专利名称：亚膦酰胺型单齿膦配体及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类亚膦酰胺型单齿膦配体及其制备方法和用途。
背景技术：
手性单膦配体在不对称催化中具有非常广泛的应用。虽然目前己报道了相当多的具有优 良性能的手性单膦配体，但很多单膦配体的合成都比较困难。
本发明方便的合成了一系列亚膦酰胺型单齿膦配体，并将它们用于偶氮甲碱叶立德的 1,3-偶极不对称3+2环加成反应，并取得了非常好的效果。
发明内容
本发明的目的就是提供一类对映体纯的亚膦酰胺型单齿膦配体，并提供了它们的制备方 法和用途。通过本发明提供的方法，可以方便的合成一系列具有不同立体结构和电性特点的 单齿膦配体。且得到的亚膦酰胺型单齿膦配体可用于偶氮甲碱叶立德的1,3-偶极不对称3+2 环加成反应中。
本发明提供的单齿膦配体的结构式为
式中R'或R2选自H、甲基或乙基；R3选自芳基或C卜6的垸基。
上述烷基优选为环己基。
上述芳基优选为苯基。
本发明还提供了上述单齿磷配体的制备方法
在氮气条件下,向盛有对映体纯4,4，,6，6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺或对映体纯3,3'-二 溴-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2'-二胺，N,N-二甲基吡啶的容器中加入二氯甲垸、三乙胺和 C卜6的二烷基氯化膦或二芳基氯化膦，室温条件下搅拌12-72h，减压去除溶剂，柱层析得到 权利要求1所述的亚膦酰胺型单齿磷配体；其中对映体纯4,4',6，6，-四(三氟甲基)联苯-2,2'-二 胺或对映体纯3,3'-二溴-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2'-二胺、N，N-二甲基吡啶、三乙胺和G —6的二烷基氯化膦或二芳基氯化膦的物质量比为1: 0.1-0.2: 5.0-7.0: 1.5-2.5;其中对映体纯 4,4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺或对映体纯3，3'-二溴-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)联苯-2，2'-二 胺和二氯甲烷的比例为l.Ommol: 5-10mL。
上述柱层析使用碱性氧化铝作为填充料，所用的淋洗剂为石油醚或石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
上述石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂中石油醚乙酸乙酯的体积比为50: 1 5: 1。 本发明所述的亚膦酰胺型单齿膦配体可用于偶氮甲碱叶立德的1,3-偶极不对称3+2环加 成反应中。
本发明可以方便的合成一系列具有不同立体结构和电性特点的单齿膦配体。本发明提供 的单齿膦配体具有不同的立体结构和电性特点。对映纯的单齿膦配体可以应用于偶氮甲碱叶 立德的l,3-偶极不对称3+2环加成反应中。
具体实施例方式
以下结合具体的实施例对本发明的技术方案作进一步说明-
下式为以(5)-4，4',6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2'-二胺为原料制备五个轴手性单齿亚膦酰胺 配体的合成路线<formula>formula see original document page 4</formula>实施例1
(5)-iV-6'-胺基-4,6,2',4'-四(三氟甲基)-联苯-2-乙酰胺的制备四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺(456 mg， 1.0 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入10 mL无水二氯甲烷，冰醋酸(0.6 mL, 10.0 mmol)，醋酸酐(142 )iL, 1.5 mmol),将反应混合物搅拌过夜，然后用27V的NaOH溶液将pH调节到7 8，二氯甲烷萃取， 合并有机相用饱和NaHC03洗涤，饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，去除溶剂后粗产品 柱层析可得白色固体(5)-iV-6'-胺基-4,6,2'，4'-四(三氟甲基)-联苯-2-乙酰胺293 mg，产率为56%。 [a] 25D = +162.0 (c 0.66， CHC13); IR (KBr) v 3584, 3431， 1702， 1530, 1491, 1445， 1370, 1276， 1177, 1129 cm—1; ^NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) § 8.86 (s, IH)， 7.84 (s, IH), 7.45 (s, 1H): 7.27(s， IH), 6.70 (s， IH), 3.93 (br, 2H), 1.99 (s， 3H); 13C NMR (CDC13, TMS， 75 MHz) 5 168.6, 146.4, 138.3, 131.4-133.8 (m), 127.1-129.1 (m), 124.7-125.1 (m), 122.7, 121.1， 116.7, 115,6, 113.0， 24.3; HRMS Calcd. for C18H10F2N2O: 498.0602, found: 498.0596.
