一种四环素的提纯工艺的制作方法

文档序号:11126174阅读:1529来源:国知局

本发明涉及药物合成技术领域,具体涉及一种四环素的提纯工艺。



背景技术:

四环素未黄色结晶,无气味。味苦。易吸湿。遇光色渐变深。易溶于水,于甲醇。乙醇,不溶于乙醚,羟类。它是从放线菌金色链丛菌(Streptomycesaureofaciens)的培养液中离出来的抗菌物质,对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过行病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用,对结核菌、变形菌等则无效。

四环素为第一代四环素类抗生素,其具有广谱抗菌特点,可抵抗如革兰氏阴性和革兰氏阳性菌、衣原体、支原体和原生物类寄生虫等多种微生物。另外对很多青霉素敏感的人群,可以用四环素类抗生素作为替代品治疗某些疾病。由于其造价不高,广泛应用于对人类和动物感染的治疗。

现有的四环素的提纯工艺过程复杂,在提纯过程中易导致四环素的损失。



技术实现要素:

本发明所的目的在于提供一种四环素的提纯工艺,解决现有的四环素的提纯工艺易导致四环素损失的问题。

本发明通过下述技术方案实现:

1、一种四环素的提纯工艺,其特征在于,包括以下步骤:

1)、四环素粗品的制备:将金色链霉菌孢子在发酵罐内进行发酵培养后加草酸进行酸化处理,过滤得到滤液,滤液在碱性条件下加入钙盐进行沉淀,沉淀物经酸洗后得到四环素粗品;

2)、四环素粗品的干燥:将四环素粗品放置在真空干燥箱中进行干燥,干燥温度为50℃-60℃;

3)、四环素-无机盐溶解液的制备:将干燥后的四环素粗品用无机盐饱和溶液溶解,调节pH值为2-4;即得四环素-无机盐溶解液;

4)、四环素-无机盐溶解液的沉淀:向四环素-无机盐溶解液中滴加氨水调节pH值至3-5,降温至0-10℃,静止1-2小时析出四环素-无机盐沉淀,然后依次真空抽滤、真空干燥处理,即得四环素成品。

本发明所述的提纯工艺的步骤少,确保四环素在提纯过程中的损失较少。

进一步地,发酵培养的具体步骤为:将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天,直到孢子成熟,然后将制备的孢子转至种子罐培养,种子罐培养完毕后转为发酵培。

进一步地,孢子培养基由以下成分组成:麸皮3.0%-3.8%,硫酸镁0.1%-0.3%,磷酸二氢钾0.2%-0.4%,琼脂2.4%-3.2%,余量为水。

进一步地,种子罐中设置有培养基,培养基由以下成分组成:玉米淀粉3.0%-5.0%,花生饼粉1%-3%,黄豆饼粉1%-3%,酵母粉1%-2%,碳酸钙0.2%-0.5%,硫酸铵0.2%-0.6%,磷酸二氢钾0.2%-0.4%,淀粉酶0.03%-0.05%,消泡剂0.2%-0.4%,余量为水。

进一步地,发酵培养的条件为:温度为25℃-30℃,压力为0.02Mpa-0.05Mpa,pH为5.6-6.2,发酵时间大于72小时。

进一步地,无机盐饱和溶液至少包括氯化镁饱和溶液、氯化钡饱和溶液、氯化钙饱和溶液、氯化钾饱和溶液、氯化钠饱和溶液中的一种。

本发明与现有技术相比,具有如下的优点和有益效果:

本发明所述的提纯工艺的步骤少,确保四环素在提纯过程中的损失较少。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白,下面结合实施例,对本发明作进一步的详细说明,本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明,并不作为对本发明的限定。

实施例1:

一种四环素的提纯工艺,包括以下步骤:

1)、四环素粗品的制备:将金色链霉菌孢子在发酵罐内进行发酵培养后加草酸进行酸化处理,过滤得到滤液,滤液在碱性条件下加入钙盐进行沉淀,沉淀物经酸洗后得到四环素粗品;

所述发酵培养的具体步骤为:将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天,直到孢子成熟,然后将制备的孢子转至种子罐培养,种子罐培养完毕后转为发酵培;

所述孢子培养基由以下成分组成:麸皮3.0%,硫酸镁0.1%,磷酸二氢钾0.2%,琼脂2.4%,余量为水;

