抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物及应用的制作方法

文档序号:11893649阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物,所述内皮抑素的氨基酸序列用SEQ.ID.NO4所示;其特征是所述衍生物包括:内皮抑素与抗体IgG不变区连接;或在内皮抑素的N端前面引入Arg;或在内皮抑素的N端前面、或C端后面、或N端前面和C端后面引入糖基化位点的氨基酸短肽;或内皮抑素的氨基酸序列的Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变、或Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变、或Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变的同时Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变;或内皮抑素与抗体IgG不变区连接,在内皮抑素的N端前面引入Arg,在内皮抑素的N端前面、或C端后面、或N端前面和C端后面引入糖基化位点的氨基酸短肽,内皮抑素的氨基酸序列的Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变、或Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变、或Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变的同时Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物,其特征是所述IgG不变区为CH1、CH1CH2或CH1CH2CH3,所述内皮抑素与CH1连接的氨基酸序列为SEQ.ID.NO8;所述内皮抑素与CH1CH2连接的氨基酸序列为SEQ.ID.NO10;内皮抑素与CH1CH2CH3连接的氨基酸序列为SEQ.ID.NO12。

3.根据权利要求1所述的抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物,其特征是所述内皮抑素的N端前面引入Arg为在内皮抑素的N端前面连接一个短肽,所述短肽中含有一个以上的Arg。

4.根据权利要求1所述的抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物,其特征是所述糖基化位点为Asn-X-Ser或Asn-X-Thr,其中X为其它氨基酸。

5.根据权利要求1所述的抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物,其特征是所述Arg发生点突变为His。

6.根据权利要求1所述的抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物,其特征是所述衍生物的氨基酸序列是SEQ.ID.NO20所示。

7.编码权利要求6所述的抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物的核酸序列是SEQ.ID.NO19所示。

8.权利要求1-6之一的抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物在制备抗癌药物的应用。

9.编码权利要求1-6之一的抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物的DNA片断在制备抗癌药物的应用。

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