实施例2
(i HV-6'-胺基-4,6，2'，4'-四(三氟甲基)-联苯-2-乙酰胺的制备
室温条件下，向盛有(i )-4，4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺(456mg， 1.0mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入10 mL无水二氯甲烷，冰醋酸(0.6 mL, 10.0 mmol),醋酸酐(142 pL, 1.5 mmol)，将反应混合物搅拌过夜，然后用2W的NaOH溶液将pH调节到7 8， 二氯甲垸萃取， 合并有机相用饱和NaHC03洗涤，饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，去除溶剂后粗产品 柱层析可得白色固体(及)-iV-6'-胺基-4，6,2'，4'-四(三氟甲基)-联苯-2-乙酰胺306 mg,产率为58.5 %。 25D = +131.4 (c 0.72， CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 7.42 (s， 1H), 7.34 (s， 1H)， 7.22 (s, 1H)， 7.09 (s, 1H), 3.85 (br, 2H), 3.53 (br, 1H)， 3.20 (m, 2H), 1.14 (t， 《/= 7.5 Hz, 3H); 13C丽R (CDC13, TMS, 75 MHz) 5 147.3, 146.6, 138.5, 131."133.2 (m)， 124.9-125.4 (m), 121.3-121.8 (m), 118.6， 117.7 (m)， 115.3, 113.2, 111.1, 110.1， 38.3， 13.9; HRMS Calcd. for Ci8Hi2F12N2: 484.0809， found: 484.0803.
实施例4
(i )-iV-乙基-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)-联苯-2,2'-二胺的制备
在Ar条件下，向盛有5.0mL四氢锂铝的四氢呋喃悬浮液中，加入5.0 mL (i )-AH6'-胺 基-4,6,2',4'-四(三氟甲基)-联苯-2-乙酰胺(270 mg, 0.54 mmol)的四氢呋喃溶液，回流1.0小时， 小心的加入冰水混合物到反应体系中，萃灭没有反应的氢化物，然后用15% NaOH溶液将 pH调节到7 8，过滤去除白色固体，二氯甲烷萃取，合并有机相用饱和NaHC03洗涤，饱 和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，去除溶剂后粗产品柱层析可得黄色油状液体(i )-iV-乙基 -4,4，,6，6，-四(三氟甲基)-联苯-2，2'-二胺180 mg，产率为71.4%。 25D = -131.4 (c 0.72, CHC13); NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.42 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.09 (s， 1H), 3.85 (br, 2H), 3.53 (br, 1H), 3.20 (m, 2H), 1.14 (t, /= 7.5 Hz， 3H); 13C NMR (CDC13, TMS， 75 MHz) 5 147.3, 146.6, 138.5, 131.1-133.2 (m)， 124.9-125.4 (m)， 121.3-121.8 (m)， 118.6, 117.7 (m)， 115.3， 113.2， 111.1, 110.1， 38.3， 13.9; HRMS Calcd. for Ci8H12F12N2: 484,0809, found: 484.0803.
实施例5
(5)-AK6'-二甲基氨基-4,6,2',4'-四(三氟甲基)联苯-2-乙酰胺的制备
在Ar条件下，向装有回流冷凝管的三颈圆底烧瓶中加入0S)-AK6'-胺基-4,6，2',4'-四(三氟 甲基)-联苯-2-乙酰胺(300 mg, 0.6 mmol),体积分数为85%的甲酸(0.45 mL， 10.0 mmol)和 体积分数为37%的甲醛(0.45 mL， 6.0 mmol)， 10(TC加热24小时，然后将反应混合物用二 氯甲烷萃取，合并有机相，饱和NaHC03洗涤，饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，去除 溶剂后粗产品柱层析可得白色固体GSHV-(6'-二甲基氨基-4，6,2'，4'-四(三氟甲基)联苯-2-乙酰胺278 mg，产率为88%。 25D = +142.6 (c 0.65, CHC13); NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 8.82 (s， 1H), 7.77 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.57(s, 1H), 6.79 (s, 1H)， 2.55 (s, 6H)， 2.01 (s, 3H); 13C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) 5 168.1， 154.6,138.0,131.8-133.0 (m), 127.4， 125.0, 121.9， 120.6, 119.5, 116.6， 43.3,24.4; HRMS Calcd. for C20H14F12NO2: 526.0915， found: 526.0卯8.
