用于治疗肝癌的核苷酸的制作方法与工艺

在先相关申请本申请要求2013年11月27日提交的标题为“NucleotidesfortheTreatmentofLiverCancer”的美国临时专利申请号61/909,941的权益和优先权，其特此通过引用以其整体并入。技术领域本文提供了用于治疗有此需要的受试者中的肝癌的化合物、方法和药物组合物。在某些实施方案中，提供了核苷和核苷酸化合物和前药，它们可以表现出显著的关于治疗例如人的肝癌的效力和生物利用度。可以治疗的肝癌包括原发性和继发性肝癌。在特别的实施方案中，所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌或胆道癌。在特别的实施方案中，所述肝癌是起源于其它癌症(诸如结肠癌、胰腺癌等)的肝转移。

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原发性肝癌是世界上最常见的癌症形式之一。肝细胞癌（也被称作恶性肝细胞瘤）是原发性肝癌的最常见形式，并且在肝细胞内形成。肝细胞癌主要发生在男性和遭受肝硬化的患者中。它已经成为世界上癌症死亡的第三主要原因(BlockTM等人,2003,Oncogene22:5093-5107)。许多具有肝细胞癌的患者保持无症状直到该疾病处于它的晚期，从而产生无效的治疗和预后不良；大部分不可切除的肝细胞癌患者在一年内死亡。肝细胞癌的治疗选择已经受到限制，特别是在晚期或复发性肝细胞癌的情况下。外科手术和辐射疗法是早期肝癌的选择，但是对于晚期或复发性肝细胞癌不是非常有效的。全身化学疗法尚未成为特别有效的，并且存在非常有限数目的可用药物。已经证实目前批准的激酶抑制剂索拉非尼在治疗肝细胞癌中是有效的。但是，与没有治疗相比，它可以减慢或阻止晚期肝癌进展仅几个月。需要用于治疗或预防肝癌（诸如肝细胞癌）的新疗法。发明概述本文提供了可用于例如治疗肝癌的化合物。所述化合物是与5'-D-氨基酸氨基磷酸酯基连接的核苷和核苷酸类似物。在某些实施方案中，所述与5'-D-氨基酸氨基磷酸酯基连接的核苷和核苷酸类似物可以表现出显著的关于治疗例如人的肝癌的效力或生物利用度或二者。可以治疗的肝癌包括原发性和继发性肝癌。在特别的实施方案中，所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌或胆道癌。在特别的实施方案中，所述肝癌是起源于其它癌症(诸如结肠癌、胰腺癌等)的肝转移。在某些实施方案中，本文提供了可用于预防和治疗肝癌（诸如肝细胞癌、胆管癌或胆道癌）的化合物。这些化合物或制剂还可以预防性地用于预防或阻止个体中的临床疾病的进展，所述个体具有肝癌（诸如肝细胞癌、胆管癌或胆道癌）的症状。还提供了一种用于治疗受试者（诸如人）中的肝癌（诸如肝细胞癌、胆管癌或胆道癌）或起源于其它癌症(诸如结肠癌、胰腺癌等)的肝转移的方法，所述方法包括，施用有效量的任选地在药学上可接受的载体中的本文提供的化合物，所述化合物单独地或与另一种抗癌剂组合地或与另一种抗癌剂交替地施用。在某些实施方案中，本文提供了根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式:其中：Base是核碱基（nucleobase）；X是O或S；W是O或S；Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；R2是烷基、芳基烷基、杂环烷基、羧基烷基、杂芳基烷基、氨基烷基、羟基烷基、氨基亚氨基氨基烷基、氨基羰基烷基、硫烷基烷基、氨甲酰基烷基、烷基硫烷基烷基或羟基芳基烷基；Z1是氢、羟基、卤素或氰基；Z2是氢、羟基或卤素；Z3是氢；Z4是羟基、卤素、氨基或炔基；V是氢、卤素或氨基；前提条件是，当在式I中：Z1是氢时，那么：V是卤素；或Z4是卤素、氨基或炔基；或Base是除了腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶以外的核碱基。在某些实施方案中，本文提供了根据式VI的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式:其中：Base是核碱基；W是O或S；Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；且R2是烷基、芳基烷基、杂环烷基、羧基烷基、杂芳基烷基、氨基烷基、羟基烷基、氨基亚氨基氨基烷基、氨基羰基烷基、硫烷基烷基、氨甲酰基烷基、烷基硫烷基烷基或羟基芳基烷基。在一个方面，本文提供的化合物与第二治疗剂（诸如可用于治疗或预防癌症的治疗剂）联合地提供或施用。在本文别处详细提供了示例性的第二治疗剂。在另一个方面，本文提供了适合用于治疗或预防病症（诸如肝癌）的药物组合物、单一单位剂型和试剂盒，其包含治疗或预防有效量的本文提供的化合物（例如，式I-XVIII和1-477c的化合物）和治疗或预防有效量的第二治疗剂（诸如可用于治疗或预防肝癌的治疗剂）。在某些实施方案中，提供了一种治疗肝病症的方法，所述方法包括：给有此需要的个体施用治疗有效量的本文描述的5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物。可以治疗的肝癌包括原发性和继发性肝癌。在特别的实施方案中，所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌或胆道癌。具体实施方式本文提供了可用于治疗受试者中的肝病症（诸如肝癌）的化合物、组合物和方法。还提供了可用于这样的方法的剂型。定义当提及本文提供的化合物时，以下术语具有下述含义，除非另外指出。除非另外定义，在本文中使用的所有技术和科学术语具有如本领域普通技术人员通常理解的相同含义。在本文术语存在多个定义的情况下，以在本部分中的那些定义为准，除非另外说明。除非另外指出，本文中使用的术语“烷基”表示饱和的直链或支链烃。在某些实施方案中，所述烷基是伯、仲或叔烃。在某些实施方案中，所述烷基包括1-10个碳原子，即，C1至C10烷基。在某些实施方案中，所述烷基是甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基或2,3-二甲基丁基。该术语包括被取代的和未被取代的烷基，包括卤代烷基。在某些实施方案中，所述烷基是氟代烷基。可以用于取代烷基的部分的非限制性例子包括卤素(氟、氯、溴或碘)、氧代、环氧、羟基、羰基、环烷基、芳烷基、硫烷基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯，其是未保护的或在必要时被保护的，如本领域技术人员已知的，例如，如在Greene,等人,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWiley和Sons,第2版,1991（特此通过引用并入）中所教导的。在某些实施方案中，烷基是C1至C10未被取代的烷基。在某些实施方案中，烷基是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C1至C10烷基。如本文中使用的，且除非另外指出，术语“低级烷基”表示具有1-6个碳原子的饱和直链或支链烃，即，C1至C6烷基。在某些实施方案中，所述低级烷基是伯、仲或叔烃。该术语包括被取代的和未被取代的部分。如本文中使用的，且除非另外指出，术语“高级烷基”表示具有7-30个碳原子的饱和直链或支链烃，即，C7至C30烷基。在某些实施方案中，所述高级烷基是伯、仲或叔烃。该术语包括被取代的和未被取代的部分。如本文中使用的，除非另外指出，术语“环烷基”表示饱和的环状烃。在某些实施方案中，所述环烷基可以是饱和的、和/或桥连的、和/或非桥连的、和/或稠合的二环基团。在某些实施方案中，所述环烷基包括3-10个碳原子，即，C3至C10环烷基。在某些实施方案中，所述环烷基具有3-15(C3-15)、3-10(C3-10)或3-7(C3-7)个碳原子。在某些实施方案中，所述环烷基是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己基甲基、环庚基、二环[2.1.1]己基、二环[2.2.1]庚基、十氢萘基或金刚烷基。该术语包括被取代的和未被取代的环烷基，包括卤代环烷基。在某些实施方案中，所述环烷基是氟代的环烷基。可以用于取代环烷基的部分的非限制性例子包括卤素(氟、氯、溴或碘)、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯，其为未保护的或在必要时保护的。在某些实施方案中，环烷基是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基。“亚烷基”表示二价饱和脂族烃基，包括具有1-11个碳原子的那些，其可以是直链或支链。在某些实施方案中，所述亚烷基含有1-10个碳原子。该术语包括被取代的和未被取代的部分。该术语用基团诸如亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2CH2-)、亚丙基异构体(例如，-CH2CH2CH2-和-CH(CH3)CH2-)等举例说明。该术语包括卤代亚烷基。在某些实施方案中，所述亚烷基是氟代的亚烷基。可以用于取代亚烷基的部分的非限制性例子包括卤素(氟、氯、溴或碘)、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、氨基、烷基氨基、烷基芳基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯和膦酸酯，其为未保护的或在必要时保护的。在某些实施方案中，亚烷基是C1至C10未被取代的亚烷基。在某些实施方案中，亚烷基是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C1至C10亚烷基。“烯基”表示单价烯属不饱和烃基，在某些实施方案中，其具有多至约11个碳原子，包括2-8个碳原子或2-6个碳原子，其可以是直链或支链且具有至少1个（包括1-2个）烯属不饱和位点。该术语包括被取代的和未被取代的部分。示例性的烯基包括乙烯基(即，乙烯基或-CH=CH2)、正丙烯基(-CH2CH=CH2)、异丙烯基(-C(CH3)=CH2)等。该术语包括卤代烯基。在某些实施方案中，所述烯基是氟代的烯基。可以用于取代烯基的部分的非限制性例子包括卤素(氟、氯、溴或碘)、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯，其为未保护的或在必要时保护的。在某些实施方案中，烯基是C2-C11未被取代的烯基。在某些实施方案中，烯基是具有至少一个烯属不饱和位点的C2-C11直链或支链烯属不饱和烃，其被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代。如本文中使用的，除非另外指出，术语“环烯基”表示不饱和的环状烃。在某些实施方案中，环烯基表示包括至少一个双键的单环或多环环系。在某些实施方案中，所述环烯基可以是桥连的、非桥连的和/或稠合的二环基团。在某些实施方案中，所述环烷基包括至少三个碳原子，包括3-10个碳原子，即，C3至C10环烷基。在某些实施方案中，所述环烯基具有3-10(C3-10)或4-7(C4-7)个碳原子。该术语包括被取代的和未被取代的环烯基，包括卤代环烯基。在某些实施方案中，所述环烯基是氟代的环烯基。可以用于取代环烯基的部分的非限制性例子包括卤素(氟、氯、溴或碘)、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯，其为未保护的或在必要时保护的。“亚烯基”表示二价烯属不饱和烃基，在某些实施方案中，具有多至约11个碳原子或2-6个碳原子，其可以是直链或支链且具有至少1个或1-2个烯属不饱和位点。该术语用基团诸如亚乙烯基(-CH=CH-)、亚丙烯基异构体(例如，-CH=CHCH2-和-C(CH3)=CH-和-CH=C(CH3)-)等举例说明。该术语包括被取代的和未被取代的亚烯基，包括卤代亚烯基。在某些实施方案中，所述亚烯基是氟代的亚烯基。可以用于取代亚烯基的部分的非限制性例子包括卤素(氟、氯、溴或碘)、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯，其为未保护的或在必要时保护的。“炔基”表示炔属不饱和烃基，在某些实施方案中，具有多至约11个碳原子或2-6个碳原子，其可以是直链或支链且具有至少1个或1-2个炔基不饱和位点。炔基的非限制性例子包括炔属、乙炔基(-C≡CH)、炔丙基(-CH2C≡CH)等。该术语包括被取代的和未被取代的炔基，包括卤代炔基。在某些实施方案中，所述炔基是氟代的炔基。可以用于取代炔基的部分的非限制性例子包括卤素(氟、氯、溴或碘)、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯，其为未保护的或在必要时保护的。在某些实施方案中，炔基是C2-C11未被取代的炔基。在某些实施方案中，炔基是具有至少一个烯属不饱和位点的C2-C11直链或支链烯属不饱和烃，其被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代。如本文中使用的，且除非另外指出，术语“芳基”表示从芳族环衍生出的取代基。在一个实施方案中，芳基是C6-C12芳基。在一个实施方案中，芳基是苯基、联苯基或萘基。该术语包括被取代的和未被取代的部分。芳基可以被任何所述的部分取代，包括、但不限于，一个或多个选自以下的部分：卤素(氟、氯、溴或碘)、烷基、卤代烷基、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯，其是未保护的或在必要时被保护的，如本领域技术人员已知的，例如，如在Greene,等人,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWiley和Sons,第2版,1991中所教导的。在某些实施方案中，芳基是C6-C12未被取代的芳基。在某些实施方案中，芳基是被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基。“烷氧基”（“Alkoxy”和“alkoxyl”）表示基团-OR'，其中R'是如本文中定义的烷基或环烷基。在某些实施方案中，所述烷氧基是-OR'，其中R'是烷基或环烷基，且其中烷基是C1至C10烷基，且环烷基是C3至C15环烷基。烷氧基包括，作为例子，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基等。“烷基羰基氧基”表示残基-O-C(O)-烷基，其中烷基如本文中定义。“烷氧基羰基”表示残基-C(O)-烷氧基，其中烷氧基如本文中定义。“烷氧基烷基羰基”表示残基-C(O)-烷基-烷氧基，其中烷氧基和烷基如本文中定义。“烷氧基羰基烷基”表示残基-烷基-C(O)-烷氧基，其中烷氧基和烷基如本文中定义。“烷氧基羰基氨基”表示残基-氨基-C(O)-烷氧基，其中烷氧基和氨基如本文中定义。本文中使用的“烷基羰基硫基烷基”表示残基-烷基-S-C(O)-烷基，其中烷基如本文中定义。本文中使用的“(烷氧基羰基)(烷氧基羰基氨基)烷基”表示被烷氧基羰基和烷氧基羰基氨基取代的烷基残基，其中“烷氧基羰基”和“烷氧基羰基氨基”如本文中所述。在一个实施方案中，该术语表示式的残基，其中n是选自1-10的范围的整数，AA是-C(O)-O-R100，AN是-NH-C(O)-O-R101，且R100和R101中的每一个独立地是低级烷基。在一个实施方案中，R100和R101中的每一个独立地是C1-C5烷基。“氨基”表示基团-NR1'R2'或-NR1'-，其中R1'和R2'独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环的、芳基或杂芳基，它们中的每一个如本文中定义。术语“烷基氨基”或“芳基氨基”表示分别具有一个或两个烷基或芳基取代基的氨基。在某些实施方案中，所述烷基取代基是高级烷基。在某些实施方案中，所述烷基取代基是低级烷基。在另一个实施方案中，所述烷基、高级烷基或低级烷基是未被取代的。“氧代”表示基团=O。“环氧”表示与两个碳原子键合的氧原子，其中所述两个碳原子也彼此键合。“氨基醇”表示残基-NHLOH，其中L是亚烷基。“羧基”（“Carboxyl”或“carboxy”）表示残基-C(O)OH。“卤素”或“卤”表示氯、溴、氟或碘。“单烷基氨基”表示基团-NR'-烷基，其中R'选自氢、烷基和环烷基。“硫代烷氧基”表示基团-SR'，其中R'是烷基或环烷基。术语“杂环”或“杂环的”表示含有至少一个非芳族环的单价单环非芳族环系和/或多环环系，其中所述非芳族环原子中的一个或多个是独立地选自O、S或N的杂原子；且剩余的环原子是碳原子。在某些实施方案中，所述杂环或杂环基团具有3-20、3-15、3-10、3-8、4-7或5-6个环原子。杂环基团通过非芳族环键合至分子的其余部分。在某些实施方案中，所述杂环是单环、二环、三环或四环环系，其可以包括稠合的或桥连的环系，且其中所述氮或硫原子可以任选地被氧化，所述氮原子可以任选地季铵化，且有些环可以是部分地或完全地饱和的或芳族的。所述杂环可以在导致建立稳定化合物的任意杂原子或碳原子处连接至主要结构。这样的杂环残基的例子包括、但不限于氮杂环庚三烯基（azepinyl）、苯并二氧杂环己烷基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃酮基、苯并吡喃酮基、苯并吡喃基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、苯并噻喃基、苯并噁嗪基、β-咔啉基、色满基、色酮基、噌啉基、香豆素基、十氢异喹啉基、二氢苯并异噻嗪基、二氢苯并异噁嗪基、二氢呋喃基、二氢异吲哚基、二氢吡喃基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氧杂环戊烷基、1,4-二硫杂环己基、呋喃酮基、咪唑烷基、咪唑啉基、吲哚啉基、异苯并四氢呋喃基、异苯并四氢噻吩基、异色满基、异香豆素基、异吲哚啉基、异噻唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、噁唑烷酮基、噁唑烷基、氧杂环丙基、哌嗪基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡咯烷基、吡咯啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、硫吗啉基、噻唑烷基、四氢喹啉基和1,3,5-三硫杂环己基。在某些实施方案中，杂环也可以如本文中所述任选地被取代。可以用于取代杂环基团的部分的非限制性例子包括卤素(氟、氯、溴或碘)、氧代、环氧、羟基、羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、硫烷基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯，其为未保护的或在必要时保护的。术语“杂芳基”表示含有至少一个芳族环的单价单环芳族基团和/或多环芳族基团，其中至少一个芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子。杂芳基通过芳族环键合至分子的其余部分。杂芳基的每个环可以含有一个或两个O原子、一个或两个S原子和/或1-4个N原子，前提条件是，每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子。在某些实施方案中，所述杂芳基具有5-20、5-15或5-10个环原子。单环杂芳基的例子包括、但不限于呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、四唑基、三嗪基和三唑基。二环杂芳基的例子包括、但不限于苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并吡喃基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并三唑基、苯并噁唑基、呋喃并吡啶基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吲嗪基、吲哚基、吲唑基、异苯并呋喃基、异苯并噻吩基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、萘啶基、噁唑并吡啶基、酞嗪基、喋啶基、嘌呤基、吡啶并吡啶基、吡咯并吡啶基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噻二唑并嘧啶基和噻吩并吡啶基。三环杂芳基的例子包括、但不限于吖啶基、苯并吲哚基、咔唑基、二苯并呋喃基、萘嵌间二氮苯基、菲咯啉基、菲啶基、吩吡嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基和呫吨基。在某些实施方案中，杂芳基也可以如本文中所述任选地被取代。术语“烷基芳基”表示具有烷基取代基的芳基，其中芳基和烷基如本文中定义。术语“芳烷基”或“芳基烷基”表示具有芳基取代基的烷基，其中芳基和烷基如本文中定义。术语“烷基杂环”表示具有烷基取代基的杂环基团。术语“杂环烷基”表示具有杂环取代基的烷基。术语“烷基杂芳基”表示具有烷基取代基的杂芳基。术语“杂芳基烷基”表示具有杂芳基取代基的烷基。本文中使用的术语“乙内酰脲基（hydantoinyl）”表示基团，其中RXX和RYY各自独立地是氢或低级烷基。本文中使用的术语“乙内酰脲基烷基”表示基团-烷基-乙内酰脲基，其中烷基和乙内酰脲基如本文中所述。如本文中使用的，且除非另外定义，术语“保护基”表示添加至氧、氮或磷原子以阻止它的进一步反应或用于其它目的的基团。多种氧和氮保护基是有机合成领域的技术人员已知的。