本发明涉及一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺，特别是涉及一种可用于合成功能核酸的含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。
背景技术：
核酸是遗传信息的载体，同时具有特异性识别与自组装功能特点的核酸也是智能材料。固相合成技术使得短链的寡聚核酸通过固相合成仪实现自动化、高效化学合成。这一技术极大地推进了寡聚核酸在生物、医药与纳米技术等领域的应用。
通过在核酸里连接小分子化合物如小分子药物、荧光探针，或将核酸与抗体、激酶等生物大分子偶合，以及将核酸通过共价键连接到纳米材料、高分子材料，得到的包含核酸的新材料在生物、医药与纳米技术等领域具有独特的应用价值。因此，许多研究工作专注于开发新的方法，实现将核酸与其它物质进行共价键链接。叠氮基团与一般炔基在铜催化下能高效、选择性地反应，因此，含有炔基的亚膦酰胺被广泛应用于在核酸中引入炔基，进行“点击化学”反应，实现高效偶合反应。中国发明专利申请201610224190.4公开了通过点击化学将多肽和核酸偶联的方法。
通过叠氮基团与炔基的点击化学，需要在铜催化下才能进行，这限制了它的使用。磺酰氟基团与硅醚的反应，类似于叠氮基团与炔基的反应，具有高效、高选择性的特点。本发明基于对这一反应的认识，开发出一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺，用于合成相应的功能核酸。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。作为固相合成试剂，通过这类化合物可在dna中引入芳基硅醚基团。
本申请的发明人经过广泛调研，发现现有技术未能提供含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。因此经过深入地研究，开发出了系列含芳基硅醚基团的亚膦酰胺，完成了本发明。
本发明提供了一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺化合物，所述化合物具有式i所示结构：
式中，ar为c6-c20芳基、c5-c20杂芳基，其中，所述c6-c20芳基、c5-c20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：h、f、cl、br、i、-or4、-nr4cor5、-nr4r5；
式中，r1选自：c1-c12烷基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c6-c20芳基、c3-c12环烷基、c1-c12杂环烷基、c5-c20杂芳基，其中，所述c1-c12烷基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c6-c20芳基、c3-c12环烷基、c1-c12杂环烷基、c5-c20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：h、f、cl、br、i、-or4、-nr4r5；
式中，r2为c1-c12烷基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c1-c12烷氧基、c6-c20芳基、c6-c20芳氧基、c3-c12环烷基、c1-c12杂环烷基、c5-c20杂芳基，其中，所述c1-c12烷基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c1-c12烷氧基、c6-c20芳基、c6-c20芳氧基、c3-c12环烷基、c1-c12杂环烷基、c5-c20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：h、f、cl、br、i、-or4、-nr4cor5、-nr4r5；
各r3、r4、r5独立地选自：h、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、c6-c20芳基、c3-c8环烷基、c1-c10杂环烷基、c5-c20杂芳基，其中，所述c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、c6-c20芳基、c3-c8环烷基、c1-c10杂环烷基、c5-c20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：h、f、cl、br、i。
在另一优选例中，该ar为苯基，且被一个或多个选自下组的基团取代：h、f、cl、br、i、-or4、-nr4cor5、-nr4r5。
在另一优选例中，各r1独立地选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基。
在另一优选例中，该r2为c2-c3烷基。
在另一优选例中，该苯基被-or4取代，且通过该取代基团与r2连接。
在另一优选例中，该苯基被-nr4cor5取代，且通过该取代基团与r2连接。
本发明的第二方面，提供式ii化合物的制备方法，包括以下关键步骤：
其中，ar、r2的定义如第一方面所述；
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案，在此不再一一叙述。
