树枝状嵌段共聚物PAM‑PGlu‑b‑TPGS及其制备方法与应用与流程

文档序号:11931998阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种树枝状嵌段共聚物,其特征在于,具有如式I所示的结构:

其中,n为192-576的整数,

PAM为聚酰胺-胺型树枝状高分子聚合物PAMAM,

TPGS为式Ⅱ所示基团:

其中,p为23。

2.根据权利要求1所述的树枝状嵌段共聚物,其特征在于,所述聚酰胺-胺型树枝状高分子聚合物为PAMAM-G2,PAMAM-G3或PAMAM-G4。

3.一种制备权利要求1或2所述的树枝状嵌段共聚物的方法,其特征在于,包括:

(1)使谷氨酸苄酯-N-羧酸酐与聚酰胺-胺型树枝状高分子聚合物PAMAM接触,得到PAM-PBLG树枝状共聚物,

(2)使聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯与丁二酸酐或马来酸酐接触,得到TPGS-COOH,

(3)使所述PAM-PBLG树枝状共聚物与所述TPGS-COOH接触,得到树枝状嵌段共聚物PAM-PBLG-b-TPGS,

(4)使所述树枝状嵌段共聚物PAM-PBLG-b-TPGS进行水解,得到树枝状嵌段共聚物PAM-PGlu-b-TPGS,

其中,n为192-576的整数,

PAM为所述聚酰胺-胺型树枝状高分子聚合物PAMAM,

TPGS为式Ⅱ所示基团:

p为23。

4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述聚酰胺-胺型树枝状高分子聚合物PAMAM为PAMAM-G2,PAMAM-G3或PAMAM-G4,

任选地,步骤(1)中,所述谷氨酸苄酯-N-羧酸酐与所述聚酰胺-胺型树枝状高分子聚合物PAMAM的质量比为(90-99):(10-1),

任选地,步骤(1)中,在无水无氧、25-45摄氏度的条件下,使所述谷氨酸苄酯-N-羧酸酐与所述聚酰胺-胺型树枝状高分子聚合物PAMAM进行聚合反应48-72小时。

5.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(2)进一步包括:

(2-1)在第一有机溶剂中,存在第一催化剂、20-50摄氏度的条件下,使聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯与丁二酸酐或马来酸酐反应12-48小时,

(2-2)向步骤(2-1)得到的反应液中加入第一沉淀剂,并干燥得到的沉淀物,得到所述TPGS-COOH,

任选地,步骤(2-1)中,所述第一有机溶剂为选自二氯甲烷,三氯甲烷,二氧六环,乙腈,四氢呋喃,N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的至少一种,

任选地,步骤(2-1)中,所述第一催化剂为选自吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、乙二胺、三乙烯二胺和四乙烯三胺中的至少一种,

任选地,步骤(2-1)中,所述第一催化剂、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯与丁二酸酐或马来酸酐的摩尔比为(1-3):(1-3):(7-9),

任选地,步骤(2-2)中,所述第一沉淀剂为选自乙醚,石油醚,正庚烷和正己烷中的至少一种。

6.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(3)进一步包括:

(3-1)在第二有机溶剂中,存在第二催化剂和脱水缩合剂,4-40摄氏度的条件下,使所述PAM-PBLG树枝状共聚物和所述TPGS-COOH反应12-48小时,

(3-2)向步骤(3-1)得到的反应液中加入第二沉淀剂,并干燥得到的沉淀物,得到所述树枝状嵌段共聚物PAM-PBLG-b-TPGS。

7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,步骤(3-1)中,所述第二有机溶剂为选自二氯甲烷,三氯甲烷,二氧六环,乙腈,四氢呋喃,N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的至少一种,

任选地,步骤(3-1)中,所述第二催化剂为选自吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶中的至少一种,

任选地,步骤(3-1)中,所述脱水缩合剂为选自N,N-二环己基碳二亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺中的至少一种,

任选地,步骤(3-1)中,所述第二催化剂、脱水缩合剂、PAM-PBLG树枝状共聚物和TPGS-COOH的摩尔比为(48-640):(16-3840):1:(16-64),

任选地,步骤(3-2)中,所述第二沉淀剂为选自乙醚,石油醚,正庚烷和正己烷中的至少一种。

8.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(4)中,所述水解在氢氧化钠溶液中、HBr/CF3COOH溶液中或存在Pt/C的条件下进行,所述水解的温度为20-40摄氏度,时间为12-24小时。

9.权利要求1或2所述的树枝状嵌段共聚物在制备药物中的用途,所述树枝状嵌段共聚物作为药用辅料。

10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于,所述药物呈载药纳米粒或载药微球的形式。

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