抑制Tau蛋白聚集的抗体型分子伴侣的制作方法

文档序号:12399452阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种单链抗体,其包括重链可变区和轻链可变区,

所述轻链可变区的氨基酸序列为如下(1)或(2):

(1)序列3第23-133位所示的氨基酸序列;

(2)将序列3第23-133位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;

所述重链可变区的氨基酸序列为如下(3)或(4):

(3)序列3第155-273位所示的氨基酸序列;

(4)将序列3第155-273位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的单链抗体,其特征在于:

所述单链抗体的氨基酸序列为如下(5)或(6):

(5)序列3所示的氨基酸序列;

(6)将序列3所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列。

3.与权利要求1或2所述的单链抗体相关的生物材料,为下述A或B或C:

A、下述A1)至A12)中的任一种:

A1)编码权利要求1中所述的轻链可变区的核酸分子;

A2)含有A1)所述核酸分子的表达盒;

A3)含有A1)所述核酸分子的重组载体;

A4)含有A2)所述表达盒的重组载体;

A5)含有A1)所述核酸分子的重组微生物;

A6)含有A2)所述表达盒的重组微生物;

A7)含有A3)所述重组载体的重组微生物;

A8)含有A4)所述重组载体的重组微生物;

A9)含有A1)所述核酸分子的转基因植物细胞系;

A10)含有A2)所述表达盒的转基因植物细胞系;

A11)含有A3)所述重组载体的转基因植物细胞系;

A12)含有A4)所述重组载体的转基因植物细胞系;

B、下述B1)至B12)中的任一种:

B1)编码权利要求1中所述的重链可变区的核酸分子;

B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒;

B3)含有B1)所述核酸分子的重组载体;

B4)含有B2)所述表达盒的重组载体;

B5)含有B1)所述核酸分子的重组微生物;

B6)含有B2)所述表达盒的重组微生物;

B7)含有B3)所述重组载体的重组微生物;

B8)含有B4)所述重组载体的重组微生物;

B9)含有B1)所述核酸分子的转基因植物细胞系;

B10)含有B2)所述表达盒的转基因植物细胞系;

B11)含有B3)所述重组载体的转基因植物细胞系;

B12)含有B4)所述重组载体的转基因植物细胞系;

C、下述C1)至C12)中的任一种:

C1)编码权利要求1所述的单链抗体的核酸分子;

C2)含有C1)所述核酸分子的表达盒;

C3)含有C1)所述核酸分子的重组载体;

C4)含有C2)所述表达盒的重组载体;

C5)含有C1)所述核酸分子的重组微生物;

C6)含有C2)所述表达盒的重组微生物;

C7)含有C3)所述重组载体的重组微生物;

C8)含有C4)所述重组载体的重组微生物;

C9)含有C1)所述核酸分子的转基因植物细胞系;

C10)含有C2)所述表达盒的转基因植物细胞系;

C11)含有C3)所述重组载体的转基因植物细胞系;

C12)含有C4)所述重组载体的转基因植物细胞系。

4.根据权利要求3所述的生物材料,其特征在于:

所述轻链可变区的编码序列为如下a1)-a3)所示的基因:

a1)序列2第67-399位所示的DNA分子;

a2)与a1)限定的核苷酸序列具有75%或75%以上同一性,且编码权利要求1中所述轻链可变区的cDNA分子或基因组DNA分子;

a3)在严格条件下与a1)或a2)限定的核苷酸序列杂交,且编码权利要求1中所述轻链可变区的cDNA分子或基因组DNA分子;

所述重链可变区的编码序列为如下b1)-b3)所示的基因:

b1)序列2第463-819位所示的DNA分子;

b2)与b1)限定的核苷酸序列具有75%或75%以上同一性,且编码权利要求1中所述重链可变区的cDNA分子或基因组DNA分子;

b3)在严格条件下与b1)或b2)限定的核苷酸序列杂交,且编码权利要求1中所述重链可变区的cDNA分子或基因组DNA分子;

所述单链抗体的编码序列为如下c1)-c3)所示的基因:

c1)序列2所示的DNA分子;

c2)与c1)限定的核苷酸序列具有75%或75%以上同一性,且编码权利要求1所述单链抗体的cDNA分子或基因组DNA分子;

c3)在严格条件下与c1)或c2)限定的核苷酸序列杂交,且编码权利要求1所述单链抗体的cDNA分子或基因组DNA分子。

5.权利要求1或2所述的单链抗体的衍生物,为下述X)或Y)或Z):

X)含有权利要求1或2所述的单链抗体的融合抗体;

Y)含有权利要求1中所述的重链可变区和轻链可变区的Fab;

Z)含有权利要求1中所述的重链可变区和轻链可变区的完整抗体。

6.权利要求1或2所述的单链抗体在作为分子伴侣中的应用。

7.权利要求1或2所述的单链抗体或权利要求3或4所述的生物材料或权利要求5所述的衍生物在如下(m1)-(m6)中任一种中的应用:

(m1)抑制Tau蛋白的聚集;

(m2)制备抑制Tau蛋白的聚集的产品;

(m3)抑制或降低Tau蛋白聚集导致的细胞毒性;

(m4)制备抑制或降低Tau蛋白聚集导致的细胞毒性的产品;

(m5)治疗或辅助治疗阿尔茨海默病;

(m6)制备治疗或辅助治疗阿尔茨海默病的产品。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于:所述Tau蛋白为磷酸化的Tau蛋白。

9.一种产品,其活性成分为权利要求1或2所述的单链抗体或权利要求3或4所述的生物材料或权利要求5所述的衍生物;

所述产品的功能为如下(m1)-(m6)中任一种:

(m1)抑制Tau蛋白的聚集;

(m2)制备抑制Tau蛋白的聚集的产品;

(m3)抑制或降低Tau蛋白聚集导致的细胞毒性;

(m4)制备抑制或降低Tau蛋白聚集导致的细胞毒性的产品;

(m5)治疗或辅助治疗阿尔茨海默病;

(m6)制备治疗或辅助治疗阿尔茨海默病的产品。

10.根据权利要求9所述的产品,其特征在于:所述Tau蛋白为磷酸化的Tau蛋白。

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