本发明涉及化合物的制备方法，具体涉及一种化合物的制备方法，尤其是二茂铁类化合物的制备方法。
背景技术：
WO2009061941公开了结构式I化合物，该化合物可标记在DNA片段上，作为DNA电化学探针，与传统的方法(如使用放射性同位素、荧光分子、化学发光试剂等标记制备的DNA探针)相比，电化学法具有仪器操作简单、廉价，测定准确、快速，方法灵敏度高等特点。
WO2009061941还描述从原料化合物二茂铁衍生物开始制备通式N330的方法，通式I包含化合物N330：
在这种情况下，二茂铁通过3-氯丙酰氯和三氯化铝的作用，发生傅-克酰基化反应后，通过硼化氢还原制备得到取代的二茂铁；在通过酯化反应后碱化制得N205；N205在N,N-二异丙基乙胺的作用下，与2-氰乙基N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺反应后，在咪唑三氟甲基磺酸盐的作用下，加入QW50，反应完全后，加入2-过氧化丁酮反应，之后再加乙酸肼还原得到化合物N329；N329与2-氰乙基N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺反应制备得化合物N330。
QW50的结构式为：
N330的制备路线：
然而，WO2009061941公开的这种方法在反应控制中存在许多缺点，如使用的关键物料2-氰乙基N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺价格非常昂贵、存放过程中容易与空气中的水反应而变坏；N205和N329与2-氰乙基N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺反应收率均很低；此路线生产N330时，生成的副产物多；这些因素导致N330的生产成本很高，质量难以控制。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供一种新的能有效制备结构式I化合物的合成方法，其反应关键物料──双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦价便宜，方便使用和保存，总产率高，制备方法简单、易于操作。
为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
一方面，本发明提供一种式I所示化合物的制备方法，其具体制备过程如下：
其中，R1和R2各自独立地为氢或氯、溴或碘；
步骤1)：化合物II与化合物III在酸/唑类配合物的作用下制备得到中间产物IV的溶液；
步骤2)：向步骤1)制备的溶液中加入化合物V，在酸/唑类配合物的作用下制备得到中间产物VI溶液；
步骤3)：向步骤2)的溶液中缓慢加入过氧化丁酮溶液，制得中间产物VII溶液；
步骤4)：向步骤3)的溶液中缓慢加入乙酸肼溶液，制得化合物VIII；
步骤5)：化合物VIII在酸/唑类配合物作用下与化合物III反应制得化合物I。
进一步地，所述酸/唑类配合物中，酸包括甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、高氯酸、三氟乙酸、四氟硼酸或六氟磷酸；
所述唑类包括咪唑、N-甲基咪唑、N-苯基咪唑、N-(p-乙酰苯基)-咪唑、2-甲基咪唑、2-苯基咪唑、4-甲基咪唑、4-苯基咪唑、苯并咪唑、N-甲基苯并咪唑、2-甲基苯并咪唑、2-苯基苯并咪唑、4,5-二氰基咪唑或四氮唑。
进一步地，所述酸/唑类配合物包括咪唑三氟甲磺酸盐、N-甲基咪唑三氟甲磺酸盐、N-苯基咪唑三氟甲磺酸盐、4,5-二氰基咪唑或四氮唑。
进一步地，所述步骤1)中，化合物II的制备过程如下：
步骤11)：化合物II-1与苯甲醛反应制得化合物II-2；
步骤12)：化合物II-2与乙酰丙酸反应制得化合物II-3；
步骤13)：化合物II-3通过脱保护反应制得化合物II-4；
步骤14)：化合物II-4与DMTCl反应制得化合物II。
进一步地，所述步骤1)中化合物II和化合物III溶于溶剂DCM中在0～5℃温度下，加入溶于乙腈的咪唑三氟甲基磺酸盐，搅拌反应0.5～1h后得中间产物IV溶液；其中化合物II与化合物III的摩尔比为1:0.8～1.5；化合物II与咪唑三氟甲磺酸盐的摩尔比为1:0.6～3.0。
更进一步地，所述温度为0℃；所述搅拌反应0.5h。
