[18F]氟标记的异喹啉类化合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种[18F]氟标记的异喹啉类化合物及其制备方法。
背景技术：
：异喹啉结构是天然产物和药物分子中最常见的结构片段之一。异喹啉化合物可广泛的用于医药、农药等领域，能制造药物和高效杀虫剂，氧化后可制成吡啶羧酸，用作合成药物、染料、杀虫剂的中间体及气相色谱固定液。在很多的分子结构中，都含有异喹啉的骨架单元，它们往往都有着良好的生物活性和医用价值。将氟原子引入到异喹啉结构中，有可能极大地提高药物的活性，提高药效。随着生命科学的发展，氟的放射性同位素[18F]，由于合适的半衰期(110min)，将[18F]氟标记的化合物用于PET(正电子发射型计算机断层现象)技术中，可以实现生物体内一些生化过程无损伤、定位、定量分子显像，为研究生物体内的生化过程提供了重要的方法，该技术也可以用于药物代谢动力学等方面的研究，是当今的研究热点。目前，现有技术中没有关于合成[18F]氟标记的异喹啉类化合物的报道，无法实现[18F]氟标记的异喹啉类化合物在PET技术上的应用。现有技术中，[18F]标记的化合物的合成一般采用[18F]氟负离子作为放射性氟源，通过亲核取代反应实现，但是对于芳基氟的合成，很难直接通过亲核取代反应实现，需要通过过渡金属如钯，镍，铜等催化的方式实现芳基硼酸等的[18F]标记，此方法存在重金属残留的可能。在文献Angew.Chem.Int.Ed.2012，51，11426-11437中提到的二芳基碘盐在DMF高温下可以氟化标记，但是反应的选择性较差，温度偏高，且其底物仅涉及取代的芳环，没有关于芳杂环反应效果的任何报道。在文献Org.Lett.2014，16，3224-3227中，报道了以铜为催化剂，高选择性地对位阻小的芳基进行氟化标记，反应对于富电子的芳环比较有利，同样没有涉及到芳杂环的氟化。异喹啉结构是天然产物和药物分子中最常见的结构片段之一，其[18F]标记的异喹啉的合成方法对于开发PET技术中的有潜在的推动作用，因此，亟需探索一条合理的[18F]氟标记的异喹啉化合物的制备方法用以制备[18F]氟标记的异喹啉化合物，推动PET技术的发展。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中缺乏[18F]氟标记的异喹啉类化合物及其制备方法的缺陷，而提供了一种[18F]氟标记的异喹啉类化合物及其制备方法。本发明的制备方法工艺简单、操作简便，对反应装置无特殊要求；且制备得到的[18F]氟标记的异喹啉类化合物可被用于PET技术中。本发明提供了一种如式IV所示的[18F]氟标记的异喹啉类化合物，其中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、烷基(优选C1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、环烷基(优选C3-6环烷基，例如环丙基、环戊基或环己基)、芳基(优选C6-10芳基，例如苯基或萘基)、烷氧基(优选C1-6烷氧基，例如甲氧基或乙氧基)、卤素(优选氟、氯、溴或碘)或杂环基(所述的杂环基例如5～12元杂环基；所述的杂环基中的杂原子优选地选自O、N和S中的一种或多种，杂原子的个数优选为1～3；所述的杂环基例如哌嗪基或四氢吡喃)；或者，R1、R2、R3和R4中任意相邻的两个取代基(例如R1与R2、R2与R3、或R3与R4)与与其相连的碳原子一起形成杂环(所述的杂环中的杂原子优选地选自N、O或S；所述的杂原子个数优选1～3；所述的杂环可为取代或未取代的杂环；所述取代的杂环中的取代基优选地选自下述基团，当存在多个取代基时，取代基相同或不同：烷基(优选C1-6烷基，例如甲基)和氧代(例如R3和R4与与其相连的碳原子一起形成)。R5选自烷基(优选C1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、环烷基(优选C3-6环烷基，例如环丙基、环戊基、环己基或)、或芳基[所述的芳基取代或未取代的C6-10芳基(C6-10芳基例如苯基或萘基)，；述取代的C6-10芳基中的取代基可选自下述基团，当存在多个取代基时，取代基相同或不同：烷基(优选C1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、卤素(例如氟、氯、溴或碘)和烷氧基(优选C1-6烷氧基，例如甲氧基或乙氧基)]。当所述的R5为取代的苯基时，取代基的位置优选4位取代(例如)。优选地，所述的如式IV所示的[18F]氟标记的异喹啉类化合物为以下任一化合物：本发明提供了一种如上式IV所示的[18F]氟标记的异喹啉类化合物的制备方法，包括以下步骤：以式III化合物作为标记前体，进行如下所示的[18F]氟标记，得到式IV化合物即可；其中，R1、R2、R3、R4和R5的定义同上所述，R6为氢或芳基(优选C6-10芳基，例如苯基或萘基)。所述的式IV化合物的制备方法，优选包括以下步骤：有机溶剂中，将式III化合物与[18F]F-M+反应，得到式IV化合物即可；其中，M+为碱金属离子(例如K+和/或Cs+)和/或Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为C1～4烷基(所述的C1～4烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；所述的Ra、Rb、Rc和Rd可以相同或不同；所述的优选(CH3CH2)4N+)。本领域中，[18F]F-M+表示该化合物中的氟负离子为18F负离子，例如当所述的M+为K+时，所述的[18F]F-M+一般表示为K18F；当所述的M+为(CH3CH2)4N+时，所述的[18F]F-M+一般表示为CH3CH2)4N+.18F-。所述的式IV化合物的制备方法中，所述的有机溶剂可为本领域该类反应常规使用的溶剂，优选酰胺类有机溶剂、亚砜类有机溶剂、醚类有机溶剂、酮类有机溶剂、酯类有机溶剂、芳烃类有机溶剂和腈类溶剂中的一种或者几种。所示的酰胺类有机溶剂优选N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；所述的亚砜类有机溶剂优选二甲基亚砜；所述的醚类有机溶剂优选乙醚、二氧六环和四氢呋喃中的一种或者多种；所述的酮类有机溶剂优选丙酮；所述的酯类有机溶剂优选乙酸乙酯；所述的芳烃类有机溶剂优选甲苯；所述的腈类有机溶剂优选乙腈。所述的有机溶剂的用量可以参照本领域常规进行选择，优选10～56μL/μmol，更优选40～50μL/μmol。所述的式IV化合物的制备方法中优选不含有水，所述的不含有水是指不会使其通过其他途径(例如反应溶剂中特别添加水等)含有水，反应原料和反应溶剂等中所含的微量的水不包括在“通过其他途径含有水”的范围内。所述的式IV化合物的制备方法中，当所述的M+为碱金属离子时，所述的式IV化合物的制备方法中还可以添加络合剂，所述的络合剂一般通过络合阳离子来增强阴离子的亲核性；所述的络合剂的种类可以参照本领域该类反应的常规进行选择，优选K222和/或18-冠醚-6(本领域中，所述的K222为4，7，13，16，21，24-六氧-1，10-二氮双环[8.8.8]二十六烷(穴醚222))。当所述的碱金属离子为K+和/或Cs+时，所述的络合剂优选K222。所述的络合剂的用量可参照本领域的常规进行选择，所述的络合剂与所述的式III化合物的摩尔比优选0.1∶1～2.4∶1，更优选1.6∶1～2.0∶1。