“药学上可接受的盐”表示保留化合物的生物学特性且是无毒的或就药学应用而言不会在其它方面不适合的、本文提供的化合物的任何盐。这样的盐可以从本领域众所周知的多种有机和无机抗衡离子衍生出。这样的盐包括、但不限于：(1)与有机酸或无机酸形成的酸加成盐，所述酸是诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、氨基磺酸、乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、丙酸、己酸、环戊基丙酸、羟乙酸、戊二酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、山梨酸、抗坏血酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、苦味酸、肉桂酸、扁桃酸、酞酸、月桂酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、4-甲基二环[2.2.2]-辛-2-烯-1-甲酸、葡萄庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、苯甲酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、环己基氨基磺酸、奎尼酸、粘康酸等酸；或(2)当母体化合物中存在的酸性质子发生如下反应时形成的碱加成盐：(a)被金属离子（例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子）替代，或者被碱金属或碱土金属氢氧化物（诸如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化铝、氢氧化锂、氢氧化锌和氢氧化钡、氨）替代，或者(b)与有机碱配位，所述有机碱是诸如脂族、脂环族或芳族有机胺，诸如氨、甲胺、二甲胺、二乙胺、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、胆碱、N,N'-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、二乙醇胺、普鲁卡因、N-苄基苯乙胺、N-甲基还原葡糖胺、哌嗪、三(羟基甲基)-氨基甲烷、四甲基氢氧化铵等。药学上可接受的盐还包括，仅仅作为示例，且不限于，钠、钾、钙、镁、铵、四烷基铵等，且当化合物含有碱性官能团时，包括无毒有机酸或无机酸的盐，诸如氢卤化物，例如盐酸盐和氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氨基磺酸盐、硝酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、三氯乙酸盐、丙酸盐、己酸盐、环戊基丙酸盐、乙醇酸盐、戊二酸盐、丙酮酸盐、乳酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、山梨酸盐、抗坏血酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸盐、苦味酸盐、肉桂酸盐、扁桃酸盐、邻苯二甲酸盐、月桂酸盐、甲烷磺酸盐(甲磺酸盐)、乙磺酸盐、1,2-乙烷-二磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐、苯磺酸盐(benzenesulfonate，besylate)、4-氯苯磺酸盐、2-萘磺酸盐、4-甲苯磺酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、4-甲基二环[2.2.2]-辛-2-烯-1-甲酸盐、葡庚糖酸盐、3-苯基丙酸盐、三甲基乙酸盐、叔丁基乙酸盐、月桂基硫酸盐、葡萄糖酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、羟基萘甲酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、环己基氨基磺酸盐、奎尼酸盐、粘康酸盐等。本文中使用的术语“核碱基”表示核苷或核苷酸的碱基部分。在某些实施方案中，核碱基是如本文中定义的嘌呤或嘧啶碱基。在某些实施方案中，核碱基包括2-氯-腺嘌呤、5-氟-尿嘧啶、5-氮杂-胞嘧啶、6-硫-鸟嘌呤、6-乙基硫基-鸟嘌呤和咪唑并(4,5-d)(1,3)二氮杂环庚三烯-8-醇。术语“嘌呤”或“嘧啶”碱基表示，但不限于，腺嘌呤、N6-烷基嘌呤、N6-酰基嘌呤(其中酰基是C(O)(烷基、芳基、烷基芳基或芳基烷基)、N6-苄基嘌呤、N6-卤代嘌呤、N6-乙烯基嘌呤、N6-炔属嘌呤（acetylenicpurine）、N6-酰基嘌呤、N6-羟基烷基嘌呤、N6-烷基氨基嘌呤、N6-硫基烷基嘌呤、N2-烷基嘌呤、N2-烷基-6-硫嘌呤、胸腺嘧啶、胞嘧啶、5-氟胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶、6-氮杂嘧啶（包括6-氮杂胞嘧啶）、2-和/或4-巯基嘧啶、尿嘧啶、5-卤代尿嘧啶（包括5-氟尿嘧啶）、C5-烷基嘧啶、C5-苄基嘧啶、C5-卤代嘧啶、C5-乙烯基嘧啶、C5-炔属嘧啶、C5-酰基嘧啶、C5-羟基烷基嘌呤、C5-酰氨基嘧啶、C5-氰基嘧啶、C5-碘嘧啶、C6-碘-嘧啶、C5-Br-乙烯基嘧啶、C6-Br-乙烯基嘧啶、C5-硝基嘧啶、C5-氨基-嘧啶、N2-烷基嘌呤、N2-烷基-6-硫嘌呤、5-氮胞苷、5-氮杂尿嘧啶、三唑并吡啶、咪唑并吡啶、吡咯并嘧啶和吡唑并嘧啶。嘌呤碱基包括、但不限于鸟嘌呤、腺嘌呤、次黄嘌呤、7-脱氮鸟嘌呤、7-脱氮腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤和6-氯嘌呤。在所述碱基上的氧和氮官能团可以在必要或期望时进行保护。合适的保护基是本领域技术人员众所周知的，且包括三甲基甲硅烷基、二甲基己基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基二苯基甲硅烷基、三苯甲基、烷基和酰基基团诸如乙酰基和丙酰基、甲磺酰基和对甲苯磺酰基。术语“酰基”或“O-连接的酯”表示式C(O)R'的基团，其中R'是烷基或环烷基(包括低级烷基)、氨基酸的羧酸酯残基、芳基（包括苯基）、烷芳基、芳基烷基（包括苯甲基）、烷氧基烷基（包括甲氧基甲基）、芳氧基烷基（诸如苯氧基甲基）；或被取代的烷基(包括低级烷基)、芳基（包括任选地被氯、溴、氟、碘、C1至C4烷基或C1至C4烷氧基取代的苯基）、磺酸酯诸如烷基或芳基烷基磺酰基（包括甲磺酰基）、单、二或三磷酸酯、三苯甲基或单甲氧基-三苯甲基、被取代的苄基、烷芳基、芳基烷基（包括苯甲基）、烷氧基烷基（包括甲氧基甲基）、芳氧基烷基诸如苯氧基甲基。所述酯中的芳基最佳地包含苯基。具体地，酰基包括乙酰基、三氟乙酰基、甲基乙酰基、环丙基乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、新庚酰基、苯基乙酰基、2-乙酰氧基-2-苯基乙酰基、二苯基乙酰基、α-甲氧基-α-三氟甲基-苯基乙酰基、溴乙酰基、2-硝基-苯乙酰基、4-氯-苯乙酰基、2-氯-2,2-二苯基乙酰基、2-氯-2-苯基乙酰基、三甲基乙酰基、氯二氟乙酰基、全氟乙酰基、氟乙酰基、溴二氟乙酰基、甲氧基乙酰基、2-噻吩乙酰基、氯磺酰基乙酰基、3-甲氧基苯基乙酰基、苯氧基乙酰基、叔丁基乙酰基、三氯乙酰基、单氯-乙酰基、二氯乙酰基、7H-十二氟-庚酰基、全氟-庚酰基、7H-十二氟庚酰基、7-氯十二氟-庚酰基、7-氯-十二氟-庚酰基、7H-十二氟庚酰基、7H-十二氟庚酰基、九氟-3,6-二氧杂-庚酰基、九氟-3,6-二氧杂庚酰基、全氟庚酰基、甲氧基苯甲酰基、甲基3-氨基-5-苯基噻吩-2-羧基、3,6-二氯-2-甲氧基-苯甲酰基、4-(1,1,2,2-四氟-乙氧基)-苯甲酰基、2-溴-丙酰基、ω-氨基辛酰基、癸酰基、正十五酰基、硬脂酰基、3-环戊基-丙酰基、1-苯-羧基、O-乙酰基杏仁酰基、新戊酰基乙酰基、1-金刚烷-羧基、环己烷-羧基、2,6-吡啶二羧基、环丙烷-羧基、环丁烷-羧基、全氟环己基羧基、4-甲基苯甲酰基、氯甲基异噁唑基羰基、全氟环己基羧基、巴豆酰基、1-甲基-1H-吲唑-3-羰基、2-丙烯基、异戊酰基、1-吡咯烷羰基、4-苯基苯甲酰基。术语“氨基酸”表示天然存在的和合成的α、β、γ或δ氨基酸，且包括、但不限于在蛋白中发现的氨基酸，即甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸和组氨酸。在某些实施方案中，所述氨基酸处于L-构型。在某些实施方案中，所述氨基酸处于D-构型。在某些实施方案中，所述氨基酸被提供为本文描述的化合物的取代基，其中所述氨基酸是选自丙氨酰基、缬氨酰基、亮氨酰基、异亮氨酰基、脯氨酰基、苯丙氨酰基、色氨酰基、甲硫氨酰基、甘氨酰基、丝氨酰基、苏氨酰基、半胱氨酰基、酪氨酰基、天冬酰胺酰基、谷氨酰胺酰基、天冬氨二酰基、戊二酰基、赖氨酰基、精氨酰基、组氨酰基、β-丙氨酰基、β-缬氨酰基、β-亮氨酰基、β-异亮氨酰基、β-脯氨酰基、β-苯丙氨酰基、β-色氨酰基、β-甲硫氨酰基、β-甘氨酰基、β-丝氨酰基、β-苏氨酰基、β-半胱氨酰基、β-酪氨酰基、β-天冬酰胺酰基、β-谷氨酰胺酰基、β-天冬氨二酰基、β-戊二酰基、β-赖氨酰基、β-精氨酰基或β-组氨酰基的残基。术语“氨基酸衍生物”表示可从天然地或非天然地存在的氨基酸衍生出的基团，如本文中所描述和例证的。氨基酸衍生物是本领域技术人员会明白的，且包括、但不限于天然地和非天然地存在的氨基酸的酯、氨基醇、氨基醛、氨基内酯和N-甲基衍生物。在一个实施方案中，将氨基酸衍生物提供为本文描述的化合物的取代基，其中所述取代基是-NRX-G(SC)-C(O)-Q1，其中Q1是-SRY、-NRYRY或烷氧基，RY是氢或烷基，SC是天然存在的或非天然存在的氨基酸的一个侧链，G是C1-C2亚烷基，且RX是氢，或RX和SC与它们所连接的原子一起组合以形成5元杂环。在一个实施方案中，将氨基酸衍生物提供为本文描述的化合物的取代基，其中所述取代基是-O-C(O)-G(SC)-NH-Q2，其中Q2是氢或烷氧基，SC是天然存在的或非天然存在的氨基酸的一个侧链，且G是C1-C2亚烷基。在某些实施方案中，Q2和SC与它们所连接的原子一起组合以形成5元杂环。在某些实施方案中，G是C1亚烷基，且SC是氢、烷基、芳基烷基、杂环烷基、羧基烷基、杂芳基烷基、氨基烷基、羟基烷基、氨基亚氨基氨基烷基、氨基羰基烷基、硫烷基烷基、氨甲酰基烷基、烷基硫烷基烷基或羟基芳基烷基。在一个实施方案中，将氨基酸衍生物提供为本文描述的化合物的取代基，其中所述氨基酸衍生物处于D-构型。在一个实施方案中，将氨基酸衍生物提供为本文描述的化合物的取代基，其中所述氨基酸衍生物处于L-构型。本文中使用的术语“氨基烷基”表示具有氨基取代基的烷基，其中烷基和氨基如本文中所述。本文中使用的术语“羟基烷基”和“羟基烷基”表示具有羟基取代基的烷基，其中烷基如本文中所述。本文中使用的术语“羧基烷基”表示基团-烷基-C(O)OH，其中烷基如本文中所述。本文中使用的术语“氨基亚氨基氨基烷基”表示基团-烷基-氨基-C(NH)-氨基，其中烷基和氨基如本文中所述。本文中使用的术语“氨基羰基烷基”表示基团-烷基-C(O)-氨基，其中烷基和氨基如本文中所述。本文中使用的术语“硫烷基烷基”表示基团-烷基-SH，其中烷基如本文中所述。本文中使用的术语“氨甲酰基烷基”表示基团-烷基-C(O)-氨基，其中烷基和氨基如本文中所述。本文中使用的术语“烷基硫烷基烷基”表示基团-烷基-S-烷基，其中烷基如本文中所述。本文中使用的术语“羟基芳基烷基”表示基团-烷基-芳基-OH，其中烷基和芳基如本文中所述。除非明确地做出相反说明，否则在链或环中的任何原子上允许提及的取代基的取代，只要这样的取代在化学上允许并产生稳定的化合物。“稳定的”化合物是这样的化合物：其可以制备和分离，并且其结构和性能在一段时间内保持或可以被造成保持基本上不变，所述时间足以允许所述化合物用于本文描述的目的(例如，给受试者的治疗或预防施用)。就取代基和取代模式提供互变异构体(例如，酮-烯醇互变异构体)在本文所述化合物中的存在而言，这些化合物的所有互变异构形式（无论是单个地还是混合地存在）是在本公开内容的范围内。在杂芳族环的碳原子上具有羟基取代基的本公开内容的化合物被理解为包括其中仅存在羟基的化合物、其中仅存在互变异构的酮形式(即，氧代取代基)的化合物、和其中酮和烯醇形式都存在的化合物。如本文中使用的，当提及核苷的糖环上的取代基时，术语“α”表示在糖环平面的与5'碳相同的侧面上的取代基，且术语“β”表示在糖环平面的与5'碳相反的侧面上的取代基。如下面显示的，取代基“A”相对于5'碳是在“α”位置，且取代基“B”相对于5'碳是在“β”位置：。当与物品(包括、但不限于，化合物、其盐、其溶剂合物、其固体形式等)关联地使用时，术语“基本上不含有”或“基本上不存在”表示这样的物品：其包括至少85重量%或90重量%（在某些实施方案中，95重量%、98重量%、99重量%或100重量%）的提及的物品。例如，关于核苷组合物的术语“基本上不含有”或“基本上不存在”可以表示这样的核苷组合物：其包括至少85重量%或90重量%（在某些实施方案中，95重量%、98重量%、99重量%或100重量%）的提及的该核苷的立体异构体。在某些实施方案中，在本文提供的方法和化合物中，所述化合物基本上不含有未提及的立体异构体或其它化合物。对于另一个实施例，关于固体形式的术语“基本上不含有”或“基本上不存在”可以表示这样的固体形式：其包括至少85重量%或90重量%（在某些实施方案中，95重量%、98重量%、99重量%或100重量%）的提及的固体形式。在某些实施方案中，在本文提供的方法和化合物中，所述固体形式基本上不含有其它固体形式。类似地，关于核苷组合物的术语“分离的”表示这样的核苷组合物：其包括至少85%、90%、95%、98%或99%至100%（按重量计）的核苷，余量包含其它化学物质或立体异构体。类似地，关于化合物的固体形式的术语“分离的”表示这样的固体：其包括至少85%、90%、95%、98%或99%至100%（按重量计）的这样的化合物固体形式，余量包含所述化合物的其它固体形式、其它化合物、溶剂和/或其它杂质。“溶剂合物”表示本文提供的化合物或其盐，其进一步包括化学计量的或非化学计量的量的通过非共价分子间力结合的溶剂。在所述溶剂是水的情况下，所述溶剂合物是水合物。“同位素组成”表示对于给定的原子而言存在的每种同位素的量，且“天然同位素组成”表示对于给定的原子而言天然存在的同位素组成或丰度。含有它们的天然同位素组成的原子在本文中也可以被称作“非富集的”原子。除非另外指出，否则本文中列举的化合物的原子意在代表该原子的任何稳定的同位素。例如，除非另有说明，否则当将一个位置具体地指示为“H”或“氢”时，所述位置被理解为具有处于它的天然同位素组成的氢。“同位素富集”表示，在分子中的给定原子处特定同位素的掺入量的百分比，其替代该原子的天然同位素丰度。例如，在给定位置处1%的氘富集是指，给定的样品中1%的分子在指定位置处含有氘。因为天然存在的氘分布是约0.0156%，在使用非富集的起始原料合成的化合物中在任何位置处的氘富集是约0.0156%。使用本领域普通技术人员已知的常规分析方法，包括质谱法和核磁共振光谱法，可以确定本文提供的化合物的同位素富集。“同位素富集的”表示这样的原子：其同位素组成不同于该原子的天然同位素组成。“同位素富集的”也可以表示含有至少一个这样的原子的化合物：所述原子的同位素组成不同于该原子的天然同位素组成。如本文中使用的，“烷基”、“环烷基”、“烯基”、“环烯基”、“炔基”、“芳基”、“烷氧基”、“烷氧基羰基”、“烷氧基羰基烷基”、“氨基”、“羧基”、“烷基氨基”、“芳基氨基”、“硫代烷氧基”、“杂环”、“杂芳基”、“烷基杂环”、“烷基杂芳基”、“酰基”、“芳烷基”、“烷芳基”、“嘌呤”、“嘧啶”、“羧基”和“氨基酸”基团任选地包含一个或多个存在氢原子的位置处的氘，且其中所述一个或多个原子的氘组成不同于天然同位素组成。也如本文中使用的，“烷基”、“环烷基”、“烯基”、“环烯基”、“炔基”、“芳基”、“烷氧基”、“烷氧基羰基”、“烷氧基羰基烷基”、“羧基”、“烷基氨基”、“芳基氨基”、“硫代烷氧基”、“杂环”、“杂芳基”、“烷基杂环”、“烷基杂芳基”、“酰基”、“芳烷基”、“烷芳基”、“嘌呤”、“嘧啶”、“羧基”和“氨基酸”基团任选地包含不同于天然同位素组成的量的碳-13。本文中使用的EC50表示引起剂量依赖性应答的特定测试化合物的剂量、浓度或量，所述应答是所述特定测试化合物诱导、引起或增强的特定应答的最大表达的50%。本文中使用的IC50表示特定测试化合物的量、浓度或剂量，其实现在测量这类应答的测定中的最大应答的50%抑制。本文中使用的术语“宿主”表示病毒可以在其中复制的任何单细胞的或多细胞的生物体，包括细胞系和动物，且在某些实施方案中，包括人。可选地，所述宿主可以携带黄病毒科（Flaviviridae）病毒基因组的一部分，其复制或功能可以被本发明的化合物改变。术语宿主具体地包括被感染的细胞，用黄病毒科基因组的全部或部分转染的细胞，和动物，具体地，灵长类动物(包括黑猩猩)和人类。在本发明的大多数动物应用中，所述宿主是人患者。但是，在某些适应症中，本发明清楚地预见到兽医应用(诸如黑猩猩)。本文中使用的术语“受试者”和“患者”在本文中可互换地使用。术语“受试者”表示动物，诸如哺乳动物，包括非灵长类动物(例如，牛、猪、马、猫、狗、大鼠和小鼠)和灵长类动物(例如，猴诸如食蟹猴、黑猩猩和人)，和例如，人。在某些实施方案中，就丙型肝炎感染的当前治疗而言，所述受试者是难治的或非响应性的。在另一个实施方案中，所述受试者是家畜(例如，马、牛、猪等)或宠物(例如，狗或猫)。在某些实施方案中，所述受试者是人。本文中使用的术语“治疗剂”表示可以用于治疗或预防病症或其一种或多种症状的任何药剂。在某些实施方案中，术语“治疗剂”包括本文提供的化合物。在某些实施方案中，治疗剂是这样的药剂：其已知可用于或已经被用于或目前正在被用于治疗或预防病症或其一种或多种症状。“治疗有效量”表示这样的化合物或组合物的量：当施用给受试者用于治疗疾病时，其足以实现这样的疾病治疗。“治疗有效量”可以随尤其是化合物、疾病和它的严重程度以及要治疗的受试者的年龄、重量等而变化。在某些实施方案中，任何疾病或病症的“治疗”表示改善在受试者中存在的疾病或病症。在另一个实施方案中，“治疗”包括改善至少一个身体参数，其可能是受试者不可辨别的。在还另一个实施方案中，“治疗”包括在物理上(例如，可辨别的症状的稳定化)或在生理学上(例如，身体参数的稳定化)或在两方面调节疾病或病症。在还另一个实施方案中，“治疗”包括延迟疾病或病症的发作。如本文中使用的，使用的术语“预防剂”表示可以用于预防病症或其一种或多种症状的任何试剂。在某些实施方案中，术语“预防剂”包括本文提供的化合物。在某些其它实施方案中，术语“预防剂”不表示本文提供的化合物。例如，预防剂是这样的药剂：其已知可用于或已经被用于或目前正在被用于阻止或阻碍病症的发作、发展、进展和/或严重程度。本文中使用的短语“预防有效量”表示这样的治疗(例如，预防剂)的量：其足以导致与病症有关的一种或多种症状的发展、复发或发作的阻止或减轻，或增强或改善另一种治疗(例如，另一种预防剂)的预防效果。化合物本文提供了可用于治疗肝癌(诸如肝细胞癌、胆管癌或胆道癌)的核苷化合物。所述核苷化合物可以如本文中所述形成并用于治疗肝癌(诸如肝细胞癌、胆管癌或胆道癌)。本文所述化合物可以任选地以药学上可接受的盐的形式使用。应当理解，对化合物或其药学盐的提及包括呈本发明形式以及呈不同形式（诸如多晶型物和溶剂合物(包括水合物)，在适用时）的化合物。在某些实施方案中，本文提供了根据式I、Ia或Ib中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式:其中：Base是核碱基；X是O或S；W是O或S；Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；R2是烷基、芳基烷基、杂环烷基、羧基烷基、杂芳基烷基、氨基烷基、羟基烷基、氨基亚氨基氨基烷基、氨基羰基烷基、硫烷基烷基、氨甲酰基烷基、烷基硫烷基烷基或羟基芳基烷基；Z1是氢、羟基、卤素或氰基；Z2是氢、羟基或卤素；Z3是氢；Z4是羟基、卤素、氨基或炔基；V是氢、卤素或氨基；前提条件是，当Z1是氢时，那么：V是卤素；或Z4是卤素、氨基或炔基；或Base是除了腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶以外的核碱基。式I包括与5'-氨基磷酸酯基连接的手性氨基酸残基。本领域技术人员会认识到，所述氨基酸残基具有在与R2键合的碳处的R立体化学；即，它是D-氨基酸残基。在某些实施方案中，R2是氨基酸的侧链。所述侧链可以是技术人员已知的任意氨基酸的侧链。在某些实施方案中，所述侧链是组氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、精氨酸、亮氨酸、天冬酰胺、赖氨酸、天冬氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、谷氨酰胺、色氨酸、缬氨酸、鸟氨酸、硒代半胱氨酸、丝氨酸或酪氨酸的侧链。在特别的实施方案中，所述侧链是丙氨酸的侧链。本文提供的化合物至少部分地基于下述发现：D-氨基酸氨基磷酸酯前药可以提供优良的人药代动力学，包括活性核苷和核苷酸类似物在靶细胞（诸如肝细胞）中的优良积累。在某些实施方案中，本文提供的化合物是D-氨基酸,RP氨基磷酸酯化合物。在某些实施方案中，本文提供的化合物是D-氨基酸,SP氨基磷酸酯化合物。如本文中所述，本文提供的任意化合物优选地呈基本上不含有化合物的其它立体异构体的组合物的形式。在式I中，Ar是芳基或杂芳基。有用的芳基包括苯基和萘基。有用的杂芳基如上所述。这些基团可以是被取代的或未被取代的。在某些实施方案中，它们是未被取代的。在某些实施方案中，它们是被取代的。