O-中的取代的(C1-C6)-烷基中取代基R20的数目为1、2、3或4个，在另一个实施方案中为1、2或3个，在另一个实施方案中为1或2个，在另一个实施方案中为1个。在一个实施方案中，表示R2的(C1-C6)-烷基被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，即其不是未取代的。在一个实施方案中，表示R2的(C1-C6)-烷基被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，取代基中的一个与烷基的碳原子进行键合，所述烷基与式I所示的环烷烃环进行键合，即在烷基的1位。在一个实施方案中，表示R2或者存在于表示R2的基团(C1-C6)-烷基-O-或(C1-C6)-烷基-C(O)-O-中的(C1-C6)-烷基为(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中为(C1-C3)-烷基，在另一个实施方案中为(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中为甲基，所述基团均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，而在一个实施方案中被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，其中在一个实施方案中取代基R20的数目为1、2或3个，在另一个实施方案中为1或2个，而在另一个实施方案中为1个。在一个实施方案中，表示R2的(C1-C6)-烷基为甲基，所述甲基被一个取代基R20取代，且在该实施方案中基团R2由此为基团R20-CH2-。在本发明的一个实施方案中，基团R3为氢，在另一个实施方案中其为(C1-C6)-烷基，所述基团为未取代的或被一个或两个相同或不同的选自(C3-C7)-环烷基、苯基、HO-和(C1-C4)-烷基-O-的取代基取代，其中表示R3的烷基，通常像烷基，可独立于这些特定取代基被一个或多个氟取代基取代。在一个实施方案中，表示R3的取代的烷基中选自(C3-C7)-环烷基、苯基、HO-和(C1-C4)-烷基-O-的取代基的数目为1个。在一个实施方案中，表示R3的烷基为未被选自(C3-C7)-环烷基、苯基、HO-和(C1-C4)-烷基-O-的取代基取代。在一个实施方案中，表示R3的烷基中的取代基选自(C3-C7)-环烷基、苯基和(C1-C4)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自(C3-C7)-环烷基和苯基，而在另一个实施方案中它们为苯基。在一个实施方案中，表示R3的(C1-C6)-烷基为(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中为(C1-C3)-烷基，在另一个实施方案中为(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中为甲基。在一个实施方案中，R2和R3具有其各自的含义，但一起不为氧代。在另一个实施方案中，R2和R3一起为氧代。如上述指明的，在色满环的自由结合位点，即色满环的2、3、4、5、7和8位没有被环中的键或键合基团Ar的键占据的结合位点，可存在代表基团R4的氢原子或选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基。在本发明的一个实施方案中，在色满环的2位自由结合位点，即携带基团Ar的环碳原子的自由结合位点，存在氢原子，且在色满环的3、4、5、7和8位自由结合位点，存在氢原子或选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基。在本发明的另一个实施方案中，在色满环的2、3和4位自由结合位点，存在氢原子，且在色满环的5、7和8位自由结合位点，存在氢原子或选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基。在本发明的另一个实施方案中，在色满环的2和5位自由结合位点，存在氢原子，且在色满环的3、4、7和8位自由结合位点，存在氢原子或选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基。在本发明的另一个实施方案中，在色满环的2、5、7和8位自由结合位点，存在氢原子，在色满环的3和4位自由结合位点，存在氢原子或选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基。在一个实施方案中，非氢基团R4的数目，即选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基R4的数目，为1、2或3个，在另一个实施方案中为1或2个，在另一个实施方案中为1个，在另一个实施方案中为0，且由此在后面的实施方案中，在色满环中没有非氢基团R4存在，存在于其所有自由结合位点的是氢原子。在一个实施方案中，R4是氢或一个或多个相同或不同的选自卤素和(C1-C4)-烷基的取代基，在另一个实施方案中，R4是氢或一个或多个相同或不同的选自氟、氯和(C1-C4)-烷基的取代基。在一个实施方案中，在色满环的2、3和4位的自由结合位点的R4为氢或一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基，在另一个实施方案中，在色满环的2、3和4位的自由结合位点的R4为氢或一个或多个相同或不同的选自(C1-C4)-烷基的取代基，且在色满环的5、7和8位的自由结合位点的R4为氢或一个或多个相同或不同的选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基，在另一个实施方案中，在色满环的5、7和8位的自由结合位点的R4为氢或一个或多个相同或不同的选自卤素和(C1-C4)-烷基的取代基，在另一个实施方案中，在色满环的5、7和8位的自由结合位点的R4为氢或一个或多个相同或不同的选自卤素的取代基。在本发明的一个实施方案中，表示R4或存在于R4中的(C1-C4)-烷基为(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中其为甲基。在本发明的一个实施方案中，R5和R6彼此独立地选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C6-C10)-二环烷基，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C6)-烷基，其中在所有这些实施方案中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，且Het1为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代，或者基团R5和R6，与携带它们的氮原子一起，形成4元至7元单环饱和或部分不饱和的杂环，所述杂环除了携带R5和R6的氮原子之外还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，且所述杂环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代。在一个实施方案中，R5和R6彼此独立地选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C6-C10)-二环烷基，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C6)-烷基，其中在所有这些实施方案中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，且Het1为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代。在本发明的一个实施方案中，基团R5和R6中的一个选自氢和(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和甲基，而在另一个实施方案中为氢，且基团R5和R6中的另一个选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、苯基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C6-C10)-二环烷基，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C6)-烷基，其中在所有这些实施方案中表示R5或R6的(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基、(C1-C2)-烷基和甲基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，且Het1为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代，或者基团R5和R6，与携带它们的氮原子一起，形成4元至7元单环饱和或部分不饱和的杂环，所述杂环除了携带R5和R6的氮原子之外还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，且所述杂环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代。在本发明的一个实施方案中，基团R5和R6中的一个选自氢和(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和甲基，而在另一个实施方案中为氢，且基团R5和R6中的另一个选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、苯基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C6-C10)-二环烷基，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C6)-烷基，其中在所有这些实施方案中表示R5或R6的(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基、(C1-C2)-烷基和甲基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，且Het1为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代。在一个实施方案中，R5和R6均为氢。在本发明的一个实施方案中，基团R5和R6中的一个选自氢和(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和甲基，而在另一个实施方案中为氢，且基团R5和R6中的另一个选自(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、苯基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C6-C10)-二环烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基，其中在所有这些实施方案中表示R5或R6的(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基、(C1-C2)-烷基和甲基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，且Het1为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代，或者基团R5和R6，与携带它们的氮原子一起，形成4元至7元单环饱和或部分不饱和的杂环，所述杂环除了携带R5和R6的氮原子之外还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，且所述杂环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代。在本发明的一个实施方案中，基团R5和R6中的一个选自氢和(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和甲基，而在另一个实施方案中为氢，且基团R5和R6中的另一个选自(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、苯基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C6-C10)-二环烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基，其中在所有这些实施方案中表示R5或R6的(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基、(C1-C2)-烷基和甲基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，且Het1为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代。在本发明的一个实施方案中，表示R5或R6的(C1-C6)-烷基为(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中为(C1-C3)-烷基，在另一个实施方案中为(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中任意一个或多个基团选自丁基、丙基、异丙基、乙基和甲基，例如选自甲基、乙基和丙基，所述基团均为未取代的或被一个或多个，例如1、2或3个，或者1或2个，或者1个相同或不同的取代基R20取代，所述取代基可存在于任意位置，例如表示R5或R6的乙基的1位和/或2位，或者表示R5或R6的丙基的1位和/或2位和/或3位。在本发明的一个实施方案中，任选地存在于表示R5或R6的(C1-C6)-烷基中的相同或不同的取代基R20的数目为1、2、3或4个，在另一个实施方案中其为1、2或3个，在另一个实施方案中其为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R20外，任选地存在于表示R5或R6的(C1-C6)-烷基中的代表取代基R20的基团R24的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0(零)，即，在后面的实施方案中R20如所定义，但不为R24。在一个实施方案中，除任何其它取代基R20外，任选地存在于表示R5或R6的(C1-C6)-烷基中的代表取代基R20的氧代基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R20外，任选地存在于表示R5或R6的(C1-C6)-烷基中的代表取代基R20的选自R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-的基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在本发明的一个实施方案中，任选地存在于表示R5或R6的(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2中的相同或不同的取代基R21的数目彼此独立地为1、2、3或4个，在另一个实施方案中其为1、2或3个，在另一个实施方案中其为1或2个，在另一个实施方案中其为1个。在一个实施方案中，除任何其它取代基R21外，任选地存在于表示R5或R6的(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2中的代表取代基R21的基团R24的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R21外，任选地存在于表示R5或R6的(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2中的代表取代基R21的氧代基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R21外，任选地存在于表示R5或R6的(C3-C7)-环烷基、(C6-C10)-二环烷基和Het2中的代表取代基R21的选自R34-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-的基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在本发明的一个实施方案中，任选地存在于表示R5或R6的苯基和Het1中的相同或不同的取代基R22的数目彼此独立地为1、2、3或4个，在另一个实施方案中其为1、2或3个，在另一个实施方案中其为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R22外，任选地存在于表示R5或R6的苯基和Het1中的代表取代基R22的选自R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-的基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。可由基团R5和R6与携带它们的氮原子一起形成的单环杂环(所述杂环由此经由环氮原子进行键合)可为4元、5元、6元或7元环。在本发明的一个实施方案中，该杂环为4元至6元环，在另一个实施方案中其为5元至6元环，在另一个实施方案中其为5元环，在另一个实施方案中其为6元环。在一个实施方案中，由基团R5和R6与携带它们的氮原子一起形成的杂环为饱和的或者在环内含有一个双键，在另一个实施方案中其为饱和的。在一个实施方案中，任选地存在于由基团R5和R6与携带它们的氮原子一起形成的杂环中的其它环杂原子选自氮和氧，在另一个实施方案中其为氮原子，而在另一个实施方案中其为氧原子。杂环基团的实例(在本发明一个实施方案中由基团R5和R6与携带它们的氮原子一起形成的杂环基团选自其中的任意一个或多个)为氮杂环丁-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、氮杂环庚-1-基、咪唑烷-1-基、噁唑烷-3-基、噻唑烷-3-基、哌嗪-1-基、吗啉-4-基和硫吗啉-4-基，所述基团可均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代。