所述的式IV化合物的制备方法中，还可包括所述的[18F]F-M+的制备，包括以下步骤：含碱的洗脱液将离子交换树脂上吸附的[18F]F-洗脱，烘干，与有机溶剂混合，得到[18F]F-M+的有机溶液，即可；所述的碱为能够提供所述M+的碱，所述的碱的种类一般为本领域该类反应常规使用的碱，优选M+HCO3-、M+2CO32-和M+2C2O42-中的一种或几种；所述的M+HCO3-优选四乙基碳酸氢铵(简称TEAB)、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或几种；所述的M+2CO32-优选碳酸钾和/或碳酸铯；所述的M+2C2O42-盐优选草酸钾。所述的洗脱液可以参照本领域常规进行选择，优选乙腈和水；所述的洗脱液更优选乙腈∶水＝7∶3v/v。所述的[18F]F-M+的制备中的有机溶剂的种类可参照本领域常规进行选择，优选酰胺类有机溶剂；所述的酰胺类有机溶剂优选N，N-二甲基甲酰胺。所述的式IV化合物的制备方法中，所述的[18F]F-M+与所述的式III化合物的摩尔比可以参照本领域常规进行选择，优选0.6∶1～2.8∶1(例如0.7∶1、0.8∶1、1.2∶1、2.4∶1)。当所述的有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)时，所述的[18F]F-M+与所述的式III化合物的摩尔比优选0.6∶1～2.4∶1，更优选0.6∶1～1.2∶1。当所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)时，所述的[18F]F-M+与所述的式III化合物的摩尔比优选0.6∶1～2.4∶1，更优选0.8∶1～1.2∶1。当所述的有机溶剂为乙腈(MeCN)时，所述的[18F]F-M+与所述的式III化合物的摩尔比优选0.6∶1～1.2∶1。所述的式IV化合物的制备方法中，所述反应的反应温度可参照本领域的常规进行选择，优选60℃～140℃，更优选80℃～120℃，进一步优选100℃。所述的式IV化合物的制备方法中，优选不添加铜类催化剂(例如Cu(CH3CN)4OTf)。所述的式IV化合物的制备方法中，所述反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如HPLC或NMR)进行监测，一般以化合物III消失时为反应的终点。所述反应的反应时间可为5分钟～50分钟，更优选10分钟～30分钟。所述的式IV化合物的制备方法中，放射化学转化率(RCC)通过下述方法确定：反应结束后，取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开，结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来确定。反应放射化学收率(RCY)可通过两种方法来计算：(1)反应结束后，反应溶液用水稀释，将稀释溶液打进一个C18树脂，用水洗，再用乙腈洗脱，然后把溶剂在油浴中用氮气吹干后，得到产物式IV化合物。产品性质通过与非放射标准品共进样(分析Radio-HPLC)来确定；和/或(2)反应完成后，溶液用流动相(半制备Radio-HPLC的流动相)稀释。放射性产品由半制备radio-HPLC纯化，然后把溶剂在油浴中用氮气吹干后，得到式IV化合物。产品性质通过与非放射标准品共进样(分析Radio-HPLC)来确定。所述的式IV化合物的制备方法中，还可进一步包括以下步骤：(1)有机溶剂中，银类催化剂催化下，式I所示的炔烃-亚胺化合物与式II所示的三价碘化合物进行如下的反应，得到所述的式III化合物；其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义同上所述；R7为叔丁基；R8选自氢、烷氧基(优选C1-6烷氧基，例如甲氧基或乙氧基)、芳基(优选C6-10芳基，例如苯基或萘基)或杂环基(所述的杂环基例如4～12元杂环基；所述的杂环基中的杂原子优选地选自O、N和S中的一种或多种，杂原子的个数优选为1～3；所述的杂环基例如哌嗪基或四氢吡喃)。所述的式III化合物的制备方法中，所述的银类催化剂的种类可催化本领域该类反应进行即可，优选硝酸银、亚硝酸银、三氟甲烷磺酸银、四氟硼酸银、三氟乙酸银、碳酸银和六氟锑酸银中的一种或者几种。所述的银类催化剂的用量一般为可以促进本领域该类进行即可，所述的银类催化剂与所述的式I化合物的摩尔比优选0.01∶1～3∶1，更优选1∶1。所述的式III化合物的制备方法中，所述的有机溶剂的种类可以参照本领域该类反应的常规进行选择，优选酰胺类有机溶剂、亚砜类有机溶剂、醚类有机溶剂和腈类溶剂中的一种或者几种。所示的酰胺类有机溶剂优选N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；所述的亚砜类有机溶剂优选二甲基亚砜；所述的醚类有机溶剂优选四氢呋喃；所述的腈类有机溶剂优选乙腈。所述的有机溶剂的用量可以参照本领域常规进行选择，所述的有机溶剂与所述的时I化合物的体积摩尔比优选5～50mL/mmol，更优选10mL/mmol。所述的式III化合物的制备方法中，所述的式II化合物与所述的式I化合物的摩尔比可以参照本领域该类反应的常规进行选择，优选1∶1～10∶1，更优选1.2∶1。所述的式III化合物的制备方法中，优选包括以下步骤：在所述的有机溶剂中，所述的银类催化剂与所述的式I化合物反应得反应液1，所述的反应液1与所述的式II化合物混合，反应，得到所述的式III化合物。其中，所述的银类催化剂与所述的式I化合物反应的反应温度优选-10℃～0℃；所述的银类催化剂与所述的式I化合物反应的反应时间优选10～60分钟，更优选20分钟。所述的反应液1与所述的式II化合物的混合顺序没有特殊限定，一般为将所述的式II化合物加入到所述的反应液I中。所述的反应液1与所述的式II化合物反应的温度可参照本领域常规进行选择，优选10℃～30℃。所述的反应液1与所述的式II化合物反应的时间优选1～6小时，更优选3小时。所述的式III化合物的制备方法中，所述的反应结束后，还可进一步包括以下的后处理过程：加水稀释，有机溶剂萃取，浓缩得到式III化合物粗品；所述的有机溶剂优选卤代烃类有机溶剂；所述的卤代烃类有机溶剂优选氯代烃类有机溶剂；所述的氯代烃类有机溶剂优选二氯甲烷。所述的式III化合物的制备方法中，还可进一步包括纯化所述的式III化合物粗品的操作，优选包括以下步骤：式III化合物溶于良溶剂中的溶液，加入反溶剂，析出固体，抽滤，即可；所述的良溶剂优选氯代烃类有机溶剂和腈类有机溶剂；所述的氯代烃类有机溶剂优选二氯甲烷；所述的腈类有机溶剂优选乙腈；所述的反溶剂优选醚类溶剂；所述的醚类溶剂优选乙醚。所述的反溶剂的加入方式可以参照本领域的常规进行，优选滴加。本发明还提供了一种如式V所示的化合物的制备法方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，18-冠-6-醚存在下，将式III化合物与KF反应，生成式V化合物即可，其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义同上所述。所述的式V化合物为所述的式IV化合物的非放射性标准品。所述的式V化合物的制备方法中，所述的有机溶剂可为本领域该类反应常规使用的溶剂，优选酰胺类有机溶剂、亚砜类有机溶剂、醚类有机溶剂、酮类有机溶剂、酯类有机溶剂、芳烃类有机溶剂和腈类溶剂中的一种或者几种。