有用的取代基描述在本文芳基的定义中。示例性的取代基包括-NO2、-F、-OMe、-NH2、-NMe2、-Me、-CF3、-Cl、-OH、-CN和-OCF3。在式I中，R1是氢、烷基、芳基烷基或杂芳基烷基。所述烷基可以是被取代的或未被取代的。在某些实施方案中，所述烷基是未被取代的。在某些实施方案中，所述烷基是被取代的。有用的取代基描述在上面烷基的定义中。所述芳基和杂芳基可以是被取代的或未被取代的。在某些实施方案中，它们是未被取代的。在某些实施方案中，它们是被取代的。有用的取代基描述在本文芳基的定义中。示例性的取代基包括-NO2、-F、-OMe、-NH2、-NMe2、-Me、-CF3、-Cl、-OH、-CN和-OCF3。在一个实施方案中，本文提供了根据式I、Ia或Ib中的任一个的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构形式或多晶型形式，其中：Base是、或其互变异构形式；Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基或-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基；R2是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂环、-(C1至C10取代的烷基)-杂环、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-OH、-(C1至C10取代的烷基)-OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-SH、-(C1至C10取代的烷基)-SH、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基-OH或-(C1至C10取代的烷基)-芳基-OH；Z1是氢、羟基、氯、溴、氟、碘或氰基；Z2是氢、羟基、氯、溴、氟或碘；Z3是氢；Z4是羟基、氯、溴、氟、碘、-NR1'R2'、C2-C11未被取代的炔基或C2-C11被取代的炔基；V是氢、氯、溴、氟、碘或-NR1'R2'；R4是氢、羟基、-OR'、氯、溴、氟、碘、硫烷基、-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'或-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'；R5是氢、羟基、-NR1'R2'、叠氮基或-OR'；R6是氢、氯、溴、氟、碘、C1至C10未被取代的烷基或C1至C10取代的烷基；R7是氢、羟基、氯、溴、氟、碘或-NR1'R2'；R1'和R2'在每次出现时独立地是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、C2-C11未被取代的烯基、C2-C11被取代的烯基、C2-C11未被取代的炔基、C2-C11被取代的炔基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R'在每次出现时独立地是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基或环烷基；芳基在每次出现时独立地是C6-C12未被取代的芳基；或被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基；环烷基在每次出现时独立地是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基；杂环在每次出现时独立地是单价单环或多环非芳族基团，其含有至少一个非芳族环，所述非芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂环通过所述非芳族环键合，且其中杂环具有3-20个环原子；杂芳基在每次出现时独立地是单价单环或多环芳族基团，其含有至少一个芳族环，所述芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂芳基通过所述芳族环键合，其中每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子，且其中杂芳基具有5-20个环原子；被取代的烯基在每次出现时独立地是直链或支链烯属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烯属不饱和位点；被取代的炔基在每次出现时独立地是直链或支链炔属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的炔基不饱位点；被取代的烷基在每次出现时独立地是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烷基；且前提条件是，当在式I中：Z1是氢时，那么：V是氯、溴、氟、碘；或Z4是氯、溴、氟、碘、-NR1'R2'、C2-C11未被取代的炔基或C2-C11被取代的炔基；或Base是除了腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶以外的核碱基。在某些实施方案中，本文提供了根据式II-IIb中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式：其中：Z1是氢、羟基、卤素或氰基；Base、Z2、W、Ar、R1和R2如在式I、Ia或Ib的上下文中所述。在某些实施方案中，Z1是羟基。在某些实施方案中，Z1是氟。在某些实施方案中，Z1是氯。在某些实施方案中，Z1是羟基且Z2是氢或氟。在某些实施方案中，Z1是氟且Z2是氢、氟、氯或羟基。在某些实施方案中，Z1是氯且Z2是氢、氯或氟。在某些实施方案中，Z1是氰基且Z2是氢。在某些实施方案中，本文提供了根据式II-IIb中的任一个的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构形式或多晶型形式，其中：Base是、或其互变异构形式；W是O或S；Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基或-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基；R2是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂环、-(C1至C10取代的烷基)-杂环、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-OH、-(C1至C10取代的烷基)-OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-SH、-(C1至C10取代的烷基)-SH、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基-OH或-(C1至C10取代的烷基)-芳基-OH；Z1是氢、羟基、氯、溴、氟、碘或氰基；Z2是氢、羟基、氯、溴、氟或碘；R4是氢、羟基、-OR'、氯、溴、氟、碘、硫烷基、-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'或-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'；R5是氢、羟基、-NR1'R2'、叠氮基或-OR'；R6是氢、氯、溴、氟、碘、C1至C10未被取代的烷基或C1至C10取代的烷基；R7是氢、羟基、氯、溴、氟、碘或-NR1'R2'；R1'和R2'在每次出现时独立地是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、C2-C11未被取代的烯基、C2-C11被取代的烯基、C2-C11未被取代的炔基、C2-C11被取代的炔基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R'在每次出现时独立地是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基或环烷基；芳基在每次出现时独立地是C6-C12未被取代的芳基；或被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基；环烷基在每次出现时独立地是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基；杂环在每次出现时独立地是单价单环或多环非芳族基团，其含有至少一个非芳族环，所述非芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂环通过所述非芳族环键合，且其中杂环具有3-20个环原子；杂芳基在每次出现时独立地是单价单环或多环芳族基团，其含有至少一个芳族环，所述芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂芳基通过所述芳族环键合，其中每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子，且其中杂芳基具有5-20个环原子；被取代的烯基在每次出现时独立地是直链或支链烯属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烯属不饱和位点；被取代的炔基在每次出现时独立地是直链或支链炔属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的炔基不饱位点；被取代的烷基在每次出现时独立地是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烷基；且前提条件是，当在式II中：Z1是氢时，那么：Z4是氯、溴、氟、碘、-NR1'R2'、C2-C11未被取代的炔基或C2-C11被取代的炔基；或Base是除了腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶以外的核碱基。在某些实施方案中，本文提供了根据式III-IIIb中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式:其中：Z4是氟、氨基或炔基；且Base、W、Ar、R1和R2如在式I、Ia或Ib的上下文中所述。在某些实施方案中，Z4是氟。在某些实施方案中，Z4是-NH2。在某些实施方案中，Z4是-C≡CH。在某些实施方案中，本文提供了根据式III-IIIb中的任一个的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构形式或多晶型形式，其中：Base是、或其互变异构形式；W是O或S；Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基或-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基；R2是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂环、-(C1至C10取代的烷基)-杂环、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-OH、-(C1至C10取代的烷基)-OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-SH、-(C1至C10取代的烷基)-SH、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基-OH或-(C1至C10取代的烷基)-芳基-OH；Z4是氟、-NR1'R2'、C2-C11未被取代的炔基或C2-C11被取代的炔基；R4是氢、羟基、-OR'、氯、溴、氟、碘、硫烷基、-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'或-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'；R5是氢、羟基、-NR1'R2'、叠氮基或-OR'；R6是氢、氯、溴、氟、碘、C1至C10未被取代的烷基或C1至C10取代的烷基；R7是氢、羟基、氯、溴、氟、碘或-NR1'R2'；R1'和R2'在每次出现时独立地是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、C2-C11未被取代的烯基、C2-C11被取代的烯基、C2-C11未被取代的炔基、C2-C11被取代的炔基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R'在每次出现时独立地是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基或环烷基；芳基在每次出现时独立地是C6-C12未被取代的芳基；或被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基；环烷基在每次出现时独立地是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基；杂环在每次出现时独立地是单价单环或多环非芳族基团，其含有至少一个非芳族环，所述非芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂环通过所述非芳族环键合，且其中杂环具有3-20个环原子；杂芳基在每次出现时独立地是单价单环或多环芳族基团，其含有至少一个芳族环，所述芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂芳基通过所述芳族环键合，其中每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子，且其中杂芳基具有5-20个环原子；被取代的烯基在每次出现时独立地是直链或支链烯属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烯属不饱和位点；被取代的炔基在每次出现时独立地是直链或支链炔属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的炔基不饱位点；被取代的烷基在每次出现时独立地是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烷基；且前提条件是，Base是除了腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶以外的核碱基。在某些实施方案中，本文提供了根据式IV-IVb中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式:其中：Z2是氢或羟基；Base不是腺嘌呤、鸟苷、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶；且W、Ar、R1和R2如在式I、Ia或Ib的上下文中所述。在某些实施方案中，Base选自2-氯-腺嘌呤、5-氟-尿嘧啶、5-氮杂-胞嘧啶、6-硫-鸟嘌呤、S-乙基-6-硫-鸟嘌呤和咪唑并(4,5-d)(1,3)二氮杂环庚三烯-8-醇。在某些实施方案中，Z2是氢；且Base选自2-氯-腺嘌呤、5-氟-尿嘧啶、5-氮杂-胞嘧啶和咪唑并(4,5-d)(1,3)二氮杂环庚三烯-8-醇。在某些实施方案中，Z2是羟基且Base是6-硫-鸟嘌呤或S-乙基-6-硫-鸟嘌呤。在某些实施方案中，本文提供了根据式IV-IVb中的任一个的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构形式或多晶型形式，其中：Base是、或其互变异构形式，其中Base不是腺嘌呤、鸟苷、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶；Z2是氢或羟基；W是O或S；Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基或-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基；R2是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂环、-(C1至C10取代的烷基)-杂环、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-OH、-(C1至C10取代的烷基)-OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-SH、-(C1至C10取代的烷基)-SH、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基-OH或-(C1至C10取代的烷基)-芳基-OH；R4是氢、羟基、-OR'、氯、溴、氟、碘、硫烷基、-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'或-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'；R5是氢、羟基、-NR1'R2'、叠氮基或-OR'；R6是氢、氯、溴、氟、碘、C1至C10未被取代的烷基或C1至C10取代的烷基；R7是氢、羟基、氯、溴、氟、碘或-NR1'R2'；R1'和R2'在每次出现时独立地是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、C2-C11未被取代的烯基、C2-C11被取代的烯基、C2-C11未被取代的炔基、C2-C11被取代的炔基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R'在每次出现时独立地是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基或环烷基；芳基在每次出现时独立地是C6-C12未被取代的芳基；或被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基；环烷基在每次出现时独立地是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基；杂环在每次出现时独立地是单价单环或多环非芳族基团，其含有至少一个非芳族环，所述非芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂环通过所述非芳族环键合，且其中杂环具有3-20个环原子；杂芳基在每次出现时独立地是单价单环或多环芳族基团，其含有至少一个芳族环，所述芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂芳基通过所述芳族环键合，其中每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子，且其中杂芳基具有5-20个环原子；被取代的烯基在每次出现时独立地是直链或支链烯属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烯属不饱和位点；被取代的炔基在每次出现时独立地是直链或支链炔属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的炔基不饱位点；且被取代的烷基在每次出现时独立地是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烷基。在某些实施方案中，本文提供了根据式V-Vb中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式:其中：Base、W、Ar、R1和R2如在式I、Ia或Ib的上下文中所述。在特定实施方案中，Base是胞嘧啶。