实施例6
(及)-AK6'-二甲基氨基-4,6,2',4'-四(三氟甲基)联苯-2-乙酰胺的制备
在Ar条件下，向装有回流冷凝管的三颈圆底烧瓶中加入(及)-AK6'-胺基-4，6,2',4'-四(三氟 甲基)-联苯-2-乙酰胺(300 mg， 0.6 mmol)，体积分数为85%的甲酸(0.45 mL, 10.0 mmol)禾口 体积分数为37%的甲醛(0.45mL，6.0mmo1)， 100。C加热24小时，然后将反应混合物用二 氯甲垸萃取，合并有机相，饱和NaHC03洗涤，饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，去除 溶剂后粗产品柱层析可得白色固体(及)-W-(6'-二甲基氨基-4,6，2',4'-四(三氟甲基)联苯-2-乙酰胺 292 mg，产率为92.4%。 25D = -142.6 (c 0.65, CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 8.82 (s， IH)， 7.77 (s， IH)， 7.68 (s, IH)， 7.57(s， 1H), 6.79 (s, 1H), 2.55 (s, 6H), 2.01 (s， 3H); I3C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) S 168.1， 154.6， 138.0, 131.8-133.0 (m), 127.4， 125.0， 121.9， 120.6， 119.5， 116.6， 43.3， 24.4; HRMS Calcd. for C20H14F12NO2: 526.0915， found: 526.0908.
实施例7
(5)-iV,-二甲基-4,4',6，6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺的制备
向盛有(5)-AH6'-二甲基氨基-4，6，2'，4'-四(三氟甲基)联苯-2-乙酰胺(220 mg， 0.42 mmol)的 圆底烧瓶中加入15mL的乙醇，4NHC1溶液，室温条件下搅拌过夜。然后用2NNaOH溶液 将体系的pH调节到7 8， 二氯甲垸萃取，合并有机相用饱和NaHC03洗涤，饱和食盐水洗 涤，无水Na2S04干燥，去除溶剂后粗产品柱层析可得浅黄色油状液体(5)-MiV'-二甲基 -4,4，,6，6，-四(三氟甲基)联苯-2，2，-二胺160mg,产率为80%。 25D = +136.2 (c 1.05, CHC13); NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) $ 7,62 (s， 1H), 7.52 (s， 1H)， 7.39 (s, 1H), 7.15(s， 1H), 3.85 (br， 2H), 2.61 (s， 6H); 13C醒R (CDC13， TMS， 75 MHz) S 155.1， 146.3， 131.4-132.6 (m), 129.1， 125.0, 122.2， 121.4, 120.4， 116.4， 114.7， 113.4, 43.2; HRMS Calcd. for C18H12F12N2: 484.0809, found: 484.0807.
7实施例8
(及)-AgV'-二甲基-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)联苯-2，2，-二胺的制备
向盛有(i )-iV-(6'-二甲基氨基-4,6,2',4'-四(三氟甲基)联苯-2-乙酰胺(220 mg, 0.42 mmol)的 圆底烧瓶中加入15mL的乙醇，4NHC1溶液，室温条件下搅拌过夜。然后用2NNaOH溶液 将体系的pH调节到7 8， 二氯甲垸萃取，合并有机相用饱和NaHC03洗涤，饱和食盐水洗 涤，无水Na2S04干燥，去除溶剂后粗产品柱层析可得浅黄色油状液体(iO-A^V'-二甲基 -4,4，，6，6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺164mg,产率为82%。 25D = -136.6 (c 1.05, CHC13); NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) $ 7.62 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.15(s, 1H), 3.85 (br, 2H)， 2.61 (s， 6H); 13C NMR (CDC13， TMS, 75 MHz) S 155.1, 146.3, 131.4-132.6 (m), 129.1, 125.0， 122.2, 121.4, 120.4, 116.4, 114.7, 113.4, 43.2; HRMS Calcd. for C18Hi2F12N2:484.0809, found: 484.0807.