在本发明的一个实施方案中，任选地存在于由基团R5和R6与携带它们的氮原子一起形成的杂环中的相同或不同的取代基R21的数目为1、2、3或4个，在另一个实施方案中其为1、2或3个，在另一个实施方案中其为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R21外，任选地存在于由基团R5和R6与携带它们的氮原子一起形成的杂环中的代表取代基R21的基团R24的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R21外，任选地存在于由基团R5和R6与携带它们的氮原子一起形成的杂环中的代表取代基R21的氧代基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R21外，任选地存在于由基团R5和R6与携带它们的氮原子一起形成的杂环中的代表取代基R21的选自R34-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-的基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在本发明的一个实施方案中，R7在任一次出现时，独立于其它出现，选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基和Het2，在另一个实施方案中选自(C3-C7)-环烷基和Het2，在另一个实施方案中选自苯基和Het1，在另一个实施方案中其为(C1-C6)-烷基、在另一个实施方案中其为(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中为苯基，在另一个实施方案中为Het1，而在另一个实施方案中为Het2，其中所有(C1-C6)-烷基均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，所有(C3-C7)-环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R2取代，且所有苯基和Het1均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代。在本发明的一个实施方案中，任选地存在于表示R7的(C1-C6)-烷基中的相同或不同的取代基R20的数目为1、2、3或4个，在另一个实施方案中其为1、2或3个，在另一个实施方案中其为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R20外，任选地存在于表示R7的(C1-C6)-烷基中的代表取代基R20的基团R24的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0(零)，即，在后面的实施方案中R20如所定义，但不为R24。在一个实施方案中，除任何其它取代基R20外，任选地存在于表示R7的(C1-C6)-烷基中的代表取代基R20的氧代基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R20外，任选地存在于表示R7的(C1-C6)-烷基中的代表取代基R20的选自R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-的基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在本发明的一个实施方案中，任选地存在于表示R7的(C3-C7)-环烷基和Het2中的相同或不同的取代基R21的数目彼此独立地为1、2、3或4个，在另一个实施方案中其为1、2或3个，在另一个实施方案中其为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R21外，任选地存在于表示R7的(C3-C7)-环烷基和Het2中的代表取代基R21的基团R24的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R21外，任选地存在于表示R7的(C3-C7)-环烷基和Het2中的代表取代基R21的氧代基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R21外，任选地存在于表示R7的(C3-C7)-环烷基和Het2中的代表取代基R21的选自R34-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-的基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在本发明的一个实施方案中，任选地存在于表示R7的苯基和Het1中的相同或不同的取代基R22的数目彼此独立地为1、2、3或4个，在另一个实施方案中其为1、2或3个，在另一个实施方案中其为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R22外，任选地存在于表示R7的苯基和Het1中的代表取代基R22的选自R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-的基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在本发明的一个实施方案中，R8在任一次出现时，独立其它出现，选自氢和(C1-C3)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C2)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和甲基，而在另一个实施方案中R8为氢。在本发明的一个实施方案中，R9选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-和Het1-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基，且在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基。在本发明的一个实施方案中，R10选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-和Het1-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自氢、(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-和Het1-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基，且在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基。在本发明的一个实施方案中，R20选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、(C3-C7)-环烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-和R34-O-C(O)-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-，在另一个实施方案中选自R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-和R31-N(R32)-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-和(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-，在另一个实施方案中选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自HO-、(C1-C6)-烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自HO-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自HO-、HO-S(O)2-O-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自HO-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自R24,HO-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自R24和HO-，而在另一个实施方案中R20为HO-，而在另一个实施方案中R20为R24，其中在存在超过1个取代基R20的情况下，取代基R20彼此独立地如这些实施方案中任一个所定义。在本发明的一个实施方案中，R21选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、R34-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、(C3-C7)-环烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-和R34-O-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-和R31-N(R32)-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-和R31-N(R32)-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-和(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、R34-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、R34-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、氟、HO-、氧代、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-和(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、氟、HO-、氧代、HO-S(O)2-O-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、氟、HO-、氧代和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、氟、HO-和氧代，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、氟、HO-、HO-S(O)2-O-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、氟、HO-、HO-S(O)2-O-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、氟、HO-和(HO)2P(O)-O-，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基、氟和HO-，其中在存在超过1个取代基R21的情况下，取代基R21彼此独立地如这些实施方案中任一个所定义。在一个实施方案中，在基团Het2或可由R5和R6与携带它们的氮原子一起形成的环的情况下可出现的与环氮原子键合的取代基R21，选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-和R24，其中R24经由环碳原子进行键合，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基。在本发明的一个实施方案中，R22选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、R33-O-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、NC-、R31-N(R32)-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-,NC-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-,NC-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、R31-N(R32)-,NC-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、R33-O-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、NC-、R33-C(O)-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、NC-、R33-C(O)-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、R31-N(R32)-和NC-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-和NC-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(HO)2P(O)-O-和NC-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-和NC-，在另一个实施方案中选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C6)-烷基-O-，在另一个实施方案中选自卤素和(C1-C4)-烷基，其中在存在超过1个取代基R22的情况下，取代基R22彼此独立地如这些实施方案中任一个所定义。在一个实施方案中，在基团Het1和R24的情况下可出现的与环氮原子键合的取代基R22，选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-和(C3-C7)-环烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基。单环或二环基团R24可为3元、4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元环。在本发明的一个实施方案中，单环基团R24为3元、4元、5元、6元或7元，且二环基团R24为6元、7元、8元、9元或10元环。在本发明的一个实施方案中，R24为单环，在另一个实施方案中为3元至7元单环，在另一个实施方案中为3元至6元单环，在另一个实施方案中为4元至6元单环，在另一个实施方案中为5元或6元单环，在另一个实施方案中为二环，在另一个实施方案中为6元至10元二环，在另一个实施方案中为7元至10元二环，在另一个实施方案中为7元至9元二环。二环基团R24中的两个环可为稠合的或形成桥连的二环或螺环。单环或二环R24可为饱和的，即环系统中不含任何双键，或者为部分不饱和的，即环系统中含一个或多个双键，例如，1、2、3或4个双键，或者1、2或3个双键，或者1或2个双键，或者1个双键，但不是完全芳族的，即其在单环的情况下不含具有6个离域π电子的环状系统或者在双环的情况下不含具有10个离域π电子的环状系统，或者其可为芳族的。可存在于环中的双键数目取决于环体系的类型和环大小。部分不饱和的环R24还包括二环系统，其中两个环中的一个是芳族的而另一个不是芳族的。在一个实施方案中，R24为饱和环或芳族环，在另一个实施方案中为饱和环，在另一个实施方案中为芳族环。环R24可为碳环，即包含0(零)个环杂原子，或者为杂环，即含1、2、3或4个相同或不同的环杂原子。在一个实施方案中，存在于R24中的环杂原子的数目为0、1、2或3个，在另一个实施方案中为0、1或2个，在另一个实施方案中为0或1个。在本发明的一个实施方案中，R24在任一次出现时，独立于其它出现，为碳环，而在另一个实施方案中其为杂环。在二环R24中，环杂原子可在任何合适位置存在于两个环中的一个或两个环中。在桥连和稠合的二环中，环杂原子也可存在于桥头位置和稠合位置。在本发明的一个实施方案中，3元环R24为碳环，具体为环丙烷环，即在基团R24为环丙基的情况下。在一个实施方案中，存在于R24中的环杂原子选自氮和氧原子，在另一个实施方案中选自氮和硫原子，而在另一个实施方案中它们为氮原子。R24可经由具有自由结合位点的任意环碳原子和任意环氮原子进行键合。在二环基团R24中，键合R24的环原子可存在于饱和环、部分不饱和环或芳族环中。在本发明的一个实施方案中，R24在任一次出现时，独立于其它出现，经由环碳原子进行键合，在另一个实施方案中经由环氮原子进行键合。R24的定义包含的环状基团的类型是环烷基、二环烷基、苯基、萘基(包括1-萘基和2-萘基、部分氢化的萘基，诸如1,2,3,4-四氢萘基)、单环和二环芳族杂环基团(诸如基团Het1和Het3)，以及饱和与部分不饱和的单环和二环杂环基团(诸如基团Het2)。上文和下文给出的有关这类基团的解释相应地适用于表示R24的这类基团，上面给出的有关杂环基团的解释通常也是如此。基团(本发明一个实施方案中基团R24选自其中的任意一个或多个)的实例为下式的基团，其中与符号交叉的线表示键合基团的自由键。在这些式中所示的不指向特定原子的在取代基R22处起源的键表明这些杂环基团任选被一个或多个相同或不同的取代基R22，即它们为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22，且取代基R22可存在于任何位置。在本发明的一个实施方案中，任选地存在于基团R24中的相同或不同的取代基R22的数目为1、2、3或4个，在另一个实施方案中其为1、2或3个，在另一个实施方案中其为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R22外，任选地存在于R24中的表示取代基R22的氧代基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在一个实施方案中，除任何其它取代基R22外，任选地存在于R24中的表示取代基R22的选自R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-的基团的数目为1或2个，在另一个实施方案中其为1个，在另一个实施方案中其为0。