便于清洁种子罐的盐酸四环素的合成方法与流程

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及便于清洁种子罐的盐酸四环素的合成方法。

背景技术：

盐酸四环素分子式为：C₂₂H₂₄N₂O₈·HCl，分子量为480.91。黄色结晶，无气味。味苦。易吸湿。遇光色渐变深。易溶于水，于甲醇。乙醇，不溶于乙醚，羟类。它是从放线菌金色链丛菌（Streptomycesaureofaciens）的培养液中离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过行病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，对结核菌、变形菌等则无效。

盐酸四环素为第一代四环素类抗生素，其具有广谱抗菌特点，可抵抗如革兰氏阴性和革兰氏阳性菌、衣原体、支原体和原生物类寄生虫等多种微生物。另外对很多青霉素敏感的人群，可以用四环素类抗生素作为替代品治疗某些疾病。由于其造价不高，广泛应用于对人类和动物感染的治疗。

在盐酸四环素的合成工艺中需要使用到种子罐，传统的种子罐一般都包括带有搅拌装置的罐体，在罐体的外壁设置有夹层，抗生素在罐体内进行发酵过程，夹层用于水循环，用于给罐体内部的发酵原料进行降温处理，确保罐体内的温度适宜。

现有的种子罐在长期使用过程中，会在夹层的底部逐渐堆积污垢，当污垢堆积到一定量后会影响夹层内水循环的效果。

技术实现要素：

本发明所的目的在于提供便于清洁种子罐的盐酸四环素的合成方法，解决现有的盐酸四环素的合成工艺中的种子罐的夹层底部堆积污垢的问题。

本发明通过下述技术方案实现：

便于清洁种子罐的盐酸四环素的合成方法，包括以下步骤：

1）、发酵液的制备：将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天，直到孢子成熟，然后将制备的孢子转至种子罐培养，种子罐培养完毕后转为发酵培养，所述种子罐包括罐体，罐体的内部设置有搅拌装置，罐体的外壁设置有夹层结构，所述夹层结构的下端设置有进水口，夹层结构的上端设置有出水口，所述夹层结构的底部设置为圆弧结构，夹层结构的底部设置有排污管，排污管上设置有阀门，夹层结构的侧壁上设置有喷头，所述喷头的喷水口与夹层结构的底部相配合；

2）、发酵液的酸化：加入草酸进行酸化处理，然后过滤得到酸化滤液；

3）、四环素粗碱的制备：调节酸化滤液的pH为9.0，加入氯化钙沉淀得到钙盐沉淀物，钙盐沉淀物调节pH为4.6-4.8，得四环素粗碱；

4）、四环素碱成品的制备：四环素粗碱加草酸酸化脱色得到酸化液，调节pH至4.0，得四环素碱成品；

5）、四环素盐酸盐的制备：将四环素碱成品投入到丁醇溶液中，加盐酸过滤、升温结晶得到四环素盐酸盐；

6）、盐酸四环素的制备：将四环素盐酸盐用碳酸盐处理得盐酸四环素。

本发明所述的合成工艺的步骤少，反应条件温和，容易实现盐酸四环素的工业化生产，为盐酸四环素的生产提供了一个新的思路。

进一步地，孢子培养基由以下成分组成：麸皮3.0%-3.8%，硫酸镁0.1%-0.3%，磷酸二氢钾0.2%-0.4%，琼脂2.4%-3.2%，余量为水。

进一步地，种子罐中设置有培养基，培养基由以下成分组成：玉米淀粉3.0%-5.0%，花生饼粉1%-3%，黄豆饼粉1%-3%，酵母粉1%-2%，碳酸钙0.2%-0.5%，硫酸铵0.2%-0.6%，磷酸二氢钾0.2%-0.4%，淀粉酶0.03%-0.05%，消泡剂0.2%-0.4%，余量为水。

