一种咔唑-靛红型化合物及其制法和用途技术领域本发明涉及一种咔唑-靛红型化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。
背景技术：
目前，恶性肿瘤已成为一种严重危害人类健康的常见病和多发病，全世界每年新发现恶性肿瘤患者760万例，是导致人类死亡的第二大原因，仅次于心脑血管疾病。并且肿瘤的发病率呈现逐年上升的趋势，世界卫生组织（WHO）预测在2030年将有120万人死于癌症。在27种肿瘤类型中，以肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌引起的死亡最多。由于不断升高的肿瘤死亡率，需要发现新型、安全、高效的药物来治疗和预防肿瘤。然而，现在许多临床上使用的抗肿瘤药物却有许多缺点，比如较高的毒性、生物利用度较低以及耐药性。因此，迫切需要发现新型的具有较高选择性的治疗肿瘤的药物来解决上述问题。咔唑及其衍生物是一种非常重要的含氮芳杂环化合物，广泛存在于黄皮和九里香等天然植物中。咔唑类天然产物中最具有代表性的是咔唑并吲哚类抗生素Staurosporin和Rebeccamycin，具有良好的抑制微生物生长和抗肿瘤细胞生长的活性。咔唑类化合物具有多种生物活性，例如：具有抗肿瘤、抗微生物、抗组胺、抗氧化和抗炎等多种生理活性。由于咔唑类衍生物具有如此广泛的生理活性，因此咔唑衍生物的合成及研究其潜在的新用途已经成为近些年来十分活跃的研究领域，开发它具有一定的理论意义和实际的价值。此外靛红是一类存在于哺乳动物组织和体液中的内源性活性物质。据文献报道，靛红及其衍生物具有多种生物活性，如抗糖尿病、抗痉挛、抗结核、抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗肿瘤等。因此以靛红为基础进行创新药物的研究具有十分重要的意义。基于以上分析，我们根据孪药原理，将香豆素结构与靛红结构相连，设计合成了一种咔唑-靛红型化合物。
技术实现要素：
本发明的技术方案如下：一种咔唑-靛红型化合物，其特征是它们具有如式（I）所示结构通式：（I）其中：R1为氢、烷基、苄基或取代苄基，R2、R3、R4或R5为氢、卤素、烷基、氨基、烷氧基、氰基、硝基、羟基或三氟甲基。一种制备上述咔唑-靛红型化合物的方法，它包括下列步骤：步骤1：将咔唑、碳酸铯置于圆底烧瓶中，加入DMF，50-100℃水浴锅中反应1~12h，再滴加溴乙酸乙酯，先在室温下反应1-12h，再移至50-100℃下反应1-12h，停止反应，加入水，搅拌析出白色固体，抽滤，得白色固体粉末2-(9H-咔唑-9-基)乙酸乙酯；所述的咔唑、碳酸铯、溴乙酸乙酯的摩尔比为1:（1~6）:（1~5）；步骤2：将2-(9H-咔唑-9-基)乙酸乙酯、水合肼置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应5~24h，停止反应，冷却到室温，过滤，得2-(9H-咔唑-9-基)乙酰肼；所述的2-(9H-咔唑-9-基)乙酸乙酯、水合肼的摩尔比为1:（1~20）；步骤3：将2-(9H-咔唑-9-基)乙酰肼、取代靛红置于圆底烧瓶中，加入乙醇和冰乙酸，回流反应5~20h，冷却到室温，有固体析出，过滤得咔唑-靛红型化合物（I）；所述的2-(9H-咔唑-9-基)乙酰肼、取代靛红的摩尔比为1:（1~5）。本发明所述的咔唑-靛红型化合物对微管蛋白具有较好的抑制活性，为抗肿瘤药物的开发和应用提供了新的选择。附图说明图1是咔唑-靛红型化合物的制备路线图。具体实施方式以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。实施例一：2-(9H-咔唑-9-基)乙酸乙酯的制备将咔唑（5.00g，0.03mmol）、碳酸铯（16.29g，0.05mmol）置于圆底烧瓶中，加入DMF，70℃水浴锅中反应2h，再滴加溴乙酸乙酯，先在室温下反应2h，再移至70℃下反应5h，TLC显示反应完毕，停止反应，加入水，搅拌析出白色固体，抽滤，得白色固体粉末，产率87%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.24(t,3H),3.61(s,2H),3.86(q,2H),7.12-7.85(m,8H);EIMSm/z=254[M+]。实施例二：2-(9H-咔唑-9-基)乙酰肼的制备将2-(9H-咔唑-9-基)乙酸乙酯（1.00g，3.48mmol）、水合肼（1.96mL，34.8mmol）置于圆底烧瓶中，加入50mL乙醇，78℃回流反应12h，TLC显示反应完毕，停止反应，冷却到室温，过滤，得白色固体粉末，收率69%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:2.30(s,2H),5.59(s,2H),7.19(d,2H),7.31(m,4H),7.47(m,2H),7.79(s,1H);EIMSm/z=340[M+]。实施例三：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（1）的制备将2-(9H-咔唑-9-基)乙酰肼（239mg，1mmol）、5-甲基靛红（161mg，1mmol）置于圆底烧瓶中，加入10mL乙醇和一滴冰乙酸，回流反应2h，停止反应，冷却到室温，过滤得黄色固体粉末，收率95%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:2.30(s,3H),5.80(s,2H),6.40(d,1H),7.22(m,2H),7.35(m,1H),7.47(m,2H),7.57(s,1H),7.60(m,2H),7.80(d,1H),7.87(m,2H),11.22(s,1H);EIMSm/z=383[M+]。实施例四：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-甲氧基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（2）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为5-甲氧基靛红，收率75%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:3.82(s,3H),5.81(s,2H),6.42(d,1H),7.21(m,2H),7.40(m,1H),7.49(m,2H),7.56(s,1H),7.62(m,2H),7.81(d,1H),7.92(m,2H),11.19(s,1H);EIMSm/z=399[M+]。实施例五：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(6-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（3）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为6-甲基靛红，收率86%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:2.34(s,3H),5.81(s,2H),6.62(d,1H),7.27(m,2H),7.45(m,1H),7.50(m,2H),7.58(s,1H),7.61(m,2H),7.87(d,1H),7.96(m,2H),11.36(s,1H);EIMSm/z=383[M+]。实施例六：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(6-甲氧基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（4）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为6-甲氧基靛红，收率88%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:3.84(s,3H),5.71(s,2H),6.32(d,1H),7.11(m,2H),7.36(m,1H),7.52(m,2H),7.60(s,1H),7.70(m,2H),7.80(m,1H),7.93(m,2H),11.50(s,1H);EIMSm/z=399[M+]。实施例七：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(7-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（5）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为7-甲基靛红，收率81%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:2.17(s,3H),5.88(s,2H),7.14(m,1H),7.22(m,2H),7.34(m,1H),7.58(m,2H),7.60(s,1H),7.65(m,2H),7.80(m,1H),7.98(m,2H),11.43(s,1H);EIMSm/z=383[M+]。