所示的酰胺类有机溶剂优选N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；所述的亚砜类有机溶剂优选二甲基亚砜；所述的醚类有机溶剂优选乙醚、二氧六环和四氢呋喃中的一种或者多种；所述的酮类有机溶剂优选丙酮；所述的酯类有机溶剂优选乙酸乙酯；所述的芳烃类有机溶剂优选甲苯；所述的腈类有机溶剂优选乙腈。所述的有机溶剂的用量可以参照本领域常规进行选择，优选10～50μL/μmol，更优选40μL/μmol。所述的式V化合物的制备方法中，所述的18-冠-6-醚与所述的式III化合物的摩尔比优选0.1∶1～1∶1，更优选0.4∶1。所述的式V化合物的制备方法中，所述反应的温度可参照本领域的常规进行选择，优选60℃～140℃，更优选80℃～120℃，进一步优选100℃。所述的式V化合物的制备方法中，所述的KF与所述的式III化合物的摩尔比可以参照本领域常规进行选择，优选0.6∶1～2.8∶1(例如1.1∶1)。所述的式V化合物的制备方法中，所述反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如HPLC或NMR)进行监测，一般以化合物III消失时为反应的终点。所述的反应的时间可为10分钟～50分钟，更优选40分钟。术语“烷基”是指包括1～20个碳原子的支链和直链的饱和脂肪族烃基，优选1～10个碳原子，更优选1～8个碳原子，比如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、4，4-二甲基戊基、2，2，4-三甲基戊基、十一烷基、十二烷基，及它们的各种异构体等。以及包含下述任意1～4种取代基的上述烷基：氘、卤素(优选F、Br、Cl或I)、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基取代的芳基或二芳基、芳烷基、芳烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、氨基、羟基、羟基烷基、酰基、醛基、杂芳基、杂芳氧基、杂环烷基、杂环烷氧基、芳基杂芳基、芳基烷氧羰基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、芳氧烷基、芳氧芳基、烷氨基、酰氨基、芳基羰基氨基、硝基、腈基、巯基、卤代烷基、三卤烷基和/或烷硫基。当烷基为“包含上述任意1～4种取代基的上述烷基”时，所述的取代基不再被进一步取代。术语“烷氧基”表示烷基与氧原子连接后的生成基团，即“RO-”，R为烷基；烷基的定义同上所述。术语“芳基”是指任何稳定的在各环中可高达7个原子的单环或者双环碳环，其中至少一个环是芳香环。上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、四氢萘基、2，3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或者苊基(acenaphthyl)。可以理解，在芳基取代基是二环取代基，且其中一个环是非芳香环的情况中，连接是通过芳环进行的。以及包含下述任意1～4种取代基的上述芳基：氘、卤素(F、Br、Cl或I)、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基取代的芳基或二芳基、芳烷基、芳烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、任选被取代的氨基、羟基、羟基烷基、酰基、醛基、杂芳基、杂芳氧基、杂环烷基、杂环烷氧基、芳基杂芳基、芳基烷氧羰基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、芳氧烷基、芳氧芳基、烷氨基、酰氨基、芳基羰基氨基、硝基、腈基、巯基、卤代烷基、三卤烷基和/或烷硫基。当芳基为“包含上述任意1～4种取代基的上述芳基”时，所述的取代基不再被进一步取代。术语“杂环基”在此单独或作为另一个基团的一部分使用时，指包含1～4个杂原子(如氮、氧和硫中的一种或多种)的4～12元单环或多环基团，其中每个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子体系。此外，任何杂环烷基环可以稠合于环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基环上。在此定义范围内的杂环烷基包括但不限于：噁唑啉、氧环丁基、吡喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、1，4-二噁烷基、六氢氮杂草基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二氢吲哚基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、四氢呋喃基和四氢噻吩基及其N-氧化物。杂环烷基可以经其中的碳原子或者杂原子与其他基团进行连接。术语“杂环”指包含1～4个杂原子(如氮、氧和硫中的一种或多种)的4～12元单环或多环基团，其中每个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子体系。以及包含下述任意1～4种取代基的上述杂环：氘、卤素(F、Br、Cl或I)、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基取代的芳基或二芳基、芳烷基、芳烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、任选被取代的氨基、羟基、羟基烷基、酰基、醛基、杂芳基、杂芳氧基、杂环烷基、杂环烷氧基、芳基杂芳基、芳基烷氧羰基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、芳氧烷基、芳氧芳基、烷氨基、酰氨基、芳基羰基氨基、硝基、腈基、巯基、卤代烷基、三卤烷基和/或烷硫基。当杂环为“包含上述任意1～4种取代基的上述杂环”时，所述的取代基不再被进一步取代。术语“环烷基”指全碳单环或多环基团，其中每个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子体系。优选3～20个碳所形成的1～3个环的环烷基，更优选3～10个碳，例如：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸烷和环十二烷基、环己烯基。环烷基可被下述任意1～4种取代基取代：氘、卤素、烷基、烷氧基、羟基、芳基、芳氧基、芳烷基、环烷基、烷氨基、酰氨基、氧、酰基、芳基羰基氨基、氨基、硝基、腈基、巯基和/或烷硫基和/或任意本发明中定义的烷基。当环烷基被所述的“下述任意1～4种取代基取代”时，所述的取代基不再被进一步取代。术语“卤素”表示氟、氯、溴或碘。在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。本发明所用试剂和原料均市售可得。本发明的积极进步效果在于：(1)本申请采用式III化合物为标记前体，进行[18F]氟标记即可得到式IV化合物。申请人筛选了如Br、I、NO3等离去基团，或将式III中的OTf替换为Cl-或BF4-后均无法制备式IV化合物。(2)本申请可在不添加铜类催化剂的情况下便可很好地制备式III化合物，可以避免重金属残留。(3)本申请的制备方法工艺简单、操作简便，对反应装置无特殊要求；且制备得到的18F标记的异喹啉类化合物可被用于PET技术中。