本发明涉及药物化学领域，更具体地说，涉及一种天然产物新芒果苷的化学半合成方法及中间体化合物。
背景技术：
芒果苷(Mangiferin,2-C-β-D-葡萄糖基-1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮)是一种具有呫吨酮(Xanthone)结构的天然多酚类碳苷化合物，主要存在于漆树科植物芒果(MangiferinindicaL)的果实、叶、树皮，百合科植物知母(AnemarrhenaasphodeloidesBge.)的根茎、地上部分，以及鸢尾科植物射干(Belamcandachinensis(L.)DC.)的花、叶等植物中[李好文，邓家刚，邓静.芒果苷国外研究进展.广西中医学院学报,2003，6(4)：62-66]。新芒果苷(Neomangiferin，2-C-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-葡萄糖基-1,3,6-三羟基氧杂蒽酮)是芒果苷的7-O-葡萄糖苷衍生物，多存在于知母根茎中，其天然含量远小于芒果苷[洪永福,韩公羽,郭学敏.西陵知母中新芒果苷的分离与鉴定.药学学报,1997,32(7):473–475]。研究表明，芒果苷具有多种生物活性和药理作用，包括抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗血栓、单胺氧化酶抑制活性等[AdamMatkowski,PiotrKusetal.,Mangiferin–aBioactiveXanthonoid,notonlyfromMangoandnotjustAntioxidant.Mini-ReviewsinMedicinalChemistry,2013,13,439-455；李海燕等，芒果苷药理活性研究进展.ChineseTraditionalPatentMedicine,2011,33:860-863],近年来还发现其在抗糖尿病方面具有较好作用，体现出较好的药用前景[IchikiH,etal.,NewAntidiabeticCompounds,MangiferinandItsGlucoside.Biol.Pharm.Bull,1998,21(12):1389-1390；HuangFang,etal.,AntidiabeticactivityofcompoundsofextractingfromAnemarrhenaasphodeloides.ChineseJournalofBiochemicalPharmaceutics.2005,26(6):332-335]。目前对于新芒果苷的活性研究多局限于相应药用植物的总黄酮提取物，如知母水提物等[杨佳.知母水提物与活性成分芒果苷及其糖苷的抗糖尿病作用.国外医学(中医中药分册),2002,6:353-354]，而对于单一新芒果苷的活性研究却相对匮乏，其主要原因在于新芒果苷在植物中含量极低，仅为万分之几左右，且提取、分离困难，难以满足研究所需。为解决这一问题，寻找适当的新芒果苷制备方法，显得很有意义。天然产物的大量制备主要有植物提取和合成两种方法。目前对于新芒果苷的获取主要为植物提取，即先从知母根茎中提取得到芒果苷总粗品，之后再采用柱层析、重结晶等技术从中进一步分离得到新芒果苷。这种方法不仅操作繁琐、效率低、成本高，且难以得到高纯度样品。对于新芒果苷的合成，无论是基于酶催化的生物合成亦或是基于小分子片段的化学合成，目前均无相关文献报道。基于此，开发新芒果苷的合成方法，对于其药化研究很有意义。
技术实现要素：
本发明人以植物中含量较高、较易提取到的芒果苷为原料，进行糖苷化反应，对于大量供应新芒果苷有保障，可规模化生产；另一方面，通过适当的条件及纯化方式选择，可获取纯度较高的样品用于研究，便于芒果苷相关药化探索。本发明的第一个目的是提供一种天然产物新芒果苷的合成方法。本发明的第二个目的是提供用于合成新芒果苷的中间体化合物。在本发明的实施方案中，本发明提供了一种高效的新芒果苷合成方法，所述方法包括如下步骤：(1)式A化合物(即芒果苷)在醋酸钠存在下，与酸酐R1-O-R1在乙酸中反应，选择性酰化除1位酚羟基外全部羟基得到式B化合物；R1-O-R1中，R1为脂肪族酰基、未取代的苯甲酰基或取代的苯甲酰基：(2)式B化合物在碘化钾或碘化钠存在时，碱性条件下，与卤代烷R2X在极性有机溶剂中反应，选择性保护1位羟基并变换3、6位保护基得到式C化合物，R2X中，R2为未取代的苄基或取代的苄基、或者C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、或者烯丙基；X为卤素(选自氟、氯、溴或碘，优选地，选自氯、溴或碘)：(3)式C化合物在醋酸铵存在下，在混合溶剂中选择性脱除7位酰基保护基得到式D化合物：(4)式D化合物与α-D-溴代四酰基(R11)葡萄糖在相转移催化剂存在下，碱性条件中，经过相转移催化法进行糖基化得到式E化合物：式E化合物经脱除保护基，得到新芒果苷；优选地，(5)式E化合物经过催化氢化或还原或酸解脱除1、3、6位保护基得到式F化合物：(6)式F化合物在碱性条件下脱除酰基保护基得到式G化合物，即新芒果苷：这里，式C-式E化合物中，R2选自未取代的苄基或取代的苄基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、或烯丙基；这里，所述取代的苄基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、C1-C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、C1-C4卤代烷基(例如三氟甲基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)；并且，任选地，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R2选自苄基、4-硝基苄基、4-氯代苄基、4-甲氧基苄基、甲氧甲基、烯丙基，更优选地选自苄基、甲氧甲基、烯