实施例八：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(7-甲氧基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（6）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为7-甲氧基靛红，收率87%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:3.87(s,3H),5.90(s,2H),7.12(m,1H),7.29(m,2H),7.38(m,1H),7.52(m,2H),7.64(s,1H),7.66(m,2H),7.70(m,1H),7.88(m,2H),11.31(s,1H);EIMSm/z=399[M+]。实施例九：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-乙基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（7）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为5-乙基靛红，收率78%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.30(t,3H),2.60(q,2H),5.89(s,2H),6.42(d,1H),7.20(m,2H),7.32(m,1H),7.43(m,2H),7.47(s,1H),7.50(m,2H),7.60(d,1H),7.83(m,2H),11.40(s,1H);EIMSm/z=397[M+]。实施例十：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(6-乙基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（8）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为6-乙基靛红，收率82%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.35(t,3H),2.66(q,2H),5.87(s,2H),6.60(d,1H),7.20(m,2H),7.40(m,1H),7.46(m,2H),7.52(s,1H),7.59(m,2H),7.77(d,1H),7.87(m,2H),11.2(s,1H);EIMSm/z=397[M+]。实施例十一：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(7-乙基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（9）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为7-乙基靛红，收率65%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.75(t,3H),2.86(q,2H),5.82(s,2H),7.10(m,1H),7.20(m,2H),7.31(m,1H),7.48(m,2H),7.51(s,1H),7.55(m,2H),7.60(m,1H),7.79(m,2H),11.05(s,1H);EIMSm/z=397[M+]。实施例十二：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-乙氧基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（10）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为5-乙氧基靛红，收率66%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.40(t,3H),4.30(q,2H),5.85(s,2H),6.32(d,1H),7.10(m,2H),7.22(m,1H),7.35(m,2H),7.42(s,1H),7.51(m,2H),7.62(d,1H),7.78(m,2H),10.99(s,1H);EIMSm/z=413[M+]。实施例十三：实施例十：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(6-乙氧基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（11）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为6-乙氧基靛红，收率63%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.45(t,3H),4.36(q,2H),5.67(s,2H),6.50(d,1H),7.10(m,2H),7.30(m,1H),7.49(m,2H),7.56(s,1H),7.62(m,2H),7.70(d,1H),7.88(m,2H),11.01(s,1H);EIMSm/z=413[M+]。实施例十四：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(7-乙氧基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（12）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为7-乙氧基靛红，收率79%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.75(t,3H),4.50(q,2H),5.72(s,2H),7.08(m,1H),7.15(m,2H),7.21(m,1H),7.38(m,2H),7.41(s,1H),7.50(m,2H),7.62(m,1H),7.86(m,2H),10.84(s,1H);EIMSm/z=413[M+]。实施例十五：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（13）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-甲基靛红，收率72%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:2.47(s,3H),5.80(s,2H),7.04(m,1H),7.25(m,2H),7.38(m,1H),7.53(m,2H),7.58(s,1H),7.62(m,2H),7.70(m,1H),7.86(m,2H),11.08(s,1H);EIMSm/z=383[M+]。实施例十六：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-乙基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（14）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-乙基靛红，收率63%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.75(t,3H),2.66(q,2H),5.77(s,2H),7.08(m,1H),7.16(m,2H),7.28(m,1H),7.37(m,2H),7.48(s,1H),7.50(m,2H),7.65(m,1H),7.82(m,2H),10.98(s,1H);EIMSm/z=397[M+]。实施例十七：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-甲氧基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（15）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-甲氧基靛红，收率80%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:3.83(s,3H),5.78(s,2H),7.10(m,1H),7.22(m,2H),7.35(m,1H),7.50(m,2H),7.61(s,1H),7.65(m,2H),7.70(m,1H),7.80(m,2H),11.61(s,1H);EIMSm/z=399[M+]。