实施例9
(5)-3,3'-二溴-4，4，,6，6，-四(三氟甲基)联苯-2，2'-二胺的制备
向盛有(5)-4,4，，6，6，-四(三氟甲基)联苯-2，2，-二胺(2.28 g, 5.0 mmol)的100 mL Schlenk瓶 中加入40 mL冰醋酸，催化量的铁粉20 mg，液溴(1.03 mL ， 20.0 mmol),将此混合物室温搅 拌4个小时，然后用2iV的NaOH溶液将pH调节到7 8， 二氯甲烷萃取，合并有机相用 饱和NaHC03洗涤，饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，去除溶剂后出产品柱层析可得棕 色固体(5)-3,3'-二溴-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2'-二胺2.95 g，产率为96%。 25D = +126.6 (c 0.85， CHC13); IR (KBr) y 3504, 1610, 1428, 1378, 1330， 1275, 1198, 1234， 1075, 960, 874 cm.1; 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.51 (s, 2H), 4.47 (br, 4H); 13C NMR (CDC13, TMS， 75 MHz) S 145.1， 132.5 (q， /= 32.2 Hz), 129.8 (q, >/= 34.4 Hz), 122.6 (q, /C-F = 272.7 Hz), 122.3 (q， Jc.f = 272.8 Hz), 120.4, 114.5, U0.4; HRMS Calcd. for C16H6Br2F12N2: 611.8706， found: 611.8714.
实施例10
(i )-3,3'-二溴-4，4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2'-二胺的制备
向盛有(i )-4，4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺(2.28 g, 5.0 mmol)的100 mL Schlenk 瓶中加入40 mL冰醋酸，催化量的铁粉20 mg，液溴(1.03 mL , 20.0 mmol)，将此混合物室温搅拌4个小时，然后用27V的NaOH溶液将pH调节到7 8， 二氯甲烷萃取，合并有机相 用饱和NaHC03洗涤，饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，去除溶剂后出产品柱层析可得 棕色固体(及)-3,3'-二溴-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2'-二胺2.95 g，产率为96%。 25D = -126.0 (c 0.85, CHC13); IR (KBr) y 3504, 1610, 1428, 1378， 1330, 1275， 1198, 1234, 1075, 960, 874 cm"; & NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 7.51 (s, 2H)， 4.47 (br, 4H); 13C NMR (CDC13， TMS, 75 MHz) S 145.1, 132.5 (q, J= 32.2 Hz), 129.8 (q, /= 34.4 Hz)， 122.6 (q, J^f = 272.7 Hz), 122.3 (q, Jc-F = 272.8 Hz)， 120.4， 114.5， 110.4; HRMS Calcd. for C16H6Br2F12N2: 611.8706, found: 611.8714.
以下通过实施例11一20给出了下式所表示的la-le、 la'-le，的制备
CF3 CF3 CF3 CF3
1a: R1 = R2 = H, R3= Ph 1e 1a': R1 = R2 = H, R3 = Ph 1e'
化R1 = H, R2 = Et, R3 = Ph 1b': R1 = H, R2 = Et, R3 = Ph
1c: R1 = R2 = Me, R3 = Ph 1c': R1 = R2 = Me, R3 = Ph
1d: Ri = R2 = H, R3 = Cy 1dV Ri = R2 = H, R3 = cy
实施例11
(S)-N-(2-胺基-4,4，，6，6，-四(三氟甲基)联苯-2'-二苯基膦酰亚胺(la)的制备 在N2条件下,向盛有(5)-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺(456 mg, 1.0 mmol)， N，N-二甲基吡啶(12.2 mg， 0.1 mmol)的25 mLSchlenk瓶中加入8.0 mL无水二氯甲垸溶液，三乙胺 (1.0mL，7.2mmol)和二苯基氯化膦(270)nL, 1.5mmol)，室温条件下搅拌过夜，减压去除溶剂， 柱层析可得白色固体la。产率为74%。
〖a] 25D = +83.2 (c 0.53， CHC13).; IR (KBr) v 3498, 3401， 2925, 1619, 1585， 1508， 1442， 1388, 1276， 1175, 1133， 972, 958, 873, 748, 696, 688 cm"; !H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) $ 7.90 (d, J = 3.6 Hz, IH)， 7.50 (s， IH), 7.23-7.34 (m, 11H), 7.10 (s， IH)， 4.21 (d, / = 6.3 Hz, IH), 3.75 (br， 2H); 13C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) S 147.2， 147.0,146.5,139.2,139.0,138.4,138.3， 131.8-133.2 (m), 131.4, 130.6-131.4 (m), 129.7, 129.6, 128.8, 128.7, 123.3 (q， Jc-f = 271.7 Hz), 123.2 (q,Jb.f二271.6Hz), 121.9， 121.2, 118.1, 115.8， 115.4， 115.2,114.2,113.0; 31PNMR (CDC13, 85% H3P04, 242.86 MHz) S 32.17; HRMS Calcd. for C28H17F12N2P+H+: 641.1011, found:641.1023.