在某些实施方案中，本文提供了根据式V-Vb中的任一个的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构形式或多晶型形式，其中：Base是、或其互变异构形式；Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基或-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基；R2是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂环、-(C1至C10取代的烷基)-杂环、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-OH、-(C1至C10取代的烷基)-OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-SH、-(C1至C10取代的烷基)-SH、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基-OH或-(C1至C10取代的烷基)-芳基-OH；R4是氢、羟基、-OR'、氯、溴、氟、碘、硫烷基、-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'或-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'；R5是氢、羟基、-NR1'R2'、叠氮基或-OR'；R6是氢、氯、溴、氟、碘、C1至C10未被取代的烷基或C1至C10取代的烷基；R7是氢、羟基、氯、溴、氟、碘或-NR1'R2'；R1'和R2'在每次出现时独立地是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、C2-C11未被取代的烯基、C2-C11被取代的烯基、C2-C11未被取代的炔基、C2-C11被取代的炔基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R'在每次出现时独立地是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基或环烷基；芳基在每次出现时独立地是C6-C12未被取代的芳基；或被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基；环烷基在每次出现时独立地是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基；杂环在每次出现时独立地是单价单环或多环非芳族基团，其含有至少一个非芳族环，所述非芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂环通过所述非芳族环键合，且其中杂环具有3-20个环原子；杂芳基在每次出现时独立地是单价单环或多环芳族基团，其含有至少一个芳族环，所述芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂芳基通过所述芳族环键合，其中每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子，且其中杂芳基具有5-20个环原子；被取代的烯基在每次出现时独立地是直链或支链烯属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烯属不饱和位点；被取代的炔基在每次出现时独立地是直链或支链炔属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的炔基不饱位点；且被取代的烷基在每次出现时独立地是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烷基。在某些实施方案中，本文提供了根据式VI-VIb中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式:其中：W是O或S；Ar是芳基或杂芳基；且Base、R1和R2如在式I、Ia或Ib的上下文中所述。在某些实施方案中，Base是胞嘧啶。在某些实施方案中，本文提供了根据式VI-VIb中的任一个的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构形式或多晶型形式，其中：Base是胞嘧啶；W是O或S；Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基或-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基；R2是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂环、-(C1至C10取代的烷基)-杂环、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-OH、-(C1至C10取代的烷基)-OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-SH、-(C1至C10取代的烷基)-SH、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基-OH或-(C1至C10取代的烷基)-芳基-OH；R1'和R2'在每次出现时独立地是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、C2-C11未被取代的烯基、C2-C11被取代的烯基、C2-C11未被取代的炔基、C2-C11被取代的炔基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基；芳基在每次出现时独立地是C6-C12未被取代的芳基；或被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基；环烷基在每次出现时独立地是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基；杂环在每次出现时独立地是单价单环或多环非芳族基团，其含有至少一个非芳族环，所述非芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂环通过所述非芳族环键合，且其中杂环具有3-20个环原子；杂芳基在每次出现时独立地是单价单环或多环芳族基团，其含有至少一个芳族环，所述芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂芳基通过所述芳族环键合，其中每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子，且其中杂芳基具有5-20个环原子；被取代的烯基在每次出现时独立地是直链或支链烯属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烯属不饱和位点；被取代的炔基在每次出现时独立地是直链或支链炔属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的炔基不饱位点；且被取代的烷基在每次出现时独立地是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烷基。在某些实施方案中，本文提供了根据式VII-X中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式:其中：Z1、Z2、Z3、Z4、W、V、X、Ar、R1和R2如在式I的上下文中所述；R6是氢、烷基或卤素；且R7是氢、卤素、羟基或氨基。在某些实施方案中，本文提供了根据式VII-X中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构形式或多晶型形式，其中：Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基或-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基；R2是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂环、-(C1至C10取代的烷基)-杂环、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-OH、-(C1至C10取代的烷基)-OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-SH、-(C1至C10取代的烷基)-SH、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基-OH或-(C1至C10取代的烷基)-芳基-OH；Z1是氢、羟基、氯、溴、氟、碘或氰基；Z2是氢、羟基、氯、溴、氟或碘；Z3是氢；Z4是羟基、氯、溴、氟、碘、-NR1'R2'、C2-C11未被取代的炔基或C2-C11被取代的炔基；V是氢、氯、溴、氟、碘或-NR1'R2'；R6是氢、氯、溴、氟、碘、C1至C10未被取代的烷基或C1至C10取代的烷基；R7是氢、羟基、氯、溴、氟、碘或-NR1'R2'；R1'和R2'在每次出现时独立地是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、C2-C11未被取代的烯基、C2-C11被取代的烯基、C2-C11未被取代的炔基、C2-C11被取代的炔基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R'在每次出现时独立地是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基或环烷基；芳基在每次出现时独立地是C6-C12未被取代的芳基；或被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基；环烷基在每次出现时独立地是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基；杂环在每次出现时独立地是单价单环或多环非芳族基团，其含有至少一个非芳族环，所述非芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂环通过所述非芳族环键合，且其中杂环具有3-20个环原子；杂芳基在每次出现时独立地是单价单环或多环芳族基团，其含有至少一个芳族环，所述芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂芳基通过所述芳族环键合，其中每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子，且其中杂芳基具有5-20个环原子；被取代的烯基在每次出现时独立地是直链或支链烯属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烯属不饱和位点；被取代的炔基在每次出现时独立地是直链或支链炔属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的炔基不饱位点；被取代的烷基在每次出现时独立地是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烷基；且前提条件是，当在式VII-X中：Z1是氢时，那么：V是氯、溴、氟、碘；或Z4是氯、溴、氟、碘、-NR1'R2'、C2-C11未被取代的炔基或C2-C11被取代的炔基；或Base是除了腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶以外的核碱基。在某些实施方案中，本文提供了根据式XI-XVIII中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式:其中Z1、Z2、Z3、Z4、W、V、X、Ar、R1和R2如在式I的上下文中所述。在某些实施方案中，本文提供了根据式XI-XVIII中的任一个的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构形式或多晶型形式，其中：Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基或-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基；R2是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂环、-(C1至C10取代的烷基)-杂环、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-OH、-(C1至C10取代的烷基)-OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-SH、-(C1至C10取代的烷基)-SH、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基-OH或-(C1至C10取代的烷基)-芳基-OH；Z1是氢、羟基、氯、溴、氟、碘或氰基；Z2是氢、羟基、氯、溴、氟或碘；Z3是氢；Z4是羟基、氯、溴、氟、碘、-NR1'R2'、C2-C11未被取代的炔基或C2-C11被取代的炔基；V是氢、氯、溴、氟、碘或-NR1'R2'；R1'和R2'在每次出现时独立地是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、C2-C11未被取代的烯基、C2-C11被取代的烯基、C2-C11未被取代的炔基、C2-C11被取代的炔基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R'在每次出现时独立地是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基或环烷基；芳基在每次出现时独立地是C6-C12未被取代的芳基；或被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基；环烷基在每次出现时独立地是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基；杂环在每次出现时独立地是单价单环或多环非芳族基团，其含有至少一个非芳族环，所述非芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂环通过所述非芳族环键合，且其中杂环具有3-20个环原子；杂芳基在每次出现时独立地是单价单环或多环芳族基团，其含有至少一个芳族环，所述芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂芳基通过所述芳族环键合，其中每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子，且其中杂芳基具有5-20个环原子；被取代的烯基在每次出现时独立地是直链或支链烯属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烯属不饱和位点；被取代的炔基在每次出现时独立地是直链或支链炔属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的炔基不饱位点；被取代的烷基在每次出现时独立地是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烷基；且前提条件是，当在式XI–XVIII中：Z1是氢时，那么：V是氯、溴、氟、碘；或Z4是氯、溴、氟、碘、-NR1'R2'、C2-C11未被取代的炔基或C2-C11被取代的炔基；或Base是除了腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶以外的核碱基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-OH；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-OH；Z3是-H；Z4是-H；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-OH；Z3是-H；Z4是-H；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-OH；Z3是-H；Z4是-H；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-OH；Z3是-H；Z4是-H；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-OH；Z3是-H；Z4是-H；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-OH；Z3是-H；Z4是-H；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-OH；Z3是-H；Z4是-H；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-OH；Z3是-H；Z4是-H；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-F；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-Cl；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-Cl；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-Cl；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-Cl；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-Cl；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-F；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；和R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-C≡CH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-C≡CH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-C≡CH；且V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-C≡CH；且V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-C≡CH；且V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-C≡CH；且V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-C≡CH；且V是-HR2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-C≡CH；且V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-F；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-F；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-F；且V是-H；和R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-F；且V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-F；且V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-F；且V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-F；且V是-HR2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-F；且V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-NH2；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-NH2；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-NH2；且V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-NH2；且V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-NH2；且V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-NH2；且V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-NH2；且V是-HR2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-NH2；且V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-H；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-F。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-F；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-F；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-F；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-F；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-F；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-F；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-H；Z2是-F；Z3是-H；Z4是-OH；V是-F；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-H。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-H；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，其中Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；且V是-NH2。