实施例十八：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-乙氧基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（16）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-乙氧基靛红，收率70%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.35(t,3H),4.10(q,2H),5.79(s,2H),7.13(m,1H),7.18(m,2H),7.25(m,1H),7.32(m,2H),7.40(s,1H),7.51(m,2H),7.68(m,1H),7.75(m,2H),10.69(s,1H);EIMSm/z=413[M+]。实施例十九：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-硝基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（17）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-硝基靛红，收率77%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:2.47(s,3H),5.80(s,2H),7.25(m,2H),7.53(m,2H),7.58(s,1H),7.62(m,2H),7.74(m,1H),7.80(m,1H),7.92(m,1H),8.10(m,2H),11.0(s,1H);EIMSm/z=414[M+]。实施例二十：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-硝基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（18）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为5-硝基靛红，收率81%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:2.47(s,3H),5.80(s,2H),7.25(m,2H),7.53(m,2H),7.58(s,1H),7.62(m,2H),8.11(d,1H),8.15(m,2H),8.17(m,1H),8.52(d,1H),11.05(s,1H);EIMSm/z=414[M+]。实施例二十一：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(1,4-二甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（19）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为1,4-二甲基靛红，收率86%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:2.47(s,3H),3.46(s,3H),5.80(s,2H),7.04(m,1H),7.25(m,2H),7.38(m,1H),7.53(m,2H),7.58(s,1H),7.62(m,2H),7.70(m,1H),7.86(m,2H);EIMSm/z=397[M+]。实施例二十二：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-甲氧基-1-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（20）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-甲氧基-1-甲基靛红，收率81%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:3.43(s,3H),3.73(s,3H),5.73(s,2H),7.13(m,1H),7.25(m,2H),7.32(m,1H),7.51(m,2H),7.66(s,1H),7.69(m,2H),7.72(m,1H),7.76(m,2H);EIMSm/z=413[M+]。实施例二十三：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-乙氧基-1-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（21）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-乙氧基-1-甲基靛红，收率84%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.38(t,3H),3.45(s,3H),4.30(q,2H),5.69(s,2H),7.03(m,1H),7.22(m,2H),7.26(m,1H),7.36(m,2H),7.42(s,1H),7.52(m,2H),7.63(m,1H),7.92(m,2H);EIMSm/z=427[M+]。实施例二十四：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-乙基-1-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（22）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-乙基-1-甲基靛红，收率68%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:1.45(t,3H),2.60(q,2H),3.46(s,3H),5.73(s,2H),7.09(m,1H),7.13(m,2H),7.32(m,1H),7.39(m,2H),7.44(s,1H),7.53(m,2H),7.66(m,1H),7.89(m,2H);EIMSm/z=411[M+]。实施例二十五：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-氟-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（23）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-氟靛红，收率62%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.84(s,2H),7.14(m,1H),7.24(m,2H),7.48(m,1H),7.56(m,2H),7.58(s,1H),7.64(m,2H),7.66(m,1H),7.83(m,2H),11.2(s,1H);EIMSm/z=387[M+]。实施例二十六：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-氯-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（24）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-氯靛红，收率66%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.79(s,2H),7.24(m,1H),7.29(m,2H),7.54(m,1H),7.58(m,2H),7.61(s,1H),7.69(m,2H),7.86(m,1H),7.95(m,2H),11.41(s,1H);EIMSm/z=403[M+]。实施例二十七：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-溴-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（25）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-溴靛红，收率61%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.66(s,2H),7.28(m,1H),7.32(m,2H),7.38(m,1H),7.58(m,2H),7.60(s,1H),7.66(m,2H),7.76(m,1H),7.85(m,2H),11.0(s,1H);EIMSm/z=448[M+]。