进一步地，发酵培养的条件为：温度为25℃-30℃，压力为0.02Mpa-0.05Mpa，pH为5.6-6.2，发酵时间大于72小时。

进一步地，步骤6）所述碳酸盐为碳酸钠或碳酸氢钠。

进一步地，夹层结构的内部设置有温度传感器，温度传感器与设置在夹层结构外壁的显示屏连接。

进一步地，所述罐体的上端设置有加料口，罐体的侧壁设置有取样管、进气管。

本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

1、本发明所述的合成工艺的步骤少，反应条件温和，容易实现盐酸四环素的工业化生产，为盐酸四环素的生产提供了一个新的思路。

2、本发明通过在夹层结构的侧壁设置有与底部配合的喷头，且在夹层结构的底部设置排污口，喷头喷淋夹层结构底部使污垢脱落，然后随着水流进入到排污管排出，确保夹层结构的底部不会堆积污垢。

附图说明

此处所说明的附图用来提供对本发明实施例的进一步理解，构成本申请的一部分，并不构成对本发明实施例的限定。在附图中：

图1为种子罐的结构示意图。

附图中标记及对应的零部件名称：

1-罐体，2-夹层结构，3-搅拌装置，4-喷头，5-排污管，6-显示屏，11-加料口，12-取样管，13-进气管，21-进水口，22-出水口，51-阀门。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。

实施例1：

如图1所示，便于清洁种子罐的盐酸四环素的合成方法，包括以下步骤：

1）、发酵液的制备：将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天，直到孢子成熟，然后将制备的孢子转至种子罐培养，种子罐培养完毕后转为发酵培养，所述种子罐包括罐体1，罐体1的内部设置有搅拌装置3，罐体1的外壁设置有夹层结构2，所述夹层结构2的下端设置有进水口21，夹层结构2的上端设置有出水口22，所述夹层结构2的底部设置为圆弧结构，夹层结构2的底部设置有排污管5，排污管5上设置有阀门51，夹层结构2的侧壁上设置有喷头4，所述喷头4的喷水口与夹层结构2的底部相配合；

所述夹层结构2的内部设置有温度传感器，温度传感器与设置在夹层结构2外壁的显示屏6连接。

所述罐体1的上端设置有加料口11，罐体1的侧壁设置有取样管12、进气管13；

所述孢子培养基由以下成分组成：麸皮3.0%，硫酸镁0.1%，磷酸二氢钾0.2%，琼脂2.4%，余量为水；

所述种子罐中设置有培养基，培养基由以下成分组成：玉米淀粉3.0%，花生饼粉1%，黄豆饼粉1%，酵母粉1%，碳酸钙0.2%，硫酸铵0.2%，磷酸二氢钾0.2%，淀粉酶0.03%，消泡剂0.2%，余量为水；

所述发酵培养的条件为：温度为25℃，压力为0.02Mpa，pH为5.6，发酵时间为80小时；

2）、发酵液的酸化：加入草酸进行酸化处理，然后过滤得到酸化滤液；

3）、四环素粗碱的制备：调节酸化滤液的pH为9.0，加入氯化钙沉淀得到钙盐沉淀物，钙盐沉淀物调节pH为4.6，得四环素粗碱；

4）、四环素碱成品的制备：四环素粗碱加草酸酸化脱色得到酸化液，调节pH至4.0，得四环素碱成品；

5）、四环素盐酸盐的制备：将四环素碱成品投入到丁醇溶液中，加盐酸过滤、升温结晶得到四环素盐酸盐；

6）、盐酸四环素的制备：将四环素盐酸盐用碳酸钠处理得盐酸四环素。

实施例2：

如图1所示，便于清洁种子罐的盐酸四环素的合成方法，包括以下步骤：

1）、发酵液的制备：将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天，直到孢子成熟，然后将制备的孢子转至种子罐培养，种子罐培养完毕后转为发酵培养，所述种子罐包括罐体1，罐体1的内部设置有搅拌装置3，罐体1的外壁设置有夹层结构2，所述夹层结构2的下端设置有进水口21，夹层结构2的上端设置有出水口22，所述夹层结构2的底部设置为圆弧结构，夹层结构2的底部设置有排污管5，排污管5上设置有阀门51，夹层结构2的侧壁上设置有喷头4，所述喷头4的喷水口与夹层结构2的底部相配合；