实施例12
(i )-N-(2-胺基-4，4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2'-二苯基膦酰亚胺(la，)的制备 在N2条件下,向盛有(i )-4，4，,6，6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺(456 mg, 1.0 mmol)， N,N-二甲基吡啶(12.2 mg, 0.1 mmol)的25 mLSchlenk瓶中加入8.0 mL无水二氯甲烷溶液，三乙胺 (1.0 mL, 7.2 mmol)和二苯基氯化膦(270 1.5 mmol)，室温条件下搅拌过夜，减压去除溶剂， 柱层析可得白色固体la'。产率为74%。 25D = -82.2 (c 0.53, CHC13); IR (KBr) v 3498, 3401, 2925， 1619, 1585， 1508， 1442， 1388, 1276, 1175, 1133， 972, 958, 873, 748， 696， 688 cm.1; NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) $ 7.90 (d, J = 3.6 Hz， IH)， 7.50 (s, IH), 7.23-7.34 (m， IIH)， 7.10 (s, IH), 4.21 (d, J = 6.3 Hz, IH)， 3.75 (br， 2H); 13C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) S 147.2, 147.0, 146.5， 139.2, 139.0, 138.4, 138.3, 131.8-133.2 (m), 131.4, 130.6-131.4 (m), 129.7, 129.6， 128.8， 128.7, 123.3 (q, Jc.f = 271.7 Hz), 123.2 (q乂c-f-271.6 Hz), 121.9， 121.2， 118.1, 115.8， 115.4， 115.2, 114.2， 113.0; 31PNMR (CDC13， 85% H3P04, 242.86 MHz) S 32.17; H固S Calcd. for C28H17F12N2P+H+: 641.1011， found: 641,1023.
实施例13
(5)-[iV-乙基-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)-联苯-2-]-2'二苯基膦酰亚胺(lb)的制备 在N2条件下，向盛有(5)-iV-乙基-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)-联苯-2,2'-二胺(485 mg, 1.0 mmol,)， N,N-二甲基吡啶(12.2 mg， 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL无水二氯甲烷 溶液，三乙胺(1.0mL,7.2mmol)和二苯基氯化膦(270nL， 1.5mmol)，室温条件下搅拌过夜， 减压去除溶剂，柱层析可得白色固体lb。产率为68%。 25D = +154.6 (c 0.96, CHC13); IR (KBr) v 3428, 3367， 2977, 1619， 1585， 1521, 1491， 1439， 1390, 1352, 1285, 1177, 1132, 997, 973, 810, 743, 696 cm"; 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.94 (s, IH), 7.49 (s， IH), 7.16-7.33 (m, 11H), 6.95 (s， IH), 4.25 (d， /= 6.6 Hz, IH), 3.40 (s, IH)， 2.92-3.09 (m, 2H)， 1.03 (t， /= 6.6， 3H); 13C NMR (CDC13， TMS， 75 MHz) S 147.3， 147.1, 139.1, 139.0, 138.5， 138.4, 128.7-133.4 (m), 124.7-125.2 (m), 121.5, 121.0, 117.9， 115.5， 115.2, 111.1, 111.0, 109.8, 109.7, 38.1, 13.9; 31P NMR (CDC13, 85% H3P04, 242.86 MHz) S 31.49; HRMS Calcd. for C^H^F^P+H^ 669.1324, found: 669.1332.
