新芒果苷的化学合成方法及中间体化合物与流程

文档序号:12039698阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种新芒果苷合成方法,所述方法包括如下步骤:(1)式A化合物在醋酸钠存在下,与酸酐R1-O-R1在乙酸中反应,选择性酰化除1位酚羟基外的全部羟基得到式B化合物:(2)式B化合物在碘化钾或碘化钠存在时,在碱性条件下,与卤代烷R2X在极性有机溶剂中反应,选择性保护1位羟基并变换3、6位保护基得到式C化合物,其中在R2X中,R2为未取代的苄基或取代的苄基,这里,所述取代的苄基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代,所述取代基选自卤素、硝基、C1-C4烷基、或C1-C4烷氧基;并且,所述取代基在苯环的任意位置;X选自氟、氯、溴或碘;所述极性有机溶剂选自丙酮、或DMF:(3)式C化合物在醋酸铵的存在下,在混合溶剂中选择性脱除7位酰基保护基得到式D化合物:(4)式D化合物与α-D-溴代四R11酰基葡萄糖在相转移催化剂存在下,在碱性条件中,经过相转移催化法进行糖基化得到式E化合物:(5)式E化合物经过催化氢化脱除1、3、6位保护基得到式F化合物:(6)式F化合物在碱性条件下脱除酰基保护基得到式G化合物,即新芒果苷:这里,式B-式F化合物中,R1和R11各自独立地选自脂肪族酰基、未取代的苯甲酰基或取代的苯甲酰基;这里,所述脂肪族酰基是指C2-C6烷酰基;所述取代的苯甲酰基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代,所述取代基选自卤素、硝基、C1-C4烷基、或C1-C4烷氧基;并且,所述取代基是在苯环的任意位置;式C-式E化合物中,R2选自未取代的苄基或取代的苄基;这里,所述取代的苄基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代,所述取代基选自卤素、硝基、C1-C4烷基、或C1-C4烷氧基;并且,所述取代基在苯环的任意位置。2.根据权利要求1所述的方法,其中,在R2X中,X选自氯、溴或碘;式B-式F化合物中,R1选自乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、4-氯代苯甲酰基、或4-硝基苯甲酰基;R11选自乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、4-氯代苯甲酰基、或4-硝基苯甲酰基;式R2X和式C-式E化合物中,R2选自苄基、4-硝基苄基、4-氯代苄基、或4-甲氧基苄基。3.根据权利要求2所述的方法,其中,式B-式F化合物中,R1选自乙酰基;R11为乙酰基;式R2X和式C-式E化合物中,R2选自苄基。4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述极性有机溶剂选自选自丙酮。5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述步骤(1)中,A化合物与醋酸钠及酸酐的摩尔比为1:7.0~10.0:7.0~10.0,反应温度为120~140℃。6.根据权利要求1所述的方法,其中,所述步骤(2)中,所述碱性条件下是指在选自下列的一种或多种碱的存在下:磷酸氢二盐、磷酸盐、硼酸盐、乙酸盐、碳酸盐、NaOH或KOH。7.根据权利要求1所述的方法,其中,所述步骤(2)中,所述碱性条件下是指在碳酸钾的存在下。8.根据权利要求7所述的方法,其中,所述步骤(2)中,式B化合物、碳酸钾、碘化钾、及R2X的摩尔比为1:9.0~15.0:0.5~1.5:4.0~8.0。9.根据权利要求1所述的方法,其中,所述步骤(3)中,所述混合溶剂选自醇水与低沸点溶剂的混合溶剂;所述醇选自C1-C4烷醇;所述低沸点溶剂选自丙酮、或二氯甲烷。10.根据权利要求9所述的方法,其中,所述步骤(3)中,所述醇选自甲醇;所述低沸点溶剂选自丙酮。11.根据权利要求1所述的方法,其中,所述步骤(3)中,式C化合物与醋酸铵的摩尔比为1:6.0~10.0。12.根据权利要求1所述的方法,其中,所述步骤(4)中,所述相转移催化剂选自四丁基溴化铵、或四丁基硫酸氢铵;所述碱性条件下是指在选自下列的一种或多种碱的存在下:氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、或碳酸钾;反应体系为有机溶剂与水的二相体系,选自氯仿、水,或二氯甲烷、水。13.根据权利要求1所述的方法,其中,所述步骤(4)中,式D化合物、α-D-溴代四R11酰基葡萄糖、及碱的摩尔比为1:2.0~4.0:5.0~10.0。14.在如权利要求1所述的方法中用作制备新芒果苷的中间体化合物,所述中间体化合物为如下式B~式F的化合物:其中,R1、R2和R11定义如权利要求1所述。15.如权利要求14所述的中间体化合物,选自下列化合物之一:2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1-羟基-3,6,7-三乙酰氧基氧杂蒽酮;2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三苄氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮;2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基-1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮;2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三对甲氧基苄氧基-7-乙酰氧基氧杂蒽酮;2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-羟基-1,3,6-三对甲氧基苄氧基氧杂蒽酮;2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三苄氧基氧杂蒽酮;或2-C-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-7-O-(2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖基)-1,3,6-三羟基氧杂蒽酮。
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