在本发明的一个实施方案中，R30在每次出现时，独立于其它出现，选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C3)-烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C2)-烷基，而在另一个实施方案中R30为甲基。在本发明的一个实施方案中，R31和R32在每次出现时，独立于其它出现，且彼此独立，选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和甲基，或者基团R31和R32，与携带它们的氮原子一起，形成4元至7元单环饱和的杂环，所述杂环除了携带R31和R32的氮原子之外还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，且所述杂环为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代。在另一个实施方案中，R31和R32are在每次出现时，独立于其它出现，且彼此独立，选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和甲基。可由基团R31和R32与携带它们的氮原子一起形成从而经由环氮原子进行键合的单环杂环，可为4元、5元、6元或7元环。在本发明的一个实施方案中，由基团R31和R32与携带它们的氮原子一起形成的杂环为5元或6元环，在另一个实施方案中其为6元环。在一个实施方案中，任选存在于由基团R31和R32与携带它们的氮原子一起形成的杂环中的其它环杂原子选自氮和氧，在另一个实施方案中其为氮原子，在另一个实施方案中其为氧原子。在本发明的一个实施方案中，可存在于由基团R31和R32与携带它们的氮原子一起形成的环中的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基数目为1、2或3个，在另一个实施方案中为1或2个，在另一个实施方案中为1个，在另一个实施方案中其为0。在本发明的一个实施方案中，可存在于由基团R31和R32与携带它们的氮原子一起形成的环中的取代基为氟取代基，而在另一个实施方案中为(C1-C4)-烷基取代基，例如甲基取代基，而在另一个实施方案中，在该环中与环氮原子键合的取代基选自(C1-C4)-烷基。杂环基团(本发明一个实施方案中由基团R31和R32与携带它们的氮原子一起形成的杂环基团选自其中的任意一个或多个)的实例为1-氮杂环丁-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基和4-甲基哌嗪-1-基。在本发明的一个实施方案中，R33在每次出现时，独立于其它出现，选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C3)-烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C2)-烷基，而在另一个实施方案中R33为甲基。在本发明的一个实施方案中，R34在每次出现时，独立于其它出现，选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C6)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自氢和(C1-C3)-烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C4)-烷基，在另一个实施方案中选自(C1-C3)-烷基，而在另一个实施方案中R34为氢。在本发明的一个实施方案中，芳族基团Het1在每次出现时，独立于其它出现，为5元杂环，其包含一个选自氮、氧和硫的环杂原子，且其它环杂原子为环氮原子，或者其为包含1或2个环氮原子的6元杂环，在另一个实施方案中Het1选自芳族杂环吡唑、咪唑、异噁唑、噁唑、噻唑、吡啶、嘧啶和吡嗪，在另一个实施方案中选自吡唑、异噁唑、噁唑、噻唑、吡啶和嘧啶，在另一个实施方案中选自吡唑、异噁唑、噁唑、噻唑和吡啶，在另一个实施方案中选自吡唑、异噁唑、噻唑和吡啶，在另一个实施方案中选自吡唑、异噁唑和吡啶，在另一个实施方案中选自吡唑、异噁唑和噻唑，其均未取代或如指明的被取代。在一个实施方案中，基团Het1经由环碳原子进行键合。在一个实施方案中，任选存在于基团Het1中的取代基的数目是1、2或3各，在另一个实施方案中是1或2个，在另一个实施方案中是1个，在另一个实施方案中其为0。在某些基团Het1任选地被选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基取代且具体对于该基团Het1没有其它取代的情况下，在一个实施方案中，这种基团Het1任选地被选自卤素和(C1-C4)-烷基的取代基取代，而在一个实施方案中，与环氮原子(诸如在吡咯、吡唑或咪唑环中)键合的这种基团Het1选自(C1-C4)-烷基。杂环基团Het2可为4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元环。在本发明的一个实施方案中，单环基团Het2为4元、5元、6元或7元，且二环基团Het2为6元、7元、8元、9元或10元环。在本发明的一个实施方案中，Het2在每次出现时，独立于其它出现，为单环，在另一个实施方案中为4元至7元单环，在另一个实施方案中为4元至6元单环，在另一个实施方案中为5元或6元单环，在另一个实施方案中为二环，在另一个实施方案中为6元至10元二环，在另一个实施方案中为7元至10元二环，在另一个实施方案中为7元至9元二环。二环基团Het2中的两个环可为稠合的或形成桥连的二环或螺环。在一个实施方案中，基团Het2为饱和的或在环中含1个双键，在另一个实施方案中其为饱和的。在一个实施方案中，任选地存在于基团Het2中的其它环杂原子选自氮和氧，在另一个实施方案中其为氮原子，而在另一个实施方案中其为氧原子。Het2可经由具有自由结合位点的任意环碳原子和任意环氮原子进行键合。在本发明的一个实施方案中，Het2在任一次出现时，独立于其它出现，经由环碳原子进行键合，在另一个实施方案中经由环氮原子进行键合。杂环基团(本发明一个实施方案中的Het2选自其中的任意一个或多个)的实例为氧杂环丁基、氮杂环丁基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、氮杂环庚基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基和3-氮杂二环[3.1.0]己烷，其在一个实施方案中经由环碳原子键合，例如为残基氧杂环丁-3-基、氮杂环丁-2-基、氮杂环丁-3-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基和3-氮杂二环[3.1.0]己-6-基。如果数字p和q中的一个或两个为0(零)，则不存在式I所示的环烷烃环的加括号的角中的一个或两个，且携带基团R2和R3的环碳原子经由单键与携带连接所述环烷烃环与色满环的氧原子的原子相邻的环碳进行键合。在本发明的一个实施方案中，数字p和q中的一个，例如p，选自0和1，数字p和q中的另一个，例如q，为0。在另一个实施方案中，数字p和q均为0，相应的化合物为式Ie化合物。在本发明的另一个实施方案中，数字p和q中的一个为0且另一个为1，则相应的化合物为式If化合物。在本发明的另一个实施方案中，数字p和q均为1，则相应的化合物为式Ig化合物。式Ie、If和Ig化合物中的基团Ar和R1至R4如在式I化合物中所定义。在本发明的一个实施方案中，式I化合物中任何出现的苯基中的取代基，独立于其它出现，选自卤素和(C1-C4)-烷基，除非另有说明。在一个实施方案中，苯基中取代基的数目是1、2或3个，在另一个实施方案中为1或2，在另一个实施方案中为1，在另一个实施方案中其为0，除非另有说明。在本发明的一个实施方案中，式I化合物中色满环的2位的手性碳原子以均一构型存在或基本上以均一构型存在，例如，两种立体异构体的摩尔比为98:2，或99:1，或更大，呈R构型或S构型，如式Ih化合物中的波浪楔形图(wavywedge)所示。在本发明的另一个实施方案中，式I化合物中色满环的2位的手性碳原子以式Ik所示的构型存在或基本上以式Ik所示的构型存在，例如，两种立体异构体的摩尔比为98:2，或99:1，或更大，即，在相应的式I化合物中，基团Ar位于可被认为是色满环如式Ik所示的排列形成的平面之上，如果所有基团R4为氢，其构型为R构型。在本发明的另一个实施方案中，式I化合物中色满环的2位的手性碳原子以式Im所示的构型存在或基本上以式Im所示的构型存在，例如，两种立体异构体的摩尔比为98:2，或99:1，或更大，即，在相应的式I化合物中，基团Ar位于可被认为是色满环如式Is所示的排列形成的平面之下，如果所有基团R4为氢，其构型为S构型。在式Ih、Ik和Im的化合物中的基团Ar、R1至R4如式I化合物中所定义。在本发明的一个实施方案中，基团R2和连接式I所示的环烷烃环与色满环的氧原子处于彼此的顺式位置，即它们位于平面的同一侧，例如平面的上面，所述平面可被假定为由如式In所示排列的环烷烃环形成且相应的化合物为式In化合物。在本发明的另一个实施方案中，基团R2和连接式I所示的环烷烃环与色满环的氧原子处于彼此的反式位置，即它们位于平面的对侧，所述平面可被假定为由如式Io所示排列的环烷烃环形成且相应的化合物为式Io化合物。本发明的一个主题为所有的式I化合物，其中任意一个或多个结构元素诸如基团、残基、取代基、数字和立体化学构型如在任意具体实施方案或元素的定义中所定义，或者具有一个或多个特定的含义，其在本文中作为元素的实例提及，其中一个或多个化合物或元素的定义和/或具体实施方案和/或元素的特定含义的所有组合为本发明的一个主题。有关所有这类式I化合物，它们的所有立体异构体形式和任意比例的立体异构体形式的混合物及它们药用盐也是本发明的一个主题。作为本发明化合物(其任何结构元素如本发明具体实施方案或这类元素的定义中所定义)的实例，可提及呈其任意立体异构体形式或任意比例立体异构体混合物形式的式I化合物，及其药用盐，其中Ar为苯基，所述苯基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R0取代；R0选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-O；R1为氢或一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基；R2选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-烷基-C(O)-O-、Het1-C(O)-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同取代基R20取代；R3选自氢和(C1-C6)-烷基，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自(C3-C7)-环烷基和苯基的取代基取代；或者基团R2和R3一起为氧代；R4为氢或一个或多个相同或不同的选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基；R5和R6彼此独立地选自氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C7)-环烷基、Het1和Het2，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，且Het1为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代，或者基团R5和R6，与携带它们的氮原子一起，形成4元至7元单环饱和或部分不饱和的杂环，所述杂环除了携带R5和R6的氮原子之外还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，且所述杂环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代；R7选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、苯基、Het1和Het2，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，且苯基和Het1均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代；R8选自氢和(C1-C4)-烷基；R9选自(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基；R10选自氢、(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基；R20选自R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、(C3-C7)-环烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-；R21选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、R34-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-；R22选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、R33-O-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、NC-、R33-C(O)-和R31-N(R32)-C(O)-；R24为3元至7元单环，所述环为饱和的、部分不饱和的或芳族的且包含0、1、2、3或4个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，且所述环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代；R30和R33彼此独立地选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、苯基-(C1-C4)-烷基-和Het1-(C1-C4)-烷基-；R31和R32彼此独立地选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、苯基-(C1-C4)-烷基-和Het1-(C1-C4)-烷基-；R34选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-；Het1为5元或6元单环芳族杂环，所述杂环包含1、2或3个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，且所述杂环为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-，除非另有说明；Het2为4元或7元单环饱和或部分不饱和杂环，所述杂环包含1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子；n选自0、1和2，其中所有数字均彼此独立；p和q彼此独立地选自0和1；其中所有苯基均为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代：卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-，除非另有说明；其中所有环烷基，独立于可存在于环烷基上的任何其它取代基，均可被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；其中所有烷基，独立于可存在于烷基上的任何其它取代基，均可被一个或多个氟取代基取代。作为另一种这样的实例，可提及呈其任意立体异构体形式或任意比例立体异构体混合物形式的式I化合物，及其药用盐，其中Ar为苯基，所述苯基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R0取代；R0选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-O-；R1为氢或一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基；R2选自(C1-C6)-烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同取代基R20取代；R3选自氢和(C1-C6)-烷基，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自(C3-C7)-环烷基和苯基的取代基取代；或者基团R2和R3一起为氧代；R4为氢或一个或多个相同或不同的选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基；R5和R6彼此独立地选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代，或者基团R5和R6，与携带它们的氮原子一起，形成4元至7元单环饱和或部分不饱和的杂环，所述杂环除了携带R5和R6的氮原子之外还包含0或1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子，且所述杂环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代；R7选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代；R8选自氢和(C1-C4)-烷基；R9选自(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基；R10选自氢、(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基-；R20选自R24、氟、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、R30-C(O)-O-、R30-NH-C(O)-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-、R34-O-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-；R21选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、R34-O-C(O)-(C1-C4)-烷基-、R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-；R22选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、NC-、R33-C(O)-和R31-N(R32)-C(O)-；R24为3元至7元单环，所述环为饱和的、部分不饱和的或芳族的且包含0、1、2、3或4个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，且所述环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代；R30和R33彼此独立地选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-；R31和R32彼此独立地选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-；R34选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-；Het2为4元或7元单环饱和或部分不饱和杂环，所述杂环包含1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子；n选自0、1和2，其中所有数字均彼此独立；p和q彼此独立地选自0和1；其中所有苯基均为未取代的或被一个或多个相同或不同的选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷基-O-的取代基取代，除非另有说明；其中所有环烷基，独立于可存在于环烷基上的任何其它取代基，均可被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；其中所有烷基，独立于可存在于烷基上的任何其它取代基，均可被一个或多个氟取代基取代。