丙基；式B-式F化合物中，R1和R11各自独立地选自脂肪族酰基、未取代的苯甲酰基或取代的苯甲酰基；这里，所述脂肪族酰基是指C2-C6烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、正戊酰基、新戊酰基或正己酰基)；所述取代的苯甲酰基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、C1-C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)；并且，任选地，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R1与R11各自独立地选自乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、4-氯代苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基，更优选地选自乙酰基。在本发明提供的新芒果苷的合成方法中，所述步骤(1)中，作为优选，芒果苷与醋酸钠及酸酐的摩尔比为1：7.0～10.0：7.0～10.0，反应温度为120～140℃；所述酸酐R1-O-R1中，R1定义如上。在本发明提供的新芒果苷的合成方法中，所述步骤(2)中，所述碱性条件下是指在下列碱存在下：选自磷酸氢二盐、磷酸盐、硼酸盐、乙酸盐、碳酸盐、NaOH或KOH中的一种或两种以上的混合物，优选地，选自碳酸钾；所述R2X为卤代烷，其中R2定义如上，X选自氯、溴或碘，优选地，X为溴(同时，R2为未取代的苄基或取代的苄基、甲氧甲基、烯丙基)；所述极性有机溶剂选自丙酮、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)，优选地，选自丙酮。在本发明提供的新芒果苷的合成方法中，所述步骤(2)中，作为优选，式B化合物与碳酸钾、碘化钾及R2X的摩尔比为1：9.0～15.0：0.5～1.5：4.0～8.0，反应温度为50～70℃(溶剂为丙酮时)、或110～130℃(溶剂为DMF时)。在本发明提供的新芒果苷的合成方法中，所述步骤(3)中，混合溶剂选自醇水与低沸点溶剂的混合溶剂，优选地，醇选自C1-C4烷醇，低沸点溶剂选自丙酮、二氯甲烷，更优选地，醇选自甲醇，低沸点溶剂选自丙酮。在本发明提供的新芒果苷的合成方法中，所述步骤(3)中，作为优选，式C化合物与醋酸铵的摩尔比为1：6.0～10.0，反应温度为50～70℃。在本发明提供的新芒果苷的合成方法中，所述步骤(4)中，所述相转移催化剂选自季铵盐类(例如苄基三乙基氯化铵(TEBA)、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵)，优选地，选自四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵；所述碱性条件下是指在下列碱存在下：选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或多种，优选地，选自氢氧化钠；反应体系为有机溶剂与水的二相体系，优选地，选自氯仿水或二氯甲烷水。在本发明提供的新芒果苷的半合成方法中，所述步骤(4)中，作为优选，式D化合物与溴代糖、碱的摩尔比为1：2.0～4.0：5.0～10.0，反应温度为30～40℃(反应溶剂为二氯甲烷水时)、或50～70℃(反应溶剂为氯仿水时)。在本发明提供的新芒果苷的半合成方法中，式E化合物的保护基脱除包括催化氢化脱除或还原脱除或酸解脱除R2保护基和碱性条件下脱除酰基；所述催化氢化中的催化剂选自钯碳、氢氧化钯碳；所述还原脱除中的还原体系选自氯化钯/硼氢化钠、四(三苯基磷)钯/硼氢化钠，优选地，选自四(三苯基磷)钯/硼氢化钠；所述酸解脱除中的酸解体系选自催化量对甲苯磺酸/甲醇；所述碱性条件下脱酰基是指在氢氧化钠、氢氧化钾或者C1-C4烷醇钠存在的条件下，优选地，选自C1-C4烷醇钠，更优选地选自甲醇钠、或叔丁醇钠。在本发明提供的新芒果苷的合成方法中，所述步骤(5)中，所述催化氢化的催化剂选自钯碳、或氢氧化钯碳。在本发明提供的新芒果苷的合成方法中，所述步骤(6)中，所述碱性条件是指在氢氧化钠、氢氧化钾或者C1-C4烷醇钠存在条件下，优选地，选自C1-C4烷醇钠，更优选地选自甲醇钠、或叔丁醇钠。第二方面，本发明提供了用于制备新芒果苷的中间体化合物，即式B～式F化合物：其中，式B～式F化合物中，R1和R11各自独立地选自脂肪族酰基、未取代的苯甲酰基或取代的苯甲酰基；这里，所述脂肪族酰基是指C2-C6烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、正戊酰基、新戊酰基或正己酰基)；所述取代的苯甲酰基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、C1-C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)；并且，任选地，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R1选自乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、4-氯代苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基，更优选地选自乙酰基；式C～式E化合物中，R2选自未取代的苄基或取代的苄基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、或烯丙基；这里，所述取代的苄基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、C1-C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、C1-C4卤代烷基(例如三氟甲基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)；并且，任选地，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R2选自苄基、4-硝基苄基、4-氯代苄基、4-甲氧基苄基、甲氧甲基、烯丙基，更优选地选自苄基、甲氧甲基、烯丙基。