10实施例14
(/0-[W-乙基-4,4'，6,6'-四(三氟甲基)-联苯-2-]-2'-二苯基膦酰亚胺(lb，)的制备 在N2条件下，向盛有0S)-iV-乙基-4,4',6,6'-四(三氟甲基)-联苯-2,2'-二胺(485 mg， 1.0 mmol，)， N，N-二甲基吡啶(12.2 mg， 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL无水二氯甲烷 溶液，三乙胺(1.0mL,7.2mmol)和二苯基氯化膦(270pL, 1.5mmo1)，室温条件下搅拌过夜， 减压去除溶剂，柱层析可得白色固体lb'。产率为68%。-2，-Zl苯基膦酰亚胺(lc)的制备 在N2条件下,向盛有(S)-N，N-二甲基-4,4',6,6'-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺(485 mg, 1.0 mmol)， N，N-二甲基吡啶(12.2 mg, 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL无水二氯甲烷 溶液，三乙胺(1.0mL,7.2mmol)和二苯基氯化膦(270mL, 1.5mmol)，室温条件下搅拌过夜， 减压去除溶剂，柱层析可得白色固体lc。产率为63.2%。-2，-Z:苯基膦酰亚胺(lc，)的制备在N2条件下,向盛有(5)-N,N-二甲基-4,4',6,6'-四(三氟甲基)联苯-2，2，-二胺(485 mg, 1.0 mmol)， N,N-二甲基吡啶(12.2 mg, 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL无水二氯甲烷 溶液，三乙胺(1.0mL,7.2mmol)和二苯基氯化膦(270mL, 1.5mmo1)，室温条件下搅拌过夜， 减压去除溶剂，柱层析可得白色固体lc'。产率为63.2%。 25D = +140.0 (c 0.80, CHC13);IR (KBr) v 3485， 3370, 2930， 2855, 1618, 1584, 1446， 1389,
1277, 1175, 1133， 999, 974， 958, 869, 730, 684 cm"; ^ NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 7.92 (d,
/ = 4.2 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (s， 1H), 7.25 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.68 (d,= 9.0 Hz, 1H),
1.46-1.71 (m， 9H)， 1.43-1.46 (m, 2H), 0.99-1.28 (m, 9H), 0.75-0.89 (m， 2H); 13C NMR (CDC13,
TMS， 75 MHz) 5 149.2, 149.0,146.5,130.9-133.2 (m)， 117.1-128.8 (m), 120.1,118.6, 36.3， 36.2,
35.6， 29.7， 28.8, 28.6, 28.4, 28.1, 26.6， 26.3, 26.1; 31P NMR (CDC13, 85% H3P04, 242.86 MHz) S
32.17.
实施例18
(i )-N-(2-胺基-4， 4'，6,6'-四(三氟甲萄联苯-2'-二环己基膦酰亚胺(ld，)的制备 在N2条件下，向盛有(i )-4,4，,6，6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺(456 mg, 1.0 mmol)， N，N隱
二甲基吡啶(12.2 mg, 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL无水二氯甲烷溶液，三乙胺
(1.0mL,7.2mmol)和二环己基氯化膦(340pL， 1.5mmol)，室温条件下搅拌过夜，减压去除溶剂，柱层析可得白色固体ld'。产率为48%。 25D = -140.2 (c 0.80, CHC13);IR (KBr) v 3485， 3370， 2930, 2855, 1618, 1584, 1446， 1389: 1277， 1175, 1133, 999, 974, 958, 869， 730, 684 cm-1; & NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.92 (d, / = 4.2 Hz, 1H), 7.45 (s, IH)， 7.38 (s, IH)， 7.25 (s， IH)， 3.92 (s, 2H), 3.6S (d, J = 9.0 Hz, 1H), 1.46-1.71 (m， 9H), 1.43-1.46 (m, 2H), 0.99-1.28 (m, 9H), 0.75-0.89 (m, 2H); 13C NMR (CDC13， TMS, 75 MHz) S 149.2, 149.0， 146.5， 130.9-133.2 (m), 117.1-128.8 (m), 120.1， 118.6, 36.3， 36.2， 35.6， 29.7， 28.8, 28.6， 28.4, 28.1, 26.6, 26.3, 26.1; 31P NMR (CDC13， 85% H3P04， 242.86 MHz) S 32.17.