具体实施方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例1
将化合物2(1.38克，10mmol)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(edc.hcl，1.91克，10mmol)、n-羟基丁二酰亚胺(nhs，1.15克，10mmol)、化合物1(0.91g，10mmol)溶解于dmf(30ml)中，在室温反应12小时。减压蒸除反应液溶剂，得到的残渣柱层析得到化合物3(1.58克，75％)。1hnmr(400mhz，dmso)δ9.93(s，1h)，8.17(t，j＝5.6hz，1h)，7.72(d，j＝8.7hz，2h)，6.79(d，j＝8.7hz，2h)，4.83(s，1h)，4.59(s，1h)，3.64-3.57(m，1h)，3.40-3.30(m，2h)，3.19-3.13(m，2h).13cnmr(101mhz，dmso)δ168.52，160.60，129.55，127.20，115.99，70.53，64.21，44.41.ms(esi+)：212.08(m+1)。
实施例2
冰水浴下，将tbsc1(5.7g，37.8mmol)的dmf溶液逐滴加入化合物3(2g，9.5mmol)的dmf溶液中，室温搅拌过夜。反应完毕后加水用乙酸乙酯萃取2次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到3.6g(产率：70％)化合物4。1hnmr(400mhz，dmso)δ8.20(s，1h)，7.75(d，2h)，7.44(d，2h)，4.51(q，j＝7.1hz，1h)，4.16-4.11(m，1h)，3.64-3.57(m，1h)，3.40-3.30(m，2h)，3.19-3.13(m，2h)，0.98(s，27h)，0.35(s，6h)，0.30(s，6h)，0.22(s，6h)；13cnmr(101mhz，dmso)δ168.52，58.61，128.01，126.45，121.46，69.43，61.47，43.87，25.66，18.59，18.48，18.42，-0.91，-0.94，-0.98；ms(esi)：554.34(m+1)。
实施例3
将化合物4(3.4g，6.1mmol)用甲醇(100ml)溶解，然后加入碘单质(1.0g)搅拌24h。反应完毕后，向其中加入硫代硫酸钠固体，直至溶液变成清，将甲醇旋干，加入饱和碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯萃取2-3次，饱和食盐水洗的一次，无水硫酸钠干燥，柱层析得到1.7g(产率：85％)化合物5。1hnmr(400mhz，dmso)δ8.29(t，j＝5.5hz，1h)，7.78(d，j＝8.6hz，2h)，6.90(d，j＝8.6hz，2h)，4.83(d，j＝4.9hz，1h)，4.59(t，j＝5.9hz，1h)，3.63-3.58(m，1h)，3.42-3.29(m，3h)，3.22-3.10(m，1h)，0.95(s，9h)，0.20(s，6h).13cnmr(101mhz，dmso)δ168.52，158.61，128.01，126.45，121.46，70.53，64.21，44.41，25.66，18.48，-0.98.ms(esi+)：326.15(m+1)。
实施例4
在化合物5(1.5g，4.6mmol)的吡啶(50ml)溶液中分批加入4，4’-二甲基三苯基氯甲烷(2.3g，6.9mmol)，室温反应5小时后加入甲醇终止反应。减压蒸馏除去吡啶，得到的残余物经柱层析得到化合物6(2.06克，71％)，为白色固体。
1hnmr(400mhz，dmso)δ8.24(t，j＝5.5hz，1h)，7.76(d，j＝8.6hz，2h)，7.45(d，j＝7.7hz，2h)，7.33-7.21(m，7h)，6.96-6.86(m，6h)，5.11(d，j＝5.4hz，1h)，3.92-3.88(m，1h)，3.51-3.45(m，1h)，3.28-3.19(m，1h)，3.02-2.93(m，2h)，1.00(s，9h)，0.25(s，6h).ms(esi+)：628.31(m+1)。
实施例5
将装有化合物6(3.14克，5mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液的圆底烧瓶置于氮气下保护并冷却到0℃。滴加入n，n-二异丙基乙基胺与2-氰乙基-n，n-二异丙基氯代亚磷酰胺。反应两小时后反应液用碳酸氢钠水溶液与饱和食盐水洗，有机相用硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，得到的残渣柱层析得到3.3克化合物7(产率81％)。1hnmr(400mhz，acetone-d6)：δ8.25(t，j＝5.5hz，1h)，7.75(d，j＝8.6hz，2h)，7.42(d，j＝7.7hz，2h)，7.35-7.23(m，7h)，6.97-6.85(m，6h)，4.11-4.39(m，2h)，3.76(s，6h)，2.87(m，2h)，2.71-2.73(m，1h)，2.60-2.63(m，1h)，1.05-1.28(m，12h)，1.00(s，9h)，0.25(s，6h).31pnmrδ：150.23，150.35.ms(esi+)：828.41(m+1)。