附图说明图1为实施例6制得产物的Radio-TLC图谱：图1-1表示非纯化的反应混合物，图1-2表示纯化产物图2为实施例7制得产物的Radio-TLC图谱：图2-1表示非纯化的反应混合物，图2-2表示纯化产物图3为实施例8制得产物的Radio-TLC图谱：图3-1表示非纯化的反应混合物，图3-2表示纯化产物图4为实施例8制得产物与其非放射标准品共进样的比对图，图4-1表示放射性检测器下产品的HPLC图，图4-2表示UV检测器下非放射标准品的HPLC图图5为实施例9制得的非纯化的反应混合物的Radio-TLC图谱图6为实施例10制得非纯化的反应混合物的Radio-TLC图谱图7为实施例11制得非纯化的反应混合物的Radio-TLC图谱图8为实施例12制得非纯化的反应混合物的Radio-TLC图谱图9为实施例13制得非纯化的反应混合物的Radio-TLC图谱图10为实施例14制得产物的Radio-TLC图谱：图10-1表示非纯化的反应混合物，图10-2表示纯化产物图11为实施例15制得产物的Radio-TLC图谱：图11-1表示非纯化的反应混合物，图11-2表示纯化产物图12为实施例15制得产物与其非放射标准品共进样的比对图，图12-1表示放射性检测器下产品的HPLC图，图12-2表示UV检测器下非放射标准品的HPLC图图13为实施例16制得产物的Radio-TLC图谱：图13-1表示非纯化的反应混合物，图13-2表示纯化产物具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。下述实施例中，室温指20℃～25℃。实施例1的制备在25mL反应管中，加入炔烃-亚胺底物(259.4mg，1mmol)，预冷至0℃的无水DMA(10mL)，AgNO3(169.8mg，1mmol)，在0℃下反应20min后，向反应体系中加入三价碘PhI(Py)2(OTf)2(792.4mg，1.2equiv)。反应体系慢慢恢复至室温，三个小时后将反应体系加水稀释，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，旋去二氯甲烷后，剩余的DMA在50℃下用油泵抽干。所得到产物用二氯甲烷以及少量的乙腈溶解，在超声下向溶液中慢慢滴加乙醚，反应体系立即有固体析出，所得到的固体用乙醚多次洗涤，至产物中无DMA残余(取样氢谱确认)，抽干得到纯产物(500mg，90％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.29(s，1H)，8.24(dd，J＝9.2，4.4Hz，1H)，7.81(d，J＝7.6Hz，2H)，7.74-7.65(m，2H)，7.52(t，J＝7.6Hz，1H)，7.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.39-3.35(m，2H)，1.75(tt，J＝7.6，7.6Hz，2H)，1.46(tq，J＝7.6，7.6Hz，2H)，0.95(t，J＝7.6Hz，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ161.7(d，J＝253.6Hz)，159.8(d，J＝2.8Hz)，155.8(d，J＝5.2Hz)，134.0，132.9，132.1，131.8(d，J＝8.6Hz)，129.3(d，J＝8.4Hz)，124.5(d，J＝25.4Hz)，120.1(q，J＝320.1Hz，CF3SO3-)，116.4，113.7，111.8(d，J＝21.2Hz)，40.9，31.8，22.6，13.8.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-78.43(s，3F)，108.90--118.95(m，1F).HRMS(ESI)Calcd.ForC19H18FIN[M-OTf]-406.0462；Found406.0463.实施例2：的制备在25mL反应管中，加入炔烃-亚胺底物(225.3mg，1mmol)，预冷至0℃的无水DMA(10mL)，AgNO3(169.8mg，1mmol)，在0℃下反应20min后，向反应体系中加入三价碘PhI(Py)2(OTf)2(792.4mg，1.2equiv)。反应体系慢慢恢复至室温，三个小时后将反应体系加水稀释，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，旋去二氯甲烷后，剩余的DMA在50℃下用油泵抽干。所得到产物用二氯甲烷以及少量的乙腈溶解，在超声下向溶液中慢慢滴加乙醚，反应体系立即有固体析出，所得到的固体用乙醚多次洗涤，至产物中无DMA残余(取样氢谱确认)，抽干得到纯产物(242.1mg，46％)。1HNMR(400MHz，CD3CN)δ9.28(s，1H)，8.13-8.08(m，2H)，8.00-7.97(m，3H)，7.76(t，J＝7.6Hz，1H)，7.64-7.57(m，1H)，7.44(t，J＝7.6Hz，2H)，2.85-2.74(m，1H)，1.27-1.19(m，4H).13CNMR(100MHz，CD3CN)δ160.5，158.3，136.3，135.8，135.6，133.6，133.2，130.3，130.1，129.6，128.6，121.9(d，J＝320.2Hz)，117.2，114.0，21.2，12.5.19FNMR(376MHz，CD3CN)δ-79.19(s，3F).HRMS(ESI)：m/zcalcd.forC18H15IN[M-OTf]-372.0244，Found：372.0244.实施例3：的制备在25mL反应管中，加入炔烃-亚胺底物(261.4mg，1mmol)，预冷至0℃的无水DMA(10mL)，AgNO3(169.8mg，1mmol)，在0℃下反应20min后，向反应体系中加入三价碘PhI(Py)2(OTf)2(792.4mg，1.2equiv)。反应体系慢慢恢复至室温，三个小时后将反应体系加水稀释，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，旋去二氯甲烷后，剩余的DMA在50℃下用油泵抽干。所得到产物用二氯甲烷以及少量的乙腈溶解，在超声下向溶液中慢慢滴加乙醚，反应体系立即有固体析出，所得到的固体用乙醚多次洗涤，至产物中无DMA残余(取样氢谱确认)，抽干得到纯产物(478.2mg，89％)。1HNMR(400MHz，CD3CN)δ9.50(s，1H)，8.30-8.25(m，2H)，8.11(t，J＝8.0Hz，1H)，7.92(t，J＝8.0Hz，1H)，7.65-7.52(m，6H)，7.43(d，J＝8.0Hz，2H)，7.30(t，J＝8.0Hz，2H).13CNMR(100MHz，CD3CN)δ158.8，158.0，141.4，136.4，136.0，135.8，133.6，133.0，131.0，130.9，130.4，130.3，129.8，129.7，128.6，121.9(q，J＝320.4Hz，CF3SO3-)，117.8，114.5.19FNMR(376MHz，CD3CN)δ-73.97(s，3F).HRMS(ESI)：m/zcalcd.forC21H15IN[M]+408.0244，Found：408.0243.实施例4：的制备在25mL反应管中，加入炔烃-亚胺底物(147.7mg，0.5mmol)，预冷至0℃的无水DMA(5mL)，AgNO3(84.9mg，0.5mmol)，在0℃下反应20min后，向反应体系中加入三价碘PhI(Py)2(OTf)2(396.2mg，1.2equiv)。