实施例19
(Q-N-(2-胺基-3，3'-二溴-4，4'，6,6'-四(三氟甲萄联苯-2'C苯基膦酰亚胺(le)的制备 在N2条件下,向盛有(3,3'-二溴-4，4'，6,6'-四(三氟甲基)联苯-2,2'-二胺(615 mg, 1.0 mmol,)， N，N-二甲基吡啶(12.2 mg, 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL无水二氯甲垸溶液，三 乙胺(l.O mL， 7.2 mmol)和二苯基氯化膦(270 pL， 1.5 mmol)，室温条件下搅拌过夜，减压去除 溶剂，柱层析可得白色固体le。产率为72%。 25D = +160.8 (c 0.60, CHC13); IR (KBr) v 3494, 3398, 2928, 1611， 1435, 1378， 1355,
1277, 1195, 1142, 970, 745， 696 cm"; 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.70 (s， 1H), 7.23-7.32 (m， 8H)， 7.15-7.17 (m， 2H), 7.12 (s, IH)， 4.84 (d，《/= 4.5 Hz, 1H), 4.26 (br, 2H); 13C NMR (CDC13， TMS, 75 MHz) S 147.2, 147.0, 145.4， 139.3-139.8 (m)， 131.6， 130.5-131.0 (m)， 129.8， 129.3， 128.5， 128.4, 126.2, 123.9, 110.3， 119.9, 118.8, 118.3, 113.9， 110.4; 31P NMR (CDC13, 85%H3P04, 242.86 MHz) 5 41.09; HRMS Calcd. for C28H15Br2F12N2P+H+: 796.9221, found: 796.9214.
实施例20
(J )-N-(2-胺基-3，3'-二溴-4，4'，6,6'-四(三氟甲基)联苯-2'-二苯基膦酰亚胺(le，)的制备 在N2条件下，向盛有(7 )-3，3'-二溴-4,4'，6,6'-四(三氟甲基)联苯-2,2'-二胺(615 mg， 1.0 mmol，)， N，N-二甲基吡啶(12.2 mg， 0.1 mmol)的25 mL Schlenk瓶中加入8.0 mL无水二氯甲烷 溶液，三乙胺(1.0mL,7.2mmol)和二苯基氯化膦(270 nL，1.5mmo1)，室温条件下搅拌过夜， 减压去除溶剂，柱层析可得白色固体le'。产率为72%。 25D = -160.8 (c 0.60, CHC13); IR (KBr) v 3494, 3398， 2928, 1611， 1435, 1378， 1355,
1277, 1195, 1142, 970, 745, 696 cm-1; 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 7.70 (s, IH)， 7.23-7.32 (m, 8H)， 7.15-7.17 (m， 2H), 7.12 (s， IH)， 4.84 (d,= 4.5 Hz， IH)， 4.26 (br， 2H); 13C NMR (CDC13，TMS， 75 MHz) S 147.2, 147.0， 145.4, 139.3-139.8 (m)， 131.6, 130.5-131.0 (m), 129.8, 129.3， 128.5,128.4, 126.2， 123.9,110.3,119.9,118.8, 118.3,113.9， 110.4; 31PNMR(CDC13， 85%H3P04， 242.86 MHz) 5 41.09; HRMS Calcd. for C28H15Br2F12N2P+H+: 796.9221, found: 796.9214.