在本发明的优选实施方案中，本发明提供了用于制备新芒果苷的中间体化合物，选自：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1-羟基-3,6,7-三乙酰氧基氧杂蒽酮；2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三苄氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮；2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基-1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮；2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三烯丙氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮；2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三对甲氧基苄氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮；2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基-1,3,6-三烯丙氧基氧杂蒽酮；2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基-1,3,6-三对甲氧基苄氧基氧杂蒽酮；2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮；2-C-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-葡萄糖基-1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮；或2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三羟基氧杂蒽酮。本发明提供的新芒果苷的合成路线，与现有的植物提取法相比，一方面克服了其效率低的问题，采用的原料为天然含量较高、较易提取的芒果苷，可大量制备，具工业化可能性；另一方面，所得新芒果苷纯度较高，便于生物活性及药理作用研究。总的来说，本发明所述方法具有反应条件温和、收率高、操作简单、成本较低、普适性高等特点，适用于工业化生产。具体实施方式下面通过实施例来进一步地说明本发明的可实施性，并非对本发明保护范围的限制。检测仪器：核磁：BrukerAV-400型核磁共振仪，溶剂为CDCl3、DMSO-d6，除注明外，TMS为内标。质谱：BrukerAPEXIV型质谱仪。旋光：OpticalActivityAA-10R型旋光仪，溶剂为CHCl3。熔点：X-5型显微熔点仪缩略语：PTP1B表示蛋白酪氨酸磷酸酶1BSGLT-2表示钠-葡萄糖同向转运体-2DMF表示N,N-二甲基甲酰胺NMR表示核磁共振扫描HRMS表示高分辨质谱MS表示质谱ESI表示电喷雾离子源实施例1：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1-羟基-3,6,7-三乙酰氧基氧杂蒽酮的合成取芒果苷5g(11.84mmol)、乙酸钠8.16g(99.46mmol，8.4eq)加入20ml乙酸中，搅拌状态下加热至120℃，向其中滴加乙酸酐10ml(105.79mmol，8.9eq),回流反应3h后补加乙酸酐2ml(21.16mmol，1.8eq)，继续反应0.5h。反应结束将反应液倒入200ml冰水中，搅拌析出固体，抽滤，滤饼溶于二氯甲烷中，饱和碳酸氢钠水溶液洗3次，水洗3次，饱和氯化钠水溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，浓缩，抽干得黄色固体7.94g，收率93.6％。熔点123.9-124.8℃，[α]D＝-12.0°(c1.00，CHCl3)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ13.23(s,1H),8.06(s,1H),7.42(s,1H),6.77(s,1H),5.65(t,1H),5.49–4.94(m,3H),4.56–4.28(m,1H),4.08–3.90(m,1H),3.89–3.71(m,1H),2.45(s,3H),2.36(s,3H),2.35(s,3H),2.07(s,3H),2.06(s,3H),2.03(s,3H),1.79(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ180.00,170.15,169.82,169.36,169.11,167.72,166.85,160.93,156.40,156.19,153.46,148.12,139.13,119.74,117.92,112.67,110.34,105.58,103.36,76.13,74.14,70.85,70.06,68.01,61.78,21.02,20.46,20.39,20.35,20.16,20.10.HRMS(ESI):计算值(C33H33O18)[M+H]+717.1661实测值717.1655.