制备包括反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6-二氮杂二环[3,2,1]辛烷-2-甲酰胺的杂环化合 ...的制作方法
【专利摘要】本发明涉及化合物和制备式(I)化合物的方法，所述式(I)化合物包括例如反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6-二氮杂二环[3,2,1]辛烷-2-甲酰胺的化合物及其盐(例如NXL-104)。(I)
【专利说明】制备包括反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6- 二氮杂二环
[3, 2, 1]辛烷-2-甲酰胺的杂环化合物及其盐的方法
[0001]相关申请的交叉引用
根据35 U.S.C.§ 119，本申请要求基于2011年6月17日提交的序列号为61/498，522的美国临时申请的优先权，通过援引将其全部内容并入本文中。
发明领域
[0002]本发明涉及新型化合物和制备式(I)化合物的方法，所述式(I)化合物包括例如反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1，6-二氮杂二环[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺的化合物及其盐(例如 NXL-104)。
[0003]发明背景
美国专利N0.7，112，592公开了新型杂环化合物及其盐、用于制备该化合物的方法和使用所述化合物作为抗菌剂的方法。一种此类化合物是反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6-二氮杂二环[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺的钠盐。PCT申请WO 2002/10172描述了生产氮杂二环化合物及其与酸和碱的盐，尤其是反-7-氧代-6-磺基氧基-1，6- 二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺及其吡啶鎗、四丁基铵和钠盐。PCT申请WO 2003/063864和美国专利公开N0.2005/0020572描述了包括反_7_氧代_6_(磺基氧基)_1，6- 二氮杂二环[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺钠盐的化合物作为P -内酰胺酶抑制剂的用途，其可以单独施用或与丙氨酸抗菌剂联合施用。美国专利公开N0.2010/0197928公开了制备2，5-双取代的哌啶和新型中间体的方法。PCT申请WO 2011/042560和美国专利申请N0.12/900, 567公开了结晶形式的反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1，6-二氮杂二环[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺钠盐。这些文献通过援引将其全部内容并入本文中。
[0004]在本领域中，对制备包括反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1,6-二氮杂二环[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺的式(I)化合物、相关化合物及其盐(例如NXL-104)的新的和改进的方法存在当前的和持续的需求。本发明提供新型化合物和制备包括反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1，6_ 二氮杂二环[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺的式⑴化合物、相关化合物及其盐(例如NXL-104)的方法。
[0005]发明概述
根据一些实施方案，本发明提供使用式(II)化合物制备式(I)化合物，及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、对映异构体或非对映异构体(例如NXL-104)的方法。
【权利要求】
1.制备式⑴化合物:
2.权利要求1所述的方法，其中Rl、R2和R7是氢并且R3是0S03H。
3.权利要求1所述的方法，其中Rl是哌啶基，R2和R7是氢并且R3是0S03H。
4.权利要求1所述的方法，其中R4是苄基氧基。
5.权利要求1所述的方法，其中R5是苄基氧基并且R6和R7是氢。
6.权利要求1所述的方法，其中R5是烯丙基或三烷基甲硅烷基并且R6是氢。
7.权利要求1所述的方法，其包括用9-芴基甲氧基羰基处理所述式(III)化合物。
8.权利要求1所述的方法，其包括用N，N-羰基二咪唑处理所述式(III)化合物。
9.权利要求1所述的方法，其进一步包括处理在用SO3络合物处理所述式(III)化合物之后形成的化合物。
10.权利要求1所述的方法，其中所述式(I)化合物是反-7-氧代-6-(磺基氧基)-1, 6- 二氮杂二环[3，2，I]辛烷-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐。
11.权利要求1所述的方法，其中所述式(I)化合物是({[(2S，5R)-2-氨基甲酰基~1~氧代_1，6- _-氣杂_-环[3.2.1]羊-6-基]氧基}横酸基)纳盐(oxidanide)。
12.权利要求1所述的方法，其中所述式(II)化合物是(2S，5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸苄酯乙二酸盐。
13.权利要求1所述的方法，其中所述式(III)化合物是(2S，5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酰胺。
14.权利要求13所述的方法，其包括处理(2S，5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酰胺以制备(2S, 5R) _6_(苄基氧基)-7-氧代-1，6-二氮杂二环[3.2.1]辛烧-2-甲酰胺。
15.式(III)化合物或其盐、溶剂化物、水合物、对映异构体、非对映异构体或类似物；
16.权利要求15所述的化合物，其中R5是苄基氧基并且R6和R7是氢。
17.权利要求15所述的化合物，其中R5是烯丙基或三烷基甲硅烷基并且R6和R7是氢。
18.权利要求15所述的化合物，其中R5是苄基氧基并且Rl、R2、R6和R7是氢。
19.权利要求15所述的化合物，其中Rl是杂环。
20.权利要求15所述的化合物，其中R7是酰胺。
21.权利要求15所述的化合物，其中Rl是哌啶基，R5是苄基氧基并且R2、R6和R7是氢。
22.权利要求15所述的化合物，其中Rl、R2和R6是氢。
23.权利要求15所述的化合物，其中R5是0S03H。
24.权利要求15所述的化合物，其中R1、R2和R6是氢，R5是0S03H和R7是氨基甲酰基。
25.权利要求15所述的化合物，其中Rl是哌啶基，R2和R6是氢，R5是0S03H和R7是氨基甲酰基。
26.式(VI)的化合物或其盐或类似物。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中所述化合物具有式(VII):
28.方法，其用于制备权利要求15所述的化合物。
29.方法，其包括使用根据权利要求15所述的化合物或其类似物制备其中R7是氨基甲酰基的化合物。
30.权利要求29所述的方法，其中Rl、R2和R6是氢并且R5是0S03H。
31.权利要求29所述的方法，其中Rl是哌啶基，R2和R6是氢并且R5是0S03H。
32.({[ (2S, 5R) -2-氨基甲酸基-7-氧代-1，6- 二氮杂二环[3.2.1]羊-6-基]氧基}磺酰基]盐(oxidanide),其根据权利要求1所述的方法制备。
33.制备式(IX)化合物的方法，其包括:
34.权利要求33所述的方法，其中R8选自甲基、乙基和苄基。
35.权利要求33所述的方法，其中R8是苄基。
36.权利要求33所述的方法，其中R9选自烯丙基和三烷基甲硅烷基。
37.权利要求33所述的方法，其中R9是苄基。
38.权利要求33所述的方法，其包括用9-芴基甲氧基羰基处理所述式(XIV)化合物。
39.权利要求27所述的方法，其包括用N，N-羰基二咪唑处理所述式(XIV)化合物。
40.权利要求33所述的方法，其包括用SO3络合物处理所述式(XVII)化合物。
41.式(XIV)化合物:
42.根据权利要求41所述的化合物，其中R9选自烯丙基、苄基和三烷基甲硅烷基。
43.根据权利要求41所述的化合物，其中R9是苄基。
44.方法，其用于制备权利要求41所述的化合物。
45.({[ (2S, 5R) -2-氨基甲酰基-7-氧代-1，6- 二氮杂二环[3.2.1]辛-6-基]氧基}磺酰基]盐(oxidanide),其根据权利要求33所述的方法制备。
【文档编号】C07D211/60GK103649051SQ201280029765
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2012年6月15日 优先权日:2011年6月17日
【发明者】J.A.博伊德, J.H.彻里曼, M.戈登, Y.B.卡延, G.R.劳顿, D.米内, A.J.菲利普斯, S.拉查, M.S.龙希姆, A.特福德, S.H.周, M.G.德希亚 申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司