作为另一种这样的实例，可提及呈其任意立体异构体形式或任意比例立体异构体混合物形式的式I化合物，及其药用盐，其中Ar为苯基，所述苯基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R0取代；R0选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C6)-烷基-O-和(C3-C7)-环烷基-O-；R1为氢或一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基；R2选自(C1-C6)-烷基、HO-、R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-和R5-N(R6)-C(O)-，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同取代基R20取代；R3为氢；R4为氢或一个或多个相同或不同的选自卤素和(C1-C4)-烷基的取代基；基团R5和R6中的一个选自氢和(C1-C6)-烷基，且基团R5和R6中的另一个选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，其中(C1-C6)-烷基均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代；R7选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，其中(C1-C6)-烷基为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代；R8选自氢和(C1-C4)-烷基；R20选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-、R31-N(R32)-C(O)-和R31-N(R32)-S(O)2-；R21选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-；R22选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-；R24为3元至7元单环，所述环为饱和的、部分不饱和的或芳族的且包含0、1、2、3或4个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，且所述环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代；R33选自(C1-C6)-烷基；R31和R32彼此独立地选自氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基-；Het2为4元或7元单环饱和或部分不饱和杂环，所述杂环包含1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子；n选自0、1和2，其中所有数字均彼此独立；p和q为1；其中所有环烷基，独立于可存在于环烷基上的任何其它取代基，均可被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；其中所有烷基，独立于可存在于烷基上的任何其它取代基，均可被一个或多个氟取代基取代。作为另一种这样的实例，可提及呈其任意立体异构体形式或任意比例立体异构体混合物形式的式I化合物，及其药用盐，其中Ar为苯基，所述苯基为未取代的或被一个或两个相同或不同的取代基R0取代；R0选自卤素、(C1-C6)-烷基和(C1-C6)-烷基-O-；R1为氢；R2为R5-N(R6)-C(O)-；R3为氢；R4为氢；基团R5和R6中的一个选自氢和(C1-C6)-烷基，且基团R5和R6中的另一个选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基和Het2，其中(C1-C6)-烷基均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代，且(C3-C7)-环烷基和Het2均为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R21取代；R20选自R24、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-、(C1-C6)-烷基-S(O)2-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-；R21选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R31-N(R32)-(C1-C4)-烷基-、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-；R22选自卤素、(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、(C3-C7)-环烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C3-C7)-环烷基-O-、HO-S(O)2-O-、(HO)2P(O)-O-、(C1-C6)-烷基-S(O)n-、R31-N(R32)-、R33-C(O)-N(R32)-和R31-N(R32)-C(O)-；R24为3元至7元单环，所述环为饱和的、部分不饱和的或芳族的且包含0、1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，且所述环为未取代的或被一个或多个相同或不同的取代基R22取代；R33选自(C1-C6)-烷基；R31和R32彼此独立地选自氢和(C1-C6)-烷基；Het2为4元或7元单环饱和或部分不饱和杂环，所述杂环包含1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子；n选自0、1和2，其中所有数字均彼此独立；p和q为1；其中所有环烷基，独立于可存在于环烷基上的任何其它取代基，均可被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；其中所有烷基，独立于可存在于烷基上的任何其它取代基，均可被一个或多个氟取代基取代。本发明的一个主题还是选自任意本文披露的式I的特定化合物，或者是任一种本文披露的式I的特定化合物，不管它们是否作为游离化合物和/或特定的盐，或其药用盐被披露，其中呈其任意立体异构体形式或任意比例的立体异构体形式的混合物以及任意特定盐和立体异构体形式的混合物的本文披露的式I化合物为本发明的一个主题。例如，本发明的一个主题为选自以下的式I化合物：反式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基胺、N-(异噁唑-5-基甲基)-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酰胺、2-氨基-N-[反式-4-((S)-2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-乙酰胺、4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-N-(1,3,5-三甲基吡唑-4-基甲基)-环己基胺、(S)-N-[反式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-吡咯烷-2-甲酰胺、反式-4-((R)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺、反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺、顺式-4-((R)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺、顺式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺和磷酸单-(2-{[反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基羰基]-氨基}-乙基)酯二钠盐，或者是这些化合物中的任一种及其药用盐，其中呈其任意立体异构体形式或任意比例的立体异构混合物形式的式I化合物为本发明的一个主题，除非对于相应化合物中的任意碳原子规定了特定的立体异构体形式。本发明的另一个主题为制备下文列出的式I化合物的方法，通过所述方法可得到式I化合物和出现在它们的合成过程中的中间体。例如，这样一种方法涉及由式II的色满-6-醇和式III的环烷醇合成式I化合物，且包括形成连接环烷烃环与色满环的醚键得到式IV化合物，以及取决于式III化合物中基团X和Y及最终的式I化合物中基团R2和R3的含义，基团X和Y随后转化成基团R2和R3和/或其它的基团转化。式II、III和IV化合物中的基团Ar、R1和R4以及数字p和q如式I化合物中所定义，并且另外官能团可以经保护的形式或随后转化成最终基团的前体基团的形式存在。式III和IV化合物中的基团X和Y中的一个或两个可为存在于最终的式I化合物中的基团R2和R3，且由此在某些情况下式IV化合物已经为式I化合物，或者基团X和Y中的一个或两个可为经保护形式或基团R2和R3的前体基团或形成基团R2和R3的起始基团。例如，在式I化合物中的基团R2和R3不妨碍形成醚键(etherlinkage)的情况下，诸如在例如R2为氢或烷基(其为未取代的或被中性(indifferent)取代基取代)或烷基-O-和/或R3为氢或烷基(其为未取代的或被中性取代基取代)的情况下，式III化合物中的基团X和Y可已经具有相应基团R2和R3的含义。对于式I化合物的合成，其中R2为HO-、烷基-O-、烷基-C(O)-O-、苯基-C(O)-O-或Het1-C(O)-O-且R3为氢或烷基，或者R2和R3一起为氧代，可采用式III化合物，其中X为经保护的羟基且Y为氢或烷基，或者X和Y一起为经保护的氧代基团，然后将所得式IV化合物脱保护并经受多种进一步反应。同样，对于式I化合物的合成，其中R2为R5-N(R6)-、R7-C(O)-N(R8)-、R7-S(O)2-N(R8)-或R9-N(R10)-C(O)-N(R8)-，可采用式III化合物，其中X为经保护的氨基且Y为氢或烷基，然后将所得式IV化合物脱保护并经受多种进一步反应。对于式I化合物的合成，其中R2为酰胺基团R5-N(R6)-C(O)-，可采用式III化合物，其中X为酯基诸如烷基-O-C(O)-且Y为氢或烷基，然后将所得式IV化合物直接或经由相应的羧酸转化成酰胺式I化合物。上述合成策略的更多细节在下文和实施例中给出。各种合适的起始式III环烷醇为可商购的或者可根据或类似于文献中所述的程序制备，这同样适用于式I化合物的合成中采用的其它起始化合物。式II和III化合物的反应，即形成醚键，借助于公知的Mitsunobu反应方便地如下进行：在三级膦，诸如三芳基磷如三苯基膦，或三烷基膦如三丁基膦，以及偶氮二甲酸衍生物，诸如偶氮二甲酸二酯如偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)和偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)或偶氮二甲酸二酰胺如偶氮二甲酰二哌啶(ADDP)存在下。进行式III化合物中携带式III所示羟基的碳原子处构型反转的Mitsunobu反应，如下进行：在无水条件下，在惰性溶剂中，诸如烃如苯和甲苯，氯代烃如二氯甲烷或氯仿，醚如乙醚、四氢呋喃(THF)或二噁烷，腈如乙腈，或酰胺如二甲基甲酰胺(DMF)，通常在约-50℃至约100℃温度，具体为约0℃至约30℃温度更多细节可在关于Mitsunobu反应的各种文献中找到，诸如综述文章O.Mitsunobu,Synthesis(1981):1-28；D.L.Hughes,OrganicReactions42(1992):335-656；K.C.KumaraSwamyetal.,ChemicalReviews109(2009):2551-2651。作为从式II和III化合物经由上述式IV化合物合成式I化合物类型的实例，在下列方案中具体说明式Id化合物的合成，即其中R2为R5-N(R6)-C(O)-的式I化合物。如上所述，其中X为酯基的式III化合物可与式II化合物反应得到式IV化合物，诸如其中R50为(C1-C4)-烷基的式IVa化合物。式IVa化合物，具体为其中R50为(C1-C2)-烷基的式IVa化合物，可与式V的胺如下进行反应得到式Id化合物：在用于酯氨解的条件下，例如在溶剂诸如烃如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯苯或醚如THF、二噁烷或1,2-二甲氧基乙烷(DME)中，在约20℃至约120℃温度。还可以如下适宜的方式将式IVa化合物转化成式Id化合物：首先将式IVa化合物转化成式IVb相应的羧酸或其盐，然后使式IVb化合物或其盐与式V的胺在用于由羧酸形成酰胺的标准条件下反应。式IVa、IVb和V化合物中的基团Ar、R1、R3、R4、R5和R6以及数字p和q如式I化合物中所定义，并且另外官能团可以经保护的形式或随后转化成最终基团的前体基团的形式存在。可通过以下方式将式IVa化合物转化成式VIb化合物：用酸或碱处理，例如用碱金属氢氧化物处理，诸如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，在诸如醚，如THF、二噁烷或DME，或醇，诸如甲醇或乙醇的溶剂或溶剂混合物中，具体为在水性溶剂或溶剂的混合物中，或用盐酸或三氟乙酸在诸如氯代烃，如二氯甲烷，醚或醇的溶剂中处理，具体为在叔丁酯的情况下，在约20℃至约100℃的温度，随后进行标准后处理操作，诸如在式IVa的酯在碱的存在下水解且需制备式VI的游离羧酸的情况下，进行酸化，其中具体条件取决于特定实例的具体情况，且通常本领域技术人员可容易地选择。为了与式V化合物反应，式VI化合物中的羧基HO-C(O)-通常借助常用酰胺偶联剂进行原位活化或被转化成可原位制备或分离的反应性羧酸衍生物。例如可将式VIb化合物转化成酰卤，例如用亚硫酰氯、五氯化磷或草酰氯处理，或者用氯甲酸烷基酯，如氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯处理得到混合酐。可采用的常用偶联剂为丙基膦酸酐；N,N'-羰基二唑类，如N,N'-羰基二咪唑(CDI)；碳二亚胺类，如1,3-二异丙基碳二亚胺(DIC)、1,3-二环己基碳二亚胺(DCC)或1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)；碳二亚胺和如1-羟基-苯并三唑(HOBT)或1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)的添加剂；基于脲鎓的偶联剂，如O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)或O-(氰基(乙氧基羰基)亚甲基氨基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TOTU)；以及基于鏻的偶联剂，如(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻六氟磷酸盐(PyBOP)或溴化三吡咯烷子基鏻六氟磷酸盐(PyBroP)。活化的式VIb化合物或式VIb化合物的反应性衍生物的反应通常如下进行：在惰性溶剂中，例如烃，如甲苯，氯代烃，如二氯甲烷，醚，如THF、二噁烷或DME，酯，如乙酸乙酯或乙酸丁酯，腈，如乙腈，酰胺，如DMF或N-甲基吡咯烷-2-酮(NMP)，或水，或溶剂的混合物，在约-10℃至约100℃的温度，具体为在约0℃至约60℃的温度。有利地，所述反应在碱的存在下进行，诸如叔胺，如三乙胺、乙基二异丙基胺、N-甲基吗啉或吡啶，或者无机碱，诸如碱金属氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢钠。作为另一个实例，在下列方案中具体说明了其中R2和R3一起为氧代的式I化合物，即式Ip化合物的合成，以及它们在其它式I化合物的合成中的用途。式II化合物可与其中基团X和Y一起为二价的1,2-乙二氧基(-O-CH2-CH2-O-)的式III化合物，即式IIIa的1,4-二氧杂螺环烷醇(其为其中氧代基团用乙二醇进行缩酮化的相应羟基环烷醇的经保护形式)反应。所得式IVc化合物可在标准条件下脱保护，例如在约20℃至约30℃温度用盐酸进行处理，得到相应的酮，即式Ip化合物，其已经为最终的式I化合物。