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-NH2；且R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-NH2；且R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-NH2；R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-NH2；R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-NH2；R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-NH2；R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，Z1是-CN；Z2是-H；Z3是-H；Z4是-OH；V是-NH2；R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R2是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，R2是氨基酸的一个侧链。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，R2是甲基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，R2是甲基；且Ar是苯基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，R2是甲基；Ar是苯基；且W是O。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，R2是甲基；Ar是苯基；且W是S。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，R2是甲基；Ar是苯基；W是S；且R1是异丙基。在某些实施方案中，根据式I-XVIII中的任一个，R2是甲基；Ar是苯基；W是O；且R1是异丙基。在某些实施方案中，本文提供了根据以上实施方案中的任一个的化合物，其中：Base是、或其互变异构形式；R4是氢、羟基、烷氧基、卤素、硫烷基、氨基或氨基烷基；R5是氢、羟基、氨基、叠氮基或烷氧基；R6是氢、卤素或烷基；且R7是氢、卤素、羟基或氨基。在某些实施方案中，本文提供了根据下式中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式：其中W、Ar、R1和R2如在式I的上下文中所述。在某些实施方案中，本文提供了根据下式中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构形式或多晶型形式：其中：Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基或-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基；R2是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂环、-(C1至C10取代的烷基)-杂环、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-OH、-(C1至C10取代的烷基)-OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-SH、-(C1至C10取代的烷基)-SH、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基-OH或-(C1至C10取代的烷基)-芳基-OH；R1'和R2'在每次出现时独立地是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、C2-C11未被取代的烯基、C2-C11被取代的烯基、C2-C11未被取代的炔基、C2-C11被取代的炔基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R'在每次出现时独立地是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基或环烷基；芳基在每次出现时独立地是C6-C12未被取代的芳基；或被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基；环烷基在每次出现时独立地是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基；杂环在每次出现时独立地是单价单环或多环非芳族基团，其含有至少一个非芳族环，所述非芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂环通过所述非芳族环键合，且其中杂环具有3-20个环原子；杂芳基在每次出现时独立地是单价单环或多环芳族基团，其含有至少一个芳族环，所述芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂芳基通过所述芳族环键合，其中每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子，且其中杂芳基具有5-20个环原子；被取代的烯基在每次出现时独立地是直链或支链烯属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烯属不饱和位点；被取代的炔基在每次出现时独立地是直链或支链炔属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的炔基不饱位点；且被取代的烷基在每次出现时独立地是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烷基。在某些实施方案中，本文提供了根据下式中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式：其中W、Ar、R1和R2如在式I的上下文中所述。在某些实施方案中，本文提供了根据下式中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构形式或多晶型形式：其中：Ar是芳基或杂芳基；R1是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基或-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基；R2是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基、-(C1至C10取代的烷基)-芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂环、-(C1至C10取代的烷基)-杂环、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10取代的烷基)-杂芳基、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-OH、-(C1至C10取代的烷基)-OH、-(C1至C10未被取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-NR1'-C(NH)-NR1'R2、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-SH、-(C1至C10取代的烷基)-SH、-(C1至C10未被取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10取代的烷基)-C(O)-NR1'R2'、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10未被取代的烷基)、-(C1至C10取代的烷基)-S-(C1至C10取代的烷基)、-(C1至C10未被取代的烷基)-芳基-OH或-(C1至C10取代的烷基)-芳基-OH；R1'和R2'在每次出现时独立地是氢、C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基、C2-C11未被取代的烯基、C2-C11被取代的烯基、C2-C11未被取代的炔基、C2-C11被取代的炔基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R'在每次出现时独立地是C1至C10未被取代的烷基、C1至C10取代的烷基或环烷基；芳基在每次出现时独立地是C6-C12未被取代的芳基；或被一个或多个氟、氯、溴、碘、甲基、CF3、CCl3、CFCl2、CF2Cl、乙基、CH2CF3、CF2CF3、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、羟基、-NH2、-NH-(C1至C10未被取代的烷基)、-NH-(C1至C10取代的烷基)、-NH-芳基、-NH-(C3-C15环烷基)、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、氧代、环氧、羟基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C6-C12芳基；环烷基在每次出现时独立地是C3-C15未被取代的环烷基或被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的C3-C15环烷基；杂环在每次出现时独立地是单价单环或多环非芳族基团，其含有至少一个非芳族环，所述非芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂环通过所述非芳族环键合，且其中杂环具有3-20个环原子；杂芳基在每次出现时独立地是单价单环或多环芳族基团，其含有至少一个芳族环，所述芳族环在环中含有一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子，其中杂芳基通过所述芳族环键合，其中每个环中杂原子的总数是4或更少，且每个环含有至少一个碳原子，且其中杂芳基具有5-20个环原子；被取代的烯基在每次出现时独立地是直链或支链烯属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烯属不饱和位点；被取代的炔基在每次出现时独立地是直链或支链炔属不饱和烃，所述烃具有至少一个被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的炔基不饱位点；且被取代的烷基在每次出现时独立地是被氟、氯、溴、碘、氧代、环氧、羟基、羰基、硫烷基、-NH2、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基、硝基、氰基、磺酸、硫酸酯、膦酸、磷酸酯或膦酸酯取代的烷基。在某些实施方案中，本文提供了根据下式中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式：在某些实施方案中，本文提供了根据下式中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式：在某些实施方案中，本文提供了根据式1a-98c中的任一个的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式。在表中，每行提供了三个结构-一个根据左结构(1a-98a)，一个根据中左结构(1b-98b)，和一个根据右结构(1c-90c)。例如，第一行提供了根据上左结构的化合物1a、根据上中结构的化合物1b和根据上右结构的化合物1c，每个具有在行中指示的变量。在某些实施方案中，本文提供了根据式101a-198c中的任一个的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式。在某些实施方案中，本文提供了根据式200a-200c中的任一个的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式，其中W和Base如在上面式I中所述。在特别的实施方案中，Base选自。在特别的实施方案中，W是S。在某些实施方案中，W是O。在某些实施方案中，本文提供了根据式300a-300c中的任一个的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式，其中W和Base如在上面式I中所述。在特别的实施方案中，Base选自。在特别的实施方案中，W是S。在某些实施方案中，W是O。在某些实施方案中，本文提供了根据式400a-429c中的任一个的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式。在某些实施方案中，本文提供了根据式430a-459c中的任一个的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式。在某些实施方案中，本文提供了根据式460a-468c中的任一个的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式。在表中，每行提供了三个结构-一个根据左结构(460a-468a)，一个根据中左结构(460b-468b)，和一个根据右结构(460c-460c)。例如，第一行提供了根据上左结构的化合物1a、根据上中结构的化合物1b和根据上右结构的化合物1c，每个具有在行中指示的变量。在某些实施方案中，本文提供了根据式469a-477c中的任一个的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构形式、互变异构形式或多晶型形式。在表中，每行提供了三个结构-一个根据左结构(469a-477a)，一个根据中左结构(469b-477b)，和一个根据右结构(469c-477c)。例如，第一行提供了根据上左结构的化合物1a、根据上中结构的化合物1b和根据上右结构的化合物1c，每个具有在行中指示的变量。在某些实施方案中，本文提供了：(a)如本文中所述的化合物（例如，式I-XVIII和1-477c的化合物）及其药学上可接受的盐和组合物；(b)用于治疗和/或预防肝癌的如本文中所述的化合物（例如，式I-XVIII和1-477c的化合物）及其药学上可接受的盐和组合物；(c)如在本文别处更详细地描述的制备如本文中所述的化合物（例如，式I-XVIII和1-477c的化合物）的方法；(d)药物制剂，其包含如本文中所述的化合物（例如，式I-XVIII和1-477c的化合物）或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或稀释剂；(e)药物制剂，其包含如本文中所述的化合物（例如，式I-XVIII和1-477c的化合物）或其药学上可接受的盐以及一种或多种其它有效的抗癌剂，任选地在药学上可接受的载体或稀释剂中；(f)一种用于治疗和/或预防具有肝癌的宿主的方法，所述方法包括施用有效量的如本文中所述的化合物（例如，式I-XVIII和1-477c的化合物）、它的药学上可接受的盐或组合物；或者(g)一种用于治疗和/或预防具有肝癌的宿主的方法，所述方法包括与一种或多种有效的抗癌剂组合地和/或交替地施用有效量的如本文中所述的化合物（例如，式I-XVIII和1-477c的化合物）、它的药学上可接受的盐或组合物。光学活性化合物应当理解，本文提供的化合物具有几个手性中心，且可以以光学活性的和外消旋的形式存在并分离。有些化合物可以表现出多态性。应当理解，具有本文描述的有用性能的、本文提供的化合物的任何外消旋的、光学活性的、非对映异构的、多晶型的或立体异构的形式或其混合物是在本发明范围内。本领域众所周知如何制备光学活性的形式(例如，通过重结晶技术来拆分外消旋形式，通过从光学活性的起始原料合成，通过手性合成，或通过使用手性固定相进行层析分离)。本文所述化合物（即式I-XVIII和1-477c中的任一个的化合物）可以具有一个或多个手性(不对称的)中心。本公开内容包括本文所述化合物的所有立体异构形式。存在于本文所述化合物中的不对称中心可以都彼此独立地具有(R)或(S)构型。当键合至手性原子（诸如碳或磷）时，在本文所述化合物的结构式中描绘为直线，或当在没有手性原子的(R)或(S)手性指定的情况下列举化合物名称时，应当理解，所述结构式或所述名称包括每个这样的手性原子的(R)和(S)构型，且因此包括每种对映异构体或非对映异构体及其混合物。具体立体异构体或其混合物的生产可以在得到这类立体异构体或混合物的实施例中鉴别，但是这决不限制所有立体异构体及其混合物包括在本公开内容的范围内。由于核苷的1'和4'碳是手性的，它们的非氢取代基(分别是碱基和CHOR基团)可以就糖环系而言是顺式(在相同侧)或反式(在相反侧)。因此，四种光学异构体由下述构型表示(当在水平面定向糖部分使得氧原子位于后面时)：顺式(两个基团“向上”，这对应于天然存在的ß-D核苷的构型)，顺式(两个基团“向下”，这是非天然存在的ß-L构型)，反式(C2'取代基“向上”和C4'取代基“向下”)，和反式(C2'取代基“向下”和C4'取代基“向上”)。“D-核苷”是处于天然构型的顺式核苷，且“L-核苷”是处于非天然存在的构型的顺式核苷。同样地，大多数氨基酸是手性的(命名为L或D，其中所述L对映异构体是天然存在的构型)，且可以作为单独的对映异构体存在。得到光学活性物质的方法的例子是本领域已知的，且至少包括下述的方法。i)晶体的物理分离--一种手工地分离各对映异构体的肉眼可见晶体的技术。如果存在单独对映异构体的晶体，即所述物质是凝聚物，并且所述晶体是肉眼可见的，可以使用该技术；ii)同时结晶--一种用于将各对映异构体分别从外消旋体溶液中结晶出来的技术，仅当所述外消旋体溶液是固态凝聚物时才可行；iii)酶拆分--一种利用对映异构体与酶的不同反应速度来部分地或完全地分离外消旋体的技术；iv)酶促不对称合成--一种这样的合成技术，其中至少一个合成步骤使用酶反应来获得期望的对映异构体的对映异构纯的或富集的合成前体；v)化学不对称合成--一种这样的合成技术，其中在能在产物中产生不对称(即，手性)的条件下从非手性前体合成期望的对映异构体，这可以使用手性催化剂或手性助剂来实现；vi)非对映异构体分离--一种这样的技术，其中使外消旋化合物与对映异构地纯的试剂(手性助剂)反应，所述试剂将各对映异构体转化成非对映异构体。然后将得到的非对映异构体借助于它们的现在更明显的结构差异通过层析法或结晶进行分离，随后除去手性助剂以获得期望的对映异构体；vii)一级或二级不对称转化--一种这样的技术，其使非对映异构体相对于外消旋体平衡以使在溶液中非对映异构体比期望的对映异构体占优势，或者其中非对映异构体相对于期望的对映异构体的优先结晶会扰乱该平衡，使得最终基本上所有物质都从期望的对映异构体转化为结晶性的非对映异构体。然后从非对映异构体释放期望的对映异构体；viii)动力学拆分--该技术表示利用对映异构体与手性、非外消旋的试剂或催化剂在动力学条件下不同的反应速度来部分地或完全地拆分外消旋体(或进一步拆分部分地拆分的化合物)；ix)从非外消旋前体进行对映特异性的合成--一种这样的合成技术，其中从非手性起始原料获得期望的对映异构体，并且其中在合成过程中没有破坏或仅微小地破坏立体化学完整性；x)手性液相层析法--一种这样的技术，其中利用对映异构体与固定相的不同相互作用在液体流动相中分离外消旋体的对映异构体。固定相可以由手性材料制成，或者流动相可以含有另外的手性材料以引起不同的相互作用；xi)手性气相层析法--一种这样的技术，其中是将外消旋体挥发，并且利用对映异构体在气态流动相中与含有固定的非外消旋的手性吸附相的柱的不同相互作用来分离所述对映异构体；xii)用手性溶剂萃取--一种这样的技术，其中是利用一种对映异构体优先溶解进特定手性溶剂中来分离对映异构体；a)跨手性膜运输--一种这样的技术，其中将外消旋体放置成与薄膜屏障接触。所述屏障通常隔开两种可混溶的流体，一种流体含有外消旋体，并且驱动力（诸如浓度或压力差）造成跨所述膜屏障的优先运输。由于所述膜的非外消旋手性性质（其仅允许外消旋体中的一种对映异构体穿过）而发生分离。在某些实施方案中，提供了5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物的组合物，其包含5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物的基本上纯的指定对映异构体。在某些实施方案中，在本发明的方法和化合物中，所述化合物基本上不含有其它的对映异构体。在某些实施方案中，组合物包括的化合物是至少85%、90%、95%、98%、99%或100%（按重量计）的所述化合物，余量包含其它化学物质或对映异构体。在一个实施方案中，以下形式的对映异构体是本发明的主题：对映异构地纯的形式，作为左旋和右旋对映体，外消旋体的形式，和两种对映异构体以所有比率的混合物的形式。在顺/反异构现象的情况下，本发明包括顺式形式和反式形式以及这些形式以所有比率的混合物。如果需要的话，通过用常规方法（例如层析法或结晶）分离混合物，通过使用立体化学地均匀的合成起始原料，或通过立体选择性的合成，可以进行各个立体异构体的制备。任选地，可以在分离立体异构体之前进行衍生化。立体异构体的混合物的分离可以在合成本文描述的化合物（例如，式I-XVIII和1-477c中的任一个的化合物）的过程中在中间步骤中进行，或它可以在最终的外消旋产物上进行。