所述种子罐中设置有培养基,培养基由以下成分组成:玉米淀粉3.0%,花生饼粉1%,黄豆饼粉1%,酵母粉1%,碳酸钙0.2%,硫酸铵0.2%,磷酸二氢钾0.2%,淀粉酶0.03%,消泡剂0.2%,余量为水;

所述发酵培养的条件为:温度为25℃,压力为0.02Mpa,pH为5.6,发酵时间为80小时;

2)、四环素粗品的干燥:将四环素粗品放置在真空干燥箱中进行干燥,干燥温度为50℃;

3)、四环素-无机盐溶解液的制备:将干燥后的四环素粗品用氯化镁饱和溶液和氯化钡饱和溶液的混合液(比例为1:1)溶解,调节pH值为2;即得四环素-无机盐溶解液;

4)、四环素-无机盐溶解液的沉淀:向四环素-无机盐溶解液中滴加氨水调节pH值至3,降温至0℃,静止1小时析出四环素-无机盐沉淀,然后依次真空抽滤、真空干燥处理,即得四环素成品。

实施例2:

一种四环素的提纯工艺,包括以下步骤:

1)、四环素粗品的制备:将金色链霉菌孢子在发酵罐内进行发酵培养后加草酸进行酸化处理,过滤得到滤液,滤液在碱性条件下加入钙盐进行沉淀,沉淀物经酸洗后得到四环素粗品;

所述发酵培养的具体步骤为:将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天,直到孢子成熟,然后将制备的孢子转至种子罐培养,种子罐培养完毕后转为发酵培;

所述孢子培养基由以下成分组成:麸皮3.8%,硫酸镁0.3%,磷酸二氢钾0.4%,琼脂3.2%,余量为水;

所述种子罐中设置有培养基,培养基由以下成分组成:玉米淀粉5.0%,花生饼粉3%,黄豆饼粉3%,酵母粉2%,碳酸钙0.5%,硫酸铵0.6%,磷酸二氢钾0.4%,淀粉酶0.05%,消泡剂0.4%,余量为水;

所述发酵培养的条件为:温度为30℃,压力为0.05Mpa,pH为6.2,发酵时间为72小时;

2)、四环素粗品的干燥:将四环素粗品放置在真空干燥箱中进行干燥,干燥温度为60℃;

3)、四环素-无机盐溶解液的制备:将干燥后的四环素粗品用氯化钙饱和溶液溶解,调节pH值为4;即得四环素-无机盐溶解液;

4)、四环素-无机盐溶解液的沉淀:向四环素-无机盐溶解液中滴加氨水调节pH值至5,降温至10℃,静止2小时析出四环素-无机盐沉淀,然后依次真空抽滤、真空干燥处理,即得四环素成品。

实施例3:

一种四环素的提纯工艺,包括以下步骤:

1)、四环素粗品的制备:将金色链霉菌孢子在发酵罐内进行发酵培养后加草酸进行酸化处理,过滤得到滤液,滤液在碱性条件下加入钙盐进行沉淀,沉淀物经酸洗后得到四环素粗品;

所述发酵培养的具体步骤为:将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天,直到孢子成熟,然后将制备的孢子转至种子罐培养,种子罐培养完毕后转为发酵培;

所述孢子培养基由以下成分组成:麸皮3.3%,硫酸镁0.2%,磷酸二氢钾0.3%,琼脂2.8%,余量为水;

所述种子罐中设置有培养基,培养基由以下成分组成:玉米淀粉4.0%,花生饼粉2%,黄豆饼粉2%,酵母粉1.5%,碳酸钙0.4%,硫酸铵0.3%,磷酸二氢钾0.3%,淀粉酶0.04%,消泡剂0.3%,余量为水;

所述发酵培养的条件为:温度为28℃,压力为0.03Mpa,pH为5.8,发酵时间为72小时;

2)、四环素粗品的干燥:将四环素粗品放置在真空干燥箱中进行干燥,干燥温度为55℃;

3)、四环素-无机盐溶解液的制备:将干燥后的四环素粗品用氯化钾饱和溶液、氯化钠饱和溶液的混合液(比例为1:2)溶解,调节pH值为3;即得四环素-无机盐溶解液;

4)、四环素-无机盐溶解液的沉淀:向四环素-无机盐溶解液中滴加氨水调节pH值至4,降温至5℃,静止2小时析出四环素-无机盐沉淀,然后依次真空抽滤、真空干燥处理,即得四环素成品。

以上所述的具体实施方式,对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明,所应理解的是,以上所述仅为本发明的具体实施方式而已,并不用于限定本发明的保护范围,凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

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