一种适合工业化生产氯巴占的方法与流程

技术特征：

1.一种工业化生产氯巴占（Ⅰ）的方法，它包括以下步骤：

a、Ⅱ的制备：

5-氯-2-硝基联苯胺、溶剂、重金属催化剂依次加入氢化釜中，减压抽去氢化釜中的空气，通入氢气，反应完毕，过滤，浓缩即得中间体Ⅱ；

b、Ⅲ的制备：

丙二酸二乙酯、路易斯酸加入反应釜中，搅拌至澄清制得溶液A，将中间体Ⅱ、有机溶剂和三乙胺的混合液滴入溶液A中，控制反应温度，搅拌反应完全，淬灭，过滤，浓缩，重结晶得中间体Ⅲ；

c、Ⅰ的粗品制备：

中间体Ⅲ、有机溶剂、甲基化试剂依次加入反应釜中，搅拌，加入氢氧化钠细粉，控制反应温度，搅拌反应完全，淬灭，静置分层，有机层浓缩，残余物加有机溶剂溶解，洗涤，干燥剂干燥后过滤，滤液浓缩，重结晶，得粗品氯巴占（Ⅰ）；

d、Ⅰ的精制：

粗品Ⅰ、有机溶剂、针用活性炭重结晶得氯巴占。

2.根据权利要求1所述的一种工业化生产氯巴占的方法，其特征在于步骤a中的金属催化剂为铂纳米颗粒或钯纳米颗粒中的一种；溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、二恶烷、DMF、水中的一种或几种；氢化压力为0～10大气压。

3.根据权利要求1所述的一种工业化生产氯巴占的方法，其特征在于步骤a中的溶剂为甲醇或甲醇-水；氢化压力为0～3大气压。

4.根据权利要求1所述的一种工业化生产氯巴占的方法，其特征在于步骤b中的路易斯酸为氯化铝、氯化锌、氯化铁、四氯化钛或四异丙基氧基钛中的一种；有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯中的一种；淬灭溶剂为1N的氢氧化钠溶液；重结晶溶剂为乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种工业化生产氯巴占的方法，其特征在于步骤b中的路易斯酸为氯化铝；有机溶剂为四氢呋喃；中间体Ⅱ、路易斯酸与三乙胺的摩尔比为1：:0.9～1.0：2.7～3.0；重结晶溶剂为乙醇。

6.根据权利要求1所述的一种工业化生产氯巴占的方法，其特征在于步骤b中反应温度为10～25℃。

7.根据权利要求1所述的一种工业化生产氯巴占的方法，其特征在于步骤c中的甲基化试剂为对甲苯磺酸甲酯、三氟甲磺酸甲酯、硼酸三甲酯、三氯乙酰亚氨甲酯中的一种；反应有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯中的一种；溶解残余物的有机溶剂为二氯甲烷。

8.根据权利要求1所述的一种工业化生产氯巴占的方法，其特征在于步骤c中的甲基化试剂为三氟甲磺酸甲酯；反应有机溶剂为四氢呋喃。

9.根据权利要求1所述的一种工业化生产氯巴占的方法，其特征在于步骤c中的反应温度为15～25℃，淬灭溶剂为水。

10.根据权利要求1所述的一种工业化生产氯巴占的方法，其特征在于步骤d中的有机溶剂为丙酮。