进一步地，所述步骤2)中，将步骤1)所得中间产物IV溶液升至室温，加入化合物V搅拌均匀后，再加入N-甲基咪唑三氟甲基磺酸盐的乙腈溶液，在室温反应1～4h后制备得到中间产物VI溶液；
所述步骤3)中，步骤2)所制备的中间产物VI溶液的温度降至0～5℃，缓慢滴加过氧化丁酮的DCM溶液，制得中间产物VII溶液，
所述步骤4)中，步骤3)所制备的中间产物VII溶液中缓慢加入乙酸肼的甲醇溶液后，缓慢升至室温反应8～12h，经过后处理制备得到化合物VIII；
其中化合物II与化合物V的摩尔比为1:0.9～1.8；化合物II与N-甲基咪唑三氟甲磺酸盐的摩尔比为1:0.6～3.0；化合物II与过氧化丁酮的摩尔比为1:0.7～2；化合物II与乙酸肼的摩尔比为1:1～5。
更进一步地，所述步骤2)反应时间为2h；所述步骤3)的反应温度为0℃；所述步骤4)的反应时间为10h。
更进一步地，在步骤4)中，所述后处理步骤如下：将反应液水洗后，用有机溶剂萃取，将有机相干燥后浓缩，浓缩后残留物经柱层析分离得到化合物VIII。
进一步地，所述步骤5)中，化合物VIII、DCM、乙腈、N-苯基咪唑三氟甲基磺酸盐依次加入反应容器中，溶解后加入化合物III在室温反应0.5～1h，经后处理制得化合物I；其中化合物VIII与化合物III的摩尔比为1:0.8～1.5。
进一步地，所述步骤5)中，化合物VIII、DCM、乙腈、N-甲基咪唑三氟甲磺酸盐依次加入反应容器中，溶解后加入化合物III在室温反应0.5～1h，经后处理制得化合物I；其中化合物VIII与化合物III的摩尔比为1:0.8～1.5；化合物VIII与N-甲基咪唑三氟甲磺酸盐的摩尔比为1:0.6～3.0。
进一步地，所述步骤5)中，化合物VIII、DCM、乙腈、咪唑三氟甲磺酸盐依次加入反应容器中，溶解后加入化合物III在室温反应0.5～1h，经后处理制得化合物I；其中化合物VIII与化合物III的摩尔比为1:0.8～1.5；化合物VIII与咪唑三氟甲磺酸盐的摩尔比为1:0.6～3.0。
进一步地，所述步骤5)中，化合物VIII、DCM、乙腈、4,5-二氰基咪唑依次加入反应容器中，溶解后加入化合物III在室温反应0.5～1h，经后处理制得化合物I；其中化合物VIII与化合物III的摩尔比为1:0.8～1.5；化合物VIII与4,5-二氰基咪唑的摩尔比为1:0.6～3.0。
更进一步地，所述步骤5)的反应时间为0.5h。
更进一步地，所述步骤5)中，所述后处理是指向反应液中加入DCM稀释后，用水洗，水相用DCM反萃取后，两步的有机相合并，有机相干燥浓缩后柱层析分离制得化合物I。
进一步地，所述步骤11)中，化合物II-1、TsOH溶于THF后，缓慢滴加苯甲醛，在室温反应8～12h后，制得化合物II-2；其中化合物II-1与苯甲醛的摩尔比为1:0.9～1.5。
进一步地，所述步骤12)中，化合物II-2、DCC、DMAP溶于DCM中，降至0～5℃，缓慢滴加乙酰丙酸，继续反应1～2h，制得化合物II-3；其中化合物II-2与乙酰丙酸的摩尔比为1:1.0～1.5；化合物II-2与DCC的摩尔比为1:1.0～2.0。
进一步地，所述步骤12)中反应温度为0℃，反应时间为2h。
进一步地，所述步骤13)中，化合物II-3在盐酸和甲醇中室温反应1.5～3h脱保护，制得化合物II-4。
进一步地，所述步骤13)中反应时间为2h。
进一步地，所述步骤14)中，化合物II-4在TEA、DMAP存在的条件下，缓慢加入DMTCl的DCM溶液，反应8～12h，后处理制得化合物II，其中化合物II-4与DMTCl的摩尔比为1:0.8～1.5。
进一步地，所述步骤14)中反应时间为10h。
进一步地，所述步骤14)中，后处理是指反应液分别用水、5％碳酸氢钠溶液洗涤后，水相合并，水相用DCM萃取；有机相浓缩柱层析分离得到化合物II。
本发明的有益效果
本发明涉及一种式I所示化合物的制备方法，提供一种反应更快捷，产率更高，条件温和，生产成本低，具备大规模制备价值的制备方法。本发明提供的方法，从化合物II出发，能方便地得到化合物I，总产率高于60％。本发明不需使用昂贵试剂，所用试剂保存方便简单，产物易纯化，质量容易控制。
本发明提供的方法简单，可操作性强，重现性好，成本低，适合工业应用。
具体实施方式
简要说明：
CTPPA：
DCM：二氯甲烷
Na2SO4：硫酸钠
MeCN：乙腈
MeOH：甲醇
NaHCO3：碳酸氢钠
DMTCl：
DMAP：4-二甲氨基吡啶
TEA：三乙胺
NaOH：氢氧化钠
DCC：二环己基碳二亚胺
THF：四氢呋喃
TsOH：对甲苯磺酸
