本发明涉及医药领域，尤其涉及酒石酸长春瑞滨的制备方法。
背景技术：
上世纪已发现长春瑞滨及下述式I化合物均有抗肿瘤活性，但式I化合物在国内外早已停止开发，长春瑞滨则被开发上市。
长春瑞滨的制备方法基本都是先获得脱水长春花碱，再通过下述3种方法进一步制备而成：
(1)脱水长春花碱经N-氯代苯并三唑氯代，所得氯代物在水存在下用氟硼酸银处理缩环得到长春瑞滨；
(2)脱水长春花碱经间氯过氧苯甲酸氧化，然后经三氟乙酸酐处理开环、重排而得到长春瑞滨；
(3)脱水长春花碱经溴代琥珀酰亚胺溴代，所得溴代物在水存在下用氟硼酸银处理缩环得到长春瑞滨。
其中方法2被报道收率较低，更多文献集中在收率较高的方法3上。
脱水长春花碱的制备方法中，半合成法收率较高，国内公司实际上也较多采用该方法，如海正公司：
但浙江大学金美春在学位论文中披露，采用液相系统对浙江海正公司生产的酒石酸长春瑞滨进行分离，得到了4种未知组份杂质。
酒石酸长春瑞滨在国内外上市的主要剂型为注射剂，杂质将极大地影响制剂澄清度、稳定性、安全性等。因此本领域急需一种制备工艺简单，纯度高，适合工业开发的制备方法。
技术实现要素：
本申请旨在解决上述问题，提供一种制备工艺简单、高收率、高纯度的酒石酸长春瑞滨制备方法。
本发明由以下技术方案实现：
本发明的酒石酸长春瑞滨的制备方法，包括用氯化铁和有机过氧酸氧化式I化合物，再加入文多林进行偶合，接着不经分离直接加入还原剂进行还原反应，然后与L-酒石酸反应成盐，制得酒石酸长春瑞滨。
优选地，所述有机过氧酸为过氧乙酸或过氧苯甲酸，更优选为中等氧化能力的过氧苯甲酸。
优选地，所述还原剂与式I化合物的摩尔比为4～6:1，更优选为5:1。
优选地，所述还原剂为二氧化硫脲。还原反应可在碱性条件下进行，比如加入醋酸盐溶液以调节反应体系的pH。
优选地，所述氯化铁与式I化合物的摩尔比为2～4:1，更优选为3:1。
优选地，所述有机过氧酸与式I化合物的摩尔比为1.0～1.2:1，优选为1.0:1。
优选地，所述文多林与式I化合物的摩尔比为1.0～1.2:1，优选为1.1:1。
优选地，所述氧化反应的温度为-5℃～5℃，优选为0℃。反应时间可为1～3h，如2h。
优选地，所述偶合反应的温度为-5℃～5℃，优选为0℃。反应时间可为3～5h，如4h。
优选地，所述还原反应的温度为65～85℃，优选为75℃。反应时间可为2～4h，如3h。
发明人惊奇地发现，通过筛选特定的氧化体系，实现了一锅法制备长春瑞滨，而无需像现有技术那样，先制备脱水长春花碱，再通过多步反应转化成长春瑞滨，大大简化了反应步骤，操作简便，适合工业化生产。进一步的，本发明的摩尔收率不低于80％，产品纯度高于90％，手性纯度(ee值)更是大于99％。
具体实施方式
为了更好地说明本发明及其所取得的效果，下面将结合具体实施例来做进一步说明，但本发明的范围并非局限于实施例的具体方案。
实施例1：
向100ml三氟乙醇中加入10mmol的式I化合物，控温至0℃，搅拌下滴加3mol/L三氯化铁的氯化钠溶液10ml，加入10mmol的过氧乙酸，在0℃下搅拌反应2h，然后加入文多林11mmol，在0℃下继续搅拌反应4h；控温至75℃，继续加入2mol/L的醋酸钠溶液100ml，然后加入二氧化硫脲40mmol，75℃反应3h，用二氯甲烷100mL×3萃取，饱和食盐水洗涤，干燥后减压蒸去溶剂；继续加入丙酮150ml、L-酒石酸15mmol反应成盐，搅拌下滴加无水乙醚至沉淀充分析出过滤，真空干燥，得到纯白色产品9.59g，经检测所得产品为酒石酸长春瑞滨(鉴定数据见后附的表格)，产品纯度为90.5％，ee值99.5％，摩尔收率为80％(以式I化合物计)。
经质谱确认，该产品摩尔质量为1079.1；
采用d6DMSO为溶剂进行13C-NMR、1H-NMR检测，本发明所得产品的数据表征分析结果见下表：
1H-NMR数据和解析表
13C-NMR数据和解析表
实施例2：
向100ml三氟乙醇中加入10mmol的式I化合物，控温至0℃，搅拌下滴加3mol/L三氯化铁的氯化钠溶液10ml，加入10mmol的过氧苯甲酸，在0℃下搅拌反应2h，然后加入文多林11mmol，在0℃下继续搅拌反应4h；控温至75℃，继续加入2mol/L的醋酸钠溶液100ml，然后加入二氧化硫脲40mmol，75℃反应3h，用二氯甲烷100mL×3萃取，饱和食盐水洗涤，干燥后减压蒸去溶剂；继续加入丙酮150ml、L-酒石酸15mmol反应成盐，搅拌下滴加无水乙醚至沉淀充分析出过滤，真空干燥，得到纯白色产品9.67g。13CNMR图谱与表1和表2一致，检测得其纯度为95.0％，ee值99.8％，摩尔收率为85％(以式I化合物计)。
实施例3：
向100ml三氟乙醇中加入10mmol的式I化合物，控温至0℃，搅拌下滴加3mol/L三氯化铁的氯化钠溶液10ml，加入10mmol的过氧苯甲酸，在0℃下搅拌反应2h，然后加入文多林11mmol，在0℃下继续搅拌反应4h；控温至75℃，继续加入2mol/L的醋酸钠溶液100ml，然后加入二氧化硫脲50mmol，75℃反应3h，用二氯甲烷100mL×3萃取，饱和食盐水洗涤，干燥后减压蒸去溶剂；继续加入丙酮150ml、L-酒石酸15mmol反应成盐，搅拌下滴加无水乙醚至沉淀充分析出过滤，真空干燥，得到纯白色产品9.78g。13CNMR图谱与表1和表2一致，检测得其纯度为99.5％，ee值99.8％，摩尔收率为90％(以式I化合物计)。
对比例：
向100ml三氟乙醇中加入10mmol的式I化合物，控温至0℃，搅拌下滴加3mol/L三氯化铁的氯化钠溶液10ml，再然后加入10mmol的过氧化氢，在0℃下继续搅拌反应2h，然后加入文多林11mmol，在0℃下继续搅拌反应4h；控温至75℃，继续加入2mol/L的醋酸钠溶液100ml，然后加入二氧化硫脲40mmol，75℃反应3h，用二氯甲烷100mL×3萃取，饱和食盐水洗涤，干燥后减压蒸去溶剂；继续加入丙酮150ml、L-酒石酸15mmol反应成盐，搅拌下滴加无水乙醚至沉淀充分析出过滤，真空干燥，得到纯白色产品11.56g。13CNMR图谱与表1和表2一致，检测得其纯度为70.0％，ee值80.0％，摩尔收率为60％(以式I化合物计)。