绝对立体化学可以通过结晶产物或结晶中间体的X-射线晶体学来确定，如果必要的话，所述结晶产物或结晶中间体用含有已知构型的立体中心的试剂衍生化。可选地，绝对立体化学可以通过振动圆二色性(VCD)光谱分析来确定。本发明包括所有这样的异构体、以及这样的外消旋体、对映异构体、非对映异构体和互变异构体的盐、溶剂合物(其包括水合物)以及溶剂化的盐及其混合物。同位素富集的化合物本文还提供了同位素富集的化合物，包括、但不限于同位素富集的5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物。以前已经用某些类别的药物证实了药物的同位素富集(例如，氘化)会改善药代动力学(“PK”)、药效动力学(“PD”)和毒性谱。参见，例如，Lijinsky等人,FoodCosmet.Toxicol.,20:393(1982);Lijinsky等人,J.Nat.CancerInst.,69:1127(1982);Mangold等人,MutationRes.308:33(1994);Gordon等人,DrugMetab.Dispos.,15:589(1987);Zello等人,Metabolism,43:487(1994);Gately等人,J.Nucl.Med.,27:388(1986);WadeD,Chem.Biol.Interact.117:191(1999)。药物的同位素富集可以用于，例如，(1)减少或消除不希望的代谢物，(2)增加母体药物的半衰期，(3)减小达到预期效应所需的剂量的数目，(4)减小达到预期效应所需的剂量的量，(5)增加活性代谢物的形成（如果形成的话），和/或(6)判断有害代谢物在特定组织中的产生和/或建立对于联合治疗而言更有效的药物和/或更安全的药物，无论所述联合治疗是故意的还是无意的。将原子替换为其同位素之一经常导致化学反应的反应速率的变化。该现象被称为动力学同位素效应(“KIE”)。例如，如果C-H键在化学反应的速率决定性步骤(即具有最高过渡态能量的步骤)中断裂，那么氘对该氢的置换将造成反应速率的降低，并且该过程将减慢。该现象被称为氘动力学同位素效应(“DKIE”)(参见，例如，Foster等人,Adv.DrugRes.,第14卷,第1-36页(1985)；Kushner等人,Can.J.Physiol.Pharmacol.,第77卷,第79-88页(1999))。DKIE的量值可以表示为其中C-H键发生断裂的给定反应与其中用氘置换氢的相同反应的速率之比。DKIE的范围可以是约1(无同位素效应)至非常大的数值，诸如50或更多，这意味着，当用氘置换氢时所述反应可以减慢50倍或更多。高DKIE值可能部分地由于被称为隧道作用的现象，这是不确定性原理的结果。隧道作用归因于小的氢原子质量，并且因为有时在没有所需活化能存在下形成涉及质子的过渡态而发生。因为氘具有比氢更大的质量，它在统计上具有低得多的发生该现象的概率。氚(“T”)是氢的一种放射性同位素，被用在研究、聚变反应堆、中子发生器和放射性药物中。氚是在核中具有2个中子且具有接近3的原子量的氢原子。它以非常低的浓度天然地存在于环境中，最常作为T2O存在。氚缓慢地衰变(半衰期＝12.3年)，并发射不可穿透人皮肤外层的低能β粒子。内部暴露是与该同位素有关的主要危险，但它必须以大量摄取才会引起显著健康风险。与氘相比，必须在消耗更少量的氚以后才会达到危险水平。氚(“T”)对氢的置换会产生比氘甚至更强的键，并产生在数字上更大的同位素效应。类似地，其它元素的同位素的置换，包括、但不限于13C或14C置换碳，33S、34S或36S置换硫，15N置换氮和17O或18O置换氧，可以导致类似的动力学同位素效应。例如，使用DKIE通过假设性地限制反应性物质（诸如三氟乙酰氯）的产生来降低氟烷的肝毒性。但是，该方法可能不适用于所有药物类别。例如，氘掺入可以导致代谢转换。代谢转换的概念宣称，在化学反应(例如，氧化)之前，异种物(xenogen)当被I期酶隔离时可以以多种构象短暂地结合和再结合。该假设被许多I期酶中相对巨大尺寸的结合槽(bindingpocket)和许多代谢反应的混杂性质所支持。代谢转换可能导致不同比例的已知代谢物以及全新代谢物。这种新的代谢概况可以赋予或多或少的毒性。为了从它的循环系统消除外来物质(诸如治疗剂)的目的，动物体表达多种酶。这样的酶的例子包括细胞色素P450酶(“CYP”)、酯酶、蛋白酶、还原酶、脱氢酶和单胺氧化酶，以与这些外来物质反应并将其转化成更大极性的中间体或代谢物用于肾排泄。药物化合物的一些最常见的代谢反应包括碳-氢(C-H)键氧化成碳-氧(C-O)或碳-碳(C-C)π键。所得代谢物在生理条件下可以是稳定的或不稳定的，并且与母体化合物相比可以具有实质上不同的药代动力学、药效动力学和急性和长期毒性概况。对于许多药物，这样的氧化是快速的。因此，这些药物经常需要多个或高日剂量的施用。因此，与具有天然同位素组成的类似化合物相比，在本文提供的化合物的某些位置处的同位素富集将产生会影响本文提供的化合物的药代动力学、药理学和/或毒理学概况的可检测的KIE。化合物的制备通过本领域技术人员明白的任意方法，可以制备、分离或得到本文提供的化合物。根据下面提供的示例性制备方案，可以制备本文中提供的化合物。在示例性制备方案中没有提供的反应条件、步骤和反应物是本领域技术人员会明白的和已知的。示例性的制备方案方案1方案2方案3方案4方案5方案6在示例性的制备方案中，变量如在式I或VI的上下文中所述。可以根据本领域中的知识制备或得到核苷。在示例性的制备方案中没有提供的另外的步骤和试剂是本领域技术人员已知的。示例性的制备方法详细地描述在本文实施例中。药物组合物和施用方法使用本领域中可得到的方法和本文中公开的那些，可以将5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物配制成药物组合物。本文中公开的任何化合物可以在适当的药物组合物中提供，并且可以通过合适的施用途径施用。本文提供的方法包括施用药物组合物，其含有至少一种如本文中所述的化合物（包括通式I-XVIII和1-477c的化合物，如果合适的话，以盐形式），所述化合物单独地使用或以与一种或多种相容的且药学上可接受的载体（诸如稀释剂或佐剂）或与另一种抗癌剂的组合的形式使用。在某些实施方案中，所述第二药剂可以与本文提供的化合物一起配制或包装。当然，当根据本领域技术人员的判断这样的共同配制不会干扰任一种药剂的活性或施用方法时，所述第二药剂将仅与本文提供的化合物一起配制。在某些实施方案中，本文提供的化合物和第二药剂单独地配制。为了本领域技术从业人员的方便，它们可以一起包装或单独地包装。在临床实践中，本文提供的活性剂可以通过任何常规途径施用，特别是口服地、胃肠外地、直肠地或通过吸入(例如以气雾剂的形式)。在某些实施方案中，口服地施用本文提供的化合物。作为用于口服施用的固体组合物，可以使用片剂、丸剂、硬明胶胶囊剂、粉剂或颗粒剂。在这些组合物中，将活性产物与一种或多种惰性稀释剂或佐剂（诸如蔗糖、乳糖或淀粉）混合。这些组合物可以包含除了稀释剂以外的物质，例如润滑剂，诸如硬脂酸镁，或意图用于控释的包衣剂。作为用于口服施用的液体组合物，可以使用含有惰性稀释剂（诸如水或液状石蜡）的药学上可接受的溶液、混悬液、乳剂、糖浆剂和酏剂。这些组合物还可以包含除了稀释剂以外的物质，例如润湿剂、甜味剂或调味品。用于胃肠外施用的组合物可以是乳剂或无菌的溶液。作为溶剂或媒介物，可以使用丙二醇、聚乙二醇、植物油(特别是橄榄油)或可注射的有机酯(例如油酸乙酯)。这些组合物还可以含有佐剂，特别是润湿剂、等渗剂、乳化剂、分散剂和稳定剂。灭菌可以以几种方式进行，例如使用细菌滤器、通过辐射或通过加热。它们还可以以无菌固体组合物的形式制备，所述无菌固体组合物在使用时溶解在无菌水或任何其它可注射的无菌介质中。用于直肠施用的组合物是栓剂或直肠胶囊剂，其除了活性成分以外还含有赋形剂诸如可可脂、半合成的甘油酯或聚乙二醇。所述组合物还可以是气雾剂。对于以液体气雾剂形式使用，所述组合物可以是稳定的无菌的溶液或固体组合物，所述固体组合物在使用时溶解在无热原的无菌水、盐水或任何其它药学上可接受的媒介物中。对于以意图直接吸入的干燥气雾剂形式使用，将活性成分精细粉碎并与水溶性固体稀释剂或媒介物(例如葡聚糖、甘露醇或乳糖)组合。在某些实施方案中，本文提供的组合物是药物组合物或单一单位剂型。本文提供的药物组合物和单一单位剂型包含预防或治疗有效量的一种或多种预防剂或治疗剂(例如，本文提供的化合物、或其它预防剂或治疗剂)和典型的一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。在一个具体实施方案中和在该背景下，术语“药学上可接受的”是指，被联邦或州政府的管理机构批准，或在美国药典中列出，或在用于动物且更特别是人类的其它普遍公认的药典中列出。术语“载体”包括治疗剂可以与其一起施用的稀释剂、佐剂(例如，弗氏佐剂(完全弗氏佐剂和不完全弗氏佐剂))、赋形剂或媒介物。这样的药用载体可以是无菌液体，例如水和油，包括石油、动物、植物或合成来源的那些油，诸如花生油、大豆油、矿物油、芝麻油等。当静脉内地施用药物组合物时，可以使用水作为载体。盐水溶液和葡萄糖水溶液和甘油溶液还可以用作液体载体，尤其是可注射溶液的液体载体。合适的药用载体的例子被E.W.Martin记载在“Remington’sPharmaceuticalSciences”。典型的药物组合物和剂型包含一种或多种赋形剂。合适的赋形剂是药学领域的技术人员众所周知的，合适的赋形剂的非限制性例子包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、水稻、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石、氯化钠、脱脂奶粉、甘油、丙烯、乙二醇、水、乙醇等。特定赋形剂是否适合用于掺入药物组合物或剂型中取决于本领域众所周知的多种因素，包括、但不限于将剂型施用给受试者的方式和剂型中的具体活性成分。如果需要的话，所述组合物或单一单位剂型还可以含有少量的润湿剂或乳化剂或pH缓冲剂。本文提供的不含乳糖的组合物可以包含本领域众所周知的赋形剂和在例如美国药典(USP)SP(XXI)/NF(XVI)中列出的赋形剂。一般而言，不含乳糖的组合物包含药学上适合的和药学上可接受的量的活性成分、粘合剂/填充剂和润滑剂。示例性的不含乳糖的剂型包含活性成分、微晶纤维素、预胶化淀粉和硬脂酸镁。本文还包括包含活性成分的无水药物组合物和剂型，因为水可以促进一些化合物的降解。例如，作为模拟长期贮存以确定诸如贮存期限或制剂随时间的稳定性等特性的手段，水(例如，5％)的加入在药学领域中被广泛接受。参见，例如，JensT.Carstensen,DrugStability:Principles&Practice,第2版,MarcelDekker,NewYork,1995,第37980页。实际上，水和热会加快一些化合物的分解。因此，水对制剂的影响可以极为重要，因为在生产、处理、包装、贮存、装运和使用制剂的过程中经常遇到水分和/或湿度。使用无水或含有低水分的成分和低水分或低湿度条件，可以制备本文提供的无水药物组合物和剂型。如果预见到在生产、包装和/或贮存过程中与水分和/或湿度的实质接触，那么包含乳糖和至少一种活性成分（其包含伯胺或仲胺）的药物组合物和剂型可以是无水的。应当制备并贮存无水药物组合物使得维持它的无水性质。因此，可以将无水组合物用已知阻止暴露于水的材料包装，使得它们可以被包括在合适的规定试剂盒中。合适包装的例子包括、但不限于气密密封的箔、塑料、单位剂量容器(例如，管形瓶)、泡罩包和条状包。还提供了这样的药物组合物和剂型，其包含一种或多种降低活性成分的分解速率的化合物。这样的化合物（其在本文中被称作“稳定剂”）包括、但不限于抗氧化剂诸如抗坏血酸、pH缓冲剂或盐缓冲剂。所述药物组合物和单一单位剂型可以呈溶液、混悬液、乳剂、片剂、丸剂、胶囊剂、粉剂、持续释放制剂等的形式。口服制剂可以包括标准的载体诸如药用级的甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁等。这样的组合物和剂型含有预防性地或治疗有效量的预防剂或治疗剂（在某些实施方案中，以纯化的形式）以及合适量的载体，以便提供适合施用给受试者的形式。制剂应当适合施用模式。在一个特定实施方案中，所述药物组合物或单一单位剂型是无菌的并且呈适合施用给受试者（例如，动物受试者，诸如哺乳动物受试者，例如，人受试者）的形式。将药物组合物配制成与它的预期施用途径相容。施用途径的例子包括、但不限于胃肠外施用，例如，静脉内、真皮内、皮下、肌肉内、皮下、口服、含服、舌下、吸入、鼻内、透皮、局部、透粘膜、肿瘤内、滑膜内和直肠施用。在一个具体实施方案中，根据常规操作将组合物配制为适合用于静脉内、皮下、肌肉内、口服、鼻内或局部施用给人类的药物组合物。在一个实施方案中，根据常规操作将药物组合物配制成用于皮下施用给人类。通常，用于静脉内施用的组合物是在无菌等渗水性缓冲液中的溶液。在必要时，所述组合物还可以包括增溶剂和局部麻醉剂诸如利多卡因(lignocamne)以缓解注射部位的疼痛。剂型的例子包括、但不限于：片剂；囊片；胶囊剂，诸如软的弹性明胶胶囊剂；扁囊剂；糖锭；锭剂；分散体；栓剂；软膏剂；泥敷剂(敷剂)；糊剂；粉剂；敷料剂；乳膏剂；硬膏剂；溶液；贴剂；气雾剂(例如，鼻腔喷雾剂或吸入器)；凝胶剂；适合用于口服或粘膜施用给受试者的液体剂型，包括混悬液(例如，水性或非水性液体混悬液、水包油乳剂或油包水液体乳剂)、溶液和酏剂；适合用于胃肠外施用给受试者的液体剂型；和无菌的固体(例如，结晶性固体或无定形固体)，其可以重构以提供适合用于胃肠外施用给受试者的液体剂型。本文提供的剂型的组成、形状和类型通常根据其用途而变化。例如，在肝癌的初次治疗中使用的剂型可以含有与在相同癌症的维持治疗中所用的剂型相比更大量的一种或多种它所包含的活性成分。类似地，胃肠外剂型可以含有与用于治疗相同疾病或病症的口服剂型相比更小量的一种或多种它所包含的活性成分。这些和其它方式（其中本文包括的特定剂型将相对于彼此变化）是本领域技术人员可容易地明白的。参见，例如，Remington’sPharmaceuticalSciences,第20版,MackPublishing,EastonPA(2000)。通常，将组合物的成分单独地供应或一起混合在单位剂型中，例如，作为在气密密封的容器中的干燥的冻干粉末或无水浓缩物，所述容器例如指示活性剂的量的安瓿或药囊。当要通过输注施用组合物时，可以用含有无菌药用级水或盐水的输液瓶分配它。当通过注射施用组合物时，可以提供一安瓿的无菌注射用水或盐水，以便可以在施用前混合各成分。典型剂型包含本文提供的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，范围为约0.1mg至约1000mg/天，作为单次每日一次剂量在早晨施用或作为分份剂量在一天中与食物一起施用。特定剂型可以具有约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1.0、2.0、2.5、5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、50.0、100、200、250、500或1000mg的活性化合物。口服剂型适合用于口服施用的药物组合物可以呈现为离散剂型，诸如，但不限于：片剂(例如，咀嚼片)、囊片、胶囊剂和液体(例如，矫味的糖浆)。这样的剂型含有预定量的活性成分，且可以通过本领域技术人员众所周知的药学方法来制备。参见通常，Remington’sPharmaceuticalSciences,第20版,MackPublishing,EastonPA(2000)。在某些实施方案中，所述口服剂型是固体，并在无水条件下用无水成分制备，如在本文中详细描述的。但是，本文提供的组合物的范围延伸到无水固体口服剂型以外。这样，本文描述了其它形式。根据常规药物配混技术，通过将活性成分与至少一种赋形剂亲密混合，制备典型的口服剂型。根据施用所期望的制品的形式，赋形剂可以呈多种形式。例如，适合于用在口服液或气雾剂剂型中的赋形剂包括、但不限于水、二醇、油、醇、矫味剂、防腐剂和着色剂。适合于用在固体口服剂型(例如，粉剂、片剂、胶囊剂和囊片)中的赋形剂的例子包括、但不限于淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘合剂和崩解剂。因为它们易于施用，片剂和胶囊剂代表了最有利的口服剂量单位形式，在该情况下，采用固体赋形剂。如果需要的话，可以通过标准水性或非水性技术将片剂包衣。这样的剂型可以通过任何药学方法来制备。一般而言，如下制备药物组合物和剂型：将活性成分与液体载体、精细粉碎的固体载体或两者均匀地和亲密地混合，然后如果必要的话，将所述产品塑形成期望的外观。例如，可以通过压制或模塑来制备片剂。可以如下制备压制的片剂：在合适的机器中压制自由流动形式（诸如粉末或颗粒）的活性成分，任选地与赋形剂混合。可以如下制备模塑的片剂：在合适的机器中模塑用惰性液体稀释剂润湿的粉末状化合物的混合物。可以用在口服剂型中的赋形剂的例子包括、但不限于粘合剂、填充剂、崩解剂和润滑剂。适合用在药物组合物和剂型中的粘合剂包括、但不限于玉米淀粉、马铃薯淀粉或其它淀粉、明胶、天然的和合成的树胶诸如阿拉伯胶、海藻酸钠、海藻酸、其它海藻酸盐、黄蓍胶粉末,瓜尔胶、纤维素及其衍生物(例如，乙基纤维素、醋酸纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠)、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、预胶化淀粉、羟丙基甲基纤维素(例如，No.2208、2906、2910)、微晶纤维素、及其混合物。适合用在本文公开的药物组合物和剂型中的填充剂的例子包括、但不限于滑石、碳酸钙(例如，颗粒或粉末)、微晶纤维素、粉末状纤维素、葡聚糖结合剂、高岭土、甘露醇、硅酸、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、及其混合物。药物组合物中的粘合剂或填充剂通常占该药物组合物或剂型的约50至约99重量%。微晶纤维素的适当形式包括、但不限于作为AVICELPH101、AVICELPH103AVICELRC581、AVICELPH105(可得自FMCCorporation,AmericanViscoseDivision,AvicelSales,MarcusHook,PA)销售的物质及其混合物。一种具体的粘合剂是作为AVICELRC581销售的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的混合物。合适的无水或低湿度赋形剂或添加剂包括AVICELPH103™和淀粉1500LM。在所述组合物中使用崩解剂，以提供当暴露于水性环境时崩解的片剂。包含太多崩解剂的片剂可能在贮存时崩解，而包含太少崩解剂的片剂可能不会以期望的速率或在期望的条件下崩解。因而，既不太多也不太少不利地改变活性成分的释放的足够量的崩解剂应当用于形成固体口服剂型。使用的崩解剂的量基于制剂的类型而变化，并且是本领域普通技术人员容易辨别的。典型的药物组合物包含约0.5至约15重量%的崩解剂，特别是约1至约5重量%的崩解剂。可以用在药物组合物和剂型中的崩解剂包括、但不限于琼脂、海藻酸、碳酸钙、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、交聚维酮、波拉克林钾、淀粉羟乙酸钠、马铃薯或木薯淀粉、预胶化淀粉、其它淀粉、粘土、其它藻胶、其它纤维素、树胶、及其混合物。可以用在药物组合物和剂型中的润滑剂包括、但不限于硬脂酸钙、硬脂酸镁、矿物油、轻矿物油、甘油、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、其它二醇类、硬脂酸、月桂基硫酸钠、滑石、氢化植物油(例如，花生油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油)、硬脂酸锌、油酸乙酯、月桂酸乙酯、琼脂及其混合物。额外的润滑剂包括，例如，syloid硅胶(AEROSIL200，由W.R.GraceCo.ofBaltimore,MD制造)、合成硅的凝固气溶胶(由DegussaCo.ofPlano,TX销售)、CABOSIL(由CabotCo.ofBoston,MA销售的热原性二氧化硅产品)及其混合物。如果使用，通常以润滑剂所掺入的药物组合物或剂型的约1重量%以下的量使用润滑剂。延迟释放剂型通过控释手段或通过本领域普通技术人员众所周知的递送装置，可以活性成分（诸如本文提供的化合物）。例子包括、但不限于在以下美国专利号中描述的那些：3,845,770；3,916,899；3,536,809；3,598,123；和4,008,719；5,674,533；5,059,595；5,591,767；5,120,548；5,073,543；5,639,476；5,354,556；5,639,480；5,733,566；5,739,108；5,891,474；5,922,356；5,972,891；5,980,945；5,993,855；6,045,830；6,087,324；6,113,943；6,197,350；6,248,363；6,264,970；6,267,981；6,376,461；6,419,961；6,589,548；6,613,358；和6,699,500；它们中的每一篇通过引用整体并入本文。可以使用这样的剂型以提供一种或多种活性成分的缓慢或受控释放，例如，使用羟丙基甲基纤维素、其它聚合物基质、凝胶、透性膜、渗透系统、多层包衣、微粒、脂质体、微球或它们的组合，以提供不同比例的期望的释放特征。可以容易地选择本领域普通技术人员已知的合适控释制剂，包括本文描述的那些，用于与本文提供的活性成分一起使用。因此，本文包括适合用于口服施用的单一单位剂型，例如，但不限于，适合用于控释的片剂、胶囊剂、囊形片和囊片。相对于它们的未受控制的相应物所达到的目标，所有控释药物产品都具有改善药物疗法的共同目标。