式Ip化合物在标准条件下可容易地转化成其它式I化合物。例如，可将它们转化成其中R2为HO-的式I化合物，即式Iq化合物，通过用复合氢化物还原剂诸如硼氢化钠进行还原，得到其中R3为氢的式Iq化合物，或者通过用Grignard试剂进行处理，得到其中R3为任选经取代烷基的式Iq化合物。式Ip化合物还可与式V的胺，具体为其中至少一个基团R5和R6不为氢的胺，在还原胺化反应中，例如用复合硼氢化物作为还原剂诸如硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠进行反应，得到其中R2为基团R5-N(R6)-且R3为氢的式I化合物，即式Ia化合物。通过与式VI的叔丁基亚磺酰胺反应且随后与Grignard试剂反应，可将式Ip化合物转化成其中R3为任选经取代烷基且R5和R6为氢的式Ia化合物，所述混合物可在氮原子处进一步进行修饰，例如在还原胺化反应中剂型烷基化或者在标准条件下进行酰基化或磺酰化。式IIIa和IVc化合物中的基团Ar、R1和R4以及数字p和q如式I化合物中所定义，并且另外官能团可以经保护的形式或随后转化成最终基团的前体基团的形式存在。作为另一个实例，在下列方案中具体说明了其中基团X为经保护的氨基且基团Y为基团R3例如氢的的式IV化合物向式I化合物的转化。可由式II化合物和易得的式III的氨基环烷醇(其在氮原子处由叔丁基氧基(Boc)保护)得到的式IVd化合物可通过用酸例如三氟乙酸在约20℃至约30℃温度进行处理，得到已经为最终的式I化合物的式Ir化合物。可如下容易地将式Ir化合物转化成其它式I化合物，例如与式VII化合物进行酰化和与式VIII化合物进行磺酰化，得到其中R2分别为基团R7-C(O)-NH-和基团R7-S(O)2-NH-且R8为氢的式I化合物，即式Is和It化合物。式Ir化合物还可在氨基处进行烷基化，例如在还原氨化反应中，得到相应的其中氮原子携带一个或两个烷基的式Ir化合物，并且后面的携带一个烷基的化合物与式VII化合物进行酰化和与式VIII化合物进行磺酰化，得到相应的其中R8为烷基的式Is和It化合物。式IVd、VII和VIII化合物中的基团Ar、R1、R3、R4和R7以及数字p和q如式I化合物中所定义，并且另外官能团可以经保护的形式或随后转化成最终基团的前体基团的形式存在。式VII和VIII化合物中的基团Z1和Z2为可亲核取代的离去基团，具体为氯，在后面的情况下式VII和VIII化合物为羧酰氯和磺酰氯。基团Z1和Z2也可为羟基，在该情况下式VII和VIII化合物为羧酸和磺酸，其通常在原位借助于惯用酰胺偶联试剂活化或转化成反应性羧酸衍生物，诸如其中Z1或Z2为氯的化合物，用于与式Ir化合物反应。上文给出的关于式IVb化合物与式V化合物反应得到羧酰胺的活化剂和反应条件的解释相应地适用于式VII和VIII化合物与式Ir化合物反应得到羧酰胺和磺酰胺。在合成式I化合物中，为了获得其它式I化合物，在如上所述得到的式I化合物中，或在中间体或起始化合物中，可在标准条件下进行各种官能团的转换。例如，羟基可与羧酸或其反应性衍生物以上述羧酸与胺的反应类似的方式反应得到羧酸酯。羟基的醚化可通过以下方式进行：用相应的卤素化合物，例如溴或碘，在碱诸如碱金属氢化物，如氢化钠，或碱金属碳酸盐，如碳酸钾或碳酸铯的存在下，在惰性溶剂，诸如酰胺，如DMF或NMP，或酮，如丙酮或2-丁酮中烷基化，或者用相应的醇，在膦，如三苯基膦或三丁基膦和偶氮二甲酸衍生物，如偶氮二甲酸二乙酯或偶氮二甲酸二异丙酯的存在下，在Misunobu反应的条件下烷基化。通过与异氰酸酯反应，可将羟基转化成N-取代的氨基甲酸酯。通过用合适的卤化剂处理，可将羟基转化成卤化物。通过在吡啶的存在下用三氧化硫处理，可将羟基转化成硫酸单酯。通过用合适的亚磷酰胺，诸如其中R55为苄基、烯丙基或叔丁基的式(异丙基)2N-P(O-R55)2的二苄基N,N-二异丙基-亚磷酰胺、二烯丙基N,N-二异丙基亚磷酰胺或二叔丁基N,N-二异丙基-亚磷酰胺，例如，在四唑的存在下处理，以及后续的氧化，例如用过酸，如3-氯-过氧苯甲酸，可将羟基分别转化成其磷酸酯二苄基酯、磷酸酯二烯丙基酯和磷酸酯二叔丁基酯，可将所述磷酸酯二苄基酯、磷酸酯二烯丙基酯和磷酸酯二叔丁基酯，所述酯可通过以下方式裂解成所述羟基的磷酸单酯，即含有与羟基的氧原子连接的基团(HO)2P(O)-的化合物：二苄基酯的情况下在钯催化剂的存在下催化氢化，二烯丙基酯的情况下钯催化亲核取代，以及二叔丁基酯的情况下用酸诸如三氟乙酸处理。通过用氯甲酸氯甲酯处理和后续用二苄基磷酸银处理，可将羟基转化成碳酸酯二苄氧基磷酰氧基甲基酯，其通过在钯催化剂存在下的催化氢化(参见WO2010/039474)可被裂解为所述羟基的碳酸酯膦酰氧基甲基酯，即含有与羟基的氧原子连接的基团(HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-的化合物。在取代反应(其也可为过渡金属催化的反应)中，可用各种基团替代卤原素子。氨基可在烷基化的标准条件下进行修饰，例如通过与卤素化合物的反应或羰基化合物的还原胺化，或者在酰化或磺酰化的标准条件下进行修饰，例如通过与活化的羧酸或羧酸衍生物，如酰氯或酸酐反应。羧酸酯基可在酸性或碱性条件下水解得到羧酸。羧基可如上文列出的被活化或转化成反应性衍生物，并与醇或胺或氨反应得到酯或酰胺。伯酰胺可脱水得到腈。烷基-S-或杂环中的硫原子可用过氧化物如过氧化氢或过酸氧化得到亚砜部分(S(O))或砜部分(S(O)2)。可将羧基、羧酸酯基和酮基还原成醇，例如用络合氢化物，诸如氢化铝锂、硼氢化锂或硼氢化钠。可例如借助氯铬酸吡啶鎓盐或Dess-Martin高碘烷试剂将羟基氧化成氧代基团。制备式I化合物中的所有这些反应本身是已知的且可以本领域技术人员熟知的方式根据或类似于标准文献中描述的程序进行，例如Houben-Weyl,MethodsofOrganicChemistry,Thieme；或OrganicReactions,JohnWiley&Sons；或R.C.Larock,ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,2.ed.(1999),JohnWiley&Sons,和其中引用的参考文献。在上述式IV化合物的合成中采用的式II的色满-6-醇可通过不同方法得到。在其中一种中，式IX的苯乙酮(其在苯环中被羟基和基团G1取代且另外可在苯环和乙酰基中被取代基R4取代)与式X的醛在碱存在下缩合，得到式XII的色满-4-酮和/或式XI的查耳酮，并将所得式XI的查耳酮随后环化为式XII的色满-4-酮。式IX、X、XI和XII化合物中的基团Ar和R4如式I化合物中所定义，另外官能团可以经保护的形式或随后转化成最终基团的前体基团的形式存在。式IX、XI和XII化合物中的基团G1为羟基或溴。当在碱金属氢氧化物诸如氢氧化钾作为碱存在下，在诸如醇，如甲醇或乙醇的溶剂中，在约30℃至约70℃的温度，进行式IX和X化合物的反应时，所得产物为式XI的查耳酮。当在弱酸盐诸如乙酸铵存在下，在诸如乙酸的溶剂中，在约100℃至约120℃的温度，进行式IX和X化合物的反应时，所得产物为式XI的查耳酮和式XII的色满-4-酮的混合物。在环化反应中可采用式XI化合物以及式XI和XII化合物的混合物，得到式XII化合物，其可通过以下方式进行：用酸如盐酸，或用胺如乙基二异丙基胺和氟化钾，在诸如醇，如甲醇或乙醇的溶剂中，在约60℃至约100℃的温度处理起始物质。然后将式XII化合物的环4位上的氧代基团还原成CH2基，得到式XIV化合物，有利的是经由式XIII的4-羟基-色满衍生物分步进行。式XIII和XIV化合物中的基团Ar和R4如式I化合物中所定义，另外官能团可以经保护的形式或随后转化成最终基团的前体基团的形式存在。式XIII和XIV化合物中的基团G1为羟基或溴。将式XII化合物还原成式XIII化合物可在将酮还原成醇的标准条件下进行，例如借助作为还原剂的络合氢化物，或硼烷衍生物，诸如硼烷-四氢呋喃络合物，在诸如醚，如THF或二噁烷的溶剂中，在约30℃至约80℃的温度。将式XIII化合物还原成式XIV化合物可例如通过以下方式进行：用硅烷还原剂诸如三烷基硅烷，如三乙基硅烷和酸，诸如三氟乙酸，在诸如氯化烃，如二氯甲烷的溶剂中，在约0℃至约40℃的温度处理。在式XIII化合物及其前体化合物中的基团G1为羟基的情况下，所得式XIV化合物已经是式II化合物。在所得式XIV化合物中的基团G1为溴的情况下，基团G1可通过以下方式转化成羟基：用有机锂化合物，诸如丁基锂对式XIV化合物金属化，并用硼酸三烷基酯诸如硼酸三异丙基酯，在诸如烃，如庚烷或环己烷，或醚，如THF或二噁烷的溶剂中，在约-80℃至约0℃的温度进行处理，接着氧化裂解，例如在碱诸如氢氧化钠的存在下借助过氧化氢进行。制备式II的色满-6-醇的其它方法涉及环化式XV的3-羟基丙基取代的苯衍生物(其在苯环上被两个合适的基团G2和G3取代且另外在苯环和丙基上可被取代基R4取代)，得到式XVI的色满衍生物，其中基团G3随后被转化成存在于式II化合物中的羟基。式XV和XVI化合物中的基团Ar和R4如式I化合物中所定义，另外官能团可以经保护的形式或随后转化成最终基团的前体基团的形式存在。式XV化合物中的基团G2可为羟基或可亲核取代的离去基团，例如氟。式XV和XVI化合物中的基团G3可为例如溴或(C1-C4)-烷基-O-，诸如甲氧基。在G3为溴的情况下，式XVI化合物中的基团G3转化成式II化合物中的羟基可如上述式XIV化合物转化成式II化合物的方式进行。在G3为(C1-C4)-烷基-O-的情况下，转化成羟基可根据醚裂解的标准程序进行，例如在甲氧基的情况下，用三溴化硼在氯代烃，诸如二氯甲烷，在约-20℃至约10℃的温度处理。在G2为羟基的情况下，式XV化合物环化成式XVI化合物可方便地如下进行：在Mitsunobu反应条件下，用膦，诸如三苯基膦或三丁基膦和偶氮二甲酸衍生物，诸如偶氮二甲酸二乙基酯或偶氮二甲酸二异丙基酯，在例如醚，如THF和二噁烷的溶剂中，在约0℃至约30℃的温度处理。在式XV化合物中携带G2的苯环容易发生亲核芳香取代且G2为诸如氟的离去基团的情况下，所述环化可通过以下方法进行：用增强丙基3位上羟基的亲核性的碱，例如碱金属氨化物或碱金属氢化物，如氢化钠，在诸如醚，如THF或二噁烷，或酰胺，如DMF或NMP的溶剂中，在约-20℃至约100℃的温度处理式XV化合物。通过式XV化合物的环化，也可以方便地制备单独的立体异构体形式的式XVI和II化合物以及最终的式I化合物，其中在色满环2位上的手性碳原子以R构型或S构型存在。为了合成这种单独的立体异构体，其可以另外的方式获得，例如在手性相上用色谱法拆分最终式I化合物的立体异构体的混合物，或者在合成的任意阶段中，采用单独的立体异构体形式的式XV的3-羟基丙基-取代的苯，即式XVa化合物。取决于选择的环化反应和条件，所述环化可继续保留或反转手性碳原子的构型，得到单独的立体异构体形式的式XVI化合物，即式XVIa化合物，其可进一步反应成单独的立体异构体形式的式II和I化合物。在式XVa和XVIa化合物中，基团Ar、R4、G2和G3分别如在式XV和XVI化合物中所定义，以及所述手性碳原子以R构型或S构型存在或基本上以R构型或S构型存在，如波浪楔形图所示。因此本发明的一个实施方案涉及制备式I化合物的方法，所述方法将式XV化合物环化成式XVI化合物，将式XVI化合物转化成式II化合物，使式II化合物与式III化合物反应，得到式IV化合物，并将式IV化合物转化成式I化合物。本发明的另一个实施方案涉及前述的方法，其中在式II、IV、XV和XVI化合物中携带基团Ar的手性碳原子以均一构型存在或基本上以均一构型存在，呈R构型或S构型，即涉及制备式Ih化合物的方法，所述方法包括将式XVa化合物环化成式XVIa化合物，将式XVIa化合物转化成式IIa化合物，使式IIa化合物与式III化合物反应，得到式IVe化合物，并将式IVe化合物转化成式Ih化合物。在式IIa和IVe化合物中基团Ar、R1、R4、X和Y以及数字p和q分别如式II和IV化合物中所定义。可根据或类似于文献中所述的各种方法获得式XV化合物，包括立体异构体形式的式XVa化合物，其用于上述式XVI和XVIa化合物的环化反应中。例如，可将式XVII的3-氧代-丙酸酯可用式XVIII的苄基卤化物烷基化，得到式XIX的3-氧代-丙基-取代的苯衍生物，其中酮基随后被还原成醇基，得到式XV化合物。式XVII、XVIII和XIX化合物中的基团Ar和R4如式I化合物中所定义，另外官能团可以经保护的形式或随后转化成最终基团的前体基团的形式存在。在根据该方法制备式XV化合物的过程中，式XVIII和XIX化合物中的基团G2具体为可亲核取代的离去基团，例如氟，式XVIII和XIX化合物中的基团G3具体为溴。式XVII化合物中的基团R51位(C1-C4)-烷基，例如是甲基或乙基。式XVIII化合物中的基团Z3为可亲核取代的离去基团，例如氯或溴。式XVII和XVIII化合物得到式XIX的化合物的反应在诸如醚，如THF、二噁烷或DME的惰性溶剂中，在碱，诸如碱金属烷氧化物或碱金属氢化物，例如氢化钠的存在下，在约0℃至约50℃的温度进行。用酸，例如盐酸，在诸如醚，如二噁烷，或酸，如乙酸的水性溶剂，或溶剂的混合物中，在约60℃至约120℃的温度处理所得的苄基化的3-氧代-丙酸酯，然后将酯部分皂化和脱羧，得到式XIX的酮。为了将式XIX化合物中的酮部分还原成式XV的化合物，可在诸如醚或醇的溶剂中采用各种还原剂，例如络合金属氢化物，诸如硼氢化钠或硼氢化锂。在不对称还原反应中，通过在诸如醚，如THF或二噁烷的惰性溶剂中，在约-40℃至约30℃的温度，采用手性还原剂，例如对映异构体形式的手性络合金属氢化物或手性硼烷，诸如基于α-蒎烯的有机硼烷，如B-氯-二异松蒎基硼烷，其通常分别缩写为(-)-Ipc2BCl或(-)-DipCl，和(+)-Ipc2BCl或(+)-DipCl，可以方便地获得单独立体异构体形式的式XV化合物，即式XVa化合物，其可环化成对映异构体形式的式XVI化合物，即式XVIa化合物，如上所述。在制备式XV化合物的另一种方法中，将式XX的茚满-1-酮扩环，得到式XXI的色满-2-酮，其中内酯部分可被还原成醛部分，所述醛部分以式XXII的环状半缩醛形式存在，且所述醛部分可与合适的式XXIII的有机金属化合物反应。式XX、XXI、XXII和XXIII的化合物中的基团Ar和R4如式I化合物中所定义，另外官能团可以经保护的形式或随后转化成最终基团的前体基团的形式存在。在根据该方法制备式XV的化合物的过程中，式XX、XXI和XXII化合物中的基团G3具体为(C1-C4)-烷基-O-。式XXIII化合物中的基团M是金属或金属等同物，例如锂。将式XX化合物转化成式XXI化合物可通过以下方式进行：用过酸，诸如3-氯-过氧苯甲酸，在诸如氯代烃，如二氯甲烷的溶剂中，在约-10℃至约30℃的温度处理。为了将式XXI化合物中的内酯部分还原成式XXII化合物中掩蔽的醛部分，可在诸如烃，如环己烷或甲苯，或氯代烃，如二氯甲烷，或醚，如THF或二噁烷的溶剂，或溶剂的混合物中，在约-80℃至约30℃的温度，使用络合金属还原剂，例如二异丁基氢化铝。对于后续步骤，式XXIII化合物通常由合适的相应的苯或卤素取代的苯通过金属化原位制备，例如用有机锂化合物，如丁基锂或氨基锂，如二异丙基氨基锂或2,2,6,6-四甲基哌啶锂(lithium2,2,6,6-tetramethylpiperidide)，并在诸如烃，如庚烷或环己烷，或醚，如THF的惰性溶剂，或溶剂的混合物中，在约-80℃至约30℃的温度，与式XXII化合物反应。如已经表明的，在制备式I化合物的过程中进行的所有反应中，暂时保护官能团或使它们开始以前体基团的形式存在，在后面将它们脱保护或转化成所需的基团可能是有利的或必需的。适于各个情况的适当的合成策略以及保护基团和前体基团为本领域技术人员已知的且例如可在P.G.M.Wuts和T.W.Greene,Greene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,4.ed.(2007),JohnWiley&Sons中找到。可提及的保护基团的实例为苄基保护基团，例如羟基化合物的苄基醚和羧酸的苄基酯(在钯催化剂的存在下通过催化氢化可除去苄基)；叔丁基保护基团，例如羧酸的叔丁基酯(用三氟乙酸处理可除去叔丁基)；酰基保护基团，例如羟基化合物和氨基化合物的酯和酰胺(其可通过酸水解或碱水解再次裂解)；或烷氧基羰基保护基团，例如氨基化合物的叔丁氧基羰基衍生物(其用三氟乙酸处理可再次裂解)。可提及的前体的实例为可被许多其它基团替代的卤素原子，或硝基，所述硝基可通过例如催化氢化转化成氨基，所述氨基可重氮化并转化成大量基团。按照惯例并适用于式I化合物合成过程中进行的所有反应，在特定制备方法中应用的适当的具体条件，包括溶剂、碱或酸、温度、添加顺序、摩尔比和其它参数，通常由本领域技术人员考虑到起始化合物和最终化合物的性质及特定实例的具体情况来选择。技术人员也能知晓，并非本文中描述的所有方法以相同的方式适用于制备所有的式I化合物及其中间体，必须做出适应性的变化。在制备式I化合物的所有方法中，反应混合物的后处理和产物的纯化按照技术人员已知的常规方法进行，其包括例如，用水淬灭反应混合物、特定pH的调节、沉淀、萃取、干燥、浓缩、结晶、蒸馏和色谱法。产品的表征也使用常规方法，例如NMR、IR和质谱。本发明的另一个主题是出现在式I化合物的合成中的呈其任意立体异构体形式或任意比例的立体异构体混合物形式的新颖起始化合物和中间体，包括式II、IIa、III、IIIa、IV、IVa、IVb、IVc、IVd、IVe、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVa、XVI、XVIa、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII和XXIII化合物，其中基团Ar、R1至R7、R50、R51、G1、G2、G3、M、X、Y和Z1至Z3以及数字p和q如上文定义，及其盐，以及它们作为合成中间体或起始物质的用途。上文给出的有关式I化合物的所有一般解释、实施方案的规定以及数字和基团的定义相应地适用于所述中间体和起始化合物。本发明的一个主题具体为本文所述的新颖特定起始化合物和中间体。无论它们是否被描述为游离化合物和/或特定的盐，它们的游离化合物形式和盐形式都是本发明的一个主题，且如果描述了特定的盐，另外这种特定的盐形式也是本发明的一个主题。式I化合物抑制钠-钙交换剂(NCX)，特别是钠-钙交换剂亚型1(NCX1)，这可在下文描述的药理学测试或本领域技术人员已知的其它药理学测试中，例如可在活体外或体内测定对心脏功能的效果的动物模型中得到证明。因此，式I化合物及其药用盐是有价值的药物活性化合物。