KI：碘化钾
DMF：二甲基甲酰胺
AcOK：乙酸钾
NaBH4：硼氢化钠
AlCl3：三氯化铝
C2Cl6:六氯乙烷
n-BuLi：正丁基锂
TMEDA：四甲基乙二胺
DCI:4,5-二氰基咪唑
为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明作进一步描述。
具体实施方式
实施例1
取AlCl3(17.70g,132.8mmol)、DCM(200.0mL)于500mL斜二口烧瓶中，N2保护下，降至0℃，缓慢滴加3-氯丙酰氯(13.5mL,141.6mmol)，保温1h，得A溶液；
取DMF(80.0mL)于100mL茄型瓶中，分批加入NaBH4(6.10g,161.2mmol)，升温至45℃搅拌3h，得B溶液；
取二茂铁(20.00g,107.5mmol)溶于DCM(52.0mL)，N2保护下，于室温下缓慢滴加A溶液，滴加完毕，室温下反应30分钟；降至0℃，缓慢滴加B溶液，滴加完毕，升至室温反应1小时。缓慢滴加水(200.0mL)淬灭反应，分层，水相用DCM萃取，水洗；无水Na2SO4干燥，浓缩，得棕红色液体化合物1。
取化合物1、DMF(250.0mL)、AcOK(29.20g,279.6mmol)、KI(29.60g,178.5mmol)于500mL茄形瓶中，升温至95℃反应1h；降至室温，过滤；室温下缓慢滴加NaOH水溶液(8mol/L)，室温下反应1h。用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗；无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离，得15.51g棕红色油状液化合物2，4步反应总收率为59.1％。
1H NMR(400MHz,CDCl3δppm):δ1.30(br,1H,OH),1.78(dd,J＝6.5,7.5Hz,2H, CH2CH2OH),2.42(t,J＝7.7Hz,2H,Fc-CH2),3.68(t,J＝6.3Hz,2H,CH2-OH),4.06-4.11(m,9H,Fc-H).
实施例2
取THF(356.0mL)、II-1(24.00g,200.0mmol)、TsOH(1.20g,6.3mmol)于1L斜二口烧瓶中，缓慢滴加苯甲醛(21.4mL,210.0mmol)，滴加完毕，室温下反应12h。
用氨水将pH调至7.0，减压蒸出THF；残留物加入DCM(200.0mL)溶解，用水洗3次(3×100mL)，无水Na2SO4干燥，浓缩，得37.12g白色固体化合物II-2，收率89.1％。
实施例3
N2保护下，取化合物II-2(5.00g,24.0mol)、DCC(6.43g,31.2mmol)、DMAP(0.293g,2.4mmol)、DCM(48.0mL)于100mL斜二口烧瓶中，降至0℃；缓慢滴加乙酰丙酸(2.7mL,26.4mmol)，保温1h。过滤，浓缩，得血红色油状物化合物II-3。
往盛有化合物II-3的烧瓶中加入MeOH(33.0mL)溶解后转至500mL斜二口烧瓶中，再加入盐酸(33.2mL,4mol/L)，室温下反应2h。
用NaOH溶液(33.2mL,4mol/L)将pH调至7.0，蒸出MeOH，用DCM(3×40mL)萃取，无水Na2SO4干燥，浓缩，得棕红色油状物化合物II-4。
N2保护下，往盛有化合物II-4的烧瓶中加入TEA(3.3mL,23.9mmol)、DMAP(0.265g,2.2mmol)、DCM(27.7mL)；缓慢滴加溶于DCM(27.7mL)的DMTCl(6.65g,23.9mmol)溶液，反应过夜。
用水(1×50mL)、5％NaHCO3(1×25mL)洗涤；合并水相，水相用DCM(1×50mL)萃取；合并有机相，浓缩，残留物用柱层析分离，得6.41g淡黄色油状物化合物II， 3步总收率51.3％。
1H NMR(400MHz,CDCl3δppm):δ0.90(s,3H,CH3-C),2.17(s,3H,CH3-CO),2.30(t,J＝6.5Hz,1H,OH),2.53(t,J＝6.5Hz,2H,CH2-CH2),2.72(t,J＝6.6Hz,2H,CH2-CH2),3.01-3.09(m,2H,CH2-O),3.45-3.46(m,2H,CH2-O),3.79(s,6H,OCH3),4.17(s,2H,CH2-O),6.82-6.84(m,4H,Ph-H),7.21-7.41(m,9H,Ph-H).