反应体系慢慢恢复至室温，三个小时后将反应体系加水稀释，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，旋去二氯甲烷后，剩余的DMA在50℃下用油泵抽干。所得到产物用二氯甲烷以及少量的乙腈溶解，在超声下向溶液中慢慢滴加乙醚，反应体系立即有固体析出，所得到的固体用乙醚多次洗涤，至产物中无DMA残余(取样氢谱确认)，抽干得到纯产物(244.7mg，80％)。1HNMR(400MHz，CD3CN)δ9.86(s，1H)，8.42(d，J＝8.8Hz，1H)，8.03-8.01(m，3H)，7.62(t，J＝8.0Hz，1H)，7.47-7.43(m，2H)，3.22(s，3H)，2.53(s，3H)，2.03(s，3H).13CNMR(100MHz，CD3CN)δ176.6，163.6，161.1，153.8，152.0，139.1，136.1，133.9，133.4，130.9，125.0，121.8(q，J＝320.4Hz，CF3SO3-)，120.6，120.2，120.1，117.0，114.1，29.3，18.6，10.1ppm.19FNMR(376MHz，CD3CN)δ-79.31(s，3F).HRMS(ESI)：m/zcalcd.forC21H17INO2[M-OTf]-482.0298，Found：482.0298.实施例5：非放射标准品的制备在手套箱中，向8mL反应管中加入二芳基碘化合物(60.5mg，0.1mmol)，KF(6.4mg，0.11mmol)以及18-冠-6(10.6mg，0.04mmol)，取出手套箱，抽空换氮三次，在通氮气下加入无水DMF(1mL)，100℃下反应40min。待反应冷却至室温后，反应体系加水(3mL)稀释，用乙醚萃取三次，合并有机相，旋干后，硅胶过柱(乙酸乙酯/石油醚)得氟代异喹啉产物(23.6mg，87％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.06(s，1H)，8.13(dd，J＝8.8，5.2Hz，1H)，8.05(d，J＝8.4Hz，2H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(td，J＝9.2，1.6Hz，1H)，7.04(d，J＝8.8Hz，2H)，3.88(s，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(d，J＝248.6Hz)，151.8(d，J＝263.8Hz)，146.5(t，J＝5.7Hz)，136.2(dd，J＝10.4，2.6Hz)，130.2，130.1，129.8(dd，J＝8.4，2.0Hz)，127.9(d，J＝5.7Hz)，124.5(d，J＝17.4Hz)，122.9(dd，J＝8.5，6.1Hz)，121.2(d，J＝26.0Hz)，113.9，110.1(d，J＝21.0Hz)，55.3.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-110.78--110.85(m，1F)，-137.55(s，1F).HRMS(EI)Calcd.ForC16H11NOF2，[M]+271.0803；Found271.0808.实施例6：的放射性合成离子交换树脂上吸附的[18F]氟离子用四乙基碳酸氢铵(TEAB)(7mg)在1mL的MeCN/H2O(v/v7∶3)溶液洗脱至1个烘箱干燥的5mLV形瓶中，然后将瓶子用Tefelon膜密封好。溶液在氮气流的条件下在110℃下蒸干。加入1mL乙腈共沸除水三次。完成之后，加入700μLDMF重新溶解配成[18F]TEAF(即(CH3CH2)4N+.18F-)的DMF溶液。将300μLDMSO加入一个烘箱干燥的装有苯基(异喹啉)碘盐(7.2μmol)和一个磁力转子的玻璃瓶中，取100μL[18F]TEAF溶液加入其中。反应在100℃下加热10分钟。反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)为80％。反应结束后，反应溶液用13mL水稀释，将稀释溶液打进一个C18树脂，用4mL水洗，再用2mL乙腈洗脱，然后把溶剂在油浴中用氮气吹干后，以65％的放射化学收率(RCY)得到产物化合物。产品通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：luna5uC18250×4.6mm，8∶2v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min；检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为7.48min。Radio-TLC图谱见图1(展开剂：乙酸乙酯，图1-1为非纯化的反应混合物，图1-2为纯化产物)条目123均值标准差RCC(％)817682803RCY(％)666068654非放射标准品的制备：除反应底物进行相应的调整外，其余操作同实施例5，其结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.13(s，1H)，8.14(d，J＝8.4Hz，1H)，8.08(d，J＝8.0Hz，2H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(t，J＝7.6Hz，1H)，7.62(t，J＝7.6Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，2H)，3.89(s，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ159.8，151.9(d，J＝261.3Hz)，147.4(d，J＝5.7Hz)，136.3(d，J＝10.2Hz)，130.5(d，J＝1.1Hz)，130.2(d，J＝6.9Hz)，129.0(d，J＝2.6Hz)，128.2(d，J＝5.3Hz)，127.4，127.2，126.8(d，J＝1.5Hz)，119.7(d，J＝5.7Hz)，113.8，55.2.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-138.32(s，1F).实施例7：[18F]标记的活性分子([18F]fluoroaspergillitine)的合成离子交换树脂上吸附的[18F]氟离子用四乙基碳酸氢铵(TEAB)(7mg)在1mL的MeCN/H2O(v/v7：3)溶液洗脱至1个烘箱干燥的5mLV形瓶中，然后将瓶子用Tefelon膜密封好。溶液在氮气流的条件下在110℃下蒸干。加入1mL乙腈共沸除水三次。完成之后，加入700μLDMF重新溶解配成[18F]TEAF(即(CH3CH2)4N+.18F-)的DMF溶液。将300μLDMSO加入一个烘箱干燥的装有苯基(异喹啉)碘盐(7.2μmol)和一个磁力转子的玻璃瓶中，取100μL[18F]TEAF溶液加入其中。反应在100℃下加热10分钟。反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)为28％。反应完成后，溶液用4mL流动相(即下述半制备Radio-HPLC中的流动相)稀释，放射性产品由半制备Radio-HPLC纯化(半制备Radio-HPLC条件：柱子：luna5uC18(2)250×10.00mm；流动相：40％乙腈，60％0.1MNH4·HCO2溶液；流速：5.0mL/min；保留时间：17.0分钟)，然后把溶剂在油浴中用氮气吹干后，以10％的放射化学收率(RCY)得到产物化合物。