实施例21
轴手性单膦配体在偶氮甲碱叶立德的1,3-偶极不对称3+2环加成反应中的应用
在Ar条件下，将(5)-各种单齿膦酰亚胺(0.01 mmol)和Cu(CH3CN)4BF4 (3.1 mg, 0.01 mmol) 室温条件下搅拌一个小时，冰水浴冷却到0°C，依次加入亚胺底物3a (0.40 mmol)，三乙胺(8.0 mL,0.06mmo1)，马来酸二甲酯2a(0.33 mmol)，薄板层析检测反应是否已经结束。将反应所 得混合物用硅藻土过滤，蒸馏去除溶剂后，用^NMR检测产物的endo和exo的构型比例， 过一个短而小的柱子即可用手性GC或HPLC检测催化反应的对映体过量，分析结果参见表 1。
表格1: CuV各种配体催化的各种偶氮甲碱叶立德同马来酸二甲酯的1,3-偶极不对称3+2环 加成反应a
Me02C 、、C02Me 〈 CuBF4/L(3 mol0/o) >.C02Me
Me02C 23〈/N 3a Et3N(15mol%) p-CIC6H4 DCMp-CIC6H4 、N-H'"'C02Me endo-4a
序号配体反应时间(min)反应温度fc)ee(%)c
1la10259788
2la，102595-87
3lb720255757
4lb，7202562-57
5lc72025778
6lc，7202574-8
7Id1440256428
8ld，14402564-29
9le10259897
10le10097>99
11le.102598-98
14注ee。/。表示催化反应的对映体过量a表示所有的反应都在2.0 mL的二氯甲烷中加入0.33 mmol 2a禾卩0.40 mmol CuBF4= Cu(CH3CN)4BF4; b表示分离产率；c表示用HPLC和GC检测。
表格2: CuVle催化的各种偶氮甲碱叶立德同马来酸二甲酯的1，3-偶极不对称3+2环加 成反应3
<formula>formula see original document page 15</formula>注ee。/。表示催化反应的对映体过量；a表示所有的反应都在2.0 mL的二氯甲烷中加入0.33 mmol 2a和0.40 mmol 3， CuBF4= Cu(CH3CN)4BF4; b表示分离产率；c表示HPLC和GC检 测；d表示催化剂的使用量为0.5molX。
权利要求
1. 亚膦酰胺型单齿膦配体，其特征是该配体具有如下结构式或式中R1或R2选自H、甲基或乙基；R3选自芳基或C1-6的烷基。
2. 根据权利要求1所述的亚膦酰胺型单齿膦配体，其特征是烷基为环己基。
3. 根据权利要求1所述的亚膦酰胺型单齿膦配体，其特征是芳基为苯基。
4. 权利要求1所述的亚膦酰胺型单齿磷配体的制备方法，其特征是在氮气条件下,向盛有对映体纯4,4，,6,6'-四(三氟甲基)联苯-2，2，-二胺或对映体纯3,3'-二溴-4,4',6,6'-四(三氟甲基) 联苯-2，2'-二胺和N，N-二甲基吡啶的容器中加入二氯甲垸、三乙胺和C卜e的二烷基氯化膦 或二芳基氯化膦，室温条件下搅拌12-72 h，减压去除溶剂，柱层析得到权利要求l所述 的亚膦酰胺型单齿磷配体；其中对映体纯4,4，，6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺或对映体 纯3，3'-二溴-4,4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2，2'-二胺、N,N-二甲基吡啶、三乙胺和C卜6的二垸基氯化膦或二芳基氯化膦的物质量比为1: 0.1-0.2: 5.0-7.0: 1.5-2.5;其中对映体纯4,4，,6,6，-四(三氟甲基)联苯-2,2，-二胺或对映体纯3,3'-二溴-4,4，，6,6，-四(三氟甲基)联苯 -2,2'-二胺和二氯甲烷的比例为l.Ommol: 5-10 mL。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征是柱层析使用碱性氧化铝作为填充料，所用 的淋洗剂为石油醚或石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征是石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂中石油醚 乙酸乙酯的体积比为50: 1 5: 1。
7. 权利要求1或2或3所述的亚膦酰胺型单齿膦配体在偶氮甲碱叶立德的1，3-偶极不对称 3+2环加成反应中的应用。
全文摘要
亚膦酰胺型单齿膦配体，其结构式为上式，式中R<sup>1</sup>或R<sup>2</sup>选自H、甲基或乙基；R<sup>3</sup>选自芳基或C<sub>1-6</sub>的烷基。其制法为在N<sub>2</sub>条件下，向盛有对映体纯4，4’，6，6’-四(三氟甲基)联苯-2，2’-二胺或对映体纯3，3′-二溴-4，4′，6，6′-四(三氟甲基)联苯-2，2′-二胺，N，N-二甲基吡啶的容器中加入二氯甲烷、三乙胺和C<sub>1-6</sub>的二烷基氯化膦或二芳基氯化膦，室温条件下搅拌12-72h，减压去除溶剂，柱层析得到所述的亚膦酰胺型单齿磷配体。本发明应用于偶氮甲碱叶立德的1，3-偶极不对称3+2环加成反应，取得了非常好的效果，产物对映选择性高达99％。
文档编号C07F9/46GK101445517SQ20081023675
公开日2009年6月3日 申请日期2008年12月10日 优先权日2008年12月10日
发明者刚 梁, 王春江, 陶海燕 申请人:武汉大学