实施例4
N2保护下，取化合物II(8.60g,16.5mmol)、CTPPA(5.2mL,16.5mmol)、DCM(86.0mL)于250mL斜二口烧瓶中，降至0℃；加入溶于MeCN(8.6mL)的N-甲基咪唑三氟甲磺酸(3.83g,16.5mmol)溶液，保温30min；
向反应液中加入化合物2(6.04g,24.5mmol)，再将溶于8.6mLMeCN的咪唑三氟甲磺酸(5.40g,24.7mmol)的溶液加入，反应液升至室温反应2h；
将反应瓶置于冰浴中降至0℃，缓慢滴加溶于DCM(43.0mL)的过氧化丁酮(5.2mL,14.8mmol)，缓慢滴加溶于MeOH(41.0mL)的乙酸肼(7.60g,82.5mmol)，滴加完毕后升至室温反应过夜。反应液用水洗(180mL)；水相用DCM(1×180mL)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，残留物柱层析分离，得棕红色油状物9.57g化合物6，4步收率为74.2％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6δppm):δ0.95(s,s,3H,CH3-C,2个异构体),1.82-1.89 (m,2H,CH2-CH2-Fc),2.37-2.39(m,2H,CH2-Fc),2.67-2.74(m,2H,CH2CN),3.03-3.08(m,2H,CH2-O),3.44-3.50(m,2H,CH2-OH),3.79(s,6H,OCH3),4.02-4.22(m,16H,Fc-H,CH2-O,CH2OH),6.82-6.84(m,4H,Ph-H),7.21-7.41(m,9H,Ph-H).
31P NMR(162MHz,DMSO-d6和85％H3PO4水溶液作为外标)δppm:-0.62(s)；31P NMR主峰(-0.5ppm)在-10～20ppm的范围积分:100％。
实施例5
N2保护下，取化合物II(8.60g,16.5mmol)、CTPPA(5.8mL,18.1mmol)、DCM(86.0mL)于250mL斜二口烧瓶中，降至0℃；加入溶于8.6mL MeCN的N-甲基咪唑三氟甲磺酸(4.21g,18.15mmol)溶液，保温30min；
向反应液中加入化合物2(3.62g,14.8mmol)，再将溶于8.6mLMeCN的咪唑三氟甲磺酸(3.24g,14.8mmol)的溶液加入，反应液升至室温反应2h；
将反应瓶置于冰浴中降至0℃，缓慢滴加溶于DCM(43.0mL)的过氧化丁酮(6.0mL,14.8mmol)，缓慢滴加溶于MeOH(41.0mL)的乙酸肼(7.60g,82.5mmol)，滴加完毕后升至室温反应过夜。反应液用水洗(180mL)；水相用DCM(1×180mL)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，残留物柱层析分离，得棕红色油状物9.14g化合物6，4个步骤总收率为70.9％。
实施例6：
N2保护下，取化合物II(8.60g,16.5mmol)、CTPPA(4.7mL,14.8mmol)、DCM(86.0mL)于250mL斜二口烧瓶中，降至0℃；加入溶于8.6mL MeCN的N-甲基咪唑三氟甲磺酸(3.45g,14.85mmol)溶液，保温30min；
向反应液中加入化合物2(4.28g,16.5mmol)，再将溶于8.6mLMeCN的咪唑三氟甲磺酸(3.60g,16.5mmol)的溶液加入，反应液升至室温反应2h；
将反应瓶置于冰浴中降至0℃，缓慢滴加溶于DCM(43.0mL)的过氧化丁酮(6.0mL,14.8mmol)，缓慢滴加溶于MeOH(41.0mL)的乙酸肼(7.60g,82.5mmol)，滴加完毕后升至室温反应过夜。反应液用水洗(180mL)；水相用DCM(1×180mL)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，残留物柱层析分离，得棕红色油状物9.35g化合物6，4个步骤总收率为72.5％。
实施例7
N2保护下，取化合物6(1.71g,2.2mmol)、DCM(31.1mL)、乙腈(3.6mL)、N-苯基咪唑(1.05g,2.2mmol)于100mL斜二口烧瓶中；加入CTPPA(0.76mL,2.4mmol)，室温下反应30min。