产品性质通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：luna5uC18250×4.6mm，6∶4v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min，检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为11.42min。Radio-TLC图谱见图2(展开剂：乙酸乙酯，图2-1为非纯化的反应混合物，图2-2为纯化产物)条目123均值标准RCC(％)262928282RCY(％)10910101非放射标准品的制备：除反应底物进行相应的调整外，其余操作同实施例5，其结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.50(s，1H)，8.35(d，J＝8.8Hz，1H)，7.86(d，J＝8.8Hz，1H)，2.73(d，J＝3.2Hz，3H)，2.58(s，3H)，2.13(s，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ176.7，161.3，152.8(d，J＝2.8Hz)，152.2(d，J＝258.3Hz)，141.6(d，J＝6.3Hz)，141.3(d，J＝16.2Hz)，128.5(d，J＝16.9Hz)，126.6，119.2，119.1，115.5，115.4，18.5，17.7，10.1.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-136.53(q，J＝3.2Hz，1F).HRMS(EI)Calcd.ForC15H12NO2F，[M]+257.0847；Found257.0855.实施例8的放射性合成将标记前体进行相应的调整，其余操作同实施例6，反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)为92％。反应结束后，反应溶液用13mL水稀释，将稀释溶液打进一个C18树脂，用4mL水洗，再用2mL乙腈洗脱，然后把溶剂在油浴中用氮气吹干后，以48％的放射化学收率(RCY)得到产物化合物，产品性质通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：luna5uC18250×4.6mm，8∶2v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min；检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为15.78min，具体参见图4，图4-1表示放射性检测器下产品的HPLC图(即蓝色线条)，图4-2表示UV检测器下非放射标准品的HPLC图(即红色线条)。Radio-TLC图谱见图3(展开剂：乙酸乙酯，图3-1为非纯化的反应混合物，图3-2为纯化产物)条目123均值标准差RCC(％)899493923RCY(％)534743485非放射标准品的制备：除反应底物进行相应的调整外，其余操作同实施例5，其结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.96(s，1H)，8.04(dd，J＝9.2，5.2Hz，1H)，7.55(d，J＝8.0Hz，1H)，7.49(td，J＝8.8，2.0Hz，1H)，2.99(td，J＝8.0，2.8Hz，2H)，1.77(tt，J＝7.6，7.6Hz，2H)，1.42(tq，J＝7.6，7.6Hz，2H)，0.96(t，J＝7.6Hz，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ160.9(d，J＝248.4Hz)，152.2(d，J＝255.1Hz)，146.3(dd，J＝6.0，5.2Hz)，140.5(dd，J＝15.6，2.6Hz)，129.5(dd，J＝8.5，1.9Hz)，123.6(d，J＝16.3Hz)，122.3(dd，J＝8.5，4.8Hz)，121.0(dd，J＝25.3，1.5Hz)，109.9(dd，J＝20.9，1.5Hz)，31.1，30.5(d，J＝1.5Hz)，22.4，13.8.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-111.72(m，1F)，-139.92(s，1F).申请人对反应物的用量、溶剂、碱、反应温度和反应时间进行了调整，具体参数和反应结果如下表(其中，TEAB是四乙基碳酸氢铵；碱的用量为实际可参与到氟标记反应中的用量，14-17中碱的用量为1mg，K222或18-冠-6醚的用量是5mg)：[a]分别采用radioTLC和radioHPLC测定放射化学转化率和进行产品鉴定；[b]，[c]，[d]水影响测试：b为1％，c为3％，d％为5％.，所述的百分比表示向体系中加入其重量百分含量的水，如1％是指向反应体系中加入其重量1％的水。实施例9的放射性合成：将标记前体进行相应的调整，其余操作同实施例6，反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)为72％，产品性质通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：luna5uC18250×4.6mm，8∶2v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min，检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为11.90min。Radio-TLC图谱见图5(展开剂：乙酸乙酯，非纯化的反应混合物)：条目123均值标准差RCC(％)697670724非放射标准品的制备：除反应底物进行相应的调整外，其余操作同实施例5，其结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.94(s，1H)，7.83(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H)，2.98(td，J＝8.0，2.8Hz，2H)，2.56(s，3H)，1.77(tt，J＝7.6，7.6Hz，2H)，1.42(tq，J＝7.6，7.6Hz，2H)，0.96(t，J＝7.6Hz，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ152.2(d，J＝256.2Hz)，147.0(d，J＝5.9Hz)，141.1(d，J＝1.5Hz)，140.9(d，J＝15.8Hz)，129.5，127.6(d，J＝2.8Hz)，127.0(d，J＝16.2Hz)，126.9(d，J＝2.1Hz)，118.2(d，J＝4.4Hz)，31.4(d，J＝1.5Hz)，30.9(d，J＝1.7Hz)，22.7，22.4，14.1.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-141.33(s，1F).实施例10的放射性合成：将标记前体进行相应的调整，其余操作同实施例6，反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)为86％。