本发明涉及一种手性胺的合成与拆分方法，尤其涉及一种萨利麝香的还原胺化制备1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺再进一步进行动态动力学拆分的方法。
背景技术：
萨利麝香是一种香气质量优越、留香持久稳定性好的人工合成麝香，属二元环茚满类化合物，作为一种保香定香剂广泛应用于现代的日化产品中，市场潜力巨大，并且深受香精行业内调香师的喜爱。
它作为一种潜手性的酮类化合物，还可以进一步的还原胺化转化为手性化合物1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺，并进一步进行拆分；但是目前关于萨利麝香醇化以及醇化后拆分的报道则较为少见。
技术实现要素：
本发明旨在提供一种合成简单易操作的由萨利麝香制备得到1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的方法，进而对其进行拆分，得到一种简单、方便制备R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的方法。为了实现该目标，具体操作如下：1）在高压反应釜中，以甲醇或乙醇为溶液，萨利麝香为原料，再按一定比例加入催化剂；密封高压釜，氮气置换后，通入液氨或氨气，最后通入氢气至压力3-5MPa，并升温到70-90℃反应，观察不再吸氢后停止反应；结束反应后，经过滤、浓缩操作得1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺粗品；粗品经酸中和、萃取除杂、碱游离、萃取提纯，得到纯度为99%以上的1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺；2）步骤1）所得1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺溶于甲苯溶剂中，按与1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺摩尔比1:1.0-2.0的比例加入酰基供体，按原料1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺质量分数5%-10%的比例加入脂肪酶，按原料1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺质量分数5%-10%的比例加入消旋催化剂，升温至40-60℃反应9-14小时，即可将1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺完全转化为R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的酰胺化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；3）将步骤2）所得粗产品用二甲苯重结晶，可得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺酰基化合物纯品，纯度>99%，收率可达90%左右；酰基化合物再经酸解、碱处理等操作，可得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺；且产品ee值可达99%以上；其中步骤1）中所述的还原催化剂为：镍/氧化铝负载催化剂SN-6000P；步骤2）中所述的酰基化合物可为 (-)-新薄荷醇乙酸酯；步骤2）中所用的脂肪酶为荧光假单胞菌脂肪酶Lipase AK；步骤2）中所用的消旋催化剂为镍/氧化铝负载催化剂SN-6000P，该催化剂是从迅凯催化工购入的工业催化剂。
本发明所公布的方法成功制备了1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺，并进一步拆分制备得到R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺。本发明还具备操作简单、产品收率好、纯度高等特点。在R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的生产、研究中，具有极大的指导和应用价值。
具体实施方式
实施例1
1)1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的制备
1000ml高压釜中，加入122g萨利麝香，700ml无水乙醇11g催化剂SN-6000P，密封反应釜，用抽真空泵抽除釜内的空气，再充入氮气至0.5MPa，再用抽真空泵抽真空；负压条件下充入44g氨气，充氨气完毕，高压釜内充入氢气至4.5MPa，并升温至90℃进行反应。反应11个小时后，发现氢气压力不再下降，则停止反应。待体系温度降至室温后，反应液过滤，浓缩得1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺粗品。将粗品在搅拌的情况下，加入到稀盐酸溶液中，让其反应生成1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺盐酸盐，并溶解到水相中，用乙酸乙酯粹取水溶液除去有机杂质，分液后，保留水相，水相再用乙酸乙酯粹取两次后，用氢氧化钠调节ＰＨ值至碱性，再用乙酸乙酯粹取碱化后的溶液3次，收集乙酸乙酯，干燥后浓缩，得1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺纯品111.8g，收率为91.3%，且HPLC检测其纯度为99.5%。
2)1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的动态动力学拆分
高压釜中，加入步骤１)所得24.4g1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺纯品，20g(-)-新薄荷醇乙酸酯溶于200ml甲苯中，再加入4g催化剂SN-6000P，2.0g荧光假单胞菌脂肪酶Lipase AK，密封反应釜，用抽真空泵抽除釜内的空气，再充入氮气至0.5MPa，再用抽真空泵抽真空；置换完毕，高压釜内充入氢气至1.0 MPa，并升温至45℃进行反应；反应12个小时后，停止反应，检测1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺完全消失，转化为R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺乙酰基化合物。停止反应后，过滤、浓缩得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺乙酰基化合物与(-)-新薄荷醇、(-)-新薄荷醇乙酸酯混合物的粗品。
3)R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的制备
将步骤2）所得粗品用二甲苯重结晶得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺乙酰基化合物纯品；将重结晶纯品溶解于盐酸与甲醇的混合溶液中，加热回流进行水解，TLC跟踪检测水解进度，等R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺乙酰基化合物完全水解成R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺后，降温，调节PH值至碱性，蒸除甲醇，用乙酸乙酯粹取３次，合并有机相，干燥、浓缩后得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺22.77g，收率为93.3%，且HPLC检测其ee值为99.4%。