一种孕甾-1,4双键-11酮-21-醋酸酯类化合物的制备方法与流程

技术特征：

1.一种式1化合物的制备方法，其特征在以式2化合物为原料，经过以下步骤制备式1化合物，

其中

R₁＝H或OH，

R₂＝H、OH或甲基，

R₃＝H或卤素，

R₄＝H或甲基，

R1，R2＝或即16，17位之间是双键或环氧，

步骤a：以式2化合物为原料，通过简单节杆菌生物发酵得到化合物3，

步骤b：以化合物3为原料，通过对21位甲基进行碘化或氯化后进行置换反应得到化合物4，

步骤c：以化合物4为原料，通过对11位羟基进行氧化，得到式1化合物。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于式1化合物取代基为：

R₁＝OH，

R₂＝H或甲基，

R₃＝H、F或Cl，

R₄＝H或甲基。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于式1化合物取代基为：

R₁＝OH，

R₂＝α或β甲基，

R₃＝F，

R₄＝H。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤a为化合物2通过简单节杆菌进行生物发酵，得到化合物3。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤b为化合物3通过在液态氯代烷中加入氯化钙、氧化钙和碘液反应后得到化合物3的21位碘化物，再通过与醋酸钾在N，N-二甲基甲酰胺溶液中反应得到化合物4。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤b为化合物3通过在有机溶媒、NO供体的条件下与酸、可以将NO氧化为NO2的氧化剂、碘或溴化氢反应生成化合物3的21位碘化物或溴化物，再通过与醋酸钾在N，N-二甲基甲酰胺溶液中反应得到化合物4，NO供体为亚硝酸盐、亚硝酸的6个碳以内的酯中的一种或几种，氧化剂为氧气、空气、H₂O₂。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤c为化合物4在液态氯代烷中与二甲基亚砜、活化剂进行反应，反应后加入碱将PH调节至8.5-10，得到化合物1，活化剂为二环己基碳二亚胺、草酰氯、醋酸酐、三氟醋酸酐、五氧化二磷、二氯磷酸苯酯、乙酰氯、苯甲酰氯、卤气或N-氯代琥珀酰亚胺中的一种或几种。

8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于简单节杆菌为Arthrobacter Simple ATCC 21032。

9.如权利要求5、7所述的制备方法，其特征在于液态氯代烷为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷。

10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于活化剂为二氯化磷酸苯酯、N-氯代琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺中的一种或几种。