加入100mLDCM稀释反应液，稀释液用水洗(1×100mL)，有机相保留；水相用DCM萃取(1×50mL)；合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，残留物柱层析分离，得1.93g棕红色油状物化合物7，收率89.3％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6δppm):δ0.93-0.97(s,s,3H,CH3-C,2个异构体),1.05(d,J＝6.7Hz,12H,(CH3)2-CH-N),1.10(d,J＝6.8Hz,6H,(CH3)2-CH-N),1.77-1.79(m,2H,CH2-CH2-Fc),2.30(t,J＝7.6Hz,2H,CH2-Fc),2.69(t,J＝5.9Hz,2H,CH2-CN),2.87-2.89(m,2H,CH2-CN),2.95(dd,J＝9.5,11.7Hz,2H,CH2-O),3.44-3.54(m,4H,CH2-O),3.64-3.67(m,2H,(CH3)2-CH-N),3.73(s,6H,OCH3),3.92-4.09(m,15H,Fc-H,CH2-O),6.86-6.88(m,4H,Ph-H),7.22-7.38(m,9H,Ph-H).
31P NMR(162MHz,DMSO-d6和85％H3PO4水溶液作为外标)δppm:146.7(s),-1.7(s)；31PNMR主峰(-0.5ppm)在-10～20ppm的范围积分:100％。
实施例8：
N2保护下，取化合物6(1.71g,2.2mmol)、DCM(17.1mL)、乙腈(3.4mL)、DCI(0.24g,2.2mmol)于100mL斜二口烧瓶中；加入CTPPA(0.76mL,2.4mmol)，室温下反应30min。
加入100mLDCM稀释反应液，稀释液用水洗(1×100mL)，有机相保留；水相用DCM萃取(1×50mL)；合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，残留物柱层析分离，得 1.86g棕红色油状物化合物7，收率86.1％。
实施例9：
N2保护下，取化合物6(1.71g,2.2mmol)、DCM(17.1mL)、乙腈(3.4mL)、DCI(0.21g,2.0mmol)于100mL斜二口烧瓶中；加入CTPPA(0.76mL,2.4mmol)，室温下反应30min。
加入100mLDCM稀释反应液，稀释液用水洗(1×100mL)，有机相保留；水相用DCM萃取1×50mL；合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，残留物柱层析分离，得1.80g棕红色油状物化合物7，收率83.3％。
实施例10
取二茂铁(5.00g,26.9mmol)、正己烷(32.5mL)于100mL三口烧瓶中，氮气保护，置于冰浴中；加入TMEDA(8.0mL,53.0mmol)；慢慢滴加n-BuLi(37.0mL,59.2mmol)，室温反应5h；降至-78℃，将C2Cl6(14.00g,59.2mmol)溶于正己烷(100mL)中慢慢滴加，转移至室温下反应过夜；
用水(20.0mL)淬灭反应；硅藻土过滤，分离出有机相，水相用甲基叔丁基醚萃取(3×50mL)；合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，得5.38g棕黄色固体8，收率78.4％。
1H NMR(400MHz,CDCl3δppm):δ4.11-4.14(m,4H,Fc-H),4.40-4.42(m,4H,Fc-H).
实施例11
取AlCl3(2.90g,21.6mmol)、DCM(50.0mL)于100mL茄型瓶中，置于冰浴中，慢慢滴加3-氯丙酰氯(2.2mL,23.5mmol)，搅拌30min，得A液；
取NaBH4(2.20g,58.2mmol)、二乙二醇二甲醚(40.0mL)于100mL圆底烧瓶中，升至45℃搅拌1h，得B液；
取化合物8(5.00g,19.6mmol)、DCM(13.0mL)于250mL斜二口烧瓶中，N2保护，慢慢滴加A液，室温反应30min；降至0℃，慢慢滴加B液，升至室温反应30min。
用水(50.0mL)淬灭反应；用DCM萃取(2×100mL)；合并有机相，水洗(2×100mL)；无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离得棕红色液体9。
取化合物9、DMF(70.0mL)、AcOK(5.20g,52.8mmol)、KI(5.20g,31.6mmol)于250mL茄型瓶中，升至95℃反应1h；降至室温，硅藻土过滤，将滤液转移至500mL烧瓶中，慢慢滴加NaOH(8.40g,8.0mol/L)，室温反应30min。
加入水(200.0mL)猝灭反应，用乙酸乙酯萃取(2×200mL)；合并有机相，水洗(2×200mL)；无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析分离得3.37g棕红色液体10，四步反应总收率55.0％。
1H NMR(400MHz,CDCl3δppm):δ1.32(br,1H,OH),1.72-1.79(m,2H,CH2CH2OH),2.31-2.43(m,2H,CH2-Fc),3.65-3.68(m,2H,CH2OH),4.01-4.10(m,3H,Fc-H),4.32-4.35(m,4H,Fc-H).
