一种手性茚胺的制备方法与流程

技术特征：

1.一种手性茚胺(1R)-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的制备方法，其特征在于：1)在高压反应釜中，以甲醇或乙醇为溶液，萨利麝香为原料，再按一定比例加入催化剂；密封高压釜，氮气置换后，通入液氨或氨气，最后通入氢气至压力3-5MPa，并升温到70-90℃反应，观察不再吸氢后停止反应；结束反应后，经过滤、浓缩操作得1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺粗品；粗品经酸中和、萃取除杂、碱游离、萃取提纯，得到纯度为99％以上的1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺；2)步骤1)所得1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺溶于甲苯溶剂中，按与1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺摩尔比1:1.0-2.0的比例加入酰基供体，按原料1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺质量分数5％-10％的比例加入脂肪酶，按原料1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺质量分数5％-10％的比例加入消旋催化剂，升温至40-60℃反应9-14小时，即可将1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺完全转化为R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的酰胺化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；3)将步骤2)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺酰基化合物纯品，纯度>99％，收率可达90％左右；酰基化合物再经酸解、碱处理等操作，可得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺；且产品ee值可达99％以上；综上所述，本发明的合成及拆分反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述一种手性茚胺(1R)-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的合成与拆分方法，其特征在于：权利要求1中所述步骤1)中的还原催化剂为：镍/氧化铝负载催化剂SN-6000P。

3.根据权利要求1所述一种手性茚胺(1R)-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的合成与拆分方法，其特征在于：权利要求1中所述步骤2)中的酰基供体可为(-)-新薄荷醇乙酸酯。

4.根据权利要求1所述一种手性茚胺(1R)-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的合成与拆分方法，其特征在于：权利要求1中所述步骤2)中所用的脂肪酶为荧光假单胞菌脂肪酶LipaseAK。

5.根据权利要求1所述一种手性茚胺(1R)-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙胺的合成与拆分方法，其特征在于：权利要求1中所述步骤2)中所用的消旋催化剂为镍/氧化铝负载催化剂SN-6000P。