例如，式I化合物及其药用盐可用于治疗心力衰竭(包括急性和慢性充血性心力衰竭(CHF)、收缩性心力衰竭、舒张性心力衰竭、射血分数正常的心力衰竭、糖尿病心力衰竭和失代偿性心力衰竭)以及与装置组合处置心力衰竭、治疗心律失常(包括房性心律失常、心房纤颤、CHF患者中的心房纤颤、室性心律失常、室性心动过速、单形性室性心动过速、多形性室性心动过速、尖端扭转型室性心动过速和CHF患者中的室性心律失常)、中风、痴呆(包括阿尔茨海默氏病)、高血压、心脏缺血、肾衰竭、休克(包括血液动力学休克、心源性休克和脓毒性休克)、年龄相关性病症，以及由NCX相关性损害继发性引起的疾病。应将疾病的治疗理解为表示以减轻、减缓和治愈为目的对机体现有病理性改变或功能障碍或者对现有症状的治疗，以及以防止或抑制其出现或在其出现的情况下使其衰减为目的对机体病理性改变或功能障碍或者对易感染和需要预防或防护的人或动物中的症状的预防或防护。例如，在由于病史易患心律失常或心脏代偿失调的患者中，借助于预防或防护性医疗处理，可防止心律失常或代偿失调的发生或再发生，或者降低其程度和后遗症。疾病的治疗可发生在急性病例和慢性病例中。式I化合物及其药用盐还可用于各种病症以改善心脏、脑和肾的灌注，以及通常用于细胞内钙环境失衡、NCX以不期望的方式活化或医师为了改善患者的病情意欲抑制NCX的病症，其中式I化合物及其药用盐还可用于仅意欲特定地部分抑制NCX的情况，例如使用低剂量。因此，式I化合物及其药用盐可用于动物，具体为哺乳动物，特别是人，作为单独的药物或药剂，以彼此的混合物的形式，或以药物组合物的形式。用作药物的式I化合物及其药用盐也是本发明的一个主题。包含用于所需用途的有效量的作为活性成分的式I化合物和/或其药用盐，和药用载体，即药学上无害(innocuous)或安全的(nonhazardous)媒介物和/或赋形剂，以及任选的一种或多种其它药物活性化合物的药物组合物也是本发明的一个主题。用作抗心律失常药的式I化合物及其药用盐也是本发明的一个主题。用于治疗上文或下文提到的疾病或用作NCX的抑制剂的式I化合物及其药用盐也是本发明的一个主题，包括治疗任一种所提到的疾病，例如心力衰竭、心律失常、中风、痴呆、高血压、心脏缺血、肾衰竭、休克、年龄相关性病症或由NCX相关性损害继发性引起的疾病，其中治疗疾病包括如上述的治疗和预防。式I化合物及其药用盐在制备药物中的用途也是本发明的一个主题，所述药物用于治疗上文或下文提到的疾病或用作NCX抑制剂，包括治疗任一种所提到的疾病，例如心力衰竭、心律失常、中风、痴呆、高血压、心脏缺血、肾衰竭、休克、年龄相关性病症或由NCX相关性损害继发性引起的疾病，其中治疗疾病包括如上述的治疗和预防。本发明的主题还包括治疗上文或下文提到的疾病的方法，所述方法包括治疗任一种所提到的疾病，例如心力衰竭、心律失常、中风、痴呆、高血压、心脏缺血、肾衰竭、休克、年龄相关性病症或由NCX相关性损害继发性引起的疾病，其中治疗疾病包括如上述的治疗和预防，以及抑制NCX的方法，所述方法包括向有此需要的的人或动物给药有效量的至少一种式I化合物和/或其药用盐。式I化合物及其药用盐，以及包含它们的药物组合物和药物可肠内给药，例如通过口服或直肠给药，可胃肠外给药，例如静脉内、肌内或皮下注射或输注，或者通过其它类型的给药，例如局部给药、经皮给药、透皮给药、经鼻给药、咽部给药或吸入给药，优选的给药形式取决于具体情况的细节。式I化合物及其药用盐也可与其它药物活性化合物组合使用。本发明的药物组合物和药物通常含约0.5至约90重量％的一种或多种式I化合物或其药用盐，且式I化合物和/或其药用盐的活性成分的量通常为每剂量单位约0.1mg至约1g，具体为约0.2mg至约500mg，例如约1mg至约300mg。取决于药物组合物的种类和具体情况的其它细节，所述量可能偏离标示量。所述药物组合物和药物的制备可以本身已知或者本领域技术人员熟知的方式进行。为此，将式I化合物和/或其药用盐与一种或多种固体或液体媒介物和/或赋形剂一起混合，如果需要也可与一种或多种其它药物活性化合物组合，并形成用于剂量和给药的合适形式，然后可将其用于人类医学或兽医学。作为媒介物，其也可被看做稀释剂或溶剂或增量剂，和赋形剂，可使用不与式I化合物以不期望的方式反应的合适的有机物和无机物。作为可包含于所述药物组合物和药物中的赋形剂或添加剂的类型的实例，可提及润滑剂、防腐剂、胶凝剂、增稠剂、稳定剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、分散剂、消泡剂、盐类、缓冲物质、着色剂、矫味剂和抗氧剂。媒介物和赋形剂的实例为水，生理盐水，植物油诸如向日葵油，动物油诸如鱼肝油，蜡，醇类诸如乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、甘油、多元醇、聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，明胶，阿拉伯胶，纤维素，碳水化合物诸如葡萄糖、乳糖或淀粉，如玉米淀粉，碳酸镁，磷酸钾，氯化钠，硬脂酸及其盐诸如硬脂酸镁，滑石，羊毛脂，凡士林油，或它们的混合物，例如水或盐水与一种或多种有机溶剂的混合物，诸如水和醇的混合物。对于口服和直肠使用，可使用的药物形式为例如片剂、包衣片剂、糖衣片剂、颗粒剂、硬和软明胶胶囊、栓剂、溶液剂(包括油性、醇类或水性溶液剂)或滴剂，此外还有混悬剂或乳剂。对于胃肠外使用，例如通过注射或输注，可使用的药物形式为例如溶液剂，例如水性溶液剂。对于局部使用，可使用的药物形式为例如软膏剂、乳膏剂、糊剂、洗剂、凝胶剂、喷雾剂、泡沫剂、气雾剂、溶液剂或粉末剂。药物制剂，例如气雾剂和喷雾剂可包含活性成分在药用溶剂，诸如乙醇或水，或这类溶剂的混合物中的溶液剂、混悬剂或乳剂。所述制剂还可包含其它药物赋形剂，诸如表面活性剂、乳化剂和稳定剂以及气体推进剂。这一药物形式通常包含的活性成分浓度为约0.1至约10重量％，具体为约0.3至约3重量％。照常，式I化合物的剂量和给药频率取决于具体情况的细节，并由医师根据常规规则和程序进行调整。例如，其取决于给药的式I化合物及其作用效力和持续时间，取决于各个综合征的性质和严重程度，取决于所要治疗的人或动物的性别、年龄、重量及各自应答，取决于所述治疗是急性的或慢性的或预防性的，或者取决于除式I化合物外是否给药其它药物活性化合物。通常，在向重约75kg的成人给药的情况下，约0.1mg/kg/天至约100mg/kg/天的剂量，特别是约1mg/kg/天至约10mg/kg/天的剂量(在所有情况下以mg/kg体重数计)是足够的。所述日剂量可以单个剂量或分成多个单独的剂量，例如2、3或4个单独的剂量的形式给药。所述给药也可连续进行，例如连续注射或输注。取决于在具体情况中的个体表现，可能需要向上或向下调整标示剂量。除了作为人类医学和兽医学的药物活性化合物，式I化合物也可用作生物化学研究中的助剂或者作为科学工具或者用于诊断目的，例如在生物样品的体外诊断中，如果意欲抑制NCX的话。式I化合物及其盐也可用作制备其它药物活性物质的中间体。具体实施方式下列实施例阐述了本发明。当通过制备型高压液相色谱法(HPLC)在反相(RP)柱材料上纯化含有碱性基团的实施例化合物且按照惯例洗脱剂为含有三氟乙酸的水和乙腈的梯度混合物时，取决于后处理的细节诸如蒸发或冷冻干燥的条件，它们部分地以与三氟乙酸的酸加成盐的形式获得。在实施例化合物的名称和结构式中，不列出这类包含的三氟乙酸。所制备的化合物通常用光谱数据和色谱数据进行表征，具体为由联用的分析型HPLC/MS表征(LC/MS)得到的质谱(MS)和HPLC保留时间(Rt；min)和/或核磁共振(NMR)谱。除非另有说明，否则1H-NMR谱是在298K，D6-DMSO作为溶剂，在500MHz记录的。在NMR表征中，给出化学位移δ(以ppm为单位)、氢原子(H)的数目和在打印结果上确定的峰的多重性(s：单峰，d：二重峰，dd：双二重峰，t：三重峰，m：多重峰，br：宽峰)。在MS表征中，通常给出分子离子[M]例如[M+]，或根据使用的离子化方法形成的相关离子，诸如离子[M+1]，例如[(M+1)+]，即质子化分子离子[(M+H)+]([MH+])，或者离子[M-1]，例如[(M-1)-]，即去质子化分子离子[(M-H)-]的峰的质量数(m/z)。通常，所述离子化方法是电喷雾离子化(ESI+)。用于HPLC检测的UV波长通常是220nm。使用的LC/MS方法的具体情况如下。“ACN”表示乙腈，“TFA”表示三氟乙酸，而“FA”表示甲酸。方法A柱：WatersUPLCBEHC18,1.7μm,2.1x50mm；温度：55℃；流速：0.9ml/min；洗脱剂A：水+0.1％FA；洗脱剂B：ACN+0.08％FA；梯度：95％A+5％B(0min)至5％A+95％B(1.1min)至5％A+95％B(1.7min)至95％A+5％B(1.8min)至95％A+5％B(2.0min)方法B柱：WatersXBridgeC18,2.5μm,4.6x50mm；温度：30℃；流速：1.3ml/min；洗脱剂A：水+0.1％FA；洗脱剂B：ACN+0.1％FA；梯度：97％A+3％B(0min)至40％A+60％B(3.5min)至2％A+98％B(4.0min)至2％A+98％B(5.0min)至97％A+3％B(6.5min)方法C柱：WatersAtlantisT3C18,3μm,3x100mm；温度：55℃；流速：1.0ml/min；洗脱剂A：水+0.05％TFA；洗脱剂B：ACN+0.05％TFA；梯度：95％A+5％B(0min)至5％A+95％B(5.0min)至95％A+5％B(7.0min)方法D柱：WatersAtlantisT3C18,3μm,3x50mm；温度：55℃；流速：0.6ml/min；洗脱剂A：水+0.05％TFA；洗脱剂B：ACN+0.05％TFA；梯度：95％A+5％B(0min)至5％A+95％B(4.0min)至2％A+98％B(6.5min)至95％A+5％B(9.0min)方法EWatersUPLCBEHC18,1.7μm,2.1x50mm；温度：55℃；流速：0.9ml/min；洗脱剂A：水+0.05％FA；洗脱剂B：ACN+0.035％FA；梯度：95％A+5％B(0min)至5％A+95％B(1.1min)至5％A+95％B(1.7min)至95％A+5％B(1.8min)至95％A+5％B(2.0min)方法FWatersUPLCBEHC18,1.7μm,2.1x50mm；温度：55℃；流速：0.9ml/min；洗脱剂A：水+0.05％FA；洗脱剂B：ACN+0.035％FA；梯度：95％A+5％B(0min)至5％A+95％B(1.1min)至5％A+95％B(1.7min)至95％A+5％B(1.9min)至95％A+5％B(2.0min)示例性合成实施例实施例A(E)-1-(5-溴-2-羟基-苯基)-3-邻甲苯基-丙烯酮和6-溴-2-邻甲苯基-色满-4-酮向邻甲苯甲醛(4.1g,33.7mmol,1.1当量)和5-溴-2-羟基-苯乙酮(6.9g,32.1mmol)在室温在乙醇(100ml)中的溶液中加入粉状氢氧化钾(5.2g,93mmol,5当量)并将混悬液在50℃搅拌3h，同时形成红色溶液。使溶液达到室温并倾倒在冰上。使用盐酸水溶液将水性混合物调节至pH<7。搅拌所得黄色混悬液直至形成黄色固体，过滤沉淀物，用水洗涤并干燥。不经进一步纯化将黄色(E)-1-(5-溴-2-羟基-苯基)-3-邻甲苯基-丙烯酮(9.6g,94％)用于环化反应。向(E)-1-(5-溴-2-羟基-苯基)-3-邻甲苯基-丙烯酮(9.6g,30.3mmol)在乙醇(130ml)中的溶液中加入浓盐酸(1.5ml)。将溶液加热至回流并保持5h。此后将溶液冷却至室温并在减压下除去溶剂。不经进一步纯化将所得红色6-溴-2-邻甲苯基-色满-4-酮(9.5g,100％)用于下一步骤中。按照所述程序，还合成了下列色满酮：6-溴-2-(5-氟-2-甲基-苯基)-色满-4-酮6-溴-2-(2,6-二甲基-苯基)-色满-4-酮2-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-6-羟基-色满-4-酮6-羟基-7-甲基-2-邻甲苯基-色满-4-酮2-(2-氟-3-甲氧基-苯基)-6-羟基-色满-4-酮6-羟基-3-甲基-2-苯基-色满-4-酮2-(2-氟-苯基)-6-羟基-色满-4-酮2-(3-氟-2-甲基-苯基)-6-羟基-色满-4-酮实施例B6-溴-2-邻甲苯基-色满-4-醇和6-溴-2-邻甲苯基-色满在室温向6-溴-2-邻甲苯基-色满-4-酮(11.0g,34.7mmol)在四氢呋喃(100ml)中的溶液中滴加硼烷四氢呋喃加合物的溶液(1M在四氢呋喃中的溶液,86.7ml,2.5当量)。将溶液加热至回流并保持1h，冷却至室温，然后小心加入到冰水和1N盐酸水溶液的混合物中。将水层用二氯甲烷萃取，然后将合并的有机层用水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤并在减压下除去溶剂。得到6-溴-2-邻甲苯基-色满-4-醇，其为黄色油状物(11.1g,100％)，不经进一步纯化将其用于还原成色满。在0℃向6-溴-2-邻甲苯基-色满-4-醇(11.9g,37.3mmol)在二氯甲烷(130ml)中的溶液中加入三乙基硅烷(29.6g,255mmol,6.8当量)和三氟乙酸(75ml,27当量)。将溶液在室温搅拌2.5h。在减压下除去溶剂并将残余物在水与乙酸乙酯之间进行分配。将水层用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用水与饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并过滤，在减压下除去溶剂。将粗产物通过柱色谱(硅胶；乙酸乙酯/庚烷梯度)进行纯化。得到6-溴-2-邻甲苯基-色满，其为淡黄色油状物(7.10g,63％)。按照所述程序，还合成了下列色满衍生物：7-甲基-2-邻甲苯基-色满-6-醇6-溴-2-(2,6-二甲基-苯基)-色满2-(2-氟-3-甲氧基-苯基)-色满-6-醇6-溴-2-(5-氟-2-甲基-苯基)-色满2-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-色满-6-醇2-(2-氟-苯基)-色满-6-醇2-(3-氟-2-甲基-苯基)-色满-6-醇3-甲基-2-苯基-色满-6-醇实施例C(S)-6-溴-2-邻甲苯基-色满a)3-(5-溴-2-氟-苯基)-1-邻甲苯基-丙-1-酮将氢化钠(60％在油中的分散物,2.1g,52mmol)和3-氧代-3-邻甲苯基丙酸甲酯(10g,52mmol)混悬在四氢呋喃中，加入4-溴-2-(溴甲基)-1-氟-苯(15.3g,57mmol)。完全转化后，将混合物用冰与饱和氯化铵溶液淬灭并用正庚烷萃取。将合并的有机层用饱和氯化铵溶液、水和盐水洗涤一次。将有机层以硫酸镁干燥，然后蒸发至干。将所得黄色油状物溶于25ml乙酸、25ml浓盐酸和20ml1,4-二噁烷中并在回流下加热4h直至LC/MS显示起始物质耗尽。加入50ml水和100ml叔丁基甲基醚，然后萃取产物。将合并的有机层用饱和氯化铵溶液、水和盐水洗涤。将有机层以硫酸镁干燥，然后蒸发至干。将残余物通过柱色谱(硅胶，庚烷/乙酸乙酯梯度)进行纯化，得到11.2g3-(5-溴-2-氟-苯基)-1-邻甲苯基-丙-1-酮，其为无色油状物。b)(S)-3-(5-溴-2-氟-苯基)-1-邻甲苯基-丙-1-醇将3-(5-溴-2-氟-苯基)-1-邻甲苯基-丙-1-酮(14g,43.6mmol)用20ml无水四氢呋喃稀释，然后滴至(-)-B-氯-二异松莰基-硼烷((-)-DipCl,27.96g,87.2mmol)在100ml无水四氢呋喃中的溶液中，同时保持温度为-30℃至-25℃。6h后，LC/MS显示起始物质完全转化。将冷的混合物用10ml甲醇和10g碳酸氢钠淬灭并使其达到室温。在真空中除去溶剂，将所得黄色油状物溶于200ml乙酸乙酯与饱和氯化铵溶液中。分离各相并将有机层用50ml盐水洗涤一次，以硫酸钠干燥，然后蒸发，得到45g黄色油状物。将该油状物通过柱色谱(硅胶，庚烷/乙酸乙酯梯度)进行纯化，得到11.2g(S)-3-(5-溴-2-氟-苯基)-1-邻甲苯基-丙-1-醇，其为无色油状物。对映异构体的比例(HPLC；柱：ChiralcelOJ-H,250x4.6mm；洗脱剂庚烷/乙酸乙酯/甲醇20:1:1)：(S):(R)＝99.4:0.6c)(S)-6-溴-2-邻甲苯基-色满将3-(5-溴-2-氟-苯基)-1-邻甲苯基-丙-1-醇(10.5g)溶于10ml无水N-甲基吡咯烷-2-酮中，然后在60℃将溶液滴至氢化钠(60％在油中的分散物,1.56g,39mmol)在20ml无水N-甲基吡咯烷-2-酮中的混悬液中。加入完成后将混合物在60℃搅拌以在12h后实现起始物质的完全耗尽。然后将混合物在冰与饱和氯化铵溶液上淬灭并用正庚烷萃取。将合并的有机层用饱和氯化铵溶液、水和盐水洗涤。将有机层以硫酸镁干燥，然后蒸发，得到12g澄明的油状物。将该油状物通过柱色谱(硅胶，庚烷/乙酸乙酯梯度)进行纯化，得到7.7g(S)-6-溴-2-邻甲苯基-色满，其为无色油状物。实施例D2-邻甲苯基-色满-6-醇在-78℃向6-溴-2-邻甲苯基-色满(1g,3.3mmol)在四氢呋喃(3ml)中的溶液中慢慢加入正丁基锂(2.2M在环己烷中的溶液,1.8ml,1.2当量)并将混合物在-78℃保持30min。加入硼酸三异丙酯(1.9g,2.3ml,9.9mmol,3当量)并在相同温度继续搅拌1h。将冷溶液倾入乙醇(1.1ml)、水(3.0ml)和氢氧化钠水溶液(8M,1.6ml)。向该溶液中慢慢加入过氧化氢(35％水溶液,0.9ml,3.1当量)，同时保持温度<30℃。继续在室温搅拌15min，将混悬液冷却至0℃并用盐酸水溶液调节至pH<7。向所得溶液中加入饱和亚硫酸钠水溶液(4ml)并将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，然后在减压下除去溶剂。将粗产物通过柱色谱(硅胶；乙酸乙酯/庚烷梯度)进行纯化。得到2-邻甲苯基-色满-6-醇，其为淡黄色固体(480mg,60％)。按照所述程序，还合成了下列色满醇：2-(5-氟-2-甲基-苯基)-色满-6-醇2-(2,6-二甲基-苯基)-色满-6-醇(S)-2-邻甲苯基-色满-6-醇实施例E5-氯-2-苯基-色满-6-醇在室温向200mg2-苯基-色满-6-醇(0.88mmol)和142mg氯化铁(III)(0.88mmol)在15ml乙腈中的混悬液中以一份加入118mgN-氯代琥珀酰亚胺(0.88mmol)并继续搅拌16h。在减压下除去挥发性组分。将所得残余物通过反相HPLC进行纯化。得到127mg标题化合物，其为淡黄色固体(55％)。实施例F[4-反式-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯将6.5g(27mmol)2-邻甲苯基-色满-6-醇,8.16g(31.1mmol)三苯基膦和6.7g(31.1mmol)顺式-4-羟基环己基氨基甲酸叔丁酯溶于50ml无水四氢呋喃中。