实施例2：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三苄氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1-羟基-3,6,7-三乙酰氧基氧杂蒽酮5g(6.98mmol)溶于100ml丙酮中，向其中加入碳酸钾11.57g(83.73mmol，12eq)，碘化钾1.16g(6.98mmol，1eq)，溴化苄4.97ml(41.86mmol，6eq)，室温搅拌0.5h后移至60℃下回流反应13h。反应结束，反应液过滤，滤液浓缩。石油醚：乙酸乙酯＝1：1柱层析分离，得白色固体5.35g，收率84.9％。熔点218.0-219.6℃，[α]D＝-67.4°(c0.95，CHCl3)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(s,1H),7.68–7.52(m,4H),7.50–7.07(m,11H),6.83(s,1H),6.74(s,1H),6.09(t,J＝9.7Hz,1H),5.34–4.80(m,9H),4.20(dd,J＝12.4,4.0Hz,1H),3.96(d,J＝11.2Hz,1H),3.39(dt,1H),2.26(s,3H),2.01(s,3H),1.96(s,3H),1.89(s,3H),1.77(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ173.04,170.25,169.87,169.12,169.07,168.56,162.74,159.33,159.18,155.12,153.70,137.30,136.55,135.44,135.13,128.89,128.42,128.16,128.01,127.96,126.95,126.78,119.61,115.88,114.68,109.35,100.86,97.36,78.06,75.48,74.44,72.33,70.77,70.72,68.91,68.07,61.85,20.32,20.27,20.10.HRMS(ESI):计算值(C50H47O16)[M+H]+903.2858,实测值903.2851.实施例3：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基-1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三苄氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮5g(5.54mmol)加入100ml混合溶剂(甲醇：丙酮：水＝4:2:1)中，向其中加入醋酸铵3.41g(44.30mmol，8eq)，60℃下回流反应12h。反应结束，反应液浓缩蒸干，残余物溶于二氯甲烷中，水洗3次，饱和氯化钠水溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，浓缩。二氯甲烷：丙酮＝30:1柱层析分离，得黄色固体4.02g，收率84.4％。熔点111.7-112.9℃，[α]D＝-60.0°(c1.00，CHCl3)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.68–7.55(m,5H),7.49–7.22(m,11H),6.72(s,1H),6.67(s,1H),6.43(s,1H),6.08(t,J＝9.7Hz,1H),5.44–4.78(m,9H),4.15(dd,J＝12.4,4.1Hz,1H),3.93(d,J＝11.0Hz,1H),3.28(dt,1H),2.02(s,3H),1.97(s,3H),1.89(s,3H),1.81(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ173.70,170.55,170.12,169.53,169.26,162.46,159.43,159.24,151.52,149.75,143.24,136.77,135.67,135.05,129.04,128.61,128.51,128.41,128.21,128.02,127.55,127.06,116.28,114.26,109.50,109.40,99.73,97.34,78.09,75.42,74.57,72.48,71.14,70.80,69.15,68.12,61.93,20.51,20.49,20.45,20.42.HRMS(ESI):计算值(C48H45O15)[M+H]+861.2753,实测值861.2741.实施例4：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三烯丙氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1-羟基-3,6,7-三乙酰氧基氧杂蒽酮2.0g(2.79mmol)溶于30ml丙酮中，向其中加入碳酸钾4.62g(33.48mmol，12eq)，碘化钾0.53g，烯丙基溴1.93ml(22.32mmol，8eq)，室温搅拌0.5h后移至60℃下回流反应13h。反应结束，反应液过滤，滤液浓缩。柱层析分离，得淡黄色固体1.80g，收率85.6％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(s,1H),6.86(s,1H),6.68(s,1H),6.35–5.89(m,4H),5.67–5.11(m,8H),4.77(dd,J＝12.8,4.9Hz,1H),4.72–4.40(m,5H),4.25(dd,J＝12.4,4.9Hz,1H),4.16–4.05(m,2H),3.81(ddd,J＝9.9,4.7,1.9Hz,1H),2.34(s,3H),2.07(s,3H),2.05(s,3H),2.02(s,3H),1.75(s,3H).MS(ESI)：753[M+H]+，775[M+Na]+。