1,4-双取代1,2,3-三唑、用于制备其的方法及其诊断性和治疗性用途
【专利摘要】本发明涉及具有以下通式(I)的化合物：其中：-X是氮原子且Y是碳原子；或-X是碳原子且Y是氮原子；-Ar基是芳基或杂芳基；并且-RN和RN′基，连同与它们结合的碳原子一起，形成单环或双环氮杂环烷烃基。本发明也涉及其可药用盐、涉及其水合物或多晶形晶体结构、以及涉及其外消旋体、非对映异构体或对映异构体。
【专利说明】1 ’ 4-双取代1, 2, 3-三唑、用于制备其的方法及其诊断性和治疗性用途
[0001]本发明涉及1，4-双取代1，2，3-三唑型化合物并涉及其制备方法。本发明还涉及所述化合物作为α 7烟碱受体的激动剂、拮抗剂和/或配体的治疗性和诊断用途。
[0002]中枢胆碱能系统调节许多的生理和认知功能。这些作用受各种不同类型的受体(包括烟碱受体)调节，所述受体属于通道受体家族和包括调节各种生物作用的多个亚型。可以证明选择性靶向某些类型的受体的化合物可用于诊断或治疗与它们相关的疾病，例如，认知损害、疼痛、吸烟成瘾等。
[0003]在各种亚型当中，α 7烟碱受体(Ra 7)特别参与认知过程和许多中枢神经系统疾病，如成瘾、精神病症(精神分裂症、注意力缺乏症等)和神经退行性疾病，尤其阿尔茨海默病。
[0004]研究在中枢神经系统(CNS)和外周神经系统(PNS)疾病的发病机制中发挥重要和早期作用的这些受体使得监测这些疾病的发展成为可能。 [0005]实际上，Ra 7在阿尔茨海默病的过程期间受影响的脑区域中广泛地表达，并且观察到的这些受体密度的变化并且这种变化在大脑的几个区域(诸如海马、皮层或基底神经节)内的神经元死亡之前出现。
[0006]另外，R a 7的激动剂和/或拮抗剂代表这些疾病疗法的另一种替代。
[0007]迄今，没有展示包含18F的放射药物标记用于临床上诊断和监测阿尔茨海默病。
[0008]另外，目前没有开出Ra 7激动剂型的配体用于治疗这种疾病的处方。
[0009]本发明旨在提供作为激动剂或拮抗剂的新型的R a 7配体。
[0010]本发明也旨在提供使获得放射药物标记成为可能的新的Ra 7配体，所述放射药物标记可以用于早期诊断和监测CNS疾病，尤其阿尔茨海默病和PNS疾病的分子成像。
[0011]本发明也旨在提供用于治疗性治疗CNS疾病、尤其阿尔茨海默病和PNS疾病的新Ra 7配体。
[0012]在1，4-双取代1，2，3-三唑型化合物当中，尤其可以提及具有以下通式(I)的化合物以及其可药用盐、其水合物或多晶形晶体结构、外消旋体、非对映异构体或对映异构体:
[0013]
【权利要求】
1.一种化合物，具有如下通式(I)以及其可药用盐、其水合物或多晶形晶体结构、外消旋体、非对映异构体或对映异构体:
2.根据权利要求1所述的化合物，其中Rn基和Rn,基，连同与它们结合的碳原子一起，形成选自莨菪烷、奎宁环和八氢喹嗪基之中的基团。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，具有如下的通式(II):
4.根据权利要求3所述的化合物，具有如下的通式(I1-1):
5.根据权利要求3所述的化合物，具有如下的通式(I1-2):
6.根据权利要求3所述的化合物，具有如下的通式(I1-3):
7.根据权利要求1或2所述的化合物，具有如下的通式(III):
8.根据权利要求7所述的化合物，具有如下的通式(II1-1):
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，包含选自D、18F、nC或123I之中的至少一种放射性同位素，优选地作为R2基。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物作为药物的应用。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物作为α7烟碱受体的激动剂或拮抗剂的应用。
12.根据权利要求10所述化合物的应用，其中所述化合物用于治疗或预防与胆碱能系统破坏相关并涉及α7烟碱受体的疾病。
13.根据权利要求11或12中任一项所述化合物的应用，其中所述化合物用于治疗或预防中枢神经系统的疾病。
14.根据权利要求9所述的化合物作为放射药物标记的应用。
15.根据权利要求9所述化合物的应用，其中所述化合物用于中枢神经系统疾病的早期诊断和监测。`
【文档编号】C07D455/02GK103649084SQ201280029991
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2012年4月20日 优先权日:2011年4月20日
【发明者】西尔万·鲁捷, 弗兰克·叙泽内, 弗雷德里克·品, 西尔维·沙隆, 约翰尼·韦库伊里, 德尼·吉约托 申请人:国家科学研究中心, 法国国家健康与医学研究院