CDK类小分子抑制剂的化合物及其用途的制作方法

技术特征：

1.一种化合物，其为如式(III)所示的化合物，或式(III)所示的化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，或药学上可接受的盐，

其中：

R¹和R²各自独立地为氢，氟，氯或溴；

L¹为键或-(C(R^4c)2)n1-，R³为n1为1或2；

L¹为-(C(R^4c)2)n1-C(＝O)-(C(R^4c)2)n1-，R³为n1为0；

各R^4c独立地为氢或C1-6烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，

各R^4c独立地为氢或C1-4烷基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，

各R^4c独立地为氢，甲基，乙基，正丙基，异丙基，叔丁基，正丁基或2-甲基丙基。

4.一种化合物，其为具有下列之一结构的化合物或具有下列之一结构的化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，或药学上可接受的盐：

5.一种药物组合物，包含如权利要求1-4任一项所述的化合物。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，进一步包含药学上可接受的载体，赋形剂，稀释剂，媒介物中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，更进一步包含附加治疗剂，这些附加治疗剂为抗增殖剂，免疫抑制剂，免疫刺激剂，抗炎性试剂，用于治疗动脉粥样硬化的药物，用于治疗肺纤维化的药物或它们的组合。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述的附加治疗剂是苯丁酸氮芥，美法仑，环磷酰胺，异环磷酰胺，白消安，卡莫司汀，洛莫司汀，链脲佐菌素，顺铂，卡铂，奥沙利铂，达卡巴嗪，替莫唑胺，丙卡巴肼，甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖胞苷，吉西他滨，巯基嘌呤，氟达拉滨，长春碱，长春新碱，长春瑞滨，紫杉醇，多西紫杉醇，拓扑替康，伊立替康，依托泊苷，曲贝替定，更生霉素，多柔比星，表柔比星，道诺霉素，米托蒽醌，博来霉素，丝裂霉素C，伊沙匹隆，他莫昔芬，氟他胺，戈那瑞林类似物，甲地孕酮，强的松，地塞米松，甲泼尼龙，沙利度胺，干扰素α，亚叶酸钙，西罗莫司，西罗莫司脂化物，依维莫司，阿法替尼，alisertib，amuvatinib，阿帕替尼，阿西替尼，硼替佐米，波舒替尼，brivanib，cabozantinib，西地尼布，crenolanib，克卓替尼，dabrafenib，dacomitinib，danusertib，达沙替尼，dovitinib，厄洛替尼，foretinib，ganetespib，吉非替尼，ibrutinib，埃克替尼，伊马替尼，iniparib，拉帕替尼，lenvatinib，linifanib，linsitinib，马赛替尼，momelotinib，莫替沙尼，来那替尼，尼罗替尼，niraparib，oprozomib，olaparib，帕唑帕尼，pictilisib，ponatinib，quizartinib，regorafenib，rigosertib，rucaparib，ruxolitinib，塞卡替尼，saridegib，索拉非尼，舒尼替尼，tasocitinib，telatinib，tivantinib，tivozanib，tofacitinib，trametinib，凡德他尼，veliparib，威罗菲尼，vismodegib，volasertib，阿仑单抗，贝伐单抗，brentuximab vedotin，卡妥索单抗，西妥昔单抗，地诺单抗，吉妥珠单抗，伊匹单抗，尼妥珠单抗，奥法木单抗，帕尼单抗，利妥昔单抗，托西莫单抗，曲妥珠单抗，卡博替尼，普纳替尼，Midostaurin，Pacritinib，quizartinib，gilteritinib，AKN-028，AT-9283，Crenolanib，ENMD-2076，Famitinib，Dovitinib，PLX-3397，palbociclib，abemaciclib，ribociclib，rigosertib sodium，Selinexor，Roniciclib，AT-7519，Seliciclib，Alvocidib或它们的组合。

9.权利要求1-4任一项所述的化合物或权利要求5-8任一项所述的药物组合物在制备用于预防，处理，治疗或减轻患者由异常细胞增殖，自身免疫，炎性或感染引起的障碍或病症的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述障碍或病症是细胞周期蛋白依赖性激酶改变引起的疾病；

其中所述的细胞周期蛋白依赖性激酶是指CDK1、CDK2、CDK4、CDK6或CDK9。

11.一种药物联合，其包含权利要求1-4任一项所述的化合物或权利要求5-8任一项所述的药物组合物和一种或多种用于治疗增殖性疾病、自体免疫疾病或炎性疾病的其他活性药剂；

其中所述的其他活性药剂是指化学治疗药物，抗增殖剂，免疫抑制剂，免疫刺激剂，抗炎性试剂，CDK4/6激酶抑制剂，ABL抑制剂，ABL/Scr抑制剂，极光激酶抑制剂，Bcr-ABL的非-ATP竞争性抑制剂，c-KIT突变抑制剂，RET抑制剂，PDGFR抑制剂，VEGFR抑制剂，CSF1R抑制剂，FLT3抑制剂，FLT3-ITD抑制剂或它们的组合。