向溶液中加入6.5ml(31.1mmol)偶氮二甲酸二异丙酯并将反应混合物在室温搅拌48h。通过蒸发除去溶剂并将所得油状物通过使用庚烷/乙酸乙酯4:1作为洗脱剂的硅胶色谱进行纯化。收集产物级分并蒸发，得到6g标题化合物。1H-NMR(400MHz):δ(ppm)＝1.29-1.33(4H,m),1.38(9H,s),1.79(2H,m),1.82(1H,m),2.12(1H,m),2.35(3H,s),2.73(1H,dd),3.02(1H,m),3.28(1H,m),4.13(1H,m),5.17(1H,dd),6.69(1H),6.74(1H),6.79(1H),7.21(3H),7.43(1H)。按照所述程序，还合成了下列化合物：6-(1,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基氧基)-2-邻甲苯基-色满[顺式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基甲基]-氨基甲酸叔丁酯4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸乙酯顺式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸乙酯反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸乙酯反式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸乙酯[顺式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯[反式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯[顺式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基甲基]-氨基甲酸叔丁酯{1-[1-乙基-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-丙基}-氨基甲酸叔丁酯6-(1,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基氧基)-2-苯基-色满顺式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸乙酯4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸乙酯[4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-1-丙基-环己基]-氨基甲酸叔丁酯4-[2-(2,6-二甲基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己烷甲酸乙酯{反式-4-[2-(2,6-二甲基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己基}-氨基甲酸叔丁酯2-(2,6-二甲基-苯基)-6-(1,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基氧基)-色满4-[2-(3-氟-2-甲基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己烷甲酸乙酯6-(1,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基氧基)-2-(3-氟-2-甲基-苯基)-色满6-(1,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基氧基)-2-(2-氟-苯基)-色满4-[2-(2-氟-苯基)-色满-6-基氧基]-环己烷甲酸乙酯{反式-4-[2-(5-氟-2-甲基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己基}-氨基甲酸叔丁酯{反式-4-[2-(2-氟-苯基)-色满-6-基氧基]-环己基}-氨基甲酸叔丁酯4-(7-甲基-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸乙酯4-(5-氯-2-苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸乙酯4-[2-(2-氟-3-甲氧基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己烷甲酸乙酯4-(3-甲基-2-苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸乙酯4-[2-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己烷甲酸乙酯实施例G反式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基胺盐酸盐6g(13.7mmol)[反式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯溶于50ml1,4-二噁烷和25ml2N氯化氢在乙醚中的溶液。通过蒸发除去乙醚，然后将剩余溶液回流直至通过RP-HPLC检测不到起始物质。将所得混悬液冷却至0℃，经由过滤收集晶体，用冷的甲基叔丁基醚洗涤一次，然后在25℃在真空中干燥，得到3.6g标题化合物。1H-NMR(400MHz):δ(ppm)＝1.42(4H,m),1.88(1H,m),1.95(2H,m),2.08(3H,m),2.35(3H,s),2.73(1H,dd),3.02(2H,m),4.13(1H,m),5.17(1H,dd),6.74(2H),6.79(1H),7.21(3H),7.43(1H),8.08(3H,s)。按照所述程序，还合成了下列化合物：顺式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基胺反式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基胺[顺式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基甲基]胺4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-1-丙基-环己基胺1-[1-乙基-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-丙基胺[顺式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基甲基]胺反式-4-[2-(2,6-二甲基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己基胺反式-4-[2-(2-氟-苯基)-色满-6-基氧基]-环己基胺反式-4-[2-(5-氟-2-甲基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己基胺实施例H反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸将0.75g(1.9mmol)反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸乙酯溶于10ml四氢呋喃中。加入94mg(3.9mmol)氢氧化锂(溶于2ml水中)。将溶液在室温搅拌过夜直至通过RP-HPLC检测不到起始物质。将溶液用甲基叔丁基醚稀释，加入2N盐酸直至pH为2。进行相分离后，将有机层以硫酸镁干燥，然后蒸发溶剂。将所得产物经静置结晶，得到0.65g标题化合物。1H-NMR(400MHz):δ(ppm)＝1.36(2H,m),1.48(2H,m),1.85-2.11(6H,m),2.35(3H,s),2.38(1H,m),2.73(1H,dd),3.02(1H,m),4.18(1H,m),5.17(1H,dd),6.72(3H),7.21(3H),7.43(1H),12.10(1H,s)。按照所述程序，还合成了下列化合物：顺式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸4-(7-甲基-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸4-(5-氯-2-苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸4-[2-(2-氟-3-甲氧基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己烷甲酸4-(3-甲基-2-苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸4-[2-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己烷甲酸4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸反式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸顺式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸4-[2-(2,6-二甲基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己烷甲酸4-[2-(3-氟-2-甲基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己烷甲酸4-[2-(2-氟-苯基)-色满-6-基氧基]-环己烷甲酸实施例J4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己酮在室温将430mg6-(1,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基氧基)-2-苯基-色满溶于5ml四氢呋喃中。加入5ml10％盐酸水溶液并在室温进行搅拌16h。将反应混合物用乙酸乙酯稀释并将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用硫酸钠干燥并过滤，然后在减压下除去挥发性组分。得到357mg标题化合物，其为淡黄色固体。按照所述程序，还合成了下列化合物：4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己酮4-[2-(2,6-二甲基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己酮4-[2-(3-氟-2-甲基-苯基)-色满-6-基氧基]-环己酮4-[2-(2-氟-苯基)-色满-6-基氧基]-环己酮实施例K[4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺在室温向100mg4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己酮(0.30mmol)在2ml甲醇和0.15ml乙酸中的溶液中以一份加入124mg(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基-甲基)胺(0.89mmol)和56mg氰基硼氢化钠(0.89mmol)并在室温进行搅拌2h。在减压下除去挥发性组分并将所得残余物溶于二氯甲烷中。将有机层用2N氢氧化钠水溶液与饱和氯化钠水溶液洗涤。将有机层用硫酸钠干燥并过滤，然后在减压下除去溶剂。将粗产物通过反相HPLC进行纯化。分离出132mg标题化合物。实施例L(四氢呋喃-3-基甲基)-[反式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-胺和二-(四氢呋喃-3-基甲基)-[反式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-胺在室温向61mg反式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基胺(0.18mmol)在3ml甲醇和0.2ml乙酸中的溶液中加入39mg四氢呋喃-3-甲醛(0.20mmol)在3ml甲醇中的溶液，然后以一份加入12mg氰基硼氢化钠(0.89mmol(0.20mmol)。继续在室温搅拌16h。将溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并将水层用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥并过滤，然后在减压下除去溶剂。将粗产物通过RP-HPLC进行纯化。分离出23mg(四氢呋喃-3-基甲基)-[反式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-胺和19mg二-(四氢呋喃-3-基甲基)-[反式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-胺。实施例M({[顺式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基甲基]-carbamoyl}-甲基)-氨基甲酸叔丁酯在室温向110mg[顺式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基甲基]胺盐酸盐(0.28mmol)、75mgN-叔丁氧基羰基甘氨酸(0.43mmol)、76mg1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.40mmol)和54mg羟基苯并三唑(0.40mmol)在2ml二甲基甲酰胺中的混悬液中加入0.16mlN-甲基吗啉(1.42mmol)并在室温进行搅拌16h。将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用稀释的碳酸钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并过滤，然后在减压下除去溶剂。将粗产物通过使用乙酸乙酯/庚烷/甲醇5:10:1作为洗脱剂的柱色谱进行纯化。分离出95mg标题化合物。实施例NN-[顺式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基甲基]-甲烷磺酰胺在室温向150mg[顺式-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基甲基]胺盐酸盐(0.40mmol)在4ml吡啶的溶液中加入47μl甲烷磺酰氯(0.60mmol)并在室温进行搅拌16h。将反应混合物用水稀释并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用稀盐酸水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并过滤，然后在减压下除去溶剂。将粗产物通过反相HPLC进行纯化。分离出97mg标题化合物，其为白色固体。实施例O4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺在室温向100mg4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(0.40mmol)在25ml二氯甲烷中的溶液中加入103mg1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.54mmol)、73mg羟基苯并三唑(0.54mmol)、0.12ml三乙胺(0.88mmol)和11μl2-氨基乙醇(0.19mmol)，然后在室温进行搅拌16h。将反应混合物用水稀释并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥并过滤，然后在减压下除去溶剂。将粗产物通过反相HPLC进行纯化。分离出42mg白色固体，其为标题化合物的四种立体异构体的混合物。将所述立体异构体通过在手性相(柱：ChiralpakAS-H,250x30mm；温度：30℃；流速：40ml/min；洗脱剂:庚烷/乙醇/甲醇20:1:1)上的制备型HPLC进行分离，得到反式-4-((R)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺、反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺、顺式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺的立体异构体1和顺式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺的立体异构体2。顺式-4-(2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺的立体异构体1和2的色满环2位手性碳原子的构型是未知的；它们中的一个为顺式-4-((R)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺而另一个为顺式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺。实施例P4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-1-丙基-环己醇在室温将100mg4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己酮溶于5ml四氢呋喃中。加入2M丙基氯化镁在乙醚中的溶液(0.31ml,2当量)，然后在室温继续搅拌4h。通过小心加入饱和氯化铵水溶液使反应停止。将水层用甲基叔丁基醚萃取。将有机层以硫酸钠干燥并过滤，然后通过蒸发除去溶剂。将所得油状物在使用庚烷/乙酸乙酯20:1作为洗脱剂的硅胶上进行色谱纯化。分离出54mg标题化合物，其为淡黄色油状物(48％)。