产品性质通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：分析Radio-HPLC：luna5uC18250×4.6mm，8∶2v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min，检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为9.98min。Radio-TLC图谱见图6(展开剂：乙酸乙酯，非纯化的反应混合物)条目123均值标准差RCC(％)838391865非放射标准品的制备：除反应底物进行相应的调整外，其余操作同实施例5，其结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.99(s，1H)，7.98(ddd，J＝8.8，5.2，2.8Hz，1H)，7.62(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.34(td，J＝8.8，2.4Hz，1H)，2.99(td，J＝7.6，2.8Hz，2H)，1.78(tt，J＝7.6，7.6Hz，2H)，1.43(tq，J＝7.6，7.6Hz，2H)，0.96(t，J＝7.6Hz，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ163.5(dd，J＝253.1，1.2Hz)，152.1(dd，J＝257.0，5.5Hz)，147.0(dd，J＝6.0，1.1Hz)，142.0(dd，J＝15.4，1.1Hz)，130.3(dd，J＝9.9，2.0Hz)，128.1(dd，J＝16.9，10.4Hz)，126.2(dd，J＝2.4，0.8Hz)，117.9(d，J＝26.1Hz)，103.6(dd，J＝23.4，5.0Hz)，31.3(d，J＝1.4Hz)，30.9(d，J＝1.7Hz)，22.7，14.1.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-105.56--105.62(m，1F)，-139.99(s，1F).实施例11的放射性合成：将标记前体进行相应的调整，其余操作同实施例6，反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)为65％。产品性质通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：luna5uC18250×4.6mm，8∶2v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min，检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为10.65min。Radio-TLC图谱见图7(展开剂：乙酸乙酯，非纯化的反应混合物)：条目123均值标准差RCC(％)636666652非放射标准品的制备：除反应底物进行相应的调整外，其余操作同实施例5，其结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.27(s，1H)，7.82(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(td，J＝8.0，5.2Hz，1H)，7.22(dd，J＝10.0，7.6Hz，1H)，3.02(td，J＝7.6，2.8Hz，2H)，1.79(tt，J＝7.6，7.6Hz，2H)，1.43(tq，J＝7.6，7.6Hz，2H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ158.9(dd，J＝256.5，3.8Hz)，151.8(dd，J＝257.7，4.9Hz)，142.2(dd，J＝15.8，1.3Hz)，141.2(dd，J＝6.8，5.1Hz)，130.9(dd，J＝8.5，1.0Hz)，128.0(dd，J＝17.9，4.2Hz)，119.4(dd，J＝16.8，2.6Hz)，115.4(t，J＝4.6Hz)，110.8(dd，J＝18.9，1.3Hz)，31.1(d，J＝1.5Hz)，30.8(d，J＝1.7Hz)，22.5，13.9.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-121.53--121.58(m，1F)，-139.23(d，J＝2.7Hz，1F).HRMS(EI)Calcd.ForC13H13NF2，[M]+221.1011；Found221.1015.实施例12的放射性合成：将标记前体进行相应的调整，其余操作同实施例6，反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)为87％。产品性质通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：luna5uC18250×4.6mm，8∶2v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min，检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为9.78min。Radio-TLC图谱见图8(展开剂：乙酸乙酯，非纯化的反应混合物)：条目123均值标准差RCC(％)878788871非放射标准品的制备：除反应底物进行相应的调整外，其余操作同实施例5，其结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.02(s，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72(t，J＝7.6Hz，1H)，7.58(t，J＝7.5Hz，1H)，3.00(td，J＝8.0，2.8Hz，2H)，1.78(tt，J＝7.6，7.6Hz，2H)，1.43(tq，J＝7.6，7.6Hz，2H)，0.96(t，J＝7.6Hz，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ152.2(d，J＝255.7Hz)，147.2(d，J＝6.1Hz)，140.7(d，J＝16.0Hz)，130.3，128.8(d，J＝2.3Hz)，126.9，126.8(d，J＝2.3Hz)，126.5(d，J＝16.7Hz)，119.3(d，J＝4.5Hz)，31.2，30.7，22.5，13.9.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-140.63(s，1F).实施例13的放射性合成：将标记前体进行相应的调整，其余操作同实施例6，反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)为83％。产品性质通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：luna5uC18250×4.6mm，8∶2v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min，检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为7.95min。Radio-TLC图谱见图9(展开剂：乙酸乙酯，非纯化的反应混合物)：条目123数值标准差RCC(％)857986834非放射标准品的制备和结构鉴定数据见实施例5。