所述夹层结构2的内部设置有温度传感器，温度传感器与设置在夹层结构2外壁的显示屏6连接。

所述罐体1的上端设置有加料口11，罐体1的侧壁设置有取样管12、进气管13；

所述孢子培养基由以下成分组成：麸皮3.8%，硫酸镁0.3%，磷酸二氢钾0.4%，琼脂3.2%，余量为水；

所述种子罐中设置有培养基，培养基由以下成分组成：玉米淀粉5.0%，花生饼粉3%，黄豆饼粉3%，酵母粉2%，碳酸钙0.5%，硫酸铵0.6%，磷酸二氢钾0.4%，淀粉酶0.05%，消泡剂0.4%，余量为水；

所述发酵培养的条件为：温度为30℃，压力为0.05Mpa，pH为6.2，发酵时间为72小时；

2）、发酵液的酸化：加入草酸进行酸化处理，然后过滤得到酸化滤液；

3）、四环素粗碱的制备：调节酸化滤液的pH为9.0，加入氯化钙沉淀得到钙盐沉淀物，钙盐沉淀物调节pH为4.8，得四环素粗碱；

4）、四环素碱成品的制备：四环素粗碱加草酸酸化脱色得到酸化液，调节pH至4.0，得四环素碱成品；

5）、四环素盐酸盐的制备：将四环素碱成品投入到丁醇溶液中，加盐酸过滤、升温结晶得到四环素盐酸盐；

6）、盐酸四环素的制备：将四环素盐酸盐用碳酸钠处理得盐酸四环素。

实施例3：

如图1所示，便于清洁种子罐的盐酸四环素的合成方法，包括以下步骤：

1）、发酵液的制备：将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天，直到孢子成熟，然后将制备的孢子转至种子罐培养，种子罐培养完毕后转为发酵培养，所述种子罐包括罐体1，罐体1的内部设置有搅拌装置3，罐体1的外壁设置有夹层结构2，所述夹层结构2的下端设置有进水口21，夹层结构2的上端设置有出水口22，所述夹层结构2的底部设置为圆弧结构，夹层结构2的底部设置有排污管5，排污管5上设置有阀门51，夹层结构2的侧壁上设置有喷头4，所述喷头4的喷水口与夹层结构2的底部相配合；

所述夹层结构2的内部设置有温度传感器，温度传感器与设置在夹层结构2外壁的显示屏6连接。

所述罐体1的上端设置有加料口11，罐体1的侧壁设置有取样管12、进气管13；

所述孢子培养基由以下成分组成：麸皮3.3%，硫酸镁0.2%，磷酸二氢钾0.3%，琼脂2.8%，余量为水；

所述种子罐中设置有培养基，培养基由以下成分组成：玉米淀粉4.0%，花生饼粉2%，黄豆饼粉2%，酵母粉1.5%，碳酸钙0.4%，硫酸铵0.3%，磷酸二氢钾0.3%，淀粉酶0.04%，消泡剂0.3%，余量为水；

所述发酵培养的条件为：温度为28℃，压力为0.03Mpa，pH为5.8，发酵时间为72小时；

2）、发酵液的酸化：加入草酸进行酸化处理，然后过滤得到酸化滤液；

3）、四环素粗碱的制备：调节酸化滤液的pH为9.0，加入氯化钙沉淀得到钙盐沉淀物，钙盐沉淀物调节pH为4.7，得四环素粗碱；

4）、四环素碱成品的制备：四环素粗碱加草酸酸化脱色得到酸化液，调节pH至4.0，得四环素碱成品；

5）、四环素盐酸盐的制备：将四环素碱成品投入到丁醇溶液中，加盐酸过滤、升温结晶得到四环素盐酸盐；

6）、盐酸四环素的制备：将四环素盐酸盐用碳酸钠处理得盐酸四环素。

以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。