理想地，最佳设计的控释制剂在医学治疗中的应用的特征在于在最小量的时间中使用最少的药用物质来治愈或控制病症。控释制剂的优点包括延长的药物活性、降低的剂量频率和增加的受试者顺应性。另外，可以使用控释制剂影响作用的开始时间或其它特征(诸如药物的血液水平)，且因此可以影响副(例如，不利)作用的出现。大多数控释制剂被设计成最初释放迅速产生期望治疗效果的量的药物(活性成分)，并逐渐地和继续地释放其它量的药物以在延长时间段内维持该水平的治疗或预防效果。为了在体内维持该恒定的药物水平，必须以替换被代谢的和从身体排泄的药物的量的速率从剂型释放药物。活性成分的控释可以被多种条件刺激，所述条件包括、但不限于pH、温度、酶、水或其它生理条件或化合物。在某些实施方案中，可以使用静脉内输注、可植入的渗透泵、透皮贴剂、脂质体或其它施用模式施用药物。在某些实施方案中，可以使用泵(参见，Sefton,CRCCrit.Ref.Biomed.Eng.14:201(1987);Buchwald等人,Surgery88:507(1980);Saudek等人,N.Engl.J.Med.321:574(1989))。在另一个实施方案中，可以使用聚合材料。在还另一个实施方案中，可以将控释系统置于受试者中由技术人员确定的适当部位处，即因此仅需要全身剂量的一部分(参见，例如，Goodson,MedicalApplicationsofControlledRelease,第2卷,第115-138页(1984))。在Langer(Science249:1527-1533(1990))的综述中讨论了其它控释系统。可以将活性成分分散在被不溶于体液的外部高分子膜包围的固体内部基质中，所述固体内部基质是例如聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯、塑化或未塑化的聚氯乙烯、塑化的尼龙、塑化的聚对苯二甲酸乙二醇酯、天然橡胶、聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶、聚二甲基硅氧烷、硅氧烷碳酸酯共聚物、亲水聚合物诸如丙烯酸和甲基丙烯酸的酯的水凝胶、胶原、交联聚乙烯醇和交联的部分地水解的聚乙酸乙烯酯；所述外部高分子膜是例如聚乙烯、聚丙烯、乙烯/丙烯共聚物、乙烯/丙烯酸乙酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、硅橡胶、聚二甲基硅氧烷、氯丁橡胶、氯化聚乙烯、聚氯乙烯、与乙酸乙烯酯的氯乙烯共聚物、偏二氯乙烯、乙烯和丙烯、离聚物聚对苯二甲酸乙二醇酯、丁基橡胶、表氯环氧丙烷橡胶、乙烯/乙烯醇共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯/乙烯醇三元共聚物和乙烯/乙烯氧基乙醇共聚物。活性成分然后在释放速率控制步骤中扩散穿过外部高分子膜。这样的胃肠外组合物中活性成分的百分比高度地依赖于其具体性质以及受试者的需要。胃肠外剂型在某些实施方案中，提供了胃肠外剂型。可以通过多种途径将胃肠外剂型施用给受试者，所述途径包括、但不限于皮下、静脉内(包括快速推注)、肌肉内和动脉内。因为它们的施用通常绕过受试者针对污染物的天然防御，胃肠外剂型通常是无菌的或能够在施用给受试者之前灭菌。胃肠外剂型的例子包括、但不限于注射用溶液、准备好溶解或悬浮在药学上可接受的注射用媒介物中的干燥产品、注射用混悬液和乳剂。可以用于提供胃肠外剂型的合适媒介物是本领域技术人员众所周知的。例子包括、但不限于：注射用水USP；水性媒介物，例如但不限于，氯化钠注射液、林格氏注射液、右旋糖注射液、右旋糖和氯化钠注射液和加入乳酸盐的林格氏注射液；水可混溶的媒介物，例如但不限于，乙醇、聚乙二醇和聚丙二醇；和非水性媒介物，例如但不限于，玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯和苯甲酸苄酯。还可以将增加本文公开的一种或多种活性成分的溶解度的化合物掺入胃肠外剂型中。透皮剂型、局部剂型和粘膜剂型还提供了透皮剂型、局部剂型和粘膜剂型。透皮剂型、局部剂型和粘膜剂型包括、但不限于眼用溶液、喷雾剂、气雾剂、乳膏剂、洗剂、软膏剂、凝胶、溶液、乳剂、混悬液或本领域技术人员已知的其它形式。参见，例如，Remington’sPharmaceuticalSciences,第16、18和20版,MackPublishing,EastonPA(1980,1990&2000)；和IntroductiontoPharmaceuticalDosageForms,第4版,Lea&Febiger,Philadelphia(1985)。适合用于治疗口腔内的粘膜组织的剂型可以配制为漱口剂或口腔凝胶剂。此外，透皮剂型包括“药库型（reservoirtype）”或“基质型”贴剂，其可以施用于皮肤并佩戴特定的时间段以允许期望量的活性成分的穿透。可以用于提供本文包括的透皮剂型、局部剂型和粘膜剂型的合适的赋形剂(例如，载体和稀释剂)和其它材料是药学领域的技术人员众所周知的，并取决于将向其施用给定的药物组合物或剂型的特定组织。记住该事实，典型的赋形剂包括、但不限于水、丙酮、乙醇、乙二醇、丙二醇、丁烷-1,3-二醇、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、矿物油及其混合物以形成无毒的且药学上可接受的洗剂、酊剂、乳膏剂、乳剂、凝胶剂或软膏剂。如果需要的话，还可以将湿润剂或保湿剂加入药物组合物和剂型中。这样的额外成分的例子是本领域众所周知的。参见，例如，Remington’sPharmaceuticalSciences,第16、18和20版,MackPublishing,EastonPA(1980,1990&2000)。取决于要治疗的具体组织，额外的组分可以在用提供的活性成分治疗之前、联合地或之后使用。例如，可以使用穿透促进剂来辅助将活性成分递送给组织。合适的穿透促进剂包括、但不限于：丙酮；各种醇类诸如乙醇、油醇和四氢呋喃醇；烷基亚砜诸如二甲亚砜；二甲基乙酰胺；二甲基甲酰胺；聚乙二醇；吡咯烷酮诸如聚乙烯吡咯烷酮；Kollidon级(Povidone,Polyvidone)；脲；和各种水溶性的或不溶性的糖酯诸如吐温80(聚山梨酯80)和Span60(脱水山梨糖醇单硬脂酸酯)。还可以调节药物组合物或剂型的pH、或向其应用药物组合物或剂型的组织的pH，以改善一种或多种活性成分的递送。类似地，可以调节溶剂载体的极性、它的离子强度或张度以改进递送。还可以将化合物(诸如硬脂酸盐)加入药物组合物或剂型中以有利地改变一种或多种活性成分的亲水性或亲脂性，从而改善递送。在这点上，硬脂酸盐可以充当制剂的脂质媒介物、充当乳化剂或表面活性剂和充当递送增强剂或穿透增强剂。可以使用活性成分的不同盐、水合物或溶剂合物，以进一步调节得到的组合物的性质。剂量和单位剂型在人治疗中，医生将根据预防性疗法或治愈性疗法并且根据要治疗的受试者具体的年龄、体重、癌症阶段和其它因素确定他认为最合适的剂量。在某些实施方案中，对于成年人，剂量为约1至约1000mg/天，或对于成人为约5至约250mg/天或约10-50mg/天。在某些实施方案中，剂量为每位成年人约5至约400mg/天或25-200mg/天。在某些实施方案中，也预见到约50至约500mg/天的剂量率。在其它方面，提供了通过给有此需要的受试者施用有效量的本文提供的化合物或其药学上可接受的盐来治疗或预防受试者中的肝癌的方法。在病症或其一种或多种症状的预防或治疗中有效的化合物或组合物的量将随疾病或病症的性质和严重程度以及施用活性成分的途径而变化。频率和剂量也将随每个受试者特有的因素而变化，这取决于所施用的具体疗法(例如，治疗剂或预防剂)、病症、疾病或病症的严重程度、施用途径、以及受试者的年龄、体重、应答和过往医疗史。可以从来源于体外或动物模型测试系统的剂量-响应曲线外推有效剂量。在某些实施方案中，组合物的示例性剂量包括毫克或微克量的活性化合物/千克的受试者或样品重量(例如，约10微克/千克至约50毫克/千克、约100微克/千克至约25毫克/千克、或约100微克/千克至约10毫克/千克)。对于本文提供的组合物，在某些实施方案中，施用给受试者的剂量为0.140mg/kg至3mg/kg受试者体重，基于活性化合物的重量。在某些实施方案中，施用给受试者的剂量是在0.20mg/kg和2.00mg/kg之间，或在0.30mg/kg和1.50mg/kg受试者体重之间。在某些实施方案中，对于本文描述的病症，本文提供的组合物的推荐每日剂量范围是在约0.1mg至约1000mg/天的范围内，作为单次每日一次剂量或作为在一天中的分份剂量施用。在某些实施方案中，每日剂量以相同的分份剂量每日两次施用。在某些实施方案中，每日剂量范围应当是约10mg至约200mg/天，在其它实施方案中，在约10mg和约150mg/天之间，在其它实施方案中，在约25和约100mg/天之间。在某些情况下，可能必须使用在本文公开的范围以外的活性成分的剂量，正如本领域普通技术人员会明白的。此外，应当指出，临床医师或治疗医师将结合受试者应答知晓如何以及何时中断、调整或终止疗法。如本领域普通技术人员容易知道的，不同的治疗有效量可以适用于不同的疾病和病症。类似地，本文描述的剂量的量和剂量频率计划还包括足以预防、控制、治疗或改善这样的病症、但是不足以造成与本文提供的组合物有关的不良作用或足以减轻所述不良作用的量。此外，当给受试者施用多剂量的本文提供的组合物时，并非所有的剂量都需要相同。例如，可以增加施用给受试者的剂量以改善组合物的预防或治疗效果，或可以减小所述剂量以减轻特定受试者正在经历的一种或多种副作用。在某些实施方案中，基于活性化合物的重量，为了预防、治疗、控制或改善受试者的病症或其一种或多种症状而施用的本文提供的组合物的剂量是0.1mg/kg、1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、10mg/kg或15mg/kg受试者体重或更大。在另一个实施方案中，为了预防、治疗、控制或改善受试者的病症或其一种或多种症状而施用的本文提供的化合物或组合物的剂量是0.1mg至200mg、0.1mg至100mg、0.1mg至50mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至7.5mg、0.1mg至5mg、0.1-2.5mg、0.25mg至20mg、0.25-15mg、0.25-12mg、0.25-10mg、0.25mg至7.5mg、0.25mg至5mg、0.5mg至2.5mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至12mg、1mg至10mg、1mg至7.5mg、1mg至5mg或1mg至2.5mg的单位剂量。在某些实施方案中，治疗或预防可以从本文提供的化合物或组合物的一个或多个负荷剂量开始，继之以一个或多个维持剂量。在这样的实施方案中，所述负荷剂量可以是例如约60至约400mg/天、或约100至约200mg/天，持续一天到五周。负荷剂量之后可以是一个或多个维持剂量。在某些实施方案中，每个维持剂量独立地是约10mg至约200mg/天，在约25mg和约150mg/天之间，或在约25和约80mg/天之间。维持剂量可以每天施用，并且可以作为单次剂量或作为分份剂量施用。在某些实施方案中，可以施用一定剂量的本文提供的化合物或组合物以实现活性成分在受试者的血液或血清中的稳态浓度。稳态浓度可以根据本领域技术人员可得到的技术来确定，或可以基于受试者的体格特征（诸如高度、重量和年龄）来确定。在某些实施方案中，施用足够量的本文提供的化合物或组合物以实现在受试者的血液或血清中的约300至约4000ng/mL、约400至约1600ng/mL、或约600至约1200ng/mL的稳态浓度。在某些实施方案中，可以施用负荷剂量以实现约1200至约8000ng/mL、或约2000至约4000ng/mL的稳态血液或血清浓度持续1-5天。在某些实施方案中，可以施用维持剂量以实现在受试者的血液或血清中约300至约4000ng/mL、约400至约1600ng/mL、或约600至约1200ng/mL的稳态浓度。在某些实施方案中，可以重复相同组合物的施用，并且所述施用可以间隔至少1天、2天、3天、5天、10天、15天、30天、45天、2个月、75天、3个月或6个月。在其它实施方案中，可以重复相同预防剂或治疗剂的施用，并且所述施用可以间隔至少1天、2天、3天、5天、10天、15天、30天、45天、2个月、75天、3个月或6个月。在某些方面，本文提供了适合施用的形式的包含化合物或其药学上可接受的盐的单位剂量。在本文中详细描述了这样的形式。在某些实施方案中，所述单位剂量包含1-1000mg、5-250mg或10-50mg活性成分。在特别的实施方案中，所述单位剂量包含约1、5、10、25、50、100、125、250、500或1000mg活性成分。这样的单位剂量可以根据本领域技术人员熟悉的技术制备。将第二药剂的剂量用在本文提供的联合治疗中。在某些实施方案中，在本文提供的联合治疗中使用低于已经或目前正在用于预防或治疗肝癌的那些剂量的剂量。第二药剂的推荐剂量可以得自技术人员的知识。对于被批准用于临床应用的那些第二药剂，推荐的剂量描述在例如Hardman等人,编,1996,Goodman&Gilman’sThePharmacologicalBasisOfBasisOfTherapeutics第9版,Mc-Graw-Hill,NewYork;Physician’sDeskReference(PDR)第57版,2003,MedicalEconomicsCo.,Inc.,Montvale,NJ，它们通过引用整体并入本文。在不同的实施方案中，间隔小于5分钟、间隔小于30分钟、间隔1小时、间隔约1小时、间隔约1至约2小时、间隔约2小时至约3小时、间隔约3小时至约4小时、间隔约4小时至约5小时、间隔约5小时至约6小时、间隔约6小时至约7小时、间隔约7小时至约8小时、间隔约8小时至约9小时、间隔约9小时至约10小时、间隔约10小时至约11小时、间隔约11小时至约12小时、间隔约12小时至18小时、间隔18小时至24小时、间隔24小时至36小时、间隔36小时至48小时、间隔48小时至52小时、间隔52小时至60小时、间隔60小时至72小时、间隔72小时至84小时、间隔84小时至96小时、或间隔96小时至120小时，施用所述治疗(例如，本文提供的化合物和第二药剂)。在不同的实施方案中，间隔不超过24小时或间隔不超过48小时，施用所述治疗。在某些实施方案中，在相同患者就诊内施用两种或更多种治疗。在其它实施方案中，并行地施用本文提供的化合物和第二药剂。在其它实施方案中，间隔约2-4天、间隔约4-6天、间隔约1周、间隔约1-2周或间隔超过2周施用本文提供的化合物和第二药剂。在某些实施方案中，可以重复相同药剂的施用，且所述施用可以间隔至少1天、2天、3天、5天、10天、15天、30天、45天、2个月、75天、3个月或6个月。在其它实施方案中，可以重复相同药剂的施用，且所述施用可以间隔至少1天、2天、3天、5天、10天、15天、30天、45天、2个月、75天、3个月或6个月。在某些实施方案中，可以依次和在某一时间区间内将本文提供的化合物和第二药剂施用给患者，例如，哺乳动物，诸如人，使得本文提供的化合物可以与其它药剂一起起作用以提供与以其它方式施用它们相比增加的益处。例如，第二活性剂可以同时或以任何次序在不同时间点依次施用；但是，如果不是同时施用，那么它们应当在时间上足够接近地施用，从而提供期望的治疗或预防效果。在某些实施方案中，本文提供的化合物和第二活性剂在重叠的时间上发挥它们的作用。每种第二活性剂可以以任何合适的形式并通过任何合适的途径单独地施用。在其它实施方案中，本文提供的化合物的施用是在第二活性剂的施用之前、同时或之后。在某些实施方案中，将本文提供的化合物和第二药剂周期性地施用给患者。周期疗法包括施用第一药剂(例如，第一预防剂或治疗剂)一段时间，随后施用第二药剂和/或第三药剂(例如，第二和/或第三预防剂或治疗剂)一段时间，并重复这种相继施用。周期疗法可以减轻对所述治疗中的一种或多种的抗性的发生、避免或减轻所述治疗之一的副作用和/或改善治疗的效力。在某些实施方案中，以小于约3周、约每2周一次、约每10天一次或约每周一次的周期施用本文提供的化合物和第二活性剂。一个周期可以包括在每个周期约90分钟、每个周期约1小时、每个周期约45分钟期间通过输注施用本文提供的化合物和第二药剂。每个周期可以包括至少1周的休息、至少2周的休息、至少3周的休息。所施用的周期数为约1至约12个周期，更典型地约2至约10个周期，且更典型地约2至约8个周期。在其它实施方案中，将疗程并行地施用患者，即，第二药剂的各个剂量单独地、但是仍在时间区间内施用，使得本文提供的化合物可以与第二活性剂一起起作用。例如，可以与每2周一次或每3周一次施用的其它组分联合地每周一次施用一种组分。换而言之，即使治疗不是同时或在同一天施用，所述定量施用方案也并行地进行。第二药剂可以与本文提供的化合物累加地或协同地起作用。在某些实施方案中，本文提供的化合物与一种或多种第二药剂在同一药物组合物中并行地施用。在还另一个实施方案中，本文提供的化合物与一种或多种第二药剂在分开的药物组合物中并行地施用。在另一个实施方案中，本文提供的化合物在施用第二药剂之前或之后施用。也预见到通过相同或不同的施用途径(例如，口服和胃肠外)施用本文提供的化合物和第二药剂。在某些实施方案中，当本文提供的化合物与可能产生不利副作用(包括、但不限于毒性)的第二药剂并行地施用时，可以有利地在降至引起不利副作用的阈值以下的剂量施用第二活性剂。试剂盒还提供了用在治疗肝癌（诸如肝细胞癌、胆管癌或胆道癌）的方法中的试剂盒。所述试剂盒可以包括本文提供的化合物或组合物、第二药剂或组合物和给保健提供者提供关于用于治疗所述病症的用法的信息的说明书。可以以印刷形式或以电子介质（诸如软盘、CD或DVD）的形式或以可得到这样的说明书的网址的形式提供说明书。本文提供的化合物或组合物、或第二药剂或组合物的单位剂量可以包括这样的剂量：当施用给受试者时，可以在所述受试者中维持所述化合物或组合物的治疗或预防有效的血浆水平至少1天。在某些实施方案中，可以包括化合物或组合物作为无菌水性药物组合物或干粉(例如，冻干的)组合物。在某些实施方案中，提供了合适的包装。本文中使用的“包装”包括固体基质或材料，其通常用在某一系统中并且能够将本文提供的化合物和/或第二药剂保持在适合用于施用给受试者的固定限度内。这样的材料包括玻璃和塑料(例如、聚乙烯、聚丙烯和聚碳酸酯)瓶子、小瓶、纸、塑料和塑料箔层压的封套等。如果采用电子束灭菌技术，所述包装应当具有足够低的密度以允许内容物的灭菌。使用方法本文提供了一种用于治疗受试者中的肝癌的方法，所述方法包括使所述受试者与治疗有效量的本文中公开的核苷酸类似物接触，所述核苷酸类似物是例如式I-XVIII和1-477c的5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物，包括单一对映异构体、对映体对的混合物、各非对映异构体、非对映异构体的混合物或其互变异构形式；或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、磷酸盐或活性代谢物。可以治疗的肝癌包括原发性和继发性肝癌。在特别的实施方案中，所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌或胆道癌。在特别的实施方案中，所述肝癌是起源于其它癌症(诸如结肠癌、胰腺癌等)的肝中转移。本文提供了一种用于抑制肝癌细胞的生长的方法，所述方法包括使所述细胞与治疗有效量的本文中公开的5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物接触，所述化合物是例如式I-XVIII和1-477c的5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物，包括单一对映异构体、对映体对的混合物、各非对映异构体、非对映异构体的混合物或其互变异构形式；或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、磷酸盐或活性代谢物。在某些实施方案中，所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌或胆道癌。在特别的实施方案中，所述癌症是肝细胞癌。本文提供了一种用于抑制肝癌细胞的复制的方法，所述方法包括使所述细胞与治疗有效量的本文中公开的5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物接触，所述化合物是例如式I-XVIII和1-477c的5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物，包括单一对映异构体、对映体对的混合物、各非对映异构体、非对映异构体的混合物或其互变异构形式；或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、磷酸盐或活性代谢物。在某些实施方案中，所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌或胆道癌。在特定实施方案中，所述癌症是肝细胞癌。本文提供了一种用于抑制肝肿瘤的生长的方法，所述方法包括使所述肝肿瘤与本文中公开的5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物接触，所述化合物是例如式I-XVIII和1-477c的5'-D-氨基酸氨基磷酸酯化合物，包括单一对映异构体、对映体对的混合物、各非对映异构体、非对映异构体的混合物或其互变异构形式；或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、磷酸盐或活性代谢物。在某些实施方案中，所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌或胆道癌。