实施例14的放射性合成：将标记前体进行相应的调整，其余操作同实施例6，反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)为77％。反应结束后，反应溶液用13mL水稀释，将稀释溶液打进一个C18树脂，用4mL水洗，再用2mL乙腈洗脱，然后把溶剂在油浴中用氮气吹干后，以51％的放射化学收率(RCY)得到产物化合物。产品性质通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：luna5uC18250×4.6mm，8∶2v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min，检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为11.90min。Radio-TLC图谱见图10(展开剂：乙酸乙酯，图10-1为非纯化的反应混合物，图10-2为纯化产物)非放射标准品的制备：除反应底物进行相应的调整外，其余操作同实施例5，其结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.02(s，1H)，8.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(t，J＝7.6Hz，1H)，7.58(t，J＝7.6Hz，1H)，6.57(s，1H)，2.67-2.59(m，2H)，2.36-2.29(m，2H)，1.88-1.80(m，2H)，1.79-1.71(m，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ151.6(d，J＝260.3Hz)，146.8(d，J＝5.9Hz)，139.2(d，J＝11.1Hz)，133.5(d，J＝5.2Hz)，131.1(d，J＝6.7Hz)，130.4(d，J＝1.5Hz)，128.8(d，J＝2.2Hz)，127.4，127.2，126.8(d，J＝2.2Hz)，119.8(d，J＝5.3Hz)，27.3(d，J＝3.7Hz)，25.9，23.0，22.1.19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-137.13(s，1F).实施例15的放射性合成：将标记前体进行相应的调整，其余操作同实施例6，反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)为85％。反应结束后，反应溶液用13mL水稀释，将稀释溶液打进一个C18树脂，用4mL水洗，再用2mL乙腈洗脱，然后把溶剂在油浴中用氮气吹干后，以40％的放射化学收率(RCY)得到产物化合物。产品性质通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：luna5uC18250×4.6mm，8∶2v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min，检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为11.55min，具体参见图12，图12-1表示放射性检测器下产品的HPLC图(即蓝色线条)，图12-2表示UV检测器下非放射标准品的HPLC图(即红色线条)。Radio-TLC图谱见图11(展开剂：乙酸乙酯，图11-1为非纯化的反应混合物，图11-2为纯化产物)条目123均值标准差RCC(％)878880854RCY(％)413345406非放射标准品的制备：除反应底物进行相应的调整外，其余操作同实施例5，其结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.16(s，1H)，8.16(d，J＝8.8Hz，1H)，8.10(d，J＝7.6Hz，2H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(t，J＝7.6Hz，1H)，7.65(t，J＝7.6Hz，1H)，7.53(t，J＝7.6Hz，2H)，7.43(t，J＝7.2Hz，1H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ152.3(d，J＝262.5Hz)，147.6(d，J＝6.1Hz)，136.6(d，J＝10.6Hz)，135.7(d，J＝5.4Hz)，130.6(d，J＝1.5Hz)，129.4(d，J＝2.3Hz)，128.9(d，J＝6.0Hz)，128.5，128.4，127.8，127.3(d，J＝16.7Hz)，126.9(d，J＝1.5Hz)，119.9(d，J＝5.3Hz).19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-137.70(s，1F).实施例16的放射性合成：将标记前体进行相应的调整，其余操作同实施例6，反应完成后冷却至室温。然后取2-5微升反应液点在TLC板子上用乙酸乙酯展开。结果用BioscanAR-2000成像扫描仪和WinScan软件来得到放射化学转化率(RCC)：76％。反应结束后，反应溶液用13mL水稀释，将稀释溶液打进一个C18树脂，用4mL水洗，再用2mL乙腈洗脱，然后把溶剂在油浴中用氮气吹干后，以57％的放射化学收率(RCY)得到产物化合物。产品性质通过与非放射标准品共进样来确定，分析Radio-HPLC的条件：luna5uC18250×4.6mm，8∶2v/vCH3CN：0.1MNH4·HCO2(aq)，1mL/min，检测器为放射性检测器和UV检测器；产品与非放射标准品的出峰时间为11.75min。Radio-TLC图谱见图13(展开剂：乙酸乙酯，图13-1为非纯化的反应混合物，图13-2为纯化产物)条目123均值标准差RCC(％)807871765RCY(％)516061576非放射标准品的制备：除反应底物进行相应的调整外，其余操作同实施例5，其结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.14(s，1H)，8.16(d，J＝8.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79(t，J＝7.6Hz，1H)，7.67(t，J＝7.6Hz，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ152.5(d，J＝264.4Hz)，147.7(d，J＝5.8Hz)，135.4(d，J＝10.2Hz)，134.6(d，J＝1.2Hz)，134.2(d，J＝5.8Hz)，130.9，130.2(d，J＝6.7Hz)，129.6(d，J＝2.9Hz)，128.7，128.1，127.3(d，J＝16.8Hz)，127.0(d，J＝1.8Hz)，120.1(d，J＝5.7Hz).19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-137.06(s，1F).HRMS(EI)Calcd.ForC15H9NFCl，[M]+257.0402；Found257.0402.对比实施例1将实施例8中的标记前体分别换做其余操作同实施例8，原料均未反应。可见，当反应底物中的离去基团为溴，碘或硝基时，在其相应的制备方法下，无法与氟负离子发生反应。当前第1页1 2 3