实施例Q4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己醇在0℃将500mgof4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己酮(1.6mmol)溶于2.5ml乙醇中。分份加入30mg硼氢化钠(0.78mmol)，然后在室温进行搅拌2h。在减压下除去溶剂并将残余物在饱和碳酸氢钠水溶液与二氯甲烷之间进行分离。将水层用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥并过滤，然后在减压下除去挥发性组分。得到500mg标题化合物，其为淡黄色固体。实施例R3-氟-异烟酸4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基酯在15℃向158mg3-氟异烟酸(1.12mmol)和156μl三乙胺(1.12mmol)在16ml二氯甲烷中的溶液中滴加138μl特戊酰氯(1.12mmol)。将溶液搅拌30min。加入110mg4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己醇(0.34mmol)在4ml二氯甲烷中的溶液，然后以一份加入82mg4-二甲基氨基-吡啶(0.68mmol)。在室温进行搅拌16h。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并将水层用二氯甲烷萃取。经合并的有机层以硫酸钠干燥并过滤，然后通过蒸发除去溶剂。将所得油状物通过反相HPLC进行纯化。分离出104mg标题化合物，其为固体(69％)。实施例S1-苄基-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基胺a)在室温向352mg4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己酮(1.1mmol)在10ml四氢呋喃中的溶液中加入0.46ml钛酸四乙酯(titanium(IV)ethoxide)(2.18mmol)和139mg叔丁基亚磺酰铵(1.15mmol)，然后将所得溶液加热至回流并保持16h。将溶液冷却至0℃并加入1.09ml苄基氯化镁(2M在四氢呋喃中的溶液,2.18mmol)。将混合物在室温搅拌16h并加入另外的1.09ml苄基氯化镁。再搅拌16h后，通过小心加入水使反应停止。将混悬液过滤并用二氯甲烷洗涤滤饼。将水层用二氯甲烷洗涤。将合并的有机层以硫酸钠干燥并过滤，然后通过蒸发除去溶剂。将所得油状物通过使用庚烷/乙酸乙酯梯度(0％乙酸乙酯至25％乙酸乙酯)的硅胶色谱进行纯化。分离出248mg2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-苄基-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-酰胺，其为非对映异构体的混合物(44％)。b)在密封微波管中将120mg2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-苄基-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基]-酰胺(0.23mmol)溶于2ml三氟乙酸中并在微波反应器中在130℃加热1h。在减压下除去溶剂并将所得残余物通过反相HPLC色谱进行纯化。分离出21mg1-苄基-4-(2-苯基-色满-6-基氧基)-环己基胺，其为固体(17％)。实施例T磷酸单-(2-{[反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基羰基]-氨基}-乙基)酯二钠盐a)磷酸二苄基酯·(2-{[反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基羰基]-氨基}-乙基)酯在0℃向反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己烷甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺(0.5g,1.22mmol)和四唑(102mg,1.47mmol,1.2当量)在二氯甲烷(7ml)和乙腈(7ml)中的混悬液中加入二苄基-N,N-二异丙基亚磷酰胺(0.46g,1.34mmol,1.1当量)并将混合物在0℃搅拌60min(TLC对照)。向所得溶液中以一份加入3-氯-过氧苯甲酸(65％,390mg,1.47mmol,1.2当量)，然后在0℃继续剧烈搅拌30min(TLC对照)。将混合物用二氯甲烷稀释，将有机层先后用饱和碳酸氢钠水溶液与饱和氯化铵水溶液洗涤。将合并的有机层以硫酸钠干燥并过滤，然后在减压下除去溶剂。将粗产物通过柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/甲醇梯度)进行纯化。得到磷酸二苄基酯·(2-{[反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基羰基]-氨基}-乙基)酯，其为无色油状物(0.66g,81％)。b)磷酸单-(2-{[反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基羰基]-氨基}-乙基)酯二钠盐将磷酸二苄基酯·(2-{[反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基羰基]-氨基}-乙基)酯(0.33g,0.49mmol)溶于甲醇(10ml)中并加入钯/炭(10％Pd,54％水,0.3g)。将混悬液在氢气气氛下剧烈搅拌1.5h。将混合物过滤并用甲醇洗涤滤饼。在减压下蒸发滤液并使所得粗产物经受制备型反相HPLC纯化(水/乙腈梯度(+0.1％三氟乙酸))。将所得磷酸单-(2-{[反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基羰基]-氨基}-乙基)酯混悬在水中并通过加入2当量0.5N氢氧化钠水溶液将其转化成二钠盐。将所得水溶液冻干，得到磷酸单-(2-{[反式-4-((S)-2-邻甲苯基-色满-6-基氧基)-环己基羰基]-氨基}-乙基)酯二钠盐，其为白色固体(113mg,43％)。类似于上述合成实施例中的程序，制备了表1中列出的式I的实施例化合物。在表1中，“Ex.no.”是指实施例化合物的编号；“LC/MS”是指用于实施例化合物的HPLC和MS表征的上述LC/MS方法；“MS”是指分子离子或在母体化合物即游离酸或碱的盐的情况下质谱中的相关离子诸如M+1的峰的质量数(以原子质量单位(amu)为单位)；“Rt”是指HPLC保留时间(以分钟为单位)；且“NCX1rvIC50”是指在下述的抑制Ca2+流入细胞(反向模式)的测定中测得的在反向模式中抑制NCX1的IC50值(以μM(微摩尔/升)为单位)。表1.式I的实施例化合物(1)除非另有说明，否则为实测的离子[M+H]+(2)在已经以立体异构体1和立体异构体2形式得到化合物的情况下，对于色满环的2位，它们中的一个为R构型，而另一个为S构型(3)在10μM的抑制百分数；IC50值未测定实施例化合物的示例性NMR数据。实施例编号1561H-NMR(400MHz):δ(ppm)＝1.41(4H,m),1.98(3H,m),2.11(3H,m),2.35(3H,s),2.75(1H,m),3.02(2H,m),4.12(1H,m),5.15(1H,dd),6.74(3H,m),7.24(3H,m),7.41(1H,m)。实施例编号1581H-NMR(400MHz):δ(ppm)＝1.28(2H,m),1.54(2H,m),1.88(3H,m),2.11(3H,m),2.22(1H,m),2.32(3H,s),2.75(1H,m),2.96(1H,m),4.12(1H,m),4.42(2H,d),5.17(1Hdd),6.28(1H,s),6.72(3H,m),7.21(3H,m),7.43(1H,m),8.48(2H,m)。实施例编号1591H-NMR:δ(ppm)＝1.47(4H,m),1.90(2H,m),2.00(3H,m),2.15(1H,m),2.70(1H,m),2.95(1H,m),3.54(2H,m),3.67(1H,m),4.16(1H,m),5.05(1H,dd),6.72(3H,m),7.38(1H,m),7.41(4H,m),8.48(1H,d)。实施例编号1771H-NMR:δ(ppm)＝1.40(1H,m),1.58(2H,m),1.78,(1H,m),1.98(3H,m),2.18(7H,m),2.25(3H,s),2.35(3H,s),2.77(1H,m),3.03(1H,m),3.19,(1H,m),3.97(2H,m),4.13(0.5H,m),4.48(0.5H,m),5.17(1H,dd),6.73(3H,m),7.22(3H,m),7.40(1H,m)。实施例编号1801H-NMR:δ(ppm)＝1.48(4H,m),1.95(8H,m),2.15(1H,m),2.28(1H,m),2.70(1H,m),2.93(1H,m),3.22(1H,m),3.51(2H,m),3.65(1H,m),4.10(1H,t),4.18(1H,m),5.05(1H,dd),6.73(3H,m),7.42(1H,m),7.40(4H,m)8.45(1H,d)。实施例编号2681H-NMR(400MHz):δ(ppm)＝1.28(2H,m),1.48(2H,m),1.74(2H,m),1.88(1H,m),2.11(4H,m),2.32(3H,s),2.38(1H,m),2.73(1H,dd),2.96(1H,m),3.12(2H,dt),3.38(4H,m),4.12(1H,m),4.68(1H,t),5.17(1H,dd),6.72(3H),7.21(3H),7.43(1H),7.79(1H,t)。实施例编号3031H-NMR(400MHz,D2O):δ(ppm)＝1.45(4H,m),1.93(2H,m),2.08(1H,m),2.18(3H,m)2.30(1H,m)2.81(1H,m),3.02(1H,m),3.35(2H,t),3.80(2H,m),4.42(1H,m),5.30(1H,dd),6.81(2H,m),6.90(1H,m),7.29(3H,m),7.48(1H,m)。药理学实施例A)确定NCX1抑制活性的测定方法钠/钙交换剂NCX1能够运输钙离子和钠离子通过细胞膜。取决于膜电位和离子梯度，该运输是在两个方向上交换Ca2+和Na+。在第一个方向，即“正模式”或“钙输出模式”，将Ca2+运出细胞并将Na+运进细胞。在另一个方向，即“反向模式”或“钙输入模式”，运输方向与正模式相反。在稳定表达人NCX1(基因符号SLC8A1；参见WO2009/115238)的CHO细胞中确定本发明化合物对NCX1的效果。所述测定基于使用钙敏感荧光染料监测细胞内Ca2+浓度，其由FLIPR设备(FluorimetricImagingPlateReader,MolecularDevices)检测。测定技术-反向模式所述测定基于使用钙敏感染料Fluo-4监测细胞内Ca2+浓度。将表达NCX1的CHO细胞借助乙酰氧基甲基酯Fluo-4AM(Invitrogen,F14202)用染料加载，其在细胞内由酯酶活性裂解产生带电荷的游离Fluo-4物类。在使用测试化合物的预温育期后，添加短杆菌肽(Sigma,G5002)。短杆菌肽为Na+离子的离子载体，介导细胞内Na+离子增加。结果，细胞内Na+离子与细胞外Ca2+离子交换(Ca2+流入，反向模式)。用FLIPR设备在520nm的波长通过测量Fluo-4的荧光检测细胞内Ca2+离子的升高。简而言之，对于反向模式运输测定，将18000个细胞/孔接种到96孔微量培养板(CorningCOSTAR3904)中并且在培养基(1XNutMixF12(Ham)(Gibco,21765-029)；10％(v/v)胎牛血清(PAAGold,A15-649)；450μg/ml遗传霉素(Gibco,10131-027))中温育过夜。每孔中使用总体积为100μl的培养基。为了准备FLIPR测定，将培养基从板中取出，并将100μl染料溶液(在测定缓冲液(133.8mMNaCl(Sigma,S5886)；4.7mMKCl(Sigma,P3911)；1.25mMMgCl2(Merck,1.05833.0250)；3.5mMCaCl2(Merck,1.02083.0250)；5mM葡萄糖(Sigma,G7021)；10mMHepes(Sigma,H4034)；0.01％(v/v)PluronicF-127(5％,Sigma,P2443)；2.5mM丙磺舒(Maybridge,SB00915EB)；pH7.4)中的2μMFluo-4AM；0.02％(v/v)PluronicF-127(20％,Invitrogen,P3000MP)；0.1％(v/v)牛白蛋白溶液(30％(v/v),Sigma,A9205))添加至每个孔中。将该板在黑暗中在室温温育80min。在温育期后，除去染料溶液并用100μl测定缓冲液洗涤孔。然后，将80μl不同浓度的测试化合物在测定缓冲液中的溶液添加至孔中。将该板在16℃孵育45min。同时制备短杆菌肽在测定缓冲液中的60μM溶液(4℃)并将其在4℃贮存在96孔微量培养板(96孔微量培养板，聚丙烯，U形(GreinerBio-One,650201))的孔中直至开始测量。荧光监测在240个测量点以2秒的测量间隔进行。第五个测量点后，将40μl的短杆菌肽溶液添加至测定板的每个孔中，得到20μM的最终短杆菌肽浓度。对于IC50值的测定，所有测量点的最大荧光值减去最小荧光值。在Biost@tSpeed2.0中通过由测试化合物进行的对Ca2+流入细胞内(反向模式)的抑制百分率来计算IC50值。在表1中给出用本发明化合物得到的结果。测定技术-正模式所述测定基于使用具有钙指示剂染料51-9000177BKa(BD,640177)的BD(Becton,DickinsonandCompany)的PBX钙测定试剂盒监测细胞内Ca2+浓度。将表达NCX1的CHO细胞用染料加载，并且在使用测试化合物的预温育期后，添加离子霉素(Calbiochem,407950)。离子霉素为Ca2+离子的离子载体，介导细胞内Ca2+离子增加。结果，细胞内Ca2+离子与细胞外Na+离子交换(Ca2+流出，正模式)。用FLIPR设备在520nm的波长通过测量钙指示剂染料的荧光检测细胞内Ca2+离子的下降。简而言之，与反向模式相似，对于正模式运输测定，将18000个细胞/孔接种到96孔微量培养板(CorningCOSTAR3904)中并且在培养基(参见上文)中温育过夜。每孔中使用总体积为100μl的培养基。为了准备FLIPR测定，将培养基从板中取出，并在洗涤步骤中将100μl测定缓冲液(133.8mMNaCl(Sigma,S5886)；4.7mMKCl(Sigma,P3911)；1.25mMMgCl2(Merck,1.05833.0250)；3.5mMCaCl2(Merck,1.02083.0250)；5mM葡萄糖(Sigma,G7021)；10mMHepes(Sigma,H4034)；pH7.4)添加至每个孔中。除去测定缓冲液，将100μl不同浓度的测试化合物在测定缓冲液中的溶液添加至孔中。此外，将100μl染料溶液(0.09％(v/v)钙指示剂染料，9.1％(v/v)信号增强剂(来自PBX钙测定试剂盒)；在测定缓冲液中)添加至每个孔中。将该板在黑暗中在室温温育60min。同时制备离子霉素在测定缓冲液中的10μM溶液(另外含有0.05％胎牛血清(参见上文)；4℃)并将其贮存在96孔微量培养板(96孔微量培养板，聚丙烯，U形(GreinerBio-One,650201))的孔中。荧光监测在60个测量点以2秒的测量间隔进行。在第五个测量点后，将50μl的离子霉素溶液添加至测定板的每个孔中，得到2μM的最终离子霉素浓度。对于IC50值的确定，第15个至第55个测量点的最大荧光值减去最小荧光值。在Biost@tSpeed2.0中通过由测试化合物引起的对Ca2+流出细胞(正模式)的抑制百分率来计算IC50值。表2给出了本发明化合物的结果。表2中“NCX1fwIC50”是指在正模式中抑制NCX1的IC50值(μM(微摩尔/升))。表2在正模式中实施例化合物抑制NCX1的IC50值实施例编号NCX1fwIC50实施例编号NCX1fwIC501561.52674.41582.22680.51592.52693.11770.22701.0180103032.5B)确定对心脏收缩力的作用的体内方法将重340至370g的成年雄性Sprague-Dawley大鼠(HarlanWinkelmann,Borchen,Germany)用戊巴比妥(100mg/kg，腹腔注射)麻醉，并以1ml/100g的潮气量用氧气(40％)和室内空气(60％)的混合物以60次呼吸/min换气。将体温用加热灯维持在36.5±0.3℃并用直肠热敏元件监测。使用与直流桥式放大器(PLUGSYS/ADCType663；HarvardApparatusGmbH,March-Hugstetten,Germany)连接的压力传感器(Combitrans；B.BraunMelsungenAG,Melsungen,Germany)，在左颈动脉中测量全身血压。心电图通过与心率临测单元(PLUGSYS/HRMType669；HarvardApparatusGmbH,March-Hugstetten,Germany)连接的皮下放置的电极作为导联II测量。将微尖导管(micro-tipcatheter)(2French,SPR-320；MillarInstruments,Houston,TX,USA)经右颈动脉置于左心室中，并连续测量左心室压力(LVP)和舒张末期压力(EDP)。经由模拟数字转换器通过个人电脑使用Notocord软件(HEM3.5版本)进行血液动力学数据登记。由LVP信号计算左心室收缩力(dp/dtmax)和松弛力(dp/dtmin)。为了静脉内给药测试化合物，准备左颈静脉并插入PP-50导管。测试化合物通过静脉推注或通过静脉输注借助于输液泵(Unita；B.BraunMelsungenAG,Melsungen,Germany)给药。将测试化合物溶于糖原质(Glycofurol)(75％)和克列莫佛(Cremophor)(25％)的混合物中，并用蒸馏水进一步稀释该溶液(1:4)。在典型的试验中，随后以递增的剂量给药几种剂量的测试化合物。用双侧ANOVA检验(程序Everstat)评价由药物试验与其中给药溶剂的对照试验得到的数据的统计学显著性。表3给出了与其中给药溶剂的对照试验相比，实施例化合物导致的左心室收缩力的增加(增加百分率)。表3.实施例化合物导致的左心室收缩力的增加