在特定实施方案中，所述癌症是肝细胞癌。在某些实施方案中，本文提供了用于治疗和/或预防具有肝癌的受试者的方法，所述方法包括施用有效量的本文中公开的核苷化合物，例如，式I-XVIII和1-477c的核苷化合物，包括单一对映异构体、对映体对的混合物、各非对映异构体、非对映异构体的混合物或其互变异构形式；或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、磷酸盐或活性代谢物。在某些实施方案中，所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌或胆道癌。在特定实施方案中，所述癌症是肝细胞癌。在某些实施方案中，本文提供了用于治疗受试者中的肝癌的方法。在某些实施方案中，所述方法包括以下步骤：与有效地治疗或预防癌症的第二药剂联合地给有此需要的受试者施用有效地治疗或预防肝癌的量的化合物。所述化合物可以是如本文中所述的任何化合物，且所述第二药剂可以是本领域或本文中描述的任何第二药剂。在某些实施方案中，所述化合物呈如本文别处所述的药物组合物或剂型的形式。在某些实施方案中，所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌或胆道癌。在特定实施方案中，所述癌症是肝细胞癌。在某些实施方案中，本文提供了用于治疗和/或预防具有肝癌的受试者的方法，所述方法包括施用有效量的本文提供的化合物或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本文提供了用于治疗受试者中的肝癌的方法。在某些实施方案中，所述方法包括以下步骤：与有效地治疗或预防肝癌的第二药剂联合地给有此需要的受试者施用有效地治疗或预防肝癌的量的化合物。所述化合物可以是如本文中所述的任何化合物，且所述第二药剂可以是本领域或本文中描述的任何第二药剂。在某些实施方案中，所述化合物呈如本文别处所述的药物组合物或剂型的形式。在某些实施方案中，所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌或胆道癌。在特别的实施方案中，所述癌症是肝细胞癌。测定方法根据本领域技术人员已知的任何测定法，可以测定化合物的肝癌活性。此外，根据本领域技术人员已知的任何测定法，可以测定化合物在受试者的肝细胞中的积累。在某些实施方案中，可以将化合物施用给受试者，并测定受试者的肝细胞的化合物或其衍生物，例如核苷、磷酸核苷或其三磷酸核苷衍生物。在某些实施方案中，将核苷化合物施用给细胞，诸如体内或体外肝细胞，并测量递送到细胞内的三磷酸核苷水平，以指示细胞中化合物的递送和三磷酸化。可以使用本领域已知的分析技术测量细胞内三磷酸核苷的水平。在下文中描述了检测ddATP的方法作为例子，但是使用适当的对照、校准样品和测定技术，可以容易地检测其它三磷酸核苷。在某些实施方案中，通过与从对照样品制备的校准标准品对比，测量样品中的ddATP浓度。使用分析方法诸如HPLCLCMS，可以测量样品中的ddATP浓度。在某些实施方案中，将测试样品与用已知浓度的ddATP建立的校正曲线进行对比，从而得到该样品的浓度。在某些实施方案中，在分析之前对样品进行操作以除去杂质诸如盐(Na+、K+等)。在某些实施方案中，对于肝细胞细胞提取物（特别在存在还原的盐的情况下），定量下限是约~0.2pmol/mL。在某些实施方案中，所述方法允许成功地测量在例如培养的肝细胞和HepG2细胞中以1-10,000pmol/100万个细胞的水平形成的三磷酸核苷酸。第二治疗剂在某些实施方案中，本文提供的化合物和组合物可用在治疗肝癌的方法中，所述方法包括还在有此需要的受试者中施用有效地治疗肝癌的第二药剂。所述第二药剂可以是本领域技术人员已知的有效治疗肝癌的任何药剂，包括目前被FDA批准的那些。在某些实施方案中，本文提供的化合物与一种第二药剂联合施用。在其它实施方案中，本文提供的化合物与两种第二药剂联合施用。在其它实施方案中，本文提供的化合物与两种或更多种第二药剂联合施用。本文中使用的术语“联合”包括使用超过一种疗法(例如，一种或多种预防剂和/或治疗剂)。术语“联合”的应用不限制将治疗(例如预防剂和/或治疗剂)施用给具有病症的受试者的顺序。可以在给具有病症的受试者施用第二治疗(例如，预防剂或治疗剂)之前(例如，之前5分钟、15分钟、30分钟、45分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时、1周、2周、3周、4周、5周、6周、8周或12周)、伴随地或之后(例如，之后5分钟、15分钟、30分钟、45分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时、1周、2周、3周、4周、5周、6周、8周或12周)施用第一治疗(例如，预防剂或治疗剂诸如本文提供的化合物)。本文中使用的术语“协同”包括本文提供的化合物与已经或目前正在用于预防、控制或治疗病症的另一种治疗(例如，预防剂或治疗剂)的组合，所述组合比所述治疗的累加效应更有效。治疗的组合(例如，预防剂或治疗剂的组合)的协同效应允许使用较低剂量的一种或多种疗法和/或以更低频率将所述治疗施用给具有病症的受试者。使用较低剂量的治疗(例如，预防剂或治疗剂)和/或以更低频率施用所述治疗的能力，会降低与所述治疗向受试者的施用有关的毒性，而不降低所述治疗在病症的预防或治疗中的效力。另外，协同效应可以导致药剂在病症的预防或治疗中提高的效力。最后，治疗的组合(例如，预防剂或治疗剂的组合)的协同效应可以避免或减轻与单独使用任一治疗有关的不利的或不希望的副作用。本文提供的活性化合物可以与另一种治疗剂（特别是抗癌剂）联合地或交替地施用。在联合治疗中，一起施用有效剂量的两种或更多种药剂，而在交替或相继步骤治疗中，相继或依次施用有效剂量的每种药剂。所施用的剂量将取决于药物的吸收、失活和排泄速率以及本领域技术人员已知的其它因素。应当指出，剂量值还将随要减轻的病症的严重程度而变化。进一步应当理解，对于任何特定受试者，应当根据个体需要以及施用组合物或监督组合物的施用的人员的专业判断随时间调整具体剂量方案和计划。在某些实施方案中，所述第二药剂选自甲苯磺酸索拉非尼(多吉美)、辐射疗法、选择性的内部辐射疗法(例如，SIR-Spheres和TheraSphere)、乙碘油(Lipidol)、pexastimogenedevacirepvec(Pexa-Vec,JX-594,Jennarex)、米帕林(ClevelaneBioLabs)、CC-223(Celgene)、CF102(Can-Fite)、SGI-110(Astex)和G-202(Genspera)。实施例如本文中使用的，不论是否明确地定义特定缩写，在这些方法、方案和实施例中使用的符号和惯例都与在当代科学文献（例如，JournaloftheAmericanChemicalSociety或JournalofBiologicalChemistry）中使用的那些一致。具体地，但是非限制性地，以下缩写可以用在实施例和整个说明书中：g(克)；mg(毫克)；mL(毫升)；μL(微升)；mM(毫摩尔)；μM(微摩尔)；Hz(赫兹)；MHz(兆赫)；mmol(毫摩尔)；hr或hrs(小时)；min(分钟)；MS(质谱法)；ESI(电喷射电离)；TLC(薄层层析法)；HPLC(高压液相层析法)；THF(四氢呋喃)；CDCl3(氘代氯仿)；AcOH(乙酸)；DCM(二氯甲烷)；DMSO(二甲基亚砜)；DMSO-d6(氘代二甲基亚砜)；EtOAc(乙酸乙酯)；MeOH(甲醇)；和BOC(叔丁基氧基羰基)。对于所有以下实施例，可以利用本领域技术人员已知的标准后处理和纯化方法。除非另外指出，否则所有温度以℃(摄氏度)为单位表示。除非另外指出，否则所有反应在室温进行。本文所示的合成方法意图通过使用具体实施例来举例说明适用的化学法，且不指示本公开内容的范围。实施例1核苷酸的制备化合物4化合物A2在室温，在氮气下，向D-丙氨酸(56.12mmol)在异丙醇(2.3mL/mmol)中的溶液中，逐滴加入亚硫酰氯(280.61mmol)。将反应混合物在85℃搅拌4小时。通过TLC(洗脱液：DCM/MeOH：10%，显色浴：茚三酮)监测反应。将反应混合物在减压下浓缩，并将粗制的化合物在真空下干燥过夜。将化合物在二异丙基醚中研磨，过滤，用戊烷和二异丙基醚洗涤，过滤并在真空下在40℃干燥4小时，以98%收率得到作为HCl盐的纯化合物。1HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ(ppm)1.22(m,6H),1.40(d,J=7.19Hz,3H),3.95-4.01(m,1H),4.98(七重峰,J=6.21Hz,1H),8.53-8.58(m,3H)。化合物A3在氮气下在-30℃向A2(5.20mmol)在无水二氯甲烷(8mL/mmol)中的溶液中加入苯基二氯磷酸盐(5.20mmol)，随后加入N-甲基咪唑(20.0mmol)。将反应混合物在-30℃至室温搅拌1小时。在氮气下在-30℃将化合物A1(4.00mmol)加入反应混合物中。将反应混合物在室温搅拌4天。通过LC/MS监测反应。将混合物在减压下浓缩。将残余物用乙酸乙酯溶解，然后用1NHCl溶液、水和盐水洗涤。将有机层过滤并在减压下浓缩。将粗残余物通过硅胶上的快速层析法(洗脱液:DCM/乙醇:0-10%)纯化，以12%收率得到作为无色胶的非对映异构体的混合物。MS(ESI)m/z=835.1(MH+)。化合物4在氮气下向A3(0.063mmol)在无水二氯甲烷(10mL/mmol)中的溶液中加入三氟乙酸(0.64mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，并通过LC/MS监测。将混合物在减压下浓缩。将粗残余物通过硅胶上的快速层析法(洗脱液:DCM/甲醇:0-20%)纯化，随后通过制备型MS/HPLC和通过手性HPLC(ChiralpakIA4.6x250mm；5um)纯化，得到4的两种非对映异构体。化合物4(非对映异构体1):白色固体；MS(ESI)m/z=533.2(MH+)；1HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ(ppm)7.52-7.50(m,2H),7.46(brs,1H),7.40-7.36(m,2H),7.21-7.18(m,3H),6.43(d,J=6.23Hz,1H),6.18(t,J=8.31Hz,1H),6.09(dd,J=12.80Hz,9.92Hz,1H),5.75(d,J=7.52Hz,1H),4.85(七重峰,J=6.24Hz,1H),4.37-4.16(m,3H),4.05-4.02(m,1H),3.83-3.73(m,1H),1.21(d,J=7.06Hz,3H),1.15(d,J=6.29Hz,3H),1.145(d,J=6.29Hz,3H)；31PNMR(DMSO-d6,162MHz)δ(ppm)3.93(s,1P)；19FNMR(DMSO-d6,376MHz)δ(ppm)-115.32-(-116.51)(m,2F)。化合物4(非对映异构体2):白色固体；MS(ESI)m/z=533.2(MH+)；1HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ(ppm)7.46-7.36(m,5H),7.23-7.17(m,3H),6.45(d,J=6.35Hz,1H),6.19-6.12(m,2H),5.77(d,J=7.57Hz,1H),4.86(七重峰,J=6.26Hz,1H),4.35-4.30(m,1H),4.26-4.20(m,1H),4.13(brs,1H),4.01-3.99(m,1H),3.84-3.74(m,1H),1.23(d,J=7.01Hz,3H),1.15(d,J=6.29Hz,3H),1.145(d,J=6.29Hz,3H)；31PNMR(DMSO-d6,162MHz)δ(ppm)3.47(s,1P)；19FNMR(DMSO-d6,376MHz)δ(ppm)-115.35-(-116.32)(m,2F)。化合物7(两种非对映异构体)化合物A5在氮气下在-41℃向A2(2.14mmol)在无水二氯甲烷(8mL/mmol)中的溶液中加入苯基二氯磷酸盐(2.14mmol)，随后加入N-甲基咪唑(7.52mmol)。将反应混合物在-41℃至室温搅拌3小时。在氮气下将化合物A4(0.75mmol)加入反应混合物中。将反应混合物在室温搅拌2小时。通过LC/MS监测反应。将混合物在减压下浓缩。将残余物用乙酸乙酯(250mL)溶解，然后用1NHCl溶液(2x200mL)、水(200mL)和盐水(200mL)洗涤。将有机层过滤并在减压下浓缩。将粗残余物通过硅胶上的快速层析法(洗脱液:DCM/乙醇:0-3%)纯化，以26%收率得到作为白色固体的非对映异构体A5的混合物。31PNMR(DMSO-d6,162MHz)δ(ppm)3.45(s,0.42P),3.80(s,0.58P)；MS(ESI)m/z=837.2(MH+)。在氮气下向A5(0.063mmol)在无水二氯甲烷(10mL/mmol)中的溶液中加入三氟乙酸(0.64mmol)。将反应混合物在室温搅拌3-4小时并通过LC/MS监测。将混合物在减压下浓缩。将粗残余物通过硅胶上的快速层析法(洗脱液:DCM/乙醇:0-20%)纯化，随后通过RP-18层析法(洗脱液:H2O/CH3CN:0-100%)和通过制备型MS/HPLC纯化，得到7的两种非对映异构体。化合物7。化合物7(非对映异构体1)：白色冷冻干燥的化合物；12%收率；1HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ(ppm)1.12(t,J=6.90Hz,6H),1.21(d,J=7.12Hz,3H),3.70-3.80(m,1H),3.97-4.00(m,1H),4.22-4.27(m,2H),4.33-4.37(m,1H),4.84(七重峰,J=6.29Hz,1H),5.74(d,J=7.26Hz,1H),6.16(dd,J=13.07Hz和10.14Hz,1H),6.54(s,1H),6.89(d,J=5.03Hz,1H),7.16-7.22(m,3H),7.35-7.39(m,4H),7.51(d,J=7.55Hz,1H)；31PNMR(DMSO-d6,162MHz)δ(ppm)3.41(s,1P)；MS(ESI)m/z=564.9(MH+)。化合物7(非对映异构体2)：在CH3CN中结晶：白色固体；93%纯度(被7%的dia1污染)；13%收率；1HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ(ppm)1.13(d,J=6.22Hz,6H),1.19(d,J=7.04Hz,3H),3.71-3.81(m,1H),3.99-4.02(m,1H),4.26-4.32(m,2H),4.34-4.38(m,1H),4.84(七重峰,J=6.02Hz,1H),5.71(d,J=7.53Hz,1H),6.07(dd,J=12.29Hz和10.14Hz,1H),6.54(s,1H),6.86(d,J=4.14Hz,1H),7.17-7.19(m,3H),7.35-7.39(m,4H),7.56(d,J=7.53Hz,1H)；31PNMR(DMSO-d6,162MHz)δ(ppm)3.86(s,1P)；MS(ESI)m/z=565.0(MH+)。化合物36a向化合物A6(0.74mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(4mL/mmol)中的溶液中加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(2.23mmol)。将反应混合物在室温搅拌度过周末，然后在减压下浓缩。将粗残余物通过硅胶上的快速层析法(DCM/MeOH:0-20%)纯化，以71%收率得到化合物A7。MS(ESI)m/z=375.0(MH+)。在0℃，在氮气下，向化合物A7(0.53mmol)在THF(20mL/mmol)中的溶液中加入叔丁基氯化镁(1.0MinTHF；1.64mmol)和DMSO(1mL)。将反应混合物在室温搅拌2天，然后加入化合物A8(0.64mmol)在THF(2mL)中的溶液。将反应混合物在室温搅拌3天，然后过滤并在减压下浓缩。将粗残余物通过硅胶上的快速层析法(DCM/MeOH:0-20%)纯化，以5%收率得到作为橙色残余物的化合物A9(P-非对映异构体的混合物)。MS(ESI)m/z=644.2(MH+)。向化合物A9(0.024mmol)在MeOH(20mL/mmol)和水(10mL/mmol)中的溶液中加入三氟乙酸(0.26mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，然后在减压下浓缩。将粗残余物通过RP-18层析法(洗脱液:H2O/CH3CN:0-40%)纯化，以52%收率得到作为白色固体的化合物36a(P-非对映异构体的混合物)。MS(ESI)m/z=589.2(MH+)；1HNMR(MeOD,400MHz)δ(ppm)7.86-7.83(m,1H),7.40-7.35(m,2H),7.29-7.18(m,3H),6.32-6.28(m,1H),5.01-4.93(m,1H),4.64-4.56(m,3H),4.21-4.14(m,1H),3.96-3.88(m,1H),1.35-1.32(m,3H),1.23-1.17(m,6H)；31PNMR(MeOD,162MHz)δ(ppm)4.13(s,0.66P),3.56(s,0.34P)；19FNMR(MeOD,376.50MHz)δ(ppm)-122.8(s,0.34F),-123.16(s,0.66F)。实施例2HepG2肝细胞的体外抑制材料在补充了L-谷氨酰胺和10%FBS的RPMI-1640中培养细胞:HepG2。方法以50µL/孔的总体积，给HepG2细胞系的96孔板接种优化数目的细胞/孔。将平板放置过夜。给一些孔接种100μL培养基用于培养基对照。次日，将细胞暴露于测试化合物。在药物暴露的同时，在用于0小时计数的第1个平板上进行CTG测定。如下制备每种化合物在培养基中的2倍储备液用于给药：100,000nM:40µL10mM+3.96mL培养基20,000nM:1mL100,000nM+4mL混合物4,000nM:1mL20,000nM+4mL混合物800nM:1mL4,000nM+4mL混合物160nM:1mL800nM+4mL混合物32nM:1mL160nM+4mL混合物6.4nM:1mL32nM+4mL混合物1.28nM:1mL6.4nM+4mL混合物将50µL以上2倍储备液加给已经在平板上的细胞和培养基以得到终浓度。将50µL培养基加入细胞对照孔，并将50µL混合物加入培养基对照孔。将10µMDox加入适当的孔。将暴露于测试化合物的细胞在37℃温育72小时，随后CTG测定。CellTiter-Glo在72小时暴露时段结束时，从37℃、5%CO2培养箱取出用于CellTiter-Glo(CTG)测定的平板，并在室温在工作台上放置30分钟。加入100µLCellTiter-Glo试剂并混合2分钟，随后在室温温育另外10min。使用Synergy4.0记录发光。结果提供在表1中。表1-HepG2肝细胞的体外抑制如下提供了IC50(nM)：。实施例3在CD-1小鼠中单次口服剂量以后的血浆和肝药代动力学将测试化合物在PEG200中的单次口服剂量(剂量体积5mL/kg)施用给C57BL/6雄性小鼠。将5只未治疗的动物用于收集对照血浆和肝。在给药后1、2、4、12和24小时，每个时间点从3只动物收集终末血浆和肝样品。在切口以后立即从所有动物收集肝样本。在切除之前，使用在液氮中储存的冷冻镊子冷冻肝。通过LC-MS/MS分析血浆样品的分析物。内部标准品(IS)是曲唑酮和D3-2’-MeG。对于蛋白沉淀和提取，用500µL0.2%甲酸在乙腈中的溶液和20µL内部标准品工作溶液处理每个血浆样品(50µL)。涡旋和离心以后，将500µL样品提取物转移至新平板，在N2下在~28℃干燥，并用75µL0.2%FA在水中的溶液重构。使用0.2%甲酸在水和乙腈中的梯度系统，在AquasilC18柱上层析分离所述提取物。在配备TurboIonspray®接口的MDSSciexAPI5000上通过串联质谱法以阳离子模式检测和定量分析物。在小鼠血浆中的校准范围是0.500(LLOQ)至500ng/mL。摩尔单位的对应范围是1.67-1672pmol/mL。通过LC-MS/MS分析肝样品的对应的有活性的三磷酸盐物质。通过将已知重量的小鼠肝与4倍体积的0.95M三氯乙酸(TCA)一起均质化(在冰上)，测定三磷酸盐水平。将内部标准品溶液加入匀浆物，随后用20%氢氧化铵溶液中和并加入500µL1%甲酸。通过弱阴离子交换固相提取(SPE)来提取组织样品。提取后，将洗脱液在氮气下蒸发，随后重构，然后注射到LC-MS/MS系统上。使用乙酸铵(1mM至20mM和pH8.0至pH10.0)在水和乙腈(70:30)中的梯度系统，在LunaNH2柱上层析分离样品。在配备TurboIonspray®接口的API4000上通过串联质谱法以阳离子模式检测和定量分析物。在小鼠肝匀浆物中的校准范围是10-10000pmol/mL(50-50000pmol/g小鼠肝)。结果提供在表2中。表2-小鼠肝药代动力学如下提供AUC最后：如下提供Cmax和C最后：。分析物GemUTP和GemCTP的化学结构是:下面提供了吉西他滨的化学结构。计算小鼠肝GemCTP相对于亲本NucGemC和GemUTP的倍数变化，并提供在表3中。表3–在小鼠肝中的倍数变化如下提供倍数变化：。尽管已经以不同实施方案的方式描述了要求保护的主题，技术人员会明白，可以做出多种修改、置换、省略和变化，而不脱离其精神。因此，要求保护的主题的范围意图仅由以下权利要求（包括其等同方案）的范围限制。