实施例二十八：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-氟-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（26）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为5-氟靛红，收率65%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.82(s,2H),6.96(s,1H),7.22-7.25(m,3H),7.42-7.46(m,3H),7.60(d,2H),7.70(d,2H),11.34(s,1H);EIMSm/z=397[M+]。实施例二十九：实施例十：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(6-氟-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（27）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为6-氟靛红，收率63%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.64(s,2H),7.08(m,2H),7.25(m,1H),7.45(m,2H),7.52(s,1H),7.63(d,1H),7.68(m,2H),7.75(d,1H),7.81(m,2H),10.80(s,1H);EIMSm/z=387[M+]。实施例三十：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(7-氟-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（28）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为7-氟靛红，收率61%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.70(s,2H),7.21(m,2H),7.29(m,1H),7.31(m,1H),7.38(m,2H),7.46(s,1H),7.55(m,2H),7.58(m,1H),7.89(m,2H),11.50(s,1H);EIMSm/z=387[M+]。实施例三十一：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-溴-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（29）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为5-溴靛红，收率63%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.85(s,2H),7.10(m,2H),7.22(d,1H),7.35(m,2H),7.42(s,1H),7.51(m,2H),7.58(m,1H),7.72(d,1H),7.85(m,2H),10.99(s,1H);EIMSm/z=413[M+]。实施例三十二：实施例十：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(6-溴-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（30）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为6-溴靛红，收率71%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.62(s,2H),7.15(m,2H),7.28(m,1H),7.42(m,2H),7.48(s,1H),7.61(d,1H),7.68(m,2H),7.71(d,1H),7.89(m,2H),11.25(s,1H);EIMSm/z=448[M+]。实施例三十三：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(7-溴-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（31）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为7-溴靛红，收率83%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.72(s,2H),7.18(m,2H),7.22(m,1H),7.30(m,1H),7.39(m,2H),7.44(s,1H),7.52(m,2H),7.57(m,1H),7.87(m,2H),11.33(s,1H);EIMSm/z=447[M+]。实施例三十四：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-氯-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（32）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为5-氯靛红，收率84%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.84(s,2H)7.00(s,1H),7.23-7.27(m,3H),7.44-7.48(m,3H),7.61(d,2H),7.85(d,2H),11.43(s,1H);EIMSm/z=403[M+]。实施例三十五：实施例十：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(6-氯-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（33）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为6-氯靛红，收率77%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.64(s,2H),7.11(m,2H),7.31(m,1H),7.48(m,2H),7.52(s,1H),7.58(d,1H),7.65(m,2H),7.70(d,1H),7.82(m,2H),11.15(s,1H);EIMSm/z=403[M+]。实施例三十六：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(7-氯-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（34）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为7-氯靛红，收率86%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.69(s,2H),7.14(m,2H),7.25(m,1H),7.31(m,1H),7.37(m,2H),7.45(s,1H),7.51(m,2H),7.62(m,1H),7.79(m,2H),11.23(s,1H);EIMSm/z=403[M+]。实施例三十七：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-氯-1-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（35）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-氯-1-甲基靛红，收率67%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:3.45(s,3H),5.74(s,2H),7.26(m,1H),7.29(m,2H),7.53(m,1H),7.58(m,2H),7.61(s,1H),7.71(m,2H),7.76(m,1H),7.90(m,2H);EIMSm/z=417[M+]。实施例三十八：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-溴-1-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（36）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-溴-1-甲基靛红，收率62%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:3.47(s,3H),5.83(s,2H),7.20(m,1H),7.41(m,2H),7.52(m,1H),7.59(m,2H),7.65(s,1H),7.70(m,2H),7.82(m,1H),7.92(m,2H);EIMSm/z=462[M+]。