实施例12
N2保护下，取化合物II(8.00g,15.4mmol)、CTPPA(4.9mL,15.4mmol)、DCM(80.0mL)于250mL斜二口烧瓶中，降至0℃；加入溶于8.0mL MeCN的N-甲基咪唑 三氟甲磺酸(3.58g,15.4mmol)溶液，保温30min；
向反应液中加入化合物10(7.17g,22.9mmol)，再将溶于MeCN(8.0mL)的咪唑三氟甲磺酸(5.07g,23.1mmol)的溶液加入，反应液升至室温反应2h；
将反应瓶置于冰浴中降至0℃，缓慢滴加溶于DCM(42.0mL)的过氧化丁酮(5.0mL,13.9mmol)，缓慢滴加溶于MeOH(37.0mL)的乙酸肼(7.11g,77.1mmol)，滴加完毕后升至室温反应过夜。反应液用水洗(150mL)；水相用DCM(1×150mL)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，残留物柱层析分离，得12.62g棕红色油状化合物13，四步收率为78.0％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6δppm):δ0.88(s,3H,CH3-C),1.74-1.81(m,2H,CH2CH2Fc),2.25-2.30(m,2H,CH2-Fc),2.86-2.90(m,4H,CH2-O,CH2CN),3.27-3.36(m,2H,CH2OH),3.73(s,6H,CH3O),3.91-3.96(m,4H,CH2-O),4.04-4.11(m,3H,Fc-H),4.14-4.15(m,2H,CH2-O),4.43-4.45(m,4H,Fc-H),4.60-4.63(m,1H,OH),6.87-6.89(m,4H,Ph-H),7.20-7.38(m,9H,Ph-H).
31P NMR(162MHz,DMSO-d6和85％H3PO4水溶液作为外标)δppm:-1.5(s)；31P NMR主峰(-0.5ppm)在-10～20ppm的范围积分:100％。
实施例13
N2保护下，取化合物13(5.00g,5.9mmol)、DCM(80mL)、乙腈(10.0mL)、N-苯基咪唑(2.92g,5.98mmol)于500mL斜二口烧瓶中；加入CTPPA(2.0mL,6.4mmol)，室温下反应30min。
加入DCM(150mL)稀释反应液，稀释液用水洗(1×150mL)，有机相保留；水相用DCM萃取(1×150mL)；合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，残留物柱层析分离，得5.48g棕红色油状物化合物14，收率88.4％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm):δ0.93-0.96(s,s,3H,CH3-C,2个异构体),1.04-1.12(m,12H,(CH3)2-CH-N),1.76-1.81(m,2H,CH2CH2Fc),2.24-2.32(m,2H,CH2-Fc),2.69(t,J＝5.8Hz,2H,CH2CN),2.87-2.89(m,2H,CH2CN),2.93-2.98(m,2H,CH2-O),3.42-3.53(m,4H,CH2O),3.64-3.66(m,2H,(CH3)2-CH-N),3.73(s,6H,CH3-O),3.93-3.98 (m,4H,CH2-O),4.06-4.10(m,3H,Fc-H),4.14(br,2H,CH2-O),4.44(s,4H,Fc-H),6.86-6.88(m,4H,Ph-H),7.22-7.38(m,9H,Ph-H).
31P NMR(162MHz,DMSO-d6和85％H3PO4水溶液作为外标)δppm:-1.7(s),146.8； 31PNMR主峰(-0.5ppm)在-10～20ppm的范围积分:100％。
可以理解的是，以上实施方式仅仅是为了说明本发明的原理而采用的示例性实施方式，然而本发明并不局限于此。对于本领域内的普通技术人员而言，在不脱离本发明的精神和实质的情况下，可以做出各种变型和改进，这些变型和改进也视为被包含在本发明的保护范围内。