实施例5：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三对甲氧基苄氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1-羟基-3,6,7-三乙酰氧基氧杂蒽酮2.67g(3.73mmol)溶于35ml丙酮中，向其中加入碳酸钾6.18g(44.76mmol，12eq)，碘化钾适量，对甲氧基苄氯4.2ml(29.84mmol，8eq)，室温搅拌0.5h后移至60℃下回流反应13h。反应结束，反应液过滤，滤液浓缩。柱层析分离，得淡黄色固体2.65g，，收率86.2％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(s,1H),7.74–6.88(m,13H),6.76(s,1H),6.01(t,J＝9.7Hz,1H),5.26–4.75(m,8H),4.16(dd,J＝12.4,4.4Hz,1H),3.93(dd,J＝12.4,1.9Hz,1H),3.85(s,7H),3.83(s,3H),3.43–3.37(m,1H),2.29(s,3H),2.02(s,3H),1.98(s,3H),1.93(s,3H),1.76(s,3H).MS(ESI)：993[M+H]+。实施例6：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基-1,3,6-三烯丙氧基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三烯丙氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮960mg(1.28mmol)加入30ml混合溶剂(甲醇：丙酮：水＝4:2:1)中，向其中加入醋酸铵786mg(10.20mmol，8eq)，60℃下回流反应12h。反应结束，反应液浓缩蒸干，残余物溶于二氯甲烷中，水洗3次，饱和氯化钠水溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，浓缩。柱层析分离，得黄色固体769mg，收率84.9％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(s,1H),6.72(s,1H),6.62(s,1H),6.38–5.94(m,4H),5.72–5.12(m,9H),4.87–4.43(m,6H),4.41–4.22(m,1H),4.15(d,J＝11.4Hz,1H),3.85(d,J＝6.3Hz,1H),2.75(s,1H),2.09(s,3H),2.06(s,3H),2.04(s,3H),1.80(s,3H).MS(ESI):711[M+H]+。实施例7：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基-1,3,6-三对甲氧基苄氧基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三对甲氧基苄氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮300mg(0.30mmol)加入25ml混合溶剂(甲醇：丙酮：水＝4:2:1)中，向其中加入醋酸铵200mg(2.40mmol，8eq)，60℃下回流反应12h。反应结束，反应液浓缩蒸干，残余物溶于二氯甲烷中，水洗3次，饱和氯化钠水溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，浓缩。柱层析分离，得黄色固体251mg，收率87.5％。MS(ESI)：953[M+H]+。实施例8：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮3g(3.48mmol)，α-D-四乙酰溴代葡萄糖4.30g(10.44mmol，3eq)，四丁基溴化铵TBAB1.69g(5.22mmol，1.5eq)溶于30ml氯仿中，向其中加入5％氢氧化钠溶液20ml，60℃下反应5h。反应结束，反应液加50ml二氯甲烷稀释，1N稀盐酸洗3次，水洗3次，饱和氯化钠水溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，浓缩。石油醚：乙酸乙酯＝1:1柱层析分离，得白色固体3.22g，收率77.6％。熔点115.1-115.9℃，[α]D＝-48.0°(c1.00，CHCl3)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(s,1H),7.63–7.57(m,4H),7.51–7.33(m,11H),6.88(s,1H),6.77(s,1H),6.04(t,J＝9.7Hz,1H),5.39–4.90(m,13H),4.30–4.14(m,3H),3.98–3.90(m,2H),3.37–3.31(m,1H),2.10(s,3H),2.06(s,3H),2.02(s,3H),2.02(s,3H),1.97(s,3H),1.91(s,3H),1.82(s,3H),1.77(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ173.08,170.49,170.19,169.81,169.70,169.08,169.01,168.99,168.80,162.55,159.27,159.04,154.41,151.95,143.67,136.59,135.42,135.20,128.56,128.43,128.36,128.05,127.94,126.90,126.84,126.77,126.73,115.65,114.56,113.44,109.38,100.90,99.67,97.34,77.70,77.32,77.00,76.68,75.39,74.34,72.32,72.28,71.91,70.69,70.64,70.55,68.84,68.02,67.96,61.73,61.69,20.24,20.21,20.19,20.16,19.90.HRMS(ESI):计算值(C62H63O24)[M+H]+1191.3704,实测值1191.3704.实施例9：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮3g(3.48mmol)，α-D-四乙酰溴代葡萄糖2.87g(6.96mmol，2eq)，四丁基溴化铵TBAB1.50g(4.63mmol，1.33eq)溶于30ml二氯甲烷中，向其中加入5％氢氧化钠溶液20ml，38℃下反应12h。反应结束，反应液加50ml二氯甲烷稀释，1N稀盐酸洗3次，水洗3次，饱和氯化钠水溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，浓缩。石油醚：乙酸乙酯＝1:1柱层析分离，得白色固体2.43g，收率58.5％。实施例10：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三烯丙氧基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基-1,3,6-三烯丙氧基氧杂蒽酮1g(1.41mmol)，α-D-四乙酰溴代葡萄糖1.74g(4.23mmol，3eq)，四丁基溴化铵TBAB0.68g(2.12mmol，1.5eq)溶于15ml氯仿中，向其中加入5％氢氧化钠溶液10ml，60℃下反应5h。反应结束，反应液加30ml二氯甲烷稀释，1N稀盐酸洗3次，水洗3次，饱和氯化钠水溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，浓缩。石油醚：乙酸乙酯＝1:1柱层析分离，得白色固体1.05g，收率71.7％。MS(ESI)：1041[M+H]+。实施例11：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三对甲氧基苄氧基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基-1,3,6-三对甲氧基苄氧基氧杂蒽酮1g(1.05mmol)，α-D-四乙酰溴代葡萄糖1.30g(3.15mmol，3eq)，四丁基溴化铵TBAB0.51g(1.58mmol，1.5eq)溶于15ml氯仿中，向其中加入5％氢氧化钠溶液10ml，60℃下反应5h。反应结束，反应液加30ml二氯甲烷稀释，1N稀盐酸洗3次，水洗3次，饱和氯化钠水溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，浓缩。石油醚：乙酸乙酯＝1:1柱层析分离，得白色固体0.98g，收率72.7％。MS(ESI)：1281[M+H]+。实施例12：2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三羟基氧杂蒽酮的合成取2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮3g(2.52mmol)溶于50ml混合溶剂(二氯甲烷：甲醇＝4:1)中，向其中加入10％氢氧化钯碳600mg，1atmH2环境下搅拌反应6～12h。反应结束，滤除催化剂，乙酸乙酯洗滤饼，合并滤液，浓缩，抽干，得淡黄色固体2.19g，，收率94.3％。熔点140.5-141.7℃，[α]D＝+64.0°(c1.00，CHCl3)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ13.52(s,1H),8.28(s,1H),7.74(s,1H),6.94(s,1H),6.76(s,1H),6.43(s,1H),5.50–5.04(m,8H),4.40–4.15(m,4H),4.04–3.88(m,2H),2.16(s,3H),2.14(s,6H),2.08(s,3H),2.08(s,3H),2.07(s,3H),2.02(s,3H),1.81(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ179.50,170.70,170.54,170.46,170.02,169.94,169.40,169.12,163.45,160.45,157.58,153.93,153.82,141.87,113.14,111.11,103.78,103.34,101.94,100.75,95.94,76.30,73.29,73.14,72.43,71.91,71.42,70.36,68.05,67.80,61.74,61.40,20.77,20.56,20.48,20.13.HRMS(ESI):计算值(C41H45O24)[M+H]+921.2295,实测值921.2263.实施例13：新芒果苷的合成50ml甲醇中加入金属钠，调pH至13-14，过滤杂质。向上述甲醇钠溶液中加入2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三羟基氧杂蒽酮3g(3.26mmol)，室温搅拌反应2h。反应结束，加入732阳离子交换树脂中和至pH＝7.过滤，浓缩，抽干，得式G化合物，即新芒果苷1.83g，黄色固体，收率96.1％。熔点226.4-227.3℃。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.66(s,1H),7.71(s,1H),6.96(s,1H),6.40(s,1H),4.91(d,J＝7.2Hz,1H),4.59(d,J＝9.6Hz,1H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ179.23,164.19,161.72,156.52,154.95,152.75,143.73,112.02,110.45,107.91,103.43,102.08,101.51,93.77,81.68,78.97,77.27,75.90,73.36,73.25,70.68,70.35,69.65,61.58,60.67.HRMS(ESI):计算值C25H29O16[M+H]+585.1450,实测值585.1447。