实施例三十九：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(1-甲基-4-三氟甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（37）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为1-甲基-4-(三氟甲基)靛红，收率60%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:3.41(s,3H),5.78(s,2H),7.22(m,1H),7.26(m,2H),7.51(m,1H),7.57(m,2H),7.65(s,1H),7.70(m,2H),7.80(m,1H),7.88(m,2H);EIMSm/z=451[M+]。实施例四十：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-氨基-1-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（38）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-氨基-1-甲基靛红，收率63%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:3.48(s,3H),5.70(s,2H),6.37(s,2H),7.18(m,1H),7.22(m,2H),7.48(m,1H),7.53(m,2H),7.61(s,1H),7.72(m,2H),7.82(m,1H),7.90(m,2H);EIMSm/z=398[M+]。实施例四十一：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-氰基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（39）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为5-氰基靛红，收率68%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.80(s,2H)7.01(s,1H),7.24-7.29(m,3H),7.46-7.50(m,3H),7.62(d,2H),7.83(d,2H),11.23(s,1H);EIMSm/z=394[M+]。实施例四十二：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(4-羟基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（40）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为4-羟基靛红，收率62%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.45(s,1H),5.68(s,2H),6.32(s,2H),7.17(m,1H),7.24(m,2H),7.45(m,1H),7.57(m,2H),7.65(s,1H),7.70(m,2H),7.75(m,1H),7.86(m,2H),11.16(s,1H);EIMSm/z=385[M+]。实施例四十三：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(1-(3-氟苄基)-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（41）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为1-(3-氟苄基)靛红，收率65%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.00(s,2H),5.85(s,2H),7.09-7.27(m,7H),7.41-7.48(m,4H),7.62-7.71(m,3H),8.19(d,2H);EIMSm/z=477[M+]。实施例四十四：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(1-(2-氟苄基)-5-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（42）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为1-(2-氟苄基)-5-甲基靛红，收率74%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.03(s,2H),5.55-5.82(m,2H),6.91-6.96(m,1H),7.13-7.27(m,5H),7.36-7.38(m,1H),7.43-7.46(m,3H),7.61(d,2H),8.18(d,2H);EIMSm/z=491[M+]。实施例四十五：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(1-(3-氟苄基)-5-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（43）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为1-(3-氟苄基)-5-甲基靛红，收率80%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:2.30(s,3H),4.99(s,2H),5.78(s,2H),6.95-6.97(m,1H),7.11-7.25(m,6H),7.36-7.46(m,4H),7.60(d,2H),8.17(d,2H);EIMSm/z=491[M+]。实施例四十六：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-氯-1-(2-氟苄基)-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（44）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为5-氯-1-(2-氟苄基)靛红，收率55%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.05(s,2H),5.87(s,2H),7.06-7.08(m,1H),7.16-7.28(m,5H),7.35-7.46(m,5H),7.61(d,2H),8.17(d,2H);EIMSm/z=511[M+]。实施例四十七：(Z)-2-(9H-咔唑-9-基)-N'-(5-氯-1-(3-氟苄基)-2-氧代吲哚-3-亚基)乙酰肼（45）的制备制备方法同实施例三，只是靛红替换为5-氯-1-(3-氟苄基)靛红，收率60%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:5.02(s,2H),5.82(s,2H),7.09-7.12(m,1H),7.21-7.27(m,5H),7.39-7.49(m,5H),7.61(d,2H),8.17(d,2H);EIMSm/z=511[M+]。实施例四十八：实施例制备得到的化合物对肿瘤细胞的抗增殖活性测试：本实验活性测定采用96孔板进行，将肿瘤细胞接种于96孔板中，培养24h，吸去培养基，加入候选化合物，空白对照组加入等体积的溶剂，培养24h~48h，吸去培养基，每孔加入200μL0.5mg/mLMTT溶液，培养4h，吸去上清液，加入150μLDMSO，震荡混匀，用酶标仪（波长为570nm）检测吸光度值，处理数据。每个实验均重复3次，测出每个化合物在不同肿瘤细胞中的半数致死浓度μM（IC50）。抑制率的计算方法：抑制率（%）=（对照组OD值-测试组OD值）/对照组OD值×100%样品对肿瘤细胞的抗增殖活性活性的高低以IC50来表示，IC50越小，此化合物的活性越高，结果见表1.表1.咔唑-靛红型化合物对5种肿瘤细胞的抗增殖活性测试结果（IC50）由表1可以看出大部分咔唑-靛红型化合物对测试的多种肿瘤细胞都具有较好的抑制增殖的活性，其中化合物4、7、8、13、14、16、19、25、28、29、32、36、39、44、45活性较好。上述只是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上的限制。